Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls155663/2010

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls155663/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ADVIL EFFERVESCENT 400 mg šumivé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna šumivá tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg. Pomocné látky: Jedna šumivá tableta obsahuje: 4,3 mmol (170 mg) draslíku ve formě uhličitanu draselného 17,7 mmol (407 mg) sodíku ve formě hydrogenuhličitanu sodného, dihydrogen-citronanu sodného, uhličitanu sodného a dihydrátu sodné soli sacharinu. až 0,4 mg sacharózy ve formě palmitátu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Šumivé tablety. Kulaté, bílé tablety, na obou stranách ploché. 4. KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace Advil Effervescent se užívá u dospělých a mladistvých od 12 let s hmotností nad 30 kg k úlevě od mírné až středně silné bolesti, např. při bolesti hlavy, při migréně (s aurou nebo bez ní), mírné bolesti při již diagnostikované osteoartóze, bolestech kloubů, bolestech zad, revmatické či svalové bolesti, při bolestech při menstruaci, bolestech zubů, horečce a k úlevě od symptomů provázejících akutní záněty horních cest dýchacích a chřipku Dávkování a způsob podání Perorální podání. Pouze ke krátkodobému použití. Měla by být použita nejnižší účinná dávka po nejkratší dobu nutnou k dosažení úlevy od symptomů onemocnění. Je-li použití přípravku nutné po dobu více než 5 dnů u bolesti nebo 3 dnů u horečky nebo pokud se symptomy zhorší, pacient by se měl poradit s lékařem. 1/10

2 Šumivé tablety se rozpustí ve sklenici vody a roztok se vypije ihned po rozpuštění. Šumivé tablety se nesmí polykat celé. Přípravek je vhodný pro dospělé, starší pacienty a mladistvé od 12 let s hmotností nad 30 kg: Jednorázová dávka je 400 mg (1 šumivá tableta). Dospělí, starší pacienti a mladiství od 12 let s hmotností nad 30 kg: 400 mg (jedna tableta), dávku je možno v případě potřeby opakovat v intervalu 4-6 hodin. Nepoužívejte více než 1200 mg ibuprofenu (3 šumivé tablety) během 24 hodin. Přípravek není doporučen pro děti do 12 let. Starší pacienti a pacienti s poškozením ledvin a jater by měli být vždy léčeni nejnižší, ještě účinnou dávkou Kontraindikace Hypersenzitivita na ibuprofen nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí (např. astma, rýma nebo kopřivka) na salicyláty nebo jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID). Aktivní nebo prodělaný peptický vřed. Aktivní nebo anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení) včetně případů souvisejících s předchozí léčbou nesteroidními antirevmatiky. Pacienti se závažným jaterním selháváním, závažným renální selháváním nebo závažným srdečním selháváním (viz bod 4.4). Současně použití s NSAID včetně inhibitorů cyklooxygenázy 2 (viz bod 4.5). 3. trimestr gravidity Zvláštní upozornění a opatření pro použití Advil Effervescent by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s některými stavy: u systémového lupus erythematodes a některých kolagenóz vzhledem ke zvýšenému riziku aseptické meningitidy (viz bod 4.8). u gastrointestinálních chorob a chronických zánětlivých onemocnění střeva (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8). u edémů, hypertenze a/nebo poškození srdce, jelikož renální funkce se může zhoršit a/nebo může dojít k retenci tekutin (viz bod 4.5) u renálního poškození, jelikož renální funkce se může zhoršit (viz body 4.3 a 4.8) u jaterní dysfunkce (viz body 4.3 a 4.8) u bronchiálního astmatu. 2/10

3 Bronchospasmus, kopřivka nebo angioedém může být vyvolán u pacientů trpících astmatem nebo alergickým onemocněním nebo jejich výskytem v anamnéze. Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou k léčbě příznaků (viz bod 4.2 a GI a kardiovaskulární rizika uvedená níže). U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků při léčbě NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být život ohrožující (viz bod 4.2). Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/ syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. Gastrointestinální účinky Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být život ohrožující, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a u pacientů léčených acetylsalicylovou kyselinou v nízkých dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby. Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících souběžnou léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5). Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba musí být ukončena. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Při zahájení léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je třeba zvýšené opatrnosti (porada s lékařem či lékárníkem), protože ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin, hypertenze a edémů. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu či cévní mozková příhoda). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1200 mg denně). Dermatologické účinky Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly život ohrožující, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohrožení pacienti na počátku léčby, začátek 3/10

4 reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Advil Effervescent musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity. Tento přípravek obsahuje 4,3 mmol (170 mg) draslíku v jedné šumivé tabletě. To je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou renální funkcí nebo u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem draslíku. Tento přípravek obsahuje 17,7 mmol (407 mg) v jedné šumivé tabletě. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, malabsorbcí glukózy a galaktózy nebo nedostatečností sacharózo-izomaltázy by neměli tento přípravek užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ibuprofen by neměl být používán v kombinaci s následujícími přípravky: - Kyselina acetylsalicylová (nad 75 mg denně): může se zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.3). - Jiná nesteroidní antiflogistika: může se zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.3). Ibuprofen by měl být s opatrností používán v kombinaci s následujícími přípravky: - Kyselina acetylsalicylová podávaná jako antiagregační látka, jelikož se může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení a snížit přínos podávání kyseliny acetylsalicylové. - Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): může se zvýšit riziko GI krvácení. - Kortikosteroidy: může se zvýšit riziko nežádoucích účinků, zejména na gastrointestinální trakt (viz bod 4.4). - Antihypertenziva a diuretika: Diuretika a inhibitory ACE mohou zvýšit nefrotoxicitu nesteroidních antiflogistik. Nesteroidní antiflogistika mohou snížit účinky těchto léčivých přípravků včetně inhibitorů ACE a beta-blokátorů. Zejména souběžné podávání kalium-šetřících diuretik a inhibitorů ACE může vyvolat hyperkalémii. - Antikoagulancia: NSAID mohou zvýšit antikoagulační účinek např. šarfarinu a tiklopidinu. - Litium, digoxin, fenytoin: existují důkazy o možném zvýšení plazmatických hladin těchto léčivých přípravků při souběžném podávání s ibuprofenem. - Metotrexát: existuje možnost zvýšení plazmatických hladin metotrexátu. - Cyklosporin: inhibice renální prostaglandinové aktivity působením NSAID může zvýšit plazmatické koncentrace cyklosporinu a riziko cyklosporinem vyvolané nefrotoxicity. - Zidovudin: existují důkazy hemartróz a hematomu u HIV-pozitivních pacientů s hemofilií při souběžné léčbě zidovudinem a ibuprofenem. Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkodávkovanou kyselinou acetylsalicylovou (ASA) může tlumit její vliv na agregaci krevních destiček. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Nelze proto učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu. Při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz 5.1) Těhotenství a kojení Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních 4/10

5 malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být Advil Effervescent podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je Advil Effervescent podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a plicní hypertense) renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroanmion matku a novorozence na konci těhotenství: potenciálnímu prodloužení krvácení, antiagregančnímu účinku, který může nastat i po velmi nízkých dávkách inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení V omezeném počtu studií byl ibuprofen zjištěn v mateřském mléce ve velmi nízkých koncentracích. Plodnost Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/ syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti, kteří pocítí závratě, ospalost, závratě s točením hlavy nebo poruchy zraku při léčbě ibuprofenem by neměli řídit a obsluhovat stroje. Jednorázová dávka nebo krátkodobé používání ibuprofenu obvykle nevyžaduje žádná zvláštní opatření Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou většinou závislé na dávce. Zejména riziko výskytu gastrointestinálního krvácení je závislé na dávkování a délce léčby. Nežádoucí účinky jsou méně časté při maximální denní dávce 1200 mg. Byla zaznamenána hypersenzitivita, která může zahrnovat: a) Anafylaxi a nespecifické alergické reakce. b) Reakce v oblasti dýchacích cest včetně bronchospasmu, astmatu, zhoršení astmatu a dušnosti. c) Různé kožní reakce, např. vzácné, exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně toxické epidermální nekrolýzy a erythema multiforme), angioedém, svědění a kopřivku. Nežádoucí účinky uvedené v této části se týkají ibuprofenu v OTC dávkách (nejvýše 1200 mg denně) a používaného krátkodobě. Při dlouhodobé léčbě je možný výskyt dalších nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky jsou řazené dle systému orgánových tříd a četnosti dle následující klasifikace: 5/10

6 Velmi časté ( 1/10), Časté ( 1/100, <1/10), Méně časté ( 1/1 000, <1/100), Vzácné ( 1/10 000; <1/1.000), Velmi vzácné (<1/10 000). V každé skupině četností se nežádoucí účinky řadí sestupně dle závažnosti Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné: Poruchy krvetvorby: pancytopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, trombocytopenie, anémie. Prvními příznaky jsou: horečka, bolest v krku, vředy na sliznici dutiny ústní, chřipkové příznaky, těžká vyčerpanost, krvácení z nosu a kůže. Poruchy imunitního systému Méně časté: Hypersenzitivní reakce s kopřivkou a svěděním. Velmi vzácné: U pacientů s existujícími autoimunitními onemocněními (např. systémový lupus erythematodes, smíšené kolagenózy) byly během léčby ibuprofenem zaznamenány ojedinělé případy symptomů aseptické meningitidy, např. ztuhlost šíje, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, horečka či dezorientace. Závažné hypersenzitivní reakce. Mezi symptomy může patřit: otok tváře, jazyka a hrtanu, dušnost, tachykardie, hypotenze (anafylaxe, angioedém či závažný šok). Psychiatrické poruchy Velmi vzácné: Nervozita. Poruchy nervového systému Méně časté: Závratě a bolest hlavy Velmi vzácné: Poruchy oka Méně časté: Poruchy ucha Vzácné: Srdeční poruchy Velmi vzácné: Cévní poruchy Velmi vzácné: Aseptická meningitida, cévní mozková příhoda. Poruchy zraku. Tinitus a vertigo. Srdeční selhání. Hypertenze. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné: Astma, bronchospasmus, dušnost a sípání. Gastrointestinální poruchy Méně časté: Bolest břicha, dyspepsie, nauzea, distenze břicha a gastritida. Vzácné: Průjem, plynatost, zácpa a zvracení. Velmi vzácné: Peptický vřed, perforace nebo gastrointestinální krvácení, meléna a hemateméza, někdy fatální, zejména u starších pacientů. Exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4), ulcerózní stomatitida. Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Poruchy jater zejména při dlouhodobé léčbě, hepatitida a žloutenka. 6/10

7 Poruchy kůže a podkoží Méně časté: Různé kožní reakce. Velmi vzácné: Závažné formy kožních reakcí jako erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza. Stevens-Johsonův syndrom. Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné: Renální selhání, intersticiální nefritida, renální insuficience, nefrotický syndrom, renální papilární nekróza, hematurie a proteinurie. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Velmi vzácné: Edém, periferní edém. Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Velmi vzácné: Snížený hematokrit a snížení hemoglobinu. V souvislosti s nesteroidními antirevmatiky byly zaznamenány otoky, hypertenze a srdeční selhání. Klinické studie a epidemiologické údaje nasvědčují tomu, že použití ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a po dlouhou dobu, může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu či cévní mozková příhoda) Předávkování U dětí se mohou vyskytnout symptomy již po požití více než 400 mg/kg. U dospělých není hladina dávky vyvolávající účinky přesně stanovena. Poločas při předávkování činí 1,5 3 hodiny. Symptomy: U většiny pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAID, se vyskytne nejvýše nauzea, zvracení, bolest v epigastriu či vzácněji průjem. Tinitus, bolest hlavy a gastrointestinální krvácení jsou též možné. Při závažnější intoxikaci je pozorována toxicita v oblasti centrálního nervového systému projevující se jako vertigo, ospalost, občas neklid a dezorientace či koma. Občas se u pacientů vyskytnou křeče. Při závažné intoxikaci se může vyskytnout hyperkalémie a metabolická acidóza a může dojít k prodloužení protrombinového času/inr, možná z důvodu ovlivnění účinku faktorů krevní srážlivosti v oběhu. Může dojít k akutnímu renálnímu selhání, poškození jater, hypotenzi, respiračnímu útlumu a cyanóze. U astmatiků je možná exacerbace astmatu. Léčba: Léčba by měla být symptomatická a podpůrná se zajištěním průchodnosti dýchacích cest a monitorováním srdečních a vitálních funkcí až do stabilizace stavu. Je možno zvážit podání aktivního uhlí nebo výplach žaludku, pokud k požití potenciálně toxického množství došlo před méně než 1 hodinou. Pokud se již ibuprofen vstřebal, je možno podat alkalické látky k podpoře vylučování kyselého ibuprofenu močí. Časté či dlouhotrvající křeče je třeba léčit intravenózním podáním diazepamu či lorazepamu. U astmatu podávejte bronchodilatancia. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propionové ATC kód: M01AE01 7/10

8 Ibuprofen je nesteroidní antirevmatikum, které je derivátem kyseliny propionové a jeho účinek spočívá ve schopnosti inhibice syntézy prostaglandinů. U člověka ibuprofen snižuje bolest při zánětu, otok a horečku. Dále ibuprofen reverzibilně inhibuje agregaci trombocytů. Účinek šumivých tablet ibuprofenu na zmírnění bolesti byl porovnáván s běžnými pevnými tabletami ibuprofenu ve dvou randomizovaných studiích a se šumivými tabletami paracetamolu v jedné randomizované studii. Nástup první zaznamenatelné úlevy od bolesti u šumivých tablet ibuprofenu byl pozorován přibližně za 14 minut po podání a v obou klinických studiích byl statisticky rychlejší než u běžných pevných tablet ibuprofenu, což nasvědčuje rychlejšímu nástupu analgetického účinku. Střední doba do významné úlevy od bolesti byla minut po podání dávky ibuprofenu v šumivých tabletách. Celková úleva od bolesti během 8 hodin a doba do významné úlevy se ukázaly být statisticky lepší u ibuprofenu v šumivých tabletách než u paracetamolu v šumivých tabletách. Bylo zjištěno, že analgetický účinek ibuprofenu v šumivých tabletách (400 mg v dávce) přetrvával nejméně 8 hodin v jedné studii a 7 hodin ve druhé studii. Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s kyselinou acetylsalicylovou může tlumit její vliv na agregaci destiček. Ve studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 h před nebo 30 min po podání 81 mg ASA s rychlým uvolňováním byl pozorován snížený účinek ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Nelze proto učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu. Při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný. Ibuprofen v dávce 400 mg je účinný při záchvatech migrény, kdy zmírňuje bolest hlavy a přidružené symptomy jako fotofobie, fonofobie a nauzea Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se rozpuštěný ibuprofen rychle absorbuje, jsou-li šumivé tablety podávány nalačno. Vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo během 0,36 hodiny (přibližně 22 minut) ve srovnání s 1,56 hodiny (přibližně 1 hodina 33 minut) u běžného ibuprofenu (viz Tabulka). Souhrn hlavních farmakokinetických parametrů: Přípravek Dávka AUC 0-inf μg,hod/ml Ibuprofen 400mg šumivé 1 x 400mg tableta 127,6±28, tablety 28 Ibuprofen 200mg šumivé 2 x 200mg tablety 133,2±28, tablety 64 Ibuprofen 200mg Tablety 2 x 200mg tablety 134,0±26, 76 Ibuprofen 200mg měkké 2 x 200mg tobolky 130,8±23, želatinové tobolky 75 C max t max t 1/2 μg/ml hod hod 46,7±8,79 0,36±0,11 2,56±0,52 48,0±8,49 0,35±0,13 2,59±0,48 30,8±4,84 1,56±0,82 2,47±0,39 45,0±8,23 0,58±0,17 2,59±0,52 Ibuprofen je z asi 99% vázán na proteiny krevní plazmy. Po perorálním podání se 75-85% ibuprofenu vyloučí močí během prvních 24 hodin (převážně ve formě dvou neúčinných metabolitů), zbývající část se vyloučí stolicí po sekreci do žluče. Po 24 hodinách je přípravek kompletně eliminován. Biologický poločas ibuprofenu je asi 2 hodiny. 8/10

9 V omezeném počtu studií byl ibuprofen zjištěn v mateřském mléce ve velmi nízkých koncentracích Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v experimentech na zvířatech spočívala zejména v lézích a ulceracích v gastrointestinálním traktu. In vitro a in vivo výzkumy nepřinesly klinicky relevantní důkazy mutagenních účinků ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyly zjištěny důkazy karcinogenních účinků. Ibuprofen vyvolal inhibici ovulace u králíků a poruchu implantace u různých zvířecích druhů (králíci, potkani, myši). Experimentální studie na potkanech a králících prokázaly, že ibuprofen přechází přes placentu. Po podání dávek toxických pro matku se u potomstva potkanů vyskytlo zvýšené procento malformací (defekty komorové přepážky). Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že použití NSAID, o nichž je známo, že inhibují syntézu prostaglandinů, může zvýšit výskyt dystocie a zpozdit nástup porodu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Seznam pomocných látek Uhličitan draselný (E501) Uhličitan sodný (E500) Kyselina citronová (E330) Dihydrogen-citronan sodný (E331) Hydrogenuhličitan sodný (E500) Hypromelosa (E464) Dihydrát sodné soli sacharinu (E954) Sacharosa-monopalmitát Mentolové aroma v prášku Grapefruitové aroma Magnesium-stearát (E470b) Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 2 roky Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí Druh obalu a velikost balení Foliový strip, papír/pe/al, krabička. 9/10

10 Velikosti balení: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 20, 32 a 40 šumivých tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer Corporation Austria GmbH Consumer Healthcare Floridsdorfer Hauptstrasse Vídeň Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/523/10-C 9. DATUM PRVNI REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /10