H A N A L U K Š A N O V Á H A N A. L U K S A N O V L F M O T O L. C U N I. C Z Z U Z A N A C H M Á T A L O V Á Z U Z A N A. C U N I.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "H A N A L U K Š A N O V Á H A N A. L U K S A N O V L F M O T O L. C U N I. C Z Z U Z A N A C H M Á T A L O V Á Z U Z A N A. C U N I."

Milan Kovář
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Kůže H A N A L U K Š A N O V Á H A N A. L U K S A N O V L F M O T O L. C U N I. C Z Z U Z A N A C H M Á T A L O V Á Z U Z A N A. C H M A T A L O V L F M O T O L. C U N I. C Z

2 Metabolizmus kůže Typ metabolizmu Anaerobní 1. zdroj energie Sacharidy glukóza na laktát 20% Glu - pentózo-fosfátová dráha NADPH a pentózy- nukleové kyseliny a mastné kyseliny 2. zdroj energie Mastné kyseliny

3 Metabolizmus kůže Metabolizmus lipidů Komponenty Membrán Hlavní složka kožní bariéry Zdroj energie 2. zdroj energie Mastné kyseliny β- oxidace mastných kyselin

4 Hlavní složky kůže Pokožka - Epidermis keratin vysoký obsah cysteinu S-S můstky, ala, gly Nerozpustná bílkovina s α-konformací Melanin pohlcení UV záření Škára - Dermis kolagen, elastin, proteoglykany HYALURONÁT DERMATANSULFÁT Podkožní vazivo kolagen, tukové bb

5 Hlavní složky kožního mazu Triacylglyceroly Cholesterol Fosfolipidy Ceramid Důležitý lipid-sfingosin a MK Horní vrstva - strukturované 2-vrstvy interakce s proteiny, vodu vázající systém Hydrofobní vosky

6 Hojení ran H A N A L U K Š A N O V Á H A N A. L U K S A N O V L F M O T O L. C U N I. C Z Z U Z A N A C H M Á T A L O V Á Z U Z A N A. C H M A T A L O V L F M O T O L. C U N I. C Z

7 Hojení ran Nahrazení poškozené tkáně nová a funkční tkáň Hojení 2 procesy regenerace a náhrada Regenerace-proliferaci dolních specializovaných bb v místě poškození Oprava tkáně- doplnění bb granulární vrstvy- Remodelace a zrání- jizva

8 Hojení ran 4 fáze Hemostáza Okamžitá místní reakce-min, h Ztráta krve Zánětlivá reakce Každé hojení, imunol. dohled Ochrana před vnější infekcí 1 hod od poranění- dny Proliferace 1-2 dny, max 2-3 týden Konec 3-6 měsíc Tvorba kolagenu, proliferace bb Remodelace Tvorba vysoce org., kvalitní a funkční vrstvy

9 Hemostáza Otevřené i vnitřní krvácení Spolupráce buněčné a látkové složky bb složka trombocyty a bb endotelu Látková složka proteiny koagulační kaskády 4 fáze

10 Hemeostáza Vazokonstrikce aktivace destiček hemokoagulace fibrinolýza Alfa granula - fibrinogen, vwf, PDGF, PF-4 Delta granula - ADP, ATP Ca2+, serotonin Lambda granula hydrolázy a proteázy PDGF- Platelet-derived Grow Factor

11 Hemostáza 1. a 2.fáze 1. Vazokonstrikce Mechanicky (průtok krve), řízené smrštění hl. svalstvaadrenalin, reflexy na bolest Serotonin a tromboxan A2 z trombocytů 2. Aktivace trombocytů Po obnažení kolagenu- hromadění trombocytů-receptory na kolagen a von Willebrandův faktor aktivace pseudopodia Po aktivaci- uvolnění granul- sekrece serotoninu, tromboxan A2, ADP a PAF aktivace dalších trombocytů Agregace- receptory pro fibrinogen- aktivace- serotonin, tromboxan A2, ADP, adrenalin, kolagen- primární trombus

12 Hemostáza 3. fáze 3. Hemokoagulace- Hemokoagulační kaskáda Přeměna plazmatického fibrinogenu na fibrin a tvorba sítě Z aktivovaných destiček a endotelu se uvolní plazm. proteiny Vnější cesta- aktivátory mimo cévu tkáňový faktor III=tromboplastin směs FL a FP aktivace f VII (Ca2+) f X - protrombin (f II) Vnitřní cesta- kolagen + f XII štěpení f IX (kalikrein a kininogen) + f VIII + dest.f.3- aktivace X Společná cesta f X aktivuje protrombin (f II) na trombin (f IIa)-účast fva, PL a Ca2+ fiia zpětná aktivace VIII, V a XIII Firbinogen - monomery fibrinu

14 Stabilizace komplexu f XIIIa-fibrin stabilizující faktor Kovalentní můstky mezi α a γ řetězcem fibrinu γ-glutamyl- ε-lysilový můstek

15 Hemostáza 4. fáze 4. Fibrinolýza Po zastavení krvácení odstranění trombu Retrakce destiček pomocí smršťování aktinu a myozinu uvolnění prostoru pro fibroblasty, myocyty a endotel. b - regenerace tkáně Plazminogen- serinová protéaza - aktivace látkami z poškozené tkáně plazmin Plazmin- štěpení fibrinových vláken, f V, VIII a XII Udržení průchodnosti kapilár i od drobných sraženin

16 Kofaktory koagulace Vitamin K syntéza protrombinu (II), fibrinogenu (I), f VII, IX a X, blokace Walfarinem Ca 2+ - aktivace protrombinu (II), XI, IX a fibrinovou síť Von Willebrandův faktor-regulace VIII a přilnutí destiček na kolagen

17 Antikoagulační faktory Protein C- vit. K dep. serinová proteáza, inaktivuje VIII a V, aktivace trombinem a vazbou na trombomodulin Antitrombin III (AT) glykoprotein, inaktivace trombinu a serinových proteáz, zesílení heparinem Plazminogen blokace fibrinového zesítění NO a PGI2 vazodilatace a antiagregace destiček Heparin- mukopolysacharid z žírných buněk, zvýšení aktivity antitrombinu III Walfarin - blokace vitaminu K Hirudin- peptid z pijavic, blokace aktivity trombinu Aspirin- blokace tromboxanu A2

18 Zánětlivá reakce Obranný mechanismus lokalizace škodlivé agens Ohraničení, zamezit dalšímu průniku Zneškodnění a návrat do fyziologického stavu tkáně Uniformní odpověď na různé příčiny Rozsah odpovědi silou útoku, typem agens, imunitní pohotovostí, gen. polymorfismem, stavem antioxidační ochrany

19 Zánětlivá reakce- fáze Rubor Calor Tumor Dolor Functio laesa

20 Vazodilatace Zánětlivá reakce - mechanismus Histamin, prostaglandiny, komplementové proteiny C3 a C5 Vazopermeabilita Histamin, serotonin, bradykinin, leukotrieny Neutrofily, mastocyty, makrofágy -čištění rány- hnis Neutrofily - NADPH-oxidáza-superoxid-řetězová reakce Myeloperoxidáza- kyselina chlorná Mastocyty-žírné buňky obdobné bazofilním granulocytům Grama obsahují heparin, histamin, serotonin a hydrolytické enzymy Makrofágy-do 48 h-ukončení zánětu a nástupu proliferace- PDGF, TGR-β- stimulace fibroblastů

21 Proliferace Zánětlivá reakce - mechanismus PDGF (plateled derived growth factor) zahájení proliferace Iniciace chemotaxe neutrofilů, MF bb hl. svaloviny a fibriblastů do rány TGF-β (transforming growth factor) chemotaxe MF Stimulace FGF (fibroblast growth factor) Modulace exprese kolagenu i kolagenáz TGF-α Aktivace fibroblastů Kolagen; proteoglykany; fibronektin Angiogeneze VEGF (vascular endothelial cells fa) Remodelace Změna kolagenu - přestavba uspořádání

22 Patobiochemie zánětu T E R E Z A P O P E L K O V Á, H A N A L U K Š A N O V Á

23 EIKOSANOIDY Lokální hormony-přes G-protein, změna koncentrace camp Autokrimní, parakrimní endokrimní účinek Prekurzory- kyselina arachidonová a linoleová Cyklooxigenázová cesta prostanoidy - prostaglandiny a tromboxany Lipooxygenasová cesta- leukotrieny a lipoxiny Odpověď na zánět intenzita a trvání bolesti, zvýšení teploty porod, snižují sekreci žaludeční šťávy, regulace krevního tlaku, aktivace agregace trombocytů

24 Mark s Basic Medical Biochemistry, 4th edition EIKOSANOIDY

25 ÚČINEK INHIBITORŮ COX Color Atlas of biochemistry, 2nd Edition

26 CYKLOOXYGENÁZA - COX 2 izoenzymy: COX-1 (žaludek, ledviny) COX-2 (zánětlivé tkáně) Inhibitory neselektivní - terapeutický účinek (COX-1, COX-2) kyselina acetylsalicylová (Aspirin) Diclofenac (Voltaren, Apo-Diclo) Ibuprofen (Ibalgin, Brufen) Inhibitory selektivní terapeutický účinek (COX-2) koxiny -Celecoxib (Aclexa, Celebrex)

27 Monitorace zánětu

28 REAKTANTY AKUTNÍ FÁZE - opakování Plazmatické proteiny Obrana proti infekci Imunoglobuliny (specifická humorální obrana) Komlement (nespecifická humorální obrana) C3 a C4 Hemokoaguace a fibrinolýza Inhibitory proteáz Ochrana před ROS

29 REAKTANTY AKUTNÍ FÁZE - opakování Pozitivní APRs α1- inhibitor proteáz- α1-antitrypsin-elastázy a kolagenázy z makrofágů Orosomukoid- α1-kyselý glykoprotein α1- mikroglobulin - inhibice migrace leukocytů a proliferační odpověď na Ag, vychytávání ROS α2- makroglobulin- inhibitor endonukleáz Haptoglobin- vychytávání ROS Ceruloplazmin- oxidace Fe2+ na Fe3+ Fentonova reakce Hemopexin Fibrinogen-zánět pojiva Ig CRP část homologie s IgG SAA sérový amyloid A Negativní APRs albumin, prealbumin, transferin Metody stanovení APRs (kvalitativní/kvantitativní)

30 DYNAMIKA APRs 7

31 SEDIMENTACE ERYTROCYTŮ

32 ZÁKLADNÍ INFORMACE FW podle švédských lékařů Fähraeuse a Westergrena ESR Erythrocyte Sedimentation Rate Plná krev s protisrážlivým činidlem (citrát sodný) Nespecifický test Rychlost poklesu ery je dána rychlostí tvorby agregátů ery (buňky nasedají na sebe a vlivem gravitace klesají ke dnu zkumavky) Vliv na agregaci má fibrinogen, Ig a reaktanty akutní fáze Udává počet mm čisté plazmy nad sloupcem sedimentovaných erytrocytů po 1. hodině Klasické zkumavkové provedení (1-2 hod.)/kinetická fotometrie pro automatické přístroje (20 sekund)

ODBĚROVÝ SYSTÉM - příklady https://www.bd.

33 ODBĚROVÝ SYSTÉM - příklady

34 REFERENČNÍ ROZMEZÍ Referenční rozmezí: ženy 3-8 mm/hod. muži 2-5 mm/hod. Hodnoty zvýšené sedimentace: ženy mm/hod. muži mm/hod. KORELACE S VĚKEM PACIENTA! Muži = věk/2 Ženy = (věk+10)/2 Hodnoty vyšší než spočítané vypovídají o zvýšené sedimentaci a případném onemocnění! Sedimentace mírně stoupá s věkem

35 ZVÝŠENÁ SEDIMENTACE Zánětlivá onemocnění Anémie Infekce Nádorové onemocnění Autoimunitní onemocnění Těhotenství Stáří

36 LITERATURA _ ESR1.htm ZIMA, Tomáš. Laboratorní diagnostika. 3., dopl. a přeprac. vyd. Praha: Galén, lc/p200.si%20r20-lc/

37 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Trombóza - Hemostáza - Krvácení

Trombóza - Hemostáza - Krvácení Fyziologie krevního srážení Základní homeostatický mechanizmus Spolupůsobení různých systémů včetně regulačních zpětných vazeb Cévní stěny Trombocytů Plazmatické koagulační