Klacid I.V. Příbalová informace

Transkript

1 Klacid I.V. Příbalová informace Informace pro použití, čtěte pozorně! KLACID I.V. (Clarithromycinum) Prášek pro přípravu infuzního roztoku Držitel rozhodnutí o registraci: Abbott Laboratories s.r.o., Praha, Česká republika Výrobce: Abbott France S.A., Saint-Rémy-sur-Avre, Francie Složení: Léčivá látka: Clarithromycinum 500 mg v jedné lahvičce Pomocné látky: Kyselina laktobionová, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l Indikační skupina: Makrolidové antibiotikum Charakteristika Klarithromycin je polosyntetické makrolidové antibiotikum, získané substitucí hydroxylové skupiny skupinou CH 3 O na 6. pozici laktonového kruhu erytromycinu. Přesně vzato je klarithromycin 6-O-metyl erytromycin A. Mikrobiologie Klarithromycin působí antibakteriálně vazbou na 50S ribozomální podjednotky citlivých bakterií a inhibuje jejich proteosyntézu. In vitro je klarithromycin vysoce účinný proti široké paletě aerobních a anaerobních grampozitivních a gram-negativních mikroorganismů. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu jsou o jedno log 2 ředění účinnější než MIC erytromycinu. Z výsledků in vitro vyšetření je vidět, že klarithromycin má vynikající účinek proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. Dále je znám baktericidní účinek proti Helicobacter pylori. Údaje získané in vitro a in vivo rovněž ukazují, že toto antibiotikum je účinné proti klinicky významným druhům mykobakterií. In vitro rezistentní ke klarithromycinu jsou enterobakterie, Pseudomonas sp. a ostatní gram-negativní laktózu nefermentující tyčinky. Ukázalo se, že klarithromycin je účinný jak in vitro, tak při léčbě infekcí způsobených následujícími mikroorganismy: Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes

2 Aerobní gram-negativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila Jiné mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum Mykobakterie: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium komplex, který zahrnuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare Produkce β-laktamázy by neměla mít vliv na aktivitu klarithromycinu. Poznámka: Většina stafylokokových kmenů rezistentních na meticilin a oxacilin je rezistentní i na klarithromycin. Helicobakter Helicobacter pylori H. pylori byl izolován ze vzorků odebraných 104 pacientům a stanovena hodnota MIC klarithromycinu. U čtyř pacientů byly zjištěny rezistentní kmeny, u dvou středně citlivé kmeny a 98 pacientů mělo kmeny citlivé na klarithromycin. Klinický význam následujících údajů získaných in vitro není znám. Účinnost klarithromycinu byla prokázána in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů; bezpečnost a účinnost klarithromycinu v léčbě infekcí způsobených těmito mikroorganismy však doposud nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích. Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy Streptococcus agalactiae Streptokoky skupiny C, F, G Streptokoky viridující Aerobní gram-negativní mikroorganismy Bordetella pertussis Pasteurella multocida Anaerobní gram-pozitivní mikroorganismy Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Anaerobní gram-negativní mikroorganismy Bacteroides melaninogenicus Spirochety Borrelia burgdorferi Treponema pallidum Kampylobakter Campylobacter jejuni Stránka 2

3 Farmakokinetické vlastnosti In vitro: při koncentraci v lidské plazmě 0,45-4,5 µg/ml je vazba klarithromycinu na proteiny průměrně 70%. In vivo: studie ukázaly, že hladiny klarithromycinu v tkáních, s výjimkou centrálního nervového systému, byly několikrát vyšší než v cirkulaci. Nejvyšší hladiny byly obvykle nalezeny v játrech a v plicích, kde poměr tkáň/plazma (T/P) dosahoval 10 až 20. Nicméně u osob se středně závažnou i těžkou poruchou funkce jater, avšak s normální funkcí ledvin, není třeba provádět žádné úpravy dávek. Podrobnější informace o farmakokinetice viz Souhrn údajů o přípravku. Indikace KLACID I.V. je indikován k léčbě infekcí vyvolaných citlivými mikroorganismy. K jeho hlavním indikacím patří: - infekce horních cest dýchacích (např. faryngitida, sinusitida) - infekce dolních cest dýchacích (např. bronchitida, pneumonie) - infekce kůže a měkkých tkání (např. folikulitida, celulitida, erysipel) - diseminované nebo ohraničené infekce vyvolané Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare - ohraničené infekce vyvolané Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii. Kontraindikace KLACID I.V. je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na makrolidová antibiotika. Alergické reakce by měly být zvládnuty neodkladným podáním podpůrných prostředků. KLACID I.V. je dále kontraindikován u pacientů léčených současně astemizolem, cisapridem, pimozidem, terfenadinem, ergotaminem nebo dihydroergotaminem (viz Interakce). Těhotenství a kojení Bezpečnost užívání klarithromycinu během těhotenství a kojení dosud nebyla stanovena. U lidí se klarithromycin vylučuje do mateřského mléka. Pro podávání přípravku KLACID I.V. v těhotenství a v období kojení musí být zvlášť závažné důvody. Nežádoucí účinky Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky intravenózního podání byl zánět v místě aplikace, citlivost na dotyk, zánět žil a bolestivost. Nejobvyklejším nežádoucím účinkem nevázaným na i.v. podání byla změna chuťového vnímání. Mezi nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během klinického testování perorálního klarithromycinu byly gastrointestinální obtíže, jako je nauzea, dyspepsie, zvracení, bolesti břicha a průjem. Ostatní nežádoucí účinky zahrnovaly bolesti hlavy, změny chuti a přechodné zvýšení jaterních enzymů. Stránka 3

4 Zkušenosti s klarithromycinem po jeho uvedení do praxe Poruchy krve a lymfatického systému Velmi zřídka byl zaznamenán výskyt leukopenie a trombocytopenie. Poruchy imunitního systému Při podávání perorálního klarithromycinu byly pozorovány alergické reakce od kopřivky a mírného kožního exantému až po anafylaxi a Stevens-Johnsonův syndrom/toxickou epidermální nekrolýzu. Poruchy metabolismu a výživy Vzácně se vyskytly případy hypoglykemie, některé z nich u pacientů při současném užívání perorálních antidiabetik nebo inzulinu. Psychiatrické poruchy Byly hlášeny přechodné poruchy centrálního nervového systému - anxiozita, nespavost, noční můry, zmatenost, dezorientace, halucinace, psychózy a depersonalizace; příčinný vztah však nebyl zjištěn. Poruchy nervového systému Závrať, bolesti hlavy, křeče. Docházelo rovněž ke změnám čichového vnímání, obvykle spolu se změnou chuťového vnímání. Ušní poruchy Závratě, tinnitus. V souvislosti s užíváním klarithromycinu se vyskytla ztráta sluchu, která se po vysazení léčby obvykle upravila. Srdeční poruchy Podobně jako ostatní makrolidová antibiotika může klarithromycin výjimečně vyvolat prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardii a Torsades de Pointes. Gastrointestinální poruchy Glossitis, nausea, zvracení, bolesti břicha, dyspepsie, průjem, stomatitida, ústní kandidóza a změna barvy jazyka, pankreatitis. U pacientů léčených klarithromycinem se vyskytly se případy zbarvení zubů. Toto zbarvení je obvykle reverzibilní po profesionálním vyčištění zubů. Téměř u všech antibiotik včetně makrolidů se může vyskytnout pseudomembranózní kolitida ve formě mírné až těžké až po život ohrožující. Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení jaterních enzymů. Podobně jako u ostatních makrolidových antibiotik byla občas v souvislosti s podáváním klarithromycinu uváděna dysfunkce jater včetně zvýšení hladin jaterních enzymů a hepatocelulární nebo cholestatická hepatitida se žloutenkou nebo bez ní. Tato dysfunkce jater může být závažná a je obvykle reverzibilní. Ve velmi vzácných případech bylo popsáno selhání jater s fatálním koncem; obecně lze konstatovat, že tento průběh byl pozorován v souvislosti se závažným základním onemocněním a/nebo při současném podávání jiných přípravků. Poruchy ledvin a močových cest V koincidenci s užíváním klarithromycinu se vyskytly případy intersticiální nefritidy. Stránka 4

5 Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Zcela výjimečně byl pozorován zvýšený kreatinin v séru, ale příčinný vztah nebyl prokázán. Byly zaznamenány postmarketingové zprávy týkající se toxicity kolchicinu při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu, zvláště u starších pacientů. Některé z těchto případů se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U několika z těchto pacientů se byly hlášeny i případy úmrtí (viz odstavec Interakce; kolchicin). Imunosuprimovaní pacienti: Ačkoliv ještě nejsou dostupné údaje o použití přípravku KLACID I.V. u této skupiny pacientů, jsou k dispozici informace o podávání tabletového klarithromycinu HIV infikovaným osobám. U pacientů trpících AIDS nebo jinak imunosuprimovaných, léčených delší dobu vyššími dávkami perorálního klarithromycinu pro mykobakteriální infekce, bylo často obtížné odlišit možné nežádoucí účinky spojené s podáváním klarithromycinu od projevů HIV choroby nebo interkurentního onemocnění. U dospělých pacientů léčených celkovou denní dávkou 1000 mg klarithromycinu se nejčastěji vyskytovaly: nauzea, zvracení, změny chuťového vnímání, bolesti břicha, průjem, vyrážka, flatulence, bolesti hlavy, zácpa, sluchové poruchy a zvýšení jaterních transamináz. Méně častou byla dušnost, nespavost a suchost v ústech. U pacientů s postižením imunity se analyzovaly jen výrazně patologické laboratorní hodnoty (tj. extrémně vysoké nebo nízké). Na základě tohoto kritéria asi 2-3 % pacientů, kteří dostávali dávku 1000 mg klarithromycinu denně, mělo výrazně patologicky zvýšené hladiny ALT a AST spolu s patologickými hodnotami počtů leukocytů a trombocytů. Menší procento pacientů v obou uvedených skupinách mělo i zvýšené hladiny urey v krvi. Interakce Cytochrom P450 interakce Klarithromycin je primárně metabolizován prostřednictvím jaterního cytochromového izoenzymu P450 3A (CYP3A). Tento významný mechanismus hraje roli u mnohých lékových interakcí. Při současném podávání klarithromycinu může být inhibován metabolismus některých léků, což může mít za následek jejich zvýšenou sérovou hladinu. Stejný CYP3A izoenzym se uplatňuje, nebo se předpokládá jeho účast v metabolismu následujících léků: alprazolamu, astemizolu, karbamazepinu, cilostazolu, cisapridu, cyklosporinu, disopyramidu, námelových alkaloidů, lovastatinu, methylprednisolonu, midazolamu, omeprazolu, perorálních antikoagulancií (např. warfarinu), pimozidu, chinidinu, rifabutinu, simvastatinu, sildenafilu, takrolimu, terfenadinu, triazolamu a vinblastinu. Podobný mechanismus prostřednictvím jiného izoenzymu cytochromového systému P450 je znám u fenytoinu, teofylinu a valproátu. Při současném podání teofylinu a karbamazepinu s perorálním klarithromycinem prokázaly klinické studie mírné, ale statisticky významné (p < 0,05) zvýšení jejich sérových hladin. Vzácný výskyt rabdomyolýzy byl zjištěn při současném podávání klarithromycinu a HMG-CoA reduktázových inhibitorů (lovastatinu a simvastatinu). Při současném užívání klarithromycinu a cisapridu dochází ke zvýšení hladiny cisapridu, což vede k prodloužení intervalu QT a srdečním arytmiím včetně ventrikulární tachykardie, fibrilace a Torsades de Pointes. Podobné poznatky byly získány také při současném užívání pimozidu a klarithromycinu (viz Kontraindikace). Stránka 5

6 Makrolidy ovlivňují metabolismus terfenadinu; výsledkem jsou zvýšené hladiny této látky, což může být příležitostně spojeno s poruchami srdečního rytmu, jako je prodloužení QT intervalu, ventrikulární fibrilace a Torsades de Pointes (viz Kontraindikace). Podobný účinek se vyskytl při současném podání astemizolu a makrolidů. Po zavedení přípravku do praxe se vyskytly při současném užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu Torsades de Pointes. Během léčby klarithromycinem by měly být monitorovány sérové hladiny těchto léků. Ergotamin/dihydroergotamin: Postmarketingové zprávy ukazují, že současné podávání klarithromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem bylo spojeno s akutní námelovou toxicitou charakterizovanou vazospasmem, ischemií končetin nebo tkání včetně centrálního nervového systému. Ostatní lékové interakce Zvýšené sérové hladiny digoxinu byly popsány u pacientů, jimž byl současně podán klarithromycin a digoxin. Je nutno zvážit možnost monitorování sérových hladin digoxinu. Kolchicin: Kolchicin je substrátem jednak pro CYP3A a současně i pro membránový efluxní transportér P-glykoprotein (Pgp). Klarithromycin a jiné makrolidy jsou známými inhibitory CYP3A a Pgp. Jestliže jsou klarithromycin a kolchicin užívány společně, může inhibice CYP3A a Pgp vést ke zvýšené expozici kolchicinu. U pacientů je nutno sledovat klinické známky toxicity kolchicinu (viz odstavec Zvláštní upozornění). Interakce s antiretrovirotiky Současné podávání tabletového klarithromycinu a zidovudinu HIV infikovaným dospělým pacientům se může projevit snížením koncentrace zidovudinu v rovnovážném stavu. Tato interakce se neobjevuje u HIV infikovaných pediatrických pacientů užívajících suspenzi klarithromycinu spolu se zidovudinem nebo dideoxyinozinem. Protože se zdá, že klarithromycin interferuje s absorpcí současně podávaného perorálního zidovudinu dospělým pacientům, neměla by být tato interakce problémem u intravenózní aplikace klarithromycinu. Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin vedlo k výrazné inhibici metabolismu klarithromycinu. Současné podání ritonaviru vedlo ke zvýšení hodnoty C max klarithromycinu o 31%, C min o 182% a AUC o 77%. Byla pozorována prakticky úplná inhibice tvorby 14-[R]- hydroxy-klarithromycinu. Díky širokému rozsahu terapeutických dávek klarithromycinu u pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku klarithromycinu snižovat. U pacientů s poškozením ledvin by však měly být provedeny následující úpravy: u pacientů s CL CR ml/min by dávka klarithromycinu měla být snížena o 50% a u pacientů s CL CR <30 ml/min o 75%. Dávky přesahující 1g/den by neměly být podávány současně s ritonavirem. Dávkování a způsob podání Doporučené dávkování přípravku KLACID I.V. je 1000 mg denně, rozdělených do dvou stejných dávek, podávaných ve 12 hod. intervalech. Každá dávka musí být zředěna příslušným rozpouštědlem pro intravenózní podání a aplikovaná v infúzi během 60 minut. KLACID I.V. nesmí být podán jako bolus nebo intramuskulární injekce. Stránka 6

7 Dávkování pro pacienty trpící mykobakteriální infekcí Ačkoliv ještě nejsou dostupné údaje o použití přípravku KLACID I.V. u imunosuprimovaných pacientů, jsou k dispozici informace o podávání tabletového klarithromycinu HIV infikovaným osobám. Na léčbu diseminované nebo lokální infekce (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) je doporučeno pro dospělé 1000 mg/den rozděleno do dvou dávek. Pro podávání dětem není zatím dostatek zkušeností. Pokud je KLACID I.V. dětem aplikován, je doporučené dávkování mg/kg/den ve dvou oddělených dávkách podávaných každých 12 hod. (max mg). Intravenózní podání by mělo být vyhrazeno pro vážně nemocné pacienty a omezeno jen na 2 až 5 dní s co nejčasnějším přechodem na perorální formu přípravku. U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) je třeba dávkování snížit na polovinu. Příprava finálního roztoku pro i.v. aplikaci: 1. Výchozí roztok přípravku KLACID I.V. se připraví přidáním 10 ml vody na injekci do lahvičky s obsahem 500 mg suché substance. Použijte výhradně vodu na injekci, neboť jiná rozpouštědla mohou vyvolat precipitaci. Nepoužívejte rozpouštědla obsahující konzervační látky nebo anorganické soli. Poznámka: Jestliže je přípravek rekonstituován podle předchozího návodu, obsahuje výsledný roztok účinnou antimikrobiální ochranu. Obsah klarithromycinu je 50 mg/ml roztoku. Roztok je stabilní po dobu 24 hod. při teplotě 25 0 C a po dobu 48 hod. při teplotě 5 0 C. Vzhledem k možné bakteriální kontaminaci se doporučuje připravený roztok použít okamžitě. Jestliže se tak nestane, může být uchováván nejdéle 24 hod. při teplotě 2-8 o C, pokud rozpouštění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 2. Těsně před podáním přidejte rozpuštěný výchozí roztok (500 mg v 10 ml vody na injekci) ke 250 ml jednoho z následujících roztoků: Ringerův roztok s laktátem a 5% glukózou, 5% glukóza, Ringerův roztok s laktátem, 5% glukóza v 0,3% roztoku NaCl, Normosol-M v 5% glukóze, Normosol-R v 5% glukóze, 5% glukóza v 0,45% roztoku NaCl, fyziologický roztok. Roztok je stabilní po dobu 6 hod. při teplotě 25 0 C a po dobu 48 hod. při teplotě 5 0 C. Vzhledem k možné bakteriální kontaminaci se doporučuje naředěný přípravek použít okamžitě. Jestliže se tak nestane, může být uchováván nejdéle 24 hod. při teplotě 2-8 o C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Zvláštní upozornění Lékař nesmí předepsat klarithromycin těhotným ženám bez důkladného zvážení přínosů a rizik, zejména v prvním trimestru těhotenství (viz Těhotenství a kojení). Při použití téměř všech antimikrobiálních přípravků, včetně makrolidů, byla popsána pseudomembranózní kolitida, jejíž závažnost může kolísat od mírné až po život ohrožující formu. Klarithromycin je přednostně vylučován játry. Zvýšená pozornost by měla být věnována podání antibiotika pacientům se zhoršenou funkcí jater. U pacientů s mírným až závažným postižením ledvin je třeba snížit dávku na polovinu. Byly zaznamenány postmarketingové zprávy týkající se toxicity kolchicinu při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu, zvláště u starších pacientů. Některé z těchto případů se Stránka 7

8 vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U několika z těchto pacientů se byly hlášeny i případy úmrtí (viz Interakce; kolchicin). Je nutné dávat pozor na možnost zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a ostatními makrolidy, také linkomycinem a klindamycinem. Předávkování Dostupné zprávy uvádějí, že požití velkého množství klarithromycinu může vyvolat gastrointestinální symptomy. Jeden pacient s anamnézou bipolární afektivní poruchy požil 8 g klarithromycinu; výsledkem byla psychická alterace, rozvoj paranoidního chování, hypokalémie a hypoxémie. V případě předávkování přípravkem KLACID I.V. musí být přerušeno jeho podávání a musí být uskutečněna všechna příslušná podpůrná opatření. U klarithromycinu stejně jako u ostatních makrolidů nelze počítat s výrazným ovlivněním hladiny v séru hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Inkompatibility K roztoku klarithromycinu pro i.v. použití nesmí být přidán žádný lék nebo jiná chemikálie, pokud nebyl předem zjištěn vliv na chemickou a fyzikální stabilitu roztoku. K ředění lze použít pouze následující ředící roztoky: Ringerův roztok s laktátem a 5% glukózou, 5% glukóza, Ringerův roztok s laktátem, 5% glukóza v 0,3% roztoku NaCl, Normosol-M v 5% glukóze, Normosol-R v 5% glukóze, 5% glukóza v 0,45% roztoku NaCl, fyziologický roztok. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Po rozpuštění by měl být výchozí roztok použit okamžitě nebo nejdéle do 24 hodin při uchovávání při teplotě C. Finální roztok pro infúzi by měl být rovněž použit po naředění okamžitě nebo nejdéle do 24 hodin při uchovávání při teplotě C. (Podrobnější informace viz Dávkování a způsob podání.) Varování Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Velikost balení Lahvička 1 x 500 mg Datum poslední revize textu Stránka 8