STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle ustanovení 39g až 39l a 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle ustanovení 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: GENZYME EUROPE B.V. Gooimer 10, 1411 DD Naarden, Nizozemsko Zastoupena: MUDr. Tomáš Kučera, MBA Genzyme Czech, s.r.o. IČ: Amazon Court, Karolinská 661/4, Praha 8 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: , Roškotova 1225/1, Praha 4, Česká republika, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: , Michálkovická 967/108, Ostrava, Česká republika, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: , Drahobejlova 140, Praha 1, Česká republika, Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: , Husova 212, Mladá Boleslav, Česká republika, Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: , Čermákova 1951, Kladno, Česká republika, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: , Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika, Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: , Karlovo náměstí 2097/10, Praha 2, Česká republika, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: , Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika zastoupeny: Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc., nar , bytem Slavětínská 162, Praha 9 Klánovice, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: , Orlická 2020/4, Praha 3, Česká republika SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS89356/2008 Mgr. Jan Doležel F-CAU / Strana 1 (celkem 13)

2 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako orgán příslušný k rozhodnutí podle ustanovení 15 odst. 7 a 39i zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, ( dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne společností Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, se sídlem Orlická 2020/4, Praha 3, Česká republika, IČ: , po provedeném správním řízení na základě ustanovení 39 i odst.4 a v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) 1. nezařazuje vsouladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek Název léčivého přípravku Doplněk názvu Registrační číslo Kód SÚKL MABCAMPATH 30MG/1ML INF CNC SOL 3X1ML 01/193/002-EU do žádné referenční skupiny, 2. mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s ustanoveními 39b, 39c odst.7 a 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód SÚKL Úhrada (Kč) / balení MABCAMPATH 30MG/1ML INF CNC SOL 3X1ML ,34 3. podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění v souladu s ustanovením 39b odst.5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že je stanovuje takto P: Alemtuzumab se podává v monoterapii pacientům s chronickou lymfatickou leukémií B-buněk (B- CLL), u kterých nebylo dosaženo kompletní nebo parciální remise po předchozí chemoterapii, nebo u kterých bylo dosaženo pouze krátkodobé remise (méně než 6 měsíců) po léčbě fludarabinem. Léčba alemtuzumabem se ukončí: a) nedojde-li během prvních 4 týdnů k terapeutické odpovědi, b) při kompletní odpovědi, c) při částečné odpovědi, po které následuje fáze plateau bez dalšího lepšení po dobu 4 týdnů. S F-CAU / Strana 2 (celkem 13)

3 Toto rozhodnutí je v souladu s ustanoveními 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS89356/2008, s těmito účastníky řízení: GENZYME EUROPE B.V. Gooimer 10, 1411 DD Naarden, Nizozemsko Zastoupena: MUDr. Tomáš Kučera, MBA Genzyme Czech, s.r.o. IČ: Amazon Court, Karolinská 661/4, Praha 8 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: , Roškotova 1225/1, Praha 4, Česká republika, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: , Michálkovická 967/108, Ostrava, Česká republika, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: , Drahobejlova 140, Praha 1, Česká republika, Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: , Husova 212, Mladá Boleslav, Česká republika, Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: , Čermákova 1951, Kladno, Česká republika, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: , Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika, Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: , Karlovo náměstí 2097/10, Praha 2, Česká republika, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: , Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika zastoupeny: Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc., nar , bytem Slavětínská 162, Praha 9 Klánovice, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: , Orlická 2020/4, Praha 3, Česká republika Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: , se sídlem Orlická 2020/4, Praha 3, Česká republika o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku Název léčivého přípravku Doplněk názvu Registrační číslo Kód SÚKL MABCAMPATH 30MG/1ML INF CNC SOL 3X1ML 01/193/002-EU F-CAU / Strana 3 (celkem 13)

4 Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS89356/2008. Účastníci řízení mohli na základě ustanovení 39i odst.4 a v souladu s 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Průběh správního řízení: Dne byla vydána hodnotící zpráva, ve které byla stanovena základní úhrada dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Téhož dne Ústav ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení. Zároveň jim usnesením určil lhůtu 10 dní od doručení k navrhování důkazů a činění jiných návrhů. Dne Ústav vydal rozhodnutí na základě podkladů shrnutých v hodnotící zprávě ze dne Dne Ústav obdržel vyjádření účastníka řízení společnosti GENZYME EUROPE B.V., Gooimer 10, 1411 DD Naarden, Nizozemsko, zastoupené toho času zastoupené Corporate European Enterprise s.r.o., Písečná 5039, Chomutov (dále jen Genzyme Europe B.V. ) k hodnotící zprávě ze dne Účastník namítal, že Ústavem nalezená cena referenčního přípravku ve Velké Británii byla nesprávně upravena a tedy výše základní úhrady není stanovena správně Ústav obdržel odvolání účastníka řízení společnosti Genzyme Europe B.V., (dále jen odvolatel ) proti rozhodnutí Ústavu ze dne Odvolatel nesouhlasí se stanovením základní úhrady na základě referenčního přípravku s nejnižší cenou v přepočtu na ODTD nalezeného ve Velké Británii z důvodu nesprávně přepočtené nalezené ceny na cenu výrobce. Odvolatel uvedl, že nalezená cena byla již na úrovni ceny výrobce a Ústav nesprávně tuto cenu upravil. Dne odvolací orgán Ministerstvo zdravotnictví ČR vydalo rozhodnutí, kterým ruší rozhodnutí Ústavu a správní řízení vrací Ústavu k novému projednání. Odvolací orgán mimo jiné takto rozhodl na základě stanoviska Ústavu k podanému odvolání, ve kterém Ústav považuje námitku odvolatele za opodstatněnou a zároveň ve svém stanovisku uvádí, že napadené rozhodnutí je vydáno s rozporem s ustanovením 3 správního řádu, jelikož nebyl ve správním řízení řádně zjištěn skutkový stav věci. Dne vydal Ústav usnesení, kterým všem účastníkům řízení stanovuje lhůtu 5 dní pro podávání návrhů a důkazů od doručení usnesení. Dne Ústav vydal novou hodnotící zprávu, ve které stanovil základní úhradu dle aktuálně platných právních předpisů k datu vydání hodnotící zprávy dle ustanovení 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Téhož dne ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení. Zároveň jim usnesením určil lhůtu 5 dní od doručení k navrhování důkazů a činění jiných návrhů. Na základě shromážděných podkladů Ústav léčivý přípravek nezařadil do žádné referenční skupiny a změnil výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí, a to z těchto důvodů: F-CAU / Strana 4 (celkem 13)

5 Indikace pro kterou je žádána úhrada Návrh žadatele VZP: Alemtuzumab předepisuje hematolog a onkolog specializovaného pracoviště - centra se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, u pacientů s chronickou lymfatickou leukémií (CLL), u kterých nebylo dosaženo kompletní nebo parciální remise po předchozí chemoterapii, nebo u kterých bylo dosaženo pouze krátkodobé remise (méně než 6 měsíců) po léčbě fludarabinium dihydrogenfosfátem. Léčba alemtuzumabem se ukončí:a) nedojde-li během prvních 4 týdnů k terapeutické odpovědi b) při kompletní odpovědi c) při částečné odpovědi, po které následuje plateau bez dalšího lepšení po dobu 4 týdnů. Stanovisko Ústavu: Terapeutické indikace dle SPC: Mabcampath je indikován k léčbě pacientů s chronickou lymfatickou leukémií B-buněk ( B-CLL), pro něž není vhodná chemoterapie fludarabinem v kombinaci. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti, postavení v terapii CLL je biologicky i klinicky heterogenní onemocnění, u kterého je volba léčby závislá na mnoha faktorech souvisejících nejen s průběhem choroby, ale i s klinickým stavem nemocného. Jedná se o nádorové onemocnění charakterizované proliferací a akumulací klonu malých, morfologicky zrale vypadajících B-lymfocytů v kostní dřeni, lymfatických uzlinách, slezině, játrech a příležitostně i v jiných orgánech. Cílem léčby je prodloužit délku života bez známek choroby, prodloužit délku celkového přežití nebo zlepšit kvalitu života nemocného. Alogenní transplantace krvetvorných buněk s cílem vyléčit nemocného je indikována u nemocných s komplexem špatných prognostických znaků. Vzhledem k vysoké toxicitě transplantace a dlouhému mediánu přežití nemocných s B-CLL je tento léčebný přístup volen vysoce individuálně. Terapie se zahajuje u nemocných ve stádiu Binet C (Rai III-IV) nebo u nemocných ve stádiu Binet A a B (Rai I-II) s přítomností aktivní nebo rizikové choroby. U ostatních nemocných s nerizikovou doutnající chorobou se léčba nezahajuje a volí se pečlivá observace. U mladších nemocných s nízkou komorbiditou je léčbou první linie monoterapie fludarabinem nebo kombinace fludarabinu s cyklofosfamidem. Mají-li tito nemocní identifikovány špatné prognostické znaky, je možné indikovat (ve spolupráci s centrem specializované hematologické péče) kombinaci chemoterapie se současným podáváním anti-cd20 monoklonální protilátky (rituximab u CD20 pozitivních pacientů). U starších nemocných nebo nemocných s vysokou komorbiditou je léčbou první linie monoterapie fludarabinem, chlorambucilem nebo cyklofosfamidem. U refrakterní a relabující choroby se řídí volba terapie prognostickými faktory, biologickým vývojem onemocnění (progrese cytogenetických změn, histologická transformace), odpovědí na předchozí terapii, jejím typem, délkou odpovědi a případně dalšími faktory. U nemocných s nepříznivými prognostickými faktory nebo relabujícími do jednoho roku od skončení předešlé terapie nebo u refrakterních onemocnění je léčbou volby intenzifikovaná kombinovaná chemoterapie. Při prokázaném výskytu antigenu CD20 na buňkách B-CLL je možno chemoterapii kombinovat s použitím anti-cd20 monoklonální protilátky. U relabujících pacientů bez nepříznivých prognostických faktorů, respektive u pacientů relabujících či progredujících po více než jednom roce od skončení předešlé terapie je možno použít léčebný režim jako v léčbě první linie, u opakovaných relapsů je další léčba individuální. U vybraných relabujících či refrakterních pacientů je možné podat anti-cd52 monoklonální protilátky (alemtuzumab), tato terapie probíhá vždy v centru intenzivní hematologické péče. F-CAU / Strana 5 (celkem 13)

6 Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která působí jednak aktivací komplementu, jednak mechanismem ADCC ( antibody dependent cellular cytotoxicity). Místo v terapii má, jak výše uvedeno, především v případech, kdy selhala předchozí léčba. I přes možnost alternativních záměn jednotlivých terapeutických schémat při terapii B-CLL nelze jednoznačně cenově srovnávat léčivo alemtuzumab s jinou léčivou látkou užívanou v terapii B-CLL. Především vzhledem k využití v jiných stádiích onemocnění, v různých liniích terapie a jiných chemoterapeutických režimech. Zařazení přípravku do referenční skupiny Návrh žadatele VZP: Nenavrhuje zařazení do referenční skupiny. Stanovisko Ústavu: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen referenční skupina ) stanovených Ministerstvem zdravotnictví ČR vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů a proto Ústav nezařazuje léčivý přípravek MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL do žádné referenční skupiny. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele VZP: Nenavrhuje zařazení mezi inovativní přípravky. Stanovisko Ústavu: Ústav nezařazuje léčivý přípravek MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL mezi vysoce inovativní léčivé přípravky. Odůvodnění: Léčivý přípravek MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL podle zákona č.48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady ( dále jen Vyhláška č. 92/2008 ) nesplňuje zásady pro úhradu vysoce inovativních léčivých přípravků a tudíž nebyl posouzen jako inovativní. Stanovení ODTD Návrh žadatele VZP: Nenavrhuje. Stanovisko Ústavu: F-CAU / Strana 6 (celkem 13)

7 Obvyklá denní terapeutická dávka byla stanovena v souladu s ustanovením 18 vyhlášky Ministerstva zdravotnictví č. 92/2008 Sb. o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 ). Stanovení obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) léčivé látky vychází z doporučeného dávkování v terapii karcinomu prsu dle SPC a národních doporučených postupů. DDD nebyla WHO stanovena. Během prvního týdne léčby se podává MabCampath ve stupňovitých dávkách: 3mg v den 1, 10mg v den 2, 30mg v den 3, je-li každá dávka dobře snášena. Po té se doporučuje dávka 30mg denně aplikovaná třikrát týdně obden, maximálně po dobu 12 týdnů. Vzhledem k dávkování přípravku stanovuje Ústav ODTD na 12,86mg (3x týdně 30mg/počet dní v týdnu). Reference: SPC přípravku MABCAMPATH ( ) Kozák, T. et al.: Léčebná doporučení pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL); Česká skupina pro chronickou lymfocytární leukémii, sekce České hematologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně; dostupné na Indrák, K. et al.: MINIMÁLNÍ DOPORUČENÁ LÉČEBNÁ STRATEGIE U NEJČASTĚJŠÍCH HEMATOLOGICKÝCH MALIGNIT, Česká hematologická společnost ČLS JEP, schváleno výborem 4/2005 Kozák, T.: Chronická lymfocytární leukémie, dostupné na 3/2007 Brejcha, M. et al.: Chronická lymfatická leukémie: diagnostika a léčba, Doporučení pro klinickou praxi, Onkologické centrum J.G. Mendela, dostupné na 10/2005 Mayer, J.: CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) VLÉČBĚ LEUKEMIÍ A VMODULACI IMUNITY, Klinická onkologie, 2003, 16, Alemtuzumab for the treatment of relapsed Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), London Cancer New Drugs Group 4/2004, Kozák T.: CHRONICKÁ LYMFOCYTÁRNÍ LEUKEMIE, Onkologie, 2008, 2(3), NCCN guidelines: Non-Hodgkin`s Lymphomas; Practice Guidelines in Oncology v EMEA: Scientific discussion MabCampath 2005 Maximální cena Maximální cena byla léčivému přípravku MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL pravomocně stanovena v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) ve správním řízení vedeném pod sp. SUKLS52425/2008 ve výši ,54 Kč před snížením o 7% dle odst. 2 článku XXII zákona č. 362/2009 Sb. V současné době je platná maximální cena ve výši ,38 Kč. Základní úhrada Návrh žadatele VZP: Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód SÚKL Úhrada (Kč) / balení MABCAMPATH 30MG/1ML INF CNC SOL 3X1ML ,17 Stanovisko Ústavu: F-CAU / Strana 7 (celkem 13)

8 Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód SÚKL Úhrada (Kč) / balení MABCAMPATH 30MG/1ML INF CNC SOL 3X1ML ,34 Žadatel v průběhu správního řízení neprokázal, že by uzavřel s držitelem rozhodnutí o registraci cenové ujednání, ze kterého by vyplynulo, že je držitel srozuměn s dodáváním posuzovaného léčivého přípravku na trh ČR za podmínek navrhovaných žadatelem. Ústav se domnívá, že pokud nebylo takové ujednání uzavřeno, mohl by být stanovením úhrady ve výši navrhované žadatelem VZP porušen veřejný zájem dle ustanovení 17 odst.3 zákona o veřejném zdravotním pojištění, konkrétně dostupnost péče. Z uvedeného důvodu navrhuje stanovit výši úhrady dle výpočtu uvedeného výše. Navíc Ústav poukazuje na fakt, že dle současných cenových referencí postupem podle ustanovení 39c odst. 2 písm.a) zákona o veřejném zdravotním pojištění by byla úhrada vyšší než je nyní Ústavem navržena a Ústavem stanovenou úhradou dojde k úspoře prostředků veřejného zdravotního pojištění ve výši 1,6 mil. Kč ročně. Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované předchozími právními předpisy. Jelikož doposud nenabylo právní moci rozhodnutí v revizním správním řízení ani v individuálním správním řízení o stanovení nebo změně výše a podmínek úhrady, považuje Ústav v souladu s ustanovením odst. 1 článku XXII zákona č. 362/2009 Sb. za základní úhradu tu, která byla stanovena podle předchozích právním předpisů, tedy úhradu stanovenou vyhláškou č. 63/2007 Sb., o úhradách léčiv a potravin pro zvláštní lékařské účely. Ústav stanovil základní úhradu jako podíl úhrady stanovené Ministerstvem zdravotnictví a počtu ODTD v balení přípravků zařazených do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav zjistil výši úhrady všech přípravků zařazených do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovenou podle předchozích právních předpisů a přepočetl tuto úhradu na ekvivalent stanovený v tomto správním řízení (obvyklá denní terapeutická dávka). léčivá látka ODTD LP Síla alemtuzumab 12,86 mg MABCAMPATH 30MG/1ML velikost balení Počet ODTD/balení 30 mg 3 x 1ml 6,9984 Úhrada za balení stanovená Ministerstvem zdravotnictví, uvedená ve vyhlášce o úhradách léčiv a potravin pro zvláštní lékařské účely č. 63/2007 Sb. činí ,73 Kč. Základní úhrada: 4 818,6342 Kč / ODTD (33 722,73 Kč /6,9984) Odstavec 1 článku XXII zákona č. 362/2009 Sb. stanoví, že základní úhrada stanovená podle předchozích právních předpisů se do provedení první revize snižuje o 7%. Proto Ústav snížil základní úhradu následovně: Základní úhrada : 4 481,3298 Kč / ODTD (4 818,6342 Kč*0,93) Jelikož Ústavu nejsou známy skutečnosti uvedené v ustanovení 39c odst. 8 písm. a) až c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, stanovil Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a dále 39c odst. 8 a s přihlédnutím k odst. 1 článku XXII zákona č. 362/2009 Sb. základní úhradu předmětné léčivé látky pro jednotlivé síly jednotek lékových forem postupem podle stávající metodiky stanovení základní úhrady (bod. č ) takto: F-CAU / Strana 8 (celkem 13)

9 Základní úhrada za jednotku lékové formy alemtuzumab (ODTD 12,86 mg) Frekvence dávkování: 1xdenně 12,86 mg 4 481,3298 Kč (ODTD) 90 mg ,34 Kč (4 481,3298 Kč/12,86 x 90) Ústav posuzoval otázku nové skutečnosti, která může ovlivnit výši základní úhrady ve vztahu k léčivému přípravku MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL dle ustanovení 39c odst. 8 písm. a). K tomu, aby přípravek mohl ovlivnit výši základní úhrady při postupu dle ustanovení 39c odst. 2 a násl., je nutné, aby byl dostupný ve smyslu 3%ního objemu prodeje v rámci léčivé látky, byl 1. až 3. generikem nebo měl uzavřeno písemné ujednání o nejvyšší ceně. Léčivý přípravek MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL byl v druhém kalendářním čtvrtletí v ČR obchodován ve smyslu 100%ního objemu prodeje v rámci léčivé látky a vzhledem ke skutečnosti, že je originálním přípravkem s obsahem léčivé látky alemtuzumab a absenci generického přípravku, lze očekávat, že bude tvořit v objemu prodeje v ČR 100% i ve 3. čtvrtletí. Ústav ověřil obchodované ceny ve druhém čtvrtletí výše uvedeného přípravku v zemích Evropské unie. Následně určil výši základní úhrady za hypotetického předpokladu, že by předmětný přípravek byl pro stanovený výše základní úhrady léčivé látky alemtuzumab referenčním dle 39c odst. 2 písm. a). Přípravkem s nejnižší cenou přepočtenou na ODTD by byl MABCAMPATH 30MG/1ML, obchodovaný ve Velké Británii (referenční přípravek). Základní úhrada tohoto přípravku by byla 3 664,4390 Kč/ODTD. Vzhledem k tomu, že by byla splněna podmínka pro navýšení úhrady uvedená v 13 odst. 2 písm. b) (odchylka ceny v EU by činila 20,8%), Ústav by upravil výši základní úhrady referenčního přípravku na základě ceny vypočtené průměrem tří dalších cen tohoto přípravku. Tři další nejnižší ceny byly zjištěny v Itálii, Slovensku a Holandsku. Takto vypočtená výše základní úhrady by činila 4 597,1493 Kč/ODTD. Na základě výše uvedeného Ústav konstatuje, že nejsou splněny podmínky, které determinují změnu výše základní úhrady skupiny vzásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky alemtuzumab a tedy cena posuzovaného léčivého přípravku není způsobilá ovlivnit výši základní úhrady stanovenou v tomto dokumentu. Hodnocení úpravy úhrady, včetně jedné další zvýšené úhrady Návrh žadatele VZP: Žadatel nenavrhuje úpravu základní úhrady. Stanovisko Ústavu: Ústav neupravil výši základní úhrady. Hodnocení nákladové efektivity, BIA (budget impact analýza): Vzhledem ke skutečnosti, že žadatel nepožaduje rozšíření podmínek úhrady a nežádá o navýšení základní úhrady léčivého přípravku MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL ve smyslu 12 odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb., není průkaz nákladové efektivity požadován. Posouzení podmínek úhrady: Stávající podmínky úhrady: F-CAU / Strana 9 (celkem 13)

10 Alemtuzumab předepisuje hematolog a onkolog specializovaného pracoviště - centra se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, u pacientů s chronickou lymfatickou leukémií (CLL), u kterých nebylo dosaženo kompletní nebo parciální remise po předchozí chemoterapii, nebo u kterých bylo dosaženo pouze krátkodobé remise (méně než 6 měsíců) po léčbě fludarabinium dihydrogenfosfátem. Léčba alemtuzumabem se ukončí: a) nedojde-li během prvních 4 týdnů k terapeutické odpovědi, b) při kompletní odpovědi, c) při částečné odpovědi, po které následuje plateau bez dalšího lepšení po dobu 4 týdnů. B Žadatelem VZP navrhovaná podmínka úhrady: Nepožaduje žádné změny. Stanovisko posuzovatele: P: Alemtuzumab se podává v monoterapii pacientům s chronickou lymfatickou leukémií B-buněk (B- CLL), u kterých nebylo dosaženo kompletní nebo parciální remise po předchozí chemoterapii, nebo u kterých bylo dosaženo pouze krátkodobé remise (méně než 6 měsíců) po léčbě fludarabinem. Léčba alemtuzumabem se ukončí: a) nedojde-li během prvních 4 týdnů k terapeutické odpovědi, b) při kompletní odpovědi, c) při částečné odpovědi, po které následuje fáze plateau bez dalšího lepšení po dobu 4 týdnů. S Odůvodnění: Ústav stanovuje podmínky úhrady v rozsahu stávajících podmínek. Navrhované preskripční omezení odpovídá charakteru indikací léčivé látky alemtuzumab a je v souladu se stávajícím zněním indikačního omezení. Rovněž limitace specializovaného pracoviště symbolem S odpovídá účelu použití při zachování maximální bezpečnosti a racionality terapie. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálné změny výdajů ze zdravotního pojištění Na základě stanovené výše základní úhrady léčivého přípravku MABCAMPATH 30MG/1ML, INF CNC SOL 3X1ML, kód SÚKL odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora 1,6 mil. Kč ročně. Uvedený odhad lze aplikovat v případě, že by byla výše úhrady stanovená v předmětném správním řízení aplikovaná na všechny hrazené léčivé přípravky. Kalkulace byla zpracována na základě spotřeb přípravků za 1. až 4. čtvrtletí roku 2009 a v porovnání s úhradou platnou k Při zpracování odhadu dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Ústav vychází z výše úhrad, které nejsou ovlivněny přechodným snížením o 7% (na základě přechodných ustanovení zákona č. 362/2009 Sb. platných od ) a dále také z ostatních ukazatelů (ORC, obchodovaná cena). Důvodem je, že po nabytí právní moci revizního rozhodnutí se od doby vykonatelnosti rozhodnutí ceny přípravků opět navýší na hodnotu před uplatněním Janotova balíčku. Postup Ústavu tak lépe vystihuje stav, který bude platný po revizi. Vzhledem k tomu, že Ústav kalkuluje s úhradami před snížením, je potřeba za výchozí považovat úhrady odpovídající roku 2009, které jsou právě úhradami před snížením. Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v dubnu 2009, je jako srovnávací úhrada před začátkem F-CAU / Strana 10 (celkem 13)

11 revize brána úhrada uvedená v Seznamu hrazených přípravků k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je orientační cena pro konečného spotřebitele (ORC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav při odhadu úspor s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. V souladu s ustanovením 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) poskytl Ústav účastníkům řízení možnost seznámit se s podklady pro rozhodnutí a usnesením jim pro tento účel stanovil lhůtu v délce 5 dní. Dne Ústav obdržel vyjádření účastníka řízení společnosti GENZYME EUROPE B.V., Gooimer 10, 1411 DD Naarden, Nizozemsko, zastoupené MUDr. Tomášem Kučerou, MBA, Genzyme Czech, s.r.o., IČ: , Karolinská 661/4, Praha 8 k hodnotící zprávě ze dne Účastník nesouhlasí se stanovením obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD), která je dle názoru účastníka v rozporu s ustanovením 18 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Účastník dále nesouhlasí s postupem stanovení základní úhrady na základě toho, že Ústav použil pro přepočet nesprávnou výši ODTD. Dále účastník považuje postup zjišťování nové skutečnosti, zda je cena předmětného přípravku nalezená na základě vnější cenové reference způsobilá ovlivnit výši základní úhrady za nepřezkoumatelný. Účastník je dále přesvědčen, že Ústav nedostatečně posoudil možnost úpravy úhrady ve veřejném zájmu a je přesvědčen, že podmínky dle ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. jsou splněny a Ústav měl zvýšit základní úhradu předmětnému přípravku tak, aby konečná výše základní úhrady byla v souladu s ochranou veřejného zájmu. Konkrétní výši úhrady, nebo definici veřejného zájmu však účastník řízení blíže nespecifikuje. K tomu Ústav uvádí, že stanovil výši ODTD na základě doporučeného dávkování uvedeného v SPC předmětného přípravku, které je v souladu s doporučenými postupy léčby B-CLL refrakterních na předchozí terapii, jež jsou součástí spisové dokumentace. Tuto skutečnost v hodnotící zprávě ze dne uvedl a zároveň si požádal odbornou společnost o vyjádření k dávkování předmětného přípravku. Vy vyjádření ze dne Česká hematologická společnost uvádí, že standardní, rutinní a zároveň maximální dávka alemtuzumabu je 30 mg 3x týdně, jež odpovídá doporučenému dávkování dle SPC předmětného přípravku a zároveň, že zvýšení této dávky se dá považovat za experimentální přístup. S ohledem na výše uvedené má Ústav za to, že postup stanovení ODTD je plně v souladu s ustanovením 18 odst. 1-3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Zároveň Ústav konstatuje, že nepochybuje o správnosti stanovené výše ODTD a tím o správnosti stanovené výše základní úhrady předmětného přípravku. Dále Ústav uvádí, že zcela zřetelně provedl ověření možnosti ovlivnění výše základní úhrady ve vztahu k ustanovení 39c odst. 8 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění cenou předmětného přípravku. K tomu Ústav dále konstatuje, že provedl výpočet základní úhrady dle případné cenové reference na základě obchodovaných cen v zemích EU a zjistil, že takto vypočtená výše základní úhrady je vyšší, než základní úhrada stanovena v tomto správní řízení a tím je tedy cena posuzovaného přípravku není způsobilá naplnit požadavky uvedeného ustanovení 39c odst. 8 písm.a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav před vydáním rozhodnutí ověřuje, zda hodnoty vstupních veličin jako jsou např. spotřeby léčivých přípravků v České republice a z nich vypočtená dostupnost či cenové reference ze zemí Evropské unie nevedou ke změně referenčního přípravku jako takového. Ústav aktualizovaná data, která obsahují změny vstupních veličin založil před vydáním rozhodnutí do spisu dne tak aby bylo patrno, že jejich změna nevede ke změně referenčního přípravku pro stanovení základní úhrady a tedy postupu stanovení základní úhrady. Ústav dále dodává, že tato skutečnost tak není změnou podkladů, či novým důkazem pro rozhodnutí, ale pouze změnou vstupních veličin, které nevyžaduje v souladu s rozhodovací zvyklostí Ministerstva zdravotnictví (Rozhodnutí č. j.: MZDR3135/2010) určení nové lhůty k vyjádření k podkladům. Tento postup vyplývá z úřední povinnosti a jelikož nebyla výše základní úhrady tímto postupem ovlivněna, Ústav se z procesního hlediska nezabývá detailním dokládáním podkladů pro tyto F-CAU / Strana 11 (celkem 13)

12 skutečnosti. Dále Ústav uvádí, že Ústavem nalezené obchodované ceny v zemích evropské unie se pohybují v rozmezí od 21 tis. do 37 tis. Kč za balení (průměr zhruba 30 tis. Kč). Vzhledem k výši stanovené úhrady za balení předmětného přípravku (31 362,34 Kč) lze konstatovat, že není dán žádný důvod, aby bylo ohroženo setrvání alemtuzumabu na trhu v ČR a Ústav tedy neprovedl navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu. Dne Ústav obdržel vyjádření účastníka řízení Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky, se sídlem Orlická 2020/4, Praha 3, IČ: (dále jen VZP ) k hodnotící zprávě ze dne , odeslané účastníkem dne Vzhledem k tomu, že toto vyjádření bylo podáno po uplynutí lhůty stanovené usnesením dne , která uplynula dne , Ústav nebude k tomuto vyjádření přihlížet. Dne Ústav obdržel vyjádření České hematologické společnosti ČLS JEP. Odborná společnost upozorňuje na skutečnost, že Ústavem navrhované indikační omezení nerespektuje současné znění SPC předmětného přípravku, kde je indikace alemtuzumabu rozšířena o použití v 1.linii v léčbě chronické lymfatické leukémie, kde nelze podat kombinaci s fludarabinem (např. při komplikující hemolytické anémii) a žádá proto o úpravu indikačního omezení. K tomu Ústav uvádí, že správní řízení bylo zahájeno na žádost VZP, která navrhla indikační omezení v rozsahu stávajících podmínek úhrady, Ústav se s těmito podmínkami ztotožnil a následně je také takto stanovil v hodnotící zprávě. Během správního řízení žádný z účastníků řízení o rozšíření podmínek nepožádal. Ústav dále poukazuje na fakt, že při rozšíření podmínek úhrady je nezbytné provést farmakoekonomické hodnocení. V případě léčby B-CLL v první linii je možné použít několik alternativ (COP, CHOP, chlorambucil, rituximab v monoterapii, kortikoidy), jak je ostatně uvedeno v doporučení České skupiny pro chronickou lymfocytární leukémii (součástí spisu). Účinek alemtuzumabu byl u nepředléčených CLL pacientů prokázán ve studii (CAM307 studie diskutována v hodnocení EMEA součástí spisu), kde komparátorem byl chlorambucil. Ačkoliv není chlorambucil vhodný k léčbě všech skupin pacientů z hlediska zdatnosti pacienta, jde o jedinou head-to-head studii alemtuzumabu v první linii léčby CLL. Měsíční náklady na veřejné zdravotní pojištění na léčbu alemtuzumabem se při stanovené výši úhrady pohybují na hranici 125 tis. Kč, zatímco v případě chlorambucilu se jedná o zhruba 2600 Kč. Nezbytné pro rozšíření indikačního omezení je rovněž posouzení nákladů/přínosů ostatních léčebných modalit. Ústav však nedisponuje potřebnými daty pro provedení potřebných farmakoekonomických analýz a není tedy v jeho kompetenci v tomto řízení podmínky úhrady rozšířit. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka Mgr. Kateřina Podrazilová, Ph.D. vedoucí oddělení stanovení výše a podmínek úhrady Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne: Za správnost : Marcela Toušková F-CAU / Strana 12 (celkem 13)

13 F-CAU / Strana 13 (celkem 13)