Farmakogenetika. Farmakogenetika

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Farmakogenetika. Farmakogenetika"

Rudolf Pospíšil
před 5 lety
Počet zobrazení:

na různé léky Farmakogenomika Farmakodynamika: popisuje žádoucí či nežádoucí účinky léků na organismus (lék organismus)

1 Farmakogenetika Farmakogenetika Cíle: na základě interdisciplinárního integrace znalostí farmakologie a genetiky popsat vliv dědičnosti na odpověď organismu na různé léky Farmakogenomika Farmakodynamika: popisuje žádoucí či nežádoucí účinky léků na organismus (lék organismus) Farmakokinetika: : se zabývá hladinami léků a jeho metabolitů v různých tkáních a vstřebáváním léků, jejich distribucí, metabolismem a eliminací (organismus lék) Klíčové složky farmakogenetiky Klinický potenciál farmakogenetiky

Farmakogenetika a vývoj léků Terapie beta blokátory Nutnost přesné diagnózy (k fenotypicky podobným stavům mohou vést různé patobiochemické mechanismy).

2 Farmakogenetika a vývoj léků Terapie beta blokátory Nutnost přesné diagnózy (k fenotypicky podobným stavům mohou vést různé patobiochemické mechanismy). Individuální odpověď jedince na terapii může záležet na genech, vstupujících do interakce s metabolismem léku nebo jeho působením. Polovina všech dosud používaných léků je metabolizována enzymy P45. Gen jméno BB Carvediol Metoprolol Bisoprolol Bez terapie BB Celkový součet Počet pacientů 93(39) 55(23) 2 (1) 91 (37) doporučené dávky 25/68 (27) 9/46 ((16) 1/1 (5) Detekce genotypů inzerčně delečního polymorfismu v genu pro angiotenzin konvertující enzym (polymorfismus I/D ACE). PCR na horizontální elektroforéze II Farmakogenetické rozdíly v dávkování beta blokátorů- I/D ACE Pacienti s doporučenou dávkou BB (113) Pacienti bez BB (91) Pg=,5, Pa=,2 Pacienti s nižší než 5 dávkou BB (33) II

rozdíly v dávkování beta blokátorů a ACEI-polymorfismus I/D ACE 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Ostatní (177) Pacienti s nižší než 5 dávkou BB a/nebo s nižší než 5 dávkou ACEI (6) OR pro II u pacientů s nižší než

3 Farmakogenetické aspekty u pacientů s CHSS polymorfismus I/D ACE OR pro BB u II = 2,74, P=.4 OR pro D u II = 7,76, P=,1 OR pro Asp u II =,49, P=,2 5 Beta blokátory Diuretika A N A N Aspirin + + II II Beta blokátory Diuretika Aspirin Farmakogenetické rozdíly v dávkování beta blokátorů a ACEI-polymorfismus I/D ACE Ostatní (177) Pacienti s nižší než 5 dávkou BB a/nebo s nižší než 5 dávkou ACEI (6) OR pro II u pacientů s nižší než poloviční dávkou BB a/nebo ACEI je 2,84, P=,2 Pg=,6, Pa=,9 II Model terapie hypertenze (podle Lindpaintnera,, březen 23) A=fyziologický stav: tři molekulární mechanismy (M1, M2, M3) se podílejí na determinaci znaku (TK), B=hypertenze D1: selhání M1 (příčina/účast) C=hypertenze D1: kauzální terapie T1 (cílená na M1), D= hypertenze D3: selhání M3 (příčina účast), E=hypertenze D3, léčení T1: terapie není kauzální, F=hypertenze D1, paliativní terapie T2, cílená na M2, G=hypertenze D1, terapie T2, refrakterní varianta na T2 v M2, H= fyziologický stav: odlišný podíl M1 a M2 na normálním znaku, I = varianta hypertenze D1: selhání M1; J =varianta hypertenze D1: terapie T2 Zdraví čeští dobrovolníci středního věku (41-5 let) Polymorfismus -596 A/G v genu pro IL-6 Srdeční frekvence čtvrt. 4. čtvrt. Pg=,6 Pa=,1 Osoby s HR < 78/min (99) Subjekty s HR > 78/min (71) Východ Západ Sever AA AG GG Osoby s HR < 78/min (99) Subjekty s HR > 78/min (71) Genotypy AG+GG uvedeného polymorfismu jsou častější u jedinců s vyšší srdeční frekvencí (OR=4,27, 95 KI 1,66-1,98, P=,9).

Zdraví čeští dobrovolníci středního věku (41-5 let) Polymorfismus -3A/ 3A/-4A v genu pro endotelin-1 1 (EDN1) Kouření [] 6 4 2 Pg=,3 Pa=,3 3A3A 3A4A 4A4A Muži - kuřáci (12) 53 45 2 Muži - nekuřáci

Asociovaný genotyp 82 G/A a -3A/ 3A/-4A EDN-1 Big endotelin 5 4 3 2 1 AA3A3A AA3A4A AA4A4A AG3A3A Asociovaný genotyp AG3A4A nese 5x vyšší OR pro chronické srdeční selhání ve skupině s nízkou hladinou

Dilatační kardiomyopatie (DCM), plicní městnání (PCG) 3 TACE Polymorfismus RXRα 39526 A/AA Krevní skupiny ABO 5 Pacienti s DCM (29), PCG=1 Pacienti s DCM (9), PCG=2 MM 14 56 MN 28 33 NN 59 11 Pg=,2

4 Zdraví čeští dobrovolníci středního věku (41-5 let) Polymorfismus -3A/ 3A/-4A v genu pro endotelin-1 1 (EDN1) Kouření [] Pg=,3 Pa=,3 3A3A 3A4A 4A4A Muži - kuřáci (12) Muži - nekuřáci (9) Muži - kuřáci (12) Muži - nekuřáci (9) Genotypy 3A3A a 3A4A jsou častější u zdravých mužů kuřáků oproti mužům nekuřákům (OR = 7,69, 95 KI 1,67-35,38, P=,2). Asociovaný genotyp 82 G/A a -3A/ 3A/-4A EDN-1 Big endotelin AA3A3A AA3A4A AA4A4A AG3A3A Asociovaný genotyp AG3A4A nese 5x vyšší OR pro chronické srdeční selhání ve skupině s nízkou hladinou big endotelinu oproti skupině pacientů s vysokou hladinou: OR = 5,38; 95 KI = 1,75-16,58; P=,5 AG3A4A AG4A4A G G3A3A GG3A4A G G4A4A Big endotelin <,7 pmol/l (19) Big endotelin >,7 pmol/l (84) Dilatační kardiomyopatie (DCM), plicní městnání (PCG) 3 TACE Polymorfismus RXRα A/AA Krevní skupiny ABO 5 Pacienti s DCM (29), PCG=1 Pacienti s DCM (9), PCG=2 MM MN NN Pg=,2 Pa=,7 Genotyp MM nese 8x vyšší OR pro DCM s PCG=2 oproti DCM s PCG=1: OR=7,81, 95 KI = 1,45-42,17, P=,2 5 Pg=,6 Pa=,2 A/A A/AA AA/AA Pacienti s CHF - KS A (84) 95 5 Pacienti s CHF - KS nona (117) Alela AA přináší 5x vyšší OR pro pacienty s CHF a krevní skupinou nona (B+AB+O): OR=5,16; 95KI 1,72-15,5; P=,9

Polymorfismus -79T/G v genu pro MMP-2 Celkový cholesterol Polymorfismus -735C/T v genu pro MMP-2 Hypertenze Celkový cholesterol 5 Pg=,3 Pa=,1 5 Pg=,1 Pa=,171 Muži s CHF, TC < 5 mmol/l (58)

celkového cholesterolu: OR=3,59; 95 KI 1,3-9,93; P=,9 Muži s CHF, normotenzní, TC< 5 mmol/l (45) Muži s CHF, normotenzní, TC > 5 mmol/l (47) CC CT TT 76 24 91 4 5 Muži s CHF, normotenzní,

5 Polymorfismus -79T/G v genu pro MMP-2 Celkový cholesterol Polymorfismus -735C/T v genu pro MMP-2 Hypertenze Celkový cholesterol 5 Pg=,3 Pa=,1 5 Pg=,1 Pa=,171 Muži s CHF, TC < 5 mmol/l (58) Muži s CHF, TC > 5 mmol/l (58) TT TG GG Muži s CHF, TC < 5 mmol/l (58) Muži s CHF, TC > 5 mmol/l (58) Genotypy TG + GG přinášejí 3,59x vyšší OR pro muže s CHF a vyšší hladinou celkového cholesterolu: OR=3,59; 95 KI 1,3-9,93; P=,9 Muži s CHF, normotenzní, TC< 5 mmol/l (45) Muži s CHF, normotenzní, TC > 5 mmol/l (47) CC CT TT Muži s CHF, normotenzní, TC< 5 mmol/l (45) Muži s CHF, normotenzní, TC > 5 mmol/l (47) Genotyp CT přináší 7,28 x vyšší OR pro muže s CHF, normotenzí a vyšší hladinou celkového cholesterolu: OR=7,28; 95 KI 1,51-35,3; P=,6

Podobné dokumenty

Etiologie a patogeneze nemocí

Etiologie a patogeneze nemocí Biomedicínská technika a bioinformatika 20. 2. 2008 Prof. MUDr. Anna Vašků, CSc. Ústav patologické fyziologie LF MU Brno I Zdraví a nemoc Nemoc a zdraví jsou zároveň přírodním