Bevacizumab v primární léčbě karcinomu vaječníků

Rozměr: px
Začít zobrazení ze stránky:

Download "Bevacizumab v primární léčbě karcinomu vaječníků"

Transkript

1 Bevacizumab v primární léčbě karcinomu vaječníků

2 Karcinom vaječníků je sedmou nejčastější příčinou úmrtí žen na nádorové onemocnění Počet nových případů za rok 1. Prs 1. Prs Počet úmrtí za rok 2. Kolon a rektum 2. Plíce a průdušky Děložní hrdlo 3. Kolon a rektum Plíce a průdušky 4. Děložní hrdlo Žaludek 5. Žaludek Děložní tělo 6. Játra Játra 7. Vaječníky Vaječníky 8. Jícen 225, Všechny lokalizace Všechny lokalizace GLOBOCAN 2008

3 Studie fáze III u pokročilého karcinomu vaječníků: před studií GOG-0218 nebylo dosaženo zlepšení výsledků ve srovnání s režimem karboplatina/taxan Studie n Hodnocené režimy Výsledek GOG Cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/cyklofosfamid+ doxorubicin GOG Sledování vs i.p. 32 P jako konsolidace i.p. 32 P není účinný GOG Cisplatina/cyklofosfamid: standardní vs dávkově intenzivní režim GOG GOG i.v. cisplatina/cyklofosfamid vs i.p. cisplatina/i.v. cyklofosfamid 386 Cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/paklitaxel OV Cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/paklitaxel GOG GOG GOG GOG Cisplatina/paklitaxel vs karboplatina (AUC 9) " i.p. cisplatina/i.v. paklitaxel Účinnost podobná, vyšší toxicita tripletu Účinnost podobná, vyšší toxicita dávkově intenzivního režimu I,p. režimex účinnější a méně toxický Delší OS při režimu cisplatina/paklitaxel Delší PFS a OS při režimu cisplatina/paklitaxel Při i.p. režimu lepší PFS a vyšší toxicita 648 Cisplatina/paklitaxel vs cisplatina vs paklitaxel Cisplatina a cisplatina/paklitaxel mají podobnou účinnost, kombinace byla lépe 550 Cisplatina/paklitaxel 6x vs cisplatina/paklitaxel 3x " 2. operace " cisplatina/paklitaxel 3x 792 Cisplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel ICON3 2,074 Karboplatina/paklitaxel vs karboplatina vs cyklofosfamid/doxorubicin/cisplatina OVAR Cisplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel Žádný přínos druhé operace Podobná účinnost, lepší snášenlivost režimu karboplatina/paklitaxel Podobná účinnost všech tří režimů, karboplatina v monoterapii nejlépe tolerována Podobná účinnost, lepší snášenlivost režimu karboplatina/paklitaxel

4 Studie fáze III u pokročilého karcinomu vaječníků: před studií GOG-0218 nebylo dosaženo zlepšení výsledků ve srovnání s režimem karboplatina/taxan Studie n Hodnocené režimy Výsledek GOG Cisplatina + paklitaxel buď 24, nebo 96 hodin Podobná účinnost AGO- GINECO Karboplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel/epiribicin MITO Karboplatina/paklitaxel 6x " topotekan x4 vs karboplatina/paklitaxel 6x " sledování GOG i.v. cisplatina/i.v. paklitaxel vs i.p. cisplatina/i.p. paklitaxel GCIG 887 Karboplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel/epiribicin AGO- GINECO Karboplatina/paklitaxel " topotekan x4 vs karboplatina/paklitaxel " sledování GOG Cisplatina/paklitaxel " při CR paklitaxel 3 cykly vs paklitaxel 12 cyklů GOG Karboplatina/paklitaxel samotné vs s přidáním Gemcitabinu (2 režimy), topotekanu nebo pegylovaného liposomálního doxorubicinu OV Karboplatina/paklitaxel 8x vs Cisplatina/topotekan 4x " karboplatina/paklitaxel 4x AGO- OVAR Karboplatina/pak vs karboplatina/paklitaxel/gemcitabin JGOG 637 Karboplatina/pak à3 týdny vs Karboplatina à3 týdny/paklitaxel týdně GOG Karboplatina/paklitaxel + Placebo vs bevacizumab jen s chemoterapií vs bevacizumab kontinuálně Přidání epiribicinu nezlepšilo výsledky Zdržovací léčba topotekanem neprodloužila PFS Při i.p. režimu vyšší účinnost, ale vyšší toxicita a horší kvalita života Přidání epiribicinu nezlepšilo výsledky Udržovací léčba nezlepšila výsledky U vybrané populace vedlo 12 cyklů paklitaxelu k prodloužení PFS, OS nezměněn Přidání třetího léku nezlepšilo výsledky Podobná účinnost, lepší snášenlivost režimu karboplatina/paklitaxel Přidání třetího léku nezlepšilo výsledky Delší OS při režimu s týdenním paklitaxelem Kontinuální bevacizumab významně prodlužuje PFS

5 Minimální snížení mortality na karcinom vaječníků více než 15 let není k dispozici nová léčba Alkylující látky (melfalan nebo cyklofosfamid) Režimy s platinou Platina/taxan Primární léčba 20 Mortalita/ žen Režimy s platinou Rok Paklitaxel, gemcitabin, doxorubicin, topotekan Pegylovaný liposomální doxorubicin a trabektedin Rekurence Jemal et al. CA Cancer J Clin 2009

6 Angiogeneze je nezbytnou podmínkou růstu nádoru VEGF (vascular endothelial growth factor) Folkman. NEJM 1971

7 Angiogenní přepnutí zahajuje nádorovou angiogenezi Angiogenní přepnutí Zapnuto Vypnuto = Aktivátory (např. VEGF, bfgf, IL-8) = Inhibitory (např.thrombospondin-1, angiostatin, IFN-a/b) bfgf = růstový faktor fibroblastů; IL = interleukin; IFN = interferon Hanahan, et al. Cell 1996;86:353 64

8 Růstový faktor cévního endotelu (vascular entothelial growth factor - VEGF), klíčový mediátor nádorové angiogeneze Klíčový mediátor angiogeneze Stimuluje růst endotelových buněk Označován též jako VEGF-A Příbuzné molekuly VEGF-B, C a D, placentární růstový faktor (PlGF) Homodimerický glykoprotein Molekulární váha: 45,000Da Váže se na VEGF receptor-2 a heparin Čtyři molekulární typy VEGF 121 VEGF 165* VEGF 189 VEGF 206 *Dominantní molekulární typ Ferrara, et al. Endocr Rev 1997

9 Vlastnosti nádoru a prostředí podporující expresi VEGF EGF Hypoxie PDGF IGF-1 IL-8 bfgf COX-2 Oxid dusný Onkogeny exprese VEGF Vazba VEGF na receptor a jeho aktivace Tvýšená exprese (MMP, tpa, upa, upar, enos, etc.) Přežití P P proliferace P P ANGIOGENEZE Migrace Propustnost IGF = růstový faktor podobný inzulinu; PDGF = růstový faktor odvozený z destiček; EGF = epidermální růstový faktor

10 VEGF: významná úloha v nádorové angiogenezi a růstu VEGF je nadměrně exprimován mnoha typy nádorů 1 VEGF stimuluje nádorovou angiogenezi 2 angiogeneze je nezbytná pro růst nádoru inhibice nádorového VEGF mění morfologii cév Nádorové cévy vzniklé působením VEGF jsou abnormální 2 propustné a křivolaké nezralé VEGF je nutný pro přežití nezralých cév 2 VEGF může působit jako anti-apoptotický faktor přímo na nádorové buňky 3 VEGF může inhibovat protinádorovou imunitní odpověď 4 1. Ferrara, et al. Endocr Rev 1997; 2. Bergers, et al. Nat Rev Cancer Pidgeon, et al. Br J Cancer 2001; 4. Gabrilovich, et al. Clin Cancer Res

11 VEGF má klíčovou úlohu v normálním ovulačním cyklu Luteinizační hormon Folikuly stimulující hormon Estrogen Folikulární fáze VEGF produkovaný endokrinní žlázou Inhibin Ovulace VEGF Progesteron Luteální fáze VEGF produkovaný endokrinní žlázou Poměr angiopoietin-2/ angiopoietin-1 Opakovaná angiogeneze řízená VEGF následovaná regresí cév je jedinečným projevem ovulačního cyklu Vznik a regulace nových cév jsou nezbytné Exprese VEGF je v průběhu yyklu přísně regulována Ramakrishnan, et al. Angiogenesis 2005

12 Úloha VEGF při vzniku a vývoji karcinomu vaječníků je racionálním podkladem pro jeho inhibici VEGF podporuje angiogenezi v časné fázi vývoje nádoru vaječníků 1 VEGF může přispívat k přeměně normálního epiteli vaječníku v nádor produkující ascites 2,3 10 Ascites VEGF 750 VEGF zvyšuje propustnost peritoneálních cév a je tak příčinou vzniku ascitu 2,4,5 Ascites (ml) VEGF (ng/ml) v preklinickém modelu je pozitivní korelace mezi expresí VEGF a objemem ascitu 6,7 250 V klinice je korelace mezi expresí VEGF a rekurencí nádoru Doba(dny) 0 1. Hefler, et al. Clin Cancer Res 2007; 2. Ramakrishnan, et al. Angiogenesis 2005; 3. Schumacher, et al. Cancer Res 2007; 4. Zhang, et al. Am J Pathol 2002; 5. Trinh, et al. BJC 2009; 6. Belotti, et al. Cancer Res Alvarez, et al. Clin Cancer Res 1999; 8. Hazelton, et al. Clin Cancer Res 1999

13 Klinický vztah mezi expresí VEGF a horším přežitím je racionálním podkladem pro jeho inhibici Přežití (%) VEGF ( )/(+) VEGF (++) Vysoká hladina VRGF (n=39) nízká hladina VRGF(n=31) (n=31) p<0,01 (n=39) Roky Yamamoto, et al. BJC 1997

14 Bevacizumab: humanizovaná monoklonální protilátka váže se na VEGF a inhibuje ho Na modelu u myši s karcinome vaječníků vede bevacizumab ke zmenšení nádoru a redukci ascitu 1 Bevacizumab je klinicky účinný u nádorů kolorekta, plic, prsu a ledvin Huynh, et al. Mol Cancer Ther Hurwitz, et al. NEJM 2004; 3. Sandler, et al. NEJM Miller, et al. NEJM 2007; 5. Escudier, et al. Lancet 2007

15 Mechanismus účinku bevacizumabu VEGF Bevacizumab se váže na VEGF a brání tak jeho vazbě na receptor na endotelových buňkách RAS Sos Grb2 Shc PI3K PDK1 AKT AKT Signální cesty receptory VEGF nejsou aktivovány Raf MEK MAPK Apoptóza fl Přežití Inhibice signalizace receptoru VEGF vede ke zvýšení apoptózy a nižšímu přežití endotelových buněk fl Proliferace endotelu fl Nádorová angiogeneze Klesá tak proliferace endotelových buněk a nádorová angiogeneze

16 Mechanismus účinku podporuje podávání bevacizumabu souběžně s chí a následné podávání až do progrese Časný účinek Pokračující účinek Regrese 1,2 Normalizace 2 Redukuje velikost nádoru Podporuje účinnost souběžně podaných léků Brání růstu mikrometastáz Inhibice 1 Účinnost pokračující léčby 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev Willett, et al. Nat Med 2004

17 Jaké je při daném mechanismu účinku optimální použití bevacizumabu? Bevacizumab by měl být podáván v časné fázi léčby souběžně s chemoterapií 1 normalizace přežívajících nádorových cév maximalizuje účinnost souběžně podávané léčby 2 Podávání bevacizumabu by mělo pokračovat i po ukončení chemoterapie, aby pokračovala inhibice VEGF 2,3 inhibice vzniku nových nebo obnovení zaniklých cév brání růstu nádoru a jeho metastazování 3 1. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 2. Willett, et al. Nat Med Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005

18 Bevacizumab v monoterapii: slibná aktivita u karcinomu vaječníků ve studiích fáze II n Předchozí režimy Citlivý k platině Resistentní k platině Léčba ve studii Odpověď (%) Střední přežití bez progrese (měs.) Střední přežití (měs.) Bevacizumab v monoterapii Burger Bevacizumab 21 4,7 17 Cannistra Bevacizumab 16 4,4 Smerdel Medián 5 Bevacizumab 30 5,9 8,6 Režimy s bevacizumabem Garcia Bevacizumab + cyklofosfamid McGonigle Bevacizumab + topotecan 24 7,2 (doba do progrese) 22 16,9 Kikuchi >1 Bevacizumab + PLD PLD = pegylovaný liposomální doxorubicin 36 neuvedeno 1. Burger, et al. JCO 2007; 2. Cannistra, et al. JCO 2007; 3. Smerdel, et al. ESMO Garcia, et al. JCO 2008; 5. McGonigle, et al. ASCO 2008; 6. Kikuchi, et al. ASCO 2009

19 Bevacizumab s chemoterapií v primární léčbě: slibná aktivita s minimální toxicitou ve studiích fáze II n Léčba ve studii Četnost odpovědí (%) Stabilizace nemoci (%) Střední přežití bez progrese (měs.) Micha Bevacizumab + karboplatina/paklitaxel Penson Bevacizumab + karboplatina/paklitaxel + udržovací léčba bevacizumabem 80 5 neuvedeno ,8 V těchto studiích: 1,2 nebyla pozorována nová nebo neočekávaná toxicita incidence příhod stupně 3/4 je podobná jako ve studiích s jinými typy nádorů 3 1. Micha, et al. Int J Gynecol Cancer 2007; 2. Penson, et al. JCO Avastin SmPC

20 GOG-0218: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III Primární léčba: Epitelový nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovidů Stádium III s optimální cytoredukcí (makroskopicky) Stádium III se suboptimální cytoredukcí Stádium IV R A N D O M I S E 1:1:1 Bev 15 mg/kg Karboplatina (C) AUC 6 Paklitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo à3 týdny Karboplatina (C) AUC 6 Paklitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo à3 týdny N=1,873 Karboplatina (C) AUC 6 Stratifikační faktory GOG performance status Paklitaxel (P) 175 mg/m 2 stádium/rozsah cytoredukce Bevacizumab 15 mg/kg à3 týdny Arm I II III 15 měsíců Burger, et al. ASCO 2010

21 GOG-0218: statistický plán předem specifikoval analýzu PFS s cenzurou při progresi jen dle CA-125 Primární analýza Přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení řešitelů a jeho porovnání v každém rameni s bevacizumabem (CP + B15 Pl, CP + B15 B15) proti kontrolnímu rameni (CP + Pl) pokud bude rozdíl signifikantní pro obě ramena, pak porovnání ramene III (CP + B15 B15) s ramenem II (CP + B15 Pl) stanovení progrese na základě: RECIST, celkové klinické deteriorace a buď též dle CA-125 progrese, nebo s cenzurou při progresi dle CA- 125 plánovaný počet nemocných of % síla prokázat poměr rizik pro přežití bez progrese (PFS HR) 0,77 prodloužení středního přežití bez progrese 14,0 (historické) 18,2 měsíce Sekundární analýza: celkové přežití (OS), bezpečnost, kvalita života, korelativní laboratorní studie Burger, et al. ASCO 2010

22 GOG-0218: nemocné s pokročilým nádorem Histologicky verifikovaný epitelový nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovodů Maximální cytoredukce: stádium III s optimální cytoredukcí (makroskopické residuum 1 cm) nebo suboptimální cytoredukcí (>1cm), nebo stádium IV Bez předchozí chemoterapie 1 12 týdnů po úvodní operaci GOG PS 0 2 Bez anamnézy významných cévních příhod Bez známek střevní obstrukce, která by vyžadovala parenterální podporu Písemný informovaný souhlas Burger, et al. ASCO 2010

23 GOG-0218: průběh studie Zařazeno pacientek v 336 centrech (USA, Kanada, Jižní Korea, Japonsko) v období od října 2005 do června 2009 Významné změny protokolu zařazení nemocných s optimální cytoredukcí (makroskopické residuum) změna primárního cíle na přežití bez progrese (PFS) Konečná analýza da po dosažení předem stanoveného počtu příhod v kontrolním rameni Analýza populace pro hodnocení účinnosti : n=1 873 ( intent to treat ) populace pro hodnocení bezpečnosti : n=1,816 ( intent to treat, dle cyklu 2) Střední doba sledování 17,4 měsíce (rozptyl : 0,0 50,7 měsíce) Burger, et al. ASCO 2010

24 GOG-0218: vstupní charakteristiky byly mezi rameny dobře vyvážené Charakteristika, % Rameno I CP + Pl (n=625) Rameno II CP + B15 Pl (n=625) Rameno III CP + B15 B15 (n=623) Věk v letech, medián (rozptyl) 60 (25 86) 60 (24 88) 60 (22 89) GOG PS 0/1/2, % 50/44/7 50/43/6 49/43/8 Stádium/reziduum III optimální (makroskopicky) III suboptimální IV Histologie Serózní Endometrioidní Světelebuněčný Mucinózní < Histopatologický stupeň, % 1/2/3* nespecifikován/chybí 5/15/66 14 *Stupeň 3 zahrnuje všechny světlebuněčné nádory Vzhledem k zaokrouhlování nebo kategorizaci nemusí být součty rovny 100 % 4/12/ /15/69 14 Burger, et al. ASCO 2010

25 GOG-0218: v rameno se samotnou chemoterapií ukončilo více pacientek léčbu pro progresi 25 Charakteristika Střední počet (rozptyl) cyklů bevacizumabu/placeba Rameno I CP + Pl (n=625) Rameno II CP + Bev Pl (n=625) Rameno III CP + B15 fi B15 (n=623) 11 (0 22 * ) 12 (0 22 * ) 14 (0 21) Nemocné v době analýzy dosud léčené, n (%) 86 (14) 82 (13) 117 (19) Kompletní léčba dle protokolu, n (%) 100 (16) 104 (17) 148 (24) Dřívější ukončení léčby, n (%) Progrese nemoci 299 (48) 264 (42) 164 (26) Nežádoucí příhody 69 (11) 86 (14) 94 (15) V cyklech (9) 73 (12) 59 (9) V cyklech 7 12 (2) 13 (2) 35 (6) Úmrtí 8 (1) 7 (1) 13 (2) Odmítnutí léčby pacientkou 44 (7) 55 (9) 50 (8) Jiné důvody 19 (3) 27 (4) 37 (6) * V každé skupině měla jedna nemocná bevacizumab/placebo již v cyklu 1 Vzhledem k zaokrouhlování nebo kategorizaci nemusí být součty rovny 100 % Burger, et al. ASCO 2010

26 GOG-0218: hodnocení nemoci frekvence sledování CA-125 mohla ovlivnit stanovení přežití bez progrese (PFS) CP + placebo/bevacizumab (6 cyklů) Udržovací placebo/bevacizumab (16 cyklů) Sledování po léčbě Měsíce Zobrazovací* CA-125 Fyzikální Stejné intervaly pro všechna hodnocení: prvé dva roky každé 3 měsíce, další tři roky každých 6 měsíců, dále ročně *Konvenční CT nebo MR Burger, et al. ASCO 2010

27 Tento obrázek Tento obrázek nyní nelze nyní zobrazit. nelze zobrazit. GOG-0218: významné prodloužení přežití bez progrese při pokračující léčbě bevacizumabem ve srovnání se samotnou standardní chemoterapií Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Chemo (rameno I) + Bev (rameno II) I CP + Pla fi Pla (n=625) Počet nemocných s příhodou (%) 423 (67,7) Střední přežití bez progrese (PFS) (měsíce) 10,3 Poměr rizik (HR) (stratifikovaná analýza) (95% interval spolehlivosti) p (jednostranný log rank test ) + Bev pokračující Bev (rameno III) II CP + Bev fi Pla (n=625) 418 (66,9) Doba od randomizace (měsíce) 11,2 0,908 (0,759 1,040) 0,080 a III CP + Bev Bev (n=623) 360 (57,8) 14,1 0,717 (0,625 0,824) <0,0001 a *stanovená hraniční hodnota p = 0,0116 Burger, et al. ASCO 2010

28 MRC OV05/EORTC 55955: rozhodování o léčbě založená na hodnocení CA-125 vede k dřívějšímu zahájení další léčby Pacientky s karcinomem vaječníků v kompletní remisi po úvodní chemoterapii režimem s platinou a s normální hladinou CA-125 REGISTR Hladina hodnocena každé 3 měsíce RANDOMIZACE Při CA-125 >2x horní hranice normy Časná léčba Odložená léčba Rustin, et al. Lancet 2010

29 MRC OV05/EORTC 55955: rozhodování o léčbě založená na hodnocení CA-125 vede k dřívějšímu zahájení další léčby Proporce žijících pacientek, které nezahájily další chemoterapii 1,0 0,75 0,50 0,25 0 Medián (měsíce) Časná léčba, dle hladiny CA125 0,8 Opožděná léčba, dle klinických známek 5,6 HR=0,29 (95% interval spolehlivosti: 0,24 0,35), p<0, Doba od randomizace (měsíce) Počet v riziku Časná léčba Opožděná léčba Rustin, et al. Lancet 2010

30 MRC OV05/EORTC 55955: časné zahájení léčby při zvýšení hladiny CA-125 nevede k prodloužení přežití Pravděpodobnost přežití 1,0 0,75 0,50 0,25 Median (months) Časná léčba, dle hladiny CA125 25,7 Opožděná léčba, dle klinických známek 27,1 HR=0,98 (95% interval spolehlivosti: 0,80 1,20), p=0, Doba od randomizace (měsíce) Počet v riziku Časná léčba Opožděná léčba Rustin, et al. Lancet 2010

31 GOG-0218: významné prodloužení přežití bez progrese o 6 měsíců při pokračující léčbě bevacizumabem ve srovnání se samotnou chemoterapií - regulatorní analýza (s cenzurou při progresi dle CA-125) Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 CP + Pl *stanovená hraniční hodnota p = 0,0116 CP + B15 B15 Doba do randomizace (měsíce) I CP + Pl (n=625) III CP + B15 B15 (n=623) Počet nemocných s příhodou (%) 339 (54,2) 255 (40,9) Střední přežití bez progrese (měs.) 12,0 18,0 Poměr rizik (HR) (stratifikovaná analýza) (95% interval spolehlivosti) 0,645 (0,551 0,756) p (jednostranný log rank test) <0,0001* Cenzurováno pro CA-125 (%) Roche, Data on file Burger, et al. ASCO 2010

32 GOG-0218: prodloužení přežití bez progrese při pokračující léčbě bevacizumabem bylo zaznamenáno ve všech podskupinách 32 Poměr rizik Stádium III optimální (n=434) 0,618 CP + B15 B15 je lepší CP + Placebo je lepší Stádium III suboptimální (n=496) 0,763 Stádium IV (n=318) 0,698 PS 0 (n=616) 0,710 PS 1/2 (n=632) 0,690 Věk <60 let (n=629) 0,680 Věk let (n=409) 0,763 Věk 70 let (n=210) 0, Poměr rizik Burger, et al. ASCO 2010

33 GOG-0218: Omezená data o celkovém přežití Rameno I CP + Pl (n=625) Rameno II CP + B15 Pl (n=625) Rameno III CP + B15 B15 (n=623) Počet úmrtí, n (%) 156 (25,0) 150 (24,0) 138 (22,2) Přežití 1 rok (%) 90,6 90,4 91,3 Do doby uzavření databáze zemřelo jen 24 % nemocných Burger, et al. ASCO 2010

34 GOG-0218: výskyt nežádoucích příhod je konsistentní se známým profilem bezpečnosti bevacizumabu Příhoda (všechny stupně, není-li uvedeno jinak), n (%) Rameno I CP + Pl (n=601) Rameno II CP + B15 Pl (n=607) Rameno III CP + B15 B15 (n=608) GI příhody* (stupeň 2) 7 (1,2) 17 (2,8) 16 (2,6) Hypertenze (stupeň 2) 43 (7,2) 100 (16,5) 139 (22,9) Proteinurie (stupeň 3) 4 (0,7) 4 (0,7) 10 (1,6) Bolest (stupeň 2) 250 (41,7) 252 (41,5) 286 (47,1) Neutropenie (stupeň 4) 347 (57,7) 384 (63,3) 385 (63,3) Febrilní neutropenie 21 (3,5) 30 (4,9) 26 (4,3) Žilní tromboembolie 35 (5,8) 32 (5,3) 41 (6,7) Arteriální tromboembolie 5 (0,8) 4 (0,7) 4 (0,7) Krvácení do CNS (0,3) Krvácení mimo CNS (stupeň 3) 5 (0,8) 8 (1,3) 13 (2,1) Syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie 0 1 (0,2) 1 (0,2) *Perforace, píštěl, nekróza, netěsnost p<0,05; Burger, et al. ASCO 2010

35 GOG-0218: bevacizumab podávaný dlouhodobě v monoterapii je dobře snášen 35 Vybrané příhody (všechny stupně, není-li uvedeno jinak) Rameno I CP + Pl Rameno II CP + B15 fi Pl Rameno III CP + B15 fi B15 Pacientky, n (n=601) (n=483) (n=607) (n=457) (n=608) (n=464) Cykly, n Fáze léčby * Cykly 2 6 Cykly 7 22 Cykly 2 6 Cykly 7 22 Cykly 2 6 Cykly 7 22 GI příhody (stupeň 2) Hypertenze(stupeň 3) Proteinurie(stupeň 3) Bolest (stupeň 3) Neutropenie (stupeň 4) Febrilní neutropenie Žilní tromboembolie Arteriální tromboembolie Komplikace hojení ran Krvácení do CNS Krvácení mimo CNS(stupeň 3) Syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie * Příhody zjištěné do 30 dnů od posledního podání léčby Perforace, píštěl, nekróza, netěsnost Burger, et al. ESMO 2010

36 GOG-0218: závěry Studie GOG-0218 splnila primární cíl prodloužení přežití bez progrese (PFS) při primární léčbě pokročilého karcinomu vaječníků Přežití bez progrese (PFS) bylo při léčbě karboplatina/paklitaxel + bevacizumab fi pokračující monoterapie bevacizumabem v dávce15 mg/kg po dobu 15 měsíců (rameno III) bylo statisticky významně delší než při samotné chemoterapií karboplatina/paklitaxel (rameno I) Léčba byla dobře snášena, profil bezpečnosti bevacizumabu je podobný jako ve studiích s bevacizumabem u jiných typů nádorů Režim karboplatina/paklitaxel + bevacizumab fi pokračující monoterapie bevacizumabem v dávce15 mg/kg po dobu 15 měsíců by měl být standardem primární léčby nemocných s pokročilým karcinomem vaječníků

37 ICON7: randomizovaná, otevřená studie fáze III Nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovodů, stádium I IIa (stupeň 3 nebo světlebuněčný ) nebo stádium IIb IV (všechny stupně/ histologické typy), cytoredukce na 1 cm nebo >1 cm (n=1528) Stratifikační faktory: R A N D O M I Z A C E 1:1 Paklitaxel 175 mg/m 2 Stádium a rozsah cytoredukce: I III s cytoredukcí na 1cm vs stádium I III s cytoredukcí na >1cm vs stádium IV a inoperabilní stádium III Předpokládané zahájení léčby: vs > 4 týdny po operaci Karboplatina AUC 5 nebo 6* Karboplatina AUC 5 nebo 6* Paklitaxel 175 mg/m 2 Bevacizumab 7,5mg/kg à3 týdny 12 months GCIG skupina (*a vývěr dávky AUC 5 [AGO, NSGO, GINECO] nebo AUC 6) Kontrola Léčba (CP + B B7,5) Perren, et al. ESMO 2010

38 ICON7: do stude byly zařazeny jen nemocné operované se snahou o maximální cytoredukci Histologicky verifikovaný epitelový nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovodů Provedena operace se snahou o maximální cytoredukci a nebyla plánována další chirurgická cytoredukce před progresí nemoci FIGO stádia I IIA a vysokým rizikem: stupeň 3 nebo světlebuněčná histologie (10 %) IIB IV: všechny stupně a histologické podtypy nemocné s inoperabilním stádiem III/IV mohly být zařazeny po provedené biopsii pouze v případě, že nebyla plánována další operce ECOG PS 0 2 Perren, et al. ESMO 2010

39 ICON7: cíl studie přežití bez progrese (PFS) stanovené dle RECIST Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) progrese onemocnění definována dle směrnic na základě radiologické, klinické nebo symptomatické progrese Samotný vzestup CA-125 nebyl hodnocen jako progrese nemoci Randomizace pacientek během 2 let (684 příhod) 5% hladina významnosti, 90% síla detekovat: PFS HR 0,78 prodloužení středního přežití bez progrese z 18 na 23 měsíců Sekundární cíle: celkové přežití (OS) (hodnocení v roce 2012), četnost odpovědí, toxicita Substudie: kvalita života, ekonomika, translační výzkum Perren, et al. ESMO 2010

40 ICON7: dobře vyvážené vstupní charakteristiky Charakteristika CP (n=764) CP + B7,5 fi B7,5 (n=764) Střední věk (rozptyl) 57 (18 81) 57 (24 82) ECOG PS, n (%) Primární lokalizace, n (%) Vaječník Vejcovod Peritoneum Více lokalizací Histologie Serózní Světlebuněčný Endometrioidní Mucinózní Smíšený/jiný Stupeň, n (%) Neznámý 358 (47) 354 (47) 43 (6) 667 (87) 29 (4) 56 (7) 12 (2) 529 (69) 60 (8) 57 (7) 15 (2) 103 (13) 56 (7) 142 (19) 556 (74) (45) 366 (49) 45 (6) 673 (88) 27 (4) 50 (6) 14 (2) 525 (69) 67 (9) 60 (8) 19 (2) 93 (12) 41 (5) 175 (23) 538 (71) 10 Perren, et al. ESMO 2010

41 ICON7: dobře vyvážené vstupní charakteristiky Charakteristika, n (%) CP (n=764) CP + B7,5 fi B7,5 (n=764) FIGO stádium, n (%) I/IIA IIB IIIB IIIC/IV Cytoredukce reziduum 1 cm reziduum >1 cm Bez operace FIGO stádium a reziduum * Stádium I III ( 1 cm) Stádium I III (>1 cm) Stádium III (inoperabilní)/iv Plánované zahájení chemoterapie * 4 týdny od operace >4 týdny od operace * Stratifikační faktor 75 (10) 160 (21) 529 (69) 552 (74) 195 (26) 17 (2) 508 (66) 150 (20) 106 (14) 328 (43) 436 (57) 67 (9) 155 (20) 542 (71) 559 (74) 192 (26) 13 (2) 518 (68) 140 (18) 106 (14) 326 (43) 438 (57) Perren, et al. ESMO 2010

42 ICON7: analýza přežití bez progrese (PFS) Střední sledování 19,4 měsíce 2 nemocné dosud léčby 759 progresí nebo úmrtí 241 úmrtí (16 % ze 715 potřebných pro konečnou analýzu) Cenzurování Akademické: datum posledního CT vyšetření nebo posledního klinického vyšetření Regulatorní: datum posledního CT vyšetření Perren, et al. ESMO 2010

43 ICON7: významné prodloužení přežití bez progrese (PFS) při pokračující léčbě bevacizumabem ve srovnání se samotnou chemoterapií akademická analýza Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,00 0,75 0,50 0,25 CP CP + B7,5 fi B7,5 CP + B7,5 CP fi B7,5 Příhody, n (%) 392 (51) 367 (48) Medián (měsíce) 17,3 19,0 Log-rank test p=0,0041 Poměr rizik (95% interval spolehlivosti) 0,81 (0,70 0,94) 17,3 19, Počet v ritiku Doba (měsíce) CP CP + B7, Perren, et al. ESMO 2010

44 ICON7: významné prodloužení přežití bez progrese (PFS) při pokračující léčbě bevacizumabem ve srovnání se samotnou chemoterapií regulatorní analýza Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,00 0,75 0,50 0,25 CP CP + B7,5 fi B7,5 CP + B7,5 CP fi B7,5 Příhody, n (%) 392 (51) 367 (48) Medián (měsíce) 16,0 18,3 Log-rank test p=0,0010 Poměr rizik 0,79 (95% interval (0,68 0,91) spolehlivosti) 16,0 18, Počet v riziku Doba (měsíce) CP CP + B7, Perren, et al. ESMO 2010

45 ICON7: maximální absolutní rozdíl přežití bez progrese pozorován ve 12. měsíci (analýza neproporcionálních rizik) 0,2 Rozdíl dle KM Upravená křivka 15% Měsíc Rozdíl přežití bez progrese (PFS) (odhad PFS: kontrola/výzkum) 6 3,7% (92,1/95,8) 12 15,1% (64,6/79,7) 18 7,6% (47,3/54,9) 24 2,5% (39,8/37,3) Rozdíl (CP CP + B7,5 fi B7,5) 0,1 0 0,1 0, Doba (měsíce) Perren, et al. ESMO 2010

46 ICON7: benefit prodlouženého přežití bez progrese při pokračující léčbě bevacizumabem zaznamenán ve všech podskupinách nemocných Počet No. příhod/počet of events/no. of nemocných patients Origin Podskupina of cancer Výzkum Research / kontrola Control HR Poměr Hazard ratio rizik (fixed) Věk Age <60 202/ / / / /73 40/ ECOG PS / / / / /45 31/ Histologie Histology Serózní Serous 274/ / Mucinozní Mucinous 12/19 10/ Endometroidní 26/60 25/ Světlebuněčný Clear cell 22/67 22/ FIGO I I 6/54 9/ stádium II II 14/83 19/ III III 277/ / IV IV 70/104 74/ Reziduální Residual Optimální Optimal ( 1 ( 1 cm) cm) 226/ / nemoc disease Suboptimální Suboptimal (>1cm) cm) 131/ / Stupeň Grade 1 Grade 1 10/41 16/ Grade 2 86/175 77/ Grade 3 267/ / Věk: Age: trend Trend 0,69. p=0.69, interakce interaction 0,83; p=0.83; ECOG: ECOG: trend 0,027, Trend interakce p=0.027, interaction 0,022; p=0.022 Histologie: Histology: interakce Interaction 0,085; test p=0.085; FIGO: trend FIGO: 0,71, Trend interakce p=0.71, 0,91 interaction p=0.91 Reziduální Residual disease: nemoc: Trend trend 0,10; p=0.10; Stupeň: Grade: trend Trend 0,76, p=0.76, interakce interaction 0,95 p= CP TCBev + B7,5 better B7,5 TC better CP je lepší je lepší Perren, et al. ESMO 2010

47 ICON7: post-hoc, exploratorní analýza přežití bez progrese v podskupině nemocných podobné nemocným zařazeným do studie GOG-0218 podporuje léčbu karcinomu vaječníku stádia III/IV bevacizumabem Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,00 0,75 0,50 0,25 0 Operované stádium III s residuem >1cm stádium IV: 30 % všech nemocných CP CP + B7,5 fi B7,5 10,5 15,9 CP (n=234) Počet v riziku CP Doba (měsíce) CP + B7,5 B7, CP + B7,5 fi B7,5 (n=231) Příhody, n (%) 173 (74) 158 (68) Medián, měsíce 10,5 15,9 Log-rank test p<0,001 Poměr rizik 0,68 (95% interval (0,55 0,85) spolehlivosti) Perren, et al. ESMO 2010

48 ICON7: předběžná analýza celkového přežití* 1,00 Pravděpodobnost přežití 0,75 0,50 0,25 CP CP + B7,5 fi B7,5 Nemocné s příhodou, n (%) 130 (17) 111 (15) Log-rank test p=0,098 Poměr rizik (95% interval spolehlivosti) 0,81 (0,63 1,04) Přežití 1 rok, % Anti-VEGF léčba po progresi, n (%) 30 (4) 14 (2) Doba (měsíce) Počet v riziku CP CP + B7, *Předběžná data (hodnocení na základě 241 úmrtí 16 % všech pacientek konečná analýza bude provedena po úmrtích) Perren, et al. ESMO 2010 Provedeno na základě požadavku regulačních orgánů

49 ICON7: výskyt nežádoucích příhod je konsistentní s dříve uváděnými daty ve studiích s bevacizumabem 40 CP (n=753) CP + B7,5 fi B7,5 (n=745) 30 Pacientky(%) Perren, et al. ESMO 2010

50 ICON7: výskyt nežádoucích příhod stupně 3 je konsistentní s dříve uváděnými daty ve studiích s bevacizumabem 40 CP (n=753) CP + B7,5 fi B7,5 (n=745) Pacientky (%) *stupeň 2 Perren, et al. ESMO 2010

51 ICON7: závěry Data studie ICON7 potvrzují závěry ze studie GOG-0218, bevacizumab v kombinaci s chemoterapií následovaný samotným bevacizumabem v primární léčbě prodlužuje přežití bez progrese (PFS) žen s karcinomem vaječníků (Δ 2,3 měsíce, poměr rizik 0,79) Léčba bevacizumabem byla dobře snášena, bez nových bezpečnostních rizik Analýza podskupin ve studii ICON7 podporuje užití bevacizumabu u žen s onemocněním stádia III/IV Režim karboplatina/paklitaxel + bevacizumab fi pokračující monoterapie bevacizumabem v dávce15 mg/kg po dobu 15 měsíců by měl být standardem primární léčby nemocných s pokročilým karcinomem vaječníků

52 Dvě studie fáze III s bevacizumabem v primární léčbě: rozdílná schémata GOG-0218 Epitelový nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovodů, primární léčba Stádium III s optimální cytoredukcí (makroskopicky) Stádium III se suboptimální cytoredukcí Stádium IV N=1,873 R A N D O M I Z A C E 1:1:1 Bev 15mg/kg Karboplatina AUC6 Paklitaxel 175 mg/m 2 Placebo à3 týdny Karboplatina AUC6 Paklitaxel 175 mg/m 2 Placebo à3 týdny Karboplatina AUC6 Paklitaxel 175 mg/m 2 Bevacizumab 15 mg/kg à3 týdny ICON7 Epitelový nádor vaječníků, peritonea nebo vejcovodů, primární léčba Stádium I IIa (stupeň 3 nebo světlebuněčný) nebo stádium IIb IV (všechny stupně/ histologické typy) s cytoredukcí na 1 cm nebo >1 cm (n=1,528) R A N D O M I Z A C E 1:1 Karboplatina AUC5 or 6 Paklitaxel 175 mg/m 2 Karboplatina AUC5 or 6 Paklitaxel 175 mg/m 2 Bevacizumab 7,5 mg/kg à3 týdny 12 měsíců 15 měsíců Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010

53 GOG-0218 a ICON7: rozdílné schéma a populace nemocných Studie ICON7 GOG-0218 Schéma Primární cíl Populace nemocných Otevřená studie 2 ramena Bevacizumab 12 měsíců Bevacizumab 2,5 mg/kg/týden Přežití bez progrese (RECIST) Samotný vzestup nehodnocen Bez nezávislého hodnocení Časné a pokročilé stádium Včetně pacientek bez reziduálního onemocnění Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie 3 ramena Bevacizumab 15 měsíců Bevacizumab 5 mg/kg/týdne Přežití bez progrese (RECIST + CA-125) Regulatorní hodnocení přežití bez progrese (cenzura při progresi jen dle CA-125 a při léčbě mimo protokol) Exploratorní: nezávislé hodnocení přežití bez progrese Pokročilé stádium Jen pacientky s makroskopickým residuem Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010

54 Důkazy úrovně 1 pro bevacizumab v primární léčbě karcinomu vaječníků ve studiích GOG-0218 aicon7: maximálního benefitu dosahováno po dobu léčby GOG-0218 regulatorní analýza ICON7 regulatorní analýza Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 CP CP + B15 fi B15 HR=0,645 p<0,0001 Doba od randomizace (měsíce) Pravděpodobnost přežití bez progrese 12,0 18,0 16,0 18, ,0 0,8 0,6 0,4 0,2 CP CP + B7,5 fi B7,5 HR=0,79 p=0,0010 Doba od randomizace (měsíce) Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010

55 Benefit přežití bez progrese je číselně vyšší ve studii GOG-0218 než ve studii ICON7 Primární analýza n Poměr rizik pro přežití bez progrese Střední přežití bez progrese (měsíce) Rozdíl přežití bez progrese (měsíce) p Hodnocení jen dle RECIST (regulatorní analýza*) n Poměr rizik pro přežití bez progrese Střední přežití bez progrese (měsíce) Rozdíl přežití bez progrese (měsíce) p value GOG-0218 (rameno I vs III) 1,248 0,72 10,3 vs 14,1 3,8 <0,0001 1,248 0,65 12,0 vs 18,0 6,0 <0,0001 ICON7 1,528 0,81 17,3 vs 19,0 1,7 0,0041 1,528 0,79 16,0 vs 18,3 2,3 0,001 *Cenzura při progresi dle CA-125 Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010

56 Při dávkování 15mg/kg à3 týdny byl bevacizumab dobře snášen Vybrané nežádoucí příhody, % (všechny stupně, není-li uvedeno jinak) GOG-0218 CP (n=601) GOG-0218 CP + B15 fi B15 (n=608) ICON7 CP + B7,5 fi B7,5 (n=745) Perforace, píštěl, nekróza, netěsnost (stupeň 2) 1,2 2,6 Píštěl, absces (stupeň 3) 0,8 GI perforace(stupeň 3) 1,3 Hypertenze(stupeň 2) 7,2 16,5 18,3 Proteinurie (stupeň 3) 0,7 0,7 0,5 Bolest (stupeň 2) 41,7 41,5 neuvedeno Neutropenie (stupeň 4) 57,7 63,3 16,5* Febrilní neutropenie 3,5 4,9 2,8 Žilní tromboembolie 5,8 5,3 6,7 Arteriální tromboembolie 0,8 0,7 3,6 Krvácení do CNS 0 0 neuvedeno Krvácení mimo CNS (stupeň 3) 0,8 1,3 1,2 Syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie 0 0,2 0 * stupeň 3 Burger, et al. ASCO 2010 Perren, et al. ESMO 2010

57 Ženy s onemocněním stádia III/IV mají největší šanci na benefit při léčbě bevacizumabem Do studie GOG-0218 robustnější ze dvou studií fáze III byly zařazovány pouze pacientky s nemocí stádia III/IV Většina nemocných léčených ve dvou studiích fáze III měla onemocnění stádia III/IV GOG-0218: 1 248/1 248 pacientek s onemocněním stádia III/IV léčeno bevacizumabem ICON7: 627/764 pacientek s onemocněním stádia III/IV léčeno bevacizumabem Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010; Roche, data on file

58 Závěry (1) V léčba karcinomu vaječníku jsou významné nenaplněné potřeby, v posledních 15 letech nedošlo k významné inovaci léčby a výsledky se zlepšily jen minimálně Při vzniku a vývoji hraje významnou úlohu VEGF, což je racionálním podkladem pro léčbu tohoto onemocnění bevacizumabem

59 Závěry (2) Dvě studie fáze III poskytly důkazy úrovně 1 pro léčbu bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií a následnou udržovací monoterapii bevacizumabem ve dvojitě zaslepené studii fáze III GOG-0218 nylo významně prodlouženo střední přežití bez progrese (Δ 6,0 měsíce, poměr rizik 0,65) Bevacizumab v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny je dobře snášen, a to jak při kombinaci s chemoterapií, tak při následné monoterapii Tyto studie fáze III ukazují, že nemocné s onemocněním stádia III/IV mají šanci na dosažení nejvyššího benefitu z léčby

Klinická data bevacizumabu v úvodní léčbě karcinomu vaječníků: GOG-0218

Klinická data bevacizumabu v úvodní léčbě karcinomu vaječníků: GOG-0218 Klinická data bevacizumabu v úvodní léčbě karcinomu vaječníků: GOG-0218 Professor Bradley J. Monk Division of Gynecologic Oncology Department of Obstetrics and Gynecology Creighton University School of

Více

Východiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí

Východiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice

Více

Kasuistiky. Professor Bradley J. Monk

Kasuistiky. Professor Bradley J. Monk Kasuistiky Professor Bradley J. Monk Division of Gynecologic Oncology Department of Obstetrics and Gynecology Creighton University School of Medicine at St. Joseph s Hospital and Medical Center, a Member

Více

Karcinom vaječníků. Avastin v léčbě karcinomu vaječníků - východiska a klinické studie

Karcinom vaječníků. Avastin v léčbě karcinomu vaječníků - východiska a klinické studie Karcinom vaječníků Avastin v léčbě karcinomu vaječníků - východiska a klinické studie Úvod: nádory a angiogeneze Zhoubný nádor Termín zhoubný nádor se užívá k popisu řady nemocí, při kterých se buňky vymykají

Více

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4 NEZÁVISLÉ RADIOLOOGICKÉ HODNOCENÍ STUDIE FÁZE III GOG218 S BEVACIZUMABEM (BEV) V PRIMÁRNÍ LÉČBĚ POKROČILÉHO EPITELOVÉHO NÁDORU VAJEČNÍKŮ, PRIMÁRNÍHO NÁDORU PERITONEA NEBO VEJCOVODŮ. R.A. Burger, 1 M.F.

Více

Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler

Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler Department of Hematology/Oncology Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute Portland, OR, USA Medián OS (měsíce) Studie v 1.linii

Více

Karcinom vaječníků a vejcovodů. Epidemiologie

Karcinom vaječníků a vejcovodů. Epidemiologie Karcinom vaječníků a vejcovodů Epidemiologie Ovariální karcinom se vyskytuje ve všech věkových skupinách v závislosti na histologickém typu. Průměrný věk pacientek s epiteliálním typem nádoru je 57 let,

Více

Současné postavení anti VEGF protilátek v léčbě nádorových onemocnění

Současné postavení anti VEGF protilátek v léčbě nádorových onemocnění Současné postavení anti VEGF protilátek v léčbě nádorových onemocnění Kurdějov, 29.4.2014 MUDr. Jitka Růžičková Roche Pharma Metastatická nádorová onemocnění: Stanovení prognózy není vždy snadné 2 Cílená

Více

Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem

Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Onkologické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice a Onkologická klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN, Praha XIV. Staškovy

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Avastin 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bevacizumabum 25mg v 1 ml. Jedna injekční lahvička

Více

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu pronlátka LapaNnib (Tyverb)

Více

Protokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního

Protokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního 1 KARCINOM VAJEČNÍKU Zdeněk Zoul Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 9 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu

Více

Systémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET

Systémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET Systémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET Jiří Tomášek Masarykův onkologický ústav, Brno Vzácné nádory a raritní stavy v oblasti GITu Seminář pro onkology, gastroenterology,radiology

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Topotecan Eagle 3 mg/1 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního

Více

STRUKTURA REGISTRU OVARIA

STRUKTURA REGISTRU OVARIA STRUKTURA REGISTRU OVARIA Vstupní údaje 1. Základní data 1. Datum stanovení diagnózy karcinomu ovarií [dd.mm.rrrr] (datum) 2. Výška v době stanovení diagnózy [cm] (číslo) 3. Váha v době stanovení diagnózy

Více

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva 1 Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 6 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva Schválili:

Více

Potactasol 4 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

Potactasol 4 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Potactasol 4 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 4 mg topotecanum (jako hydrochlorid).

Více

Karcinom vaječníků. Klinická data

Karcinom vaječníků. Klinická data Karcinom vaječníků Klinická data Karcinom vaječníků: hodnocení stádia Hodnocení stádia Při hodnocení karcinomu vaječníků je užíván systém TNM, častěji však systém FIGO Symbol Význam Škála Popis T Tumor

Více

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje topotecanum 1 mg (ve formě topotecani hydrochloridum).

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje topotecanum 1 mg (ve formě topotecani hydrochloridum). Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls6201/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Topotecan Accord 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden

Více

Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen )

Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen ) Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen ) Návrh Co - trialu CMG 2006 Palifermin -prevence orální mukositidy MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV Praha PALIFERMIN (

Více

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu 26. 3. 2012

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu 26. 3. 2012 TULUNG - AVASTIN Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr.

Více

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu 17. 9. 2012

TULUNG - AVASTIN. Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Stav registru k datu 17. 9. 2012 TULUNG - AVASTIN Klinický registr pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic Stav registru k datu 17. 9. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr.

Více

Nově diagnostikovaný nádor vaječníků: kasuistika

Nově diagnostikovaný nádor vaječníků: kasuistika Nově diagnostikovaný nádor vaječníků: kasuistika Nicoletta Colombo University of Milan-Bicocca European Institute of Oncology Milan, Italy Upozornění Informace uvedené v této prezentaci mohou odkazovat

Více

Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka připravená technologií DNA v ovariálních buňkách čínských křečků.

Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka připravená technologií DNA v ovariálních buňkách čínských křečků. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Avastin 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje 25 mg bevacizumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje bevacizumabum

Více

Incidence a mortalita v České republice (2000) ZN těla děložního ŽENY abs. na 100 000 C54 incidence 1613 30,6 mortalita 384 7,3

Incidence a mortalita v České republice (2000) ZN těla děložního ŽENY abs. na 100 000 C54 incidence 1613 30,6 mortalita 384 7,3 5.4 Nádory těla děložního Epidemiologie Zhoubné nádory těla děložního jsou nejčastější gynekologickou malignitou. Incidence má v České republice stoupající tendenci (asi 30 onemocnění na 100 tisíc žen,

Více

CORECT - ERBITUX. Klinický registr pacientů s kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu 26. 3. 2012

CORECT - ERBITUX. Klinický registr pacientů s kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu 26. 3. 2012 CORECT - ERBITUX Klinický registr pacientů s kolorektálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr. Zbyněk

Více

XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY

XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY NÁDORY PROSTATY 63 XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY Kolektiv autorů Úvod Léčivý přípravek (radium-223 dichlorid) byl 13. listopadu 2013 schválen

Více

STIVARGA (REGORAFENIB)

STIVARGA (REGORAFENIB) NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 31 STIVARGA (REGORAFENIB) Kolektiv autorů Úvod Regorafenib (Stivarga ) je nový perorální multikinázový inhibitor, který byl v roce 2013 registrován pro léčbu dospělých pacientů

Více

Nádorová. onemocnění plic ONKOLOGIE IVANA PÁLKOVÁ JANA SKŘIČKOVÁ

Nádorová. onemocnění plic ONKOLOGIE IVANA PÁLKOVÁ JANA SKŘIČKOVÁ ONKOLOGIE Nádorová onemocnění plic Každá epocha lidských dějin má své dominující nemoci. V minulém století to byla, vedle civilizačních chorob, především nádorová onemocnění. Změnu nelze očekávat ani ve

Více

Červené potahované tablety oválného tvaru s vyraženým nápisem Pfizer na jedné straně a 1 XNB na druhé straně.

Červené potahované tablety oválného tvaru s vyraženým nápisem Pfizer na jedné straně a 1 XNB na druhé straně. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí

Více

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ondansetron Arrow 4 mg Ondansetron

Více

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ 3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice

Více

Nové možnos* v nechirugické léčbě gynekologických nádorů. Jiří Petera Klinika onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové

Nové možnos* v nechirugické léčbě gynekologických nádorů. Jiří Petera Klinika onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové Nové možnos* v nechirugické léčbě gynekologických nádorů Jiří Petera Klinika onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové Nové techniky radioterapie a jejich využih u nádorů cervixu a endometria IMRT,

Více

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II 1 VÝZNAM INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE V MEDICÍNĚ Příklad: Intracelulární signalizace: aktivace Ras proteinu (aktivace receptorové kinázy aktivace Ras aktivace kinázové kaskády

Více

Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta. Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu

Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta. Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie

Více

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky

Více

STRUKTURA REGISTRU BREAST

STRUKTURA REGISTRU BREAST Vstupní parametry a diagnostika STRUKTURA REGISTRU BREAST 1. Vstupní parametry 1. Kód zdravotní pojišťovny (výběr) 1. 111 2. 201 3. 205 4. 207 5. 209 6. 211 7. 213 8. 217 - do 1.10.2012 9. 222 - do 1.10.2009

Více

Počty karcinomů vejcovodů jsou malé. Pokročilé případy onemocnění mohou být histologem zařazeny mezi ovariální procesy.

Počty karcinomů vejcovodů jsou malé. Pokročilé případy onemocnění mohou být histologem zařazeny mezi ovariální procesy. Karcinom vaječníků a vejcovodů Epidemiologie Ovariální karcinom se vyskytuje ve všech věkových skupinách v závislosti na histologickém typu. Průměrný věk pacientek s epiteliálním typem nádoru je 57 let,

Více

Analýza dat z klinického registru RenIS České onkologické společnosti ČLS JEP shrnutí výsledků pro elektronický report

Analýza dat z klinického registru RenIS České onkologické společnosti ČLS JEP shrnutí výsledků pro elektronický report Účinnost a bezpečnost přípravku Afinitor (everolimus) v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledviny v podmínkách reálné klinické praxe v České republice Analýza dat z klinického registru RenIS České

Více

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN) St Gallén 2011 Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR

Více

Registr Herceptin Karcinom prsu

Registr Herceptin Karcinom prsu I. Primární diagnostika Registr Herceptin Karcinom prsu Vstupní parametry Rok narození Věk Kód zdravotní pojišťovny (výběr) o 111 o 201 o 205 o 207 o 209 o 211 o 213 o 217 o 222 Datum stanovení diagnózy

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Topotecan Hospira 4 mg/4 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního

Více

9. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57)

9. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 9. (C56-57) 9.1 Epiteliální 9.1.1 Chemoterapie jako součást primární léčby Po chirurgické léčbě epiteliálních ovariálních ZN nutno považovat primární chemoterapii za kurativní. Doporučené chemoterapeutické

Více

SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno CZ/ONCO/617/0088 1 UROTELIÁLNÍ KARCINOM MOČOVÉHO MĚCHÝŘE CHEMOSENZITIVNÍ ONEMOCNĚNÍ. V době stanovení diagnózy je 15 % lokálně

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aranesp 10 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Aranesp 15 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Aranesp

Více

NOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ

NOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ NOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ Martin Šimkovič IV. interní hematologická klinika Fakultní nemocnice Lékařská fakulta Univerzity Karlovy Hradec Králové Seminář - Novinky v léčbě lymfoproliferací,

Více

Projekt IKARUS. u nádorů prsu

Projekt IKARUS. u nádorů prsu Incidence Kostních příhod u nádorů prsu Projekt IKARUS Projekt I K A R U S zjištění Incidence Kostních příhod u nádorů prsu u nádorů prsu Zjištění Incidence Kostních příhod Statistické zhodnocení prospektivní

Více

Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu

Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii Incidence ve světě Incidence a mortalita v ČR Stádia onemocnění

Více

9. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57)

9. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 9. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 9.1 Epiteliální 9.1.1 Chemoterapie jako součást primární léčby Po chirurgické léčbě epiteliálních ovariálních ZN nutno považovat primární chemoterapii za kurativní.

Více

STRUKTURA REGISTRU MPM

STRUKTURA REGISTRU MPM STRUKTURA REGISTRU MPM 1. Vstupní parametry 1. Kouření (výběr) 1. Kuřák 2. Bývalý kuřák (rok před stanovením DG - dle WHO) 3. Nekuřák 4. Neuvedeno 2. Výška [cm] (reálné číslo) 3. Hmotnost pacienta v době

Více

Registr Avastin Nemalobuněčný karcinom plic

Registr Avastin Nemalobuněčný karcinom plic Registr Avastin Nemalobuněčný karcinom plic Formulář: Vstupní parametry Rok narození Věk Pohlaví Kouření o Kuřák o Bývalý kuřák o Nekuřák Hmotnost pacienta v době diagnózy (kg) Hmotnost pacienta v době

Více

Pertuzumabum je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 produkovaná savčími buňkami (ovariální buňky čínského křečka) technologií rekombinace DNA.

Pertuzumabum je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 produkovaná savčími buňkami (ovariální buňky čínského křečka) technologií rekombinace DNA. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Perjeta 420 mg koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička se 14 ml koncentrátu obsahuje pertuzumabum 420 mg o koncentraci 30 mg/ml.

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tarceva 25 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg erlotinibum (ve formě erlotinibi

Více

Pomalidomid první rok léčby v ČR

Pomalidomid první rok léčby v ČR C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Pomalidomid první rok léčby v ČR Luděk Pour IHOK FN Brno XIII. Výroční setkání CMG 10. 4. 2015 Mikulov C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A CMG ČESKÁ

Více

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění,

Více

SKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz

SKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základnz kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve Rozšiřuje témata: Proteiny přehled pro fyziologii

Více

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Co znamená cílená terapie karcinomu plic v roce 2014? František Salajka Plicní klinika FN Hradec Králové Co může pneumoonkologické centrum

Více

Zhoubné nádory čípku děložního Incidence a mortalita v České republice (2000) děložního abs. na 100 000 C53 incidence 1045 19,8 mortalita 363 6,9

Zhoubné nádory čípku děložního Incidence a mortalita v České republice (2000) děložního abs. na 100 000 C53 incidence 1045 19,8 mortalita 363 6,9 5.3 Karcinom děložního čípku Úvod Incidencí okolo 20 žen na 100 000 obyvatel ( 19,8 v r.2000) je rakovina děložního čípku druhým nejčastějším gynekologickým nádorovým onemocněním. Incidence je zhruba o

Více

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,25 mg ganirelixum v 0,5 ml vodného roztoku. Léčivá látka ganirelixum

Více

Statistická analýza dat k

Statistická analýza dat k ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY AVASTINEM Statistická analýza dat k 30. 9. 2006 R. Vyzula, D. Némethová, A. Svobodník et al. I ZÁKLADNÍ POPIS SOUBORU I.1. Počet pacientů v jednotlivých centrech Celkový počet zařazených

Více

seminář ENTOG, 8.10. 2005

seminář ENTOG, 8.10. 2005 Karcinom vaječníků seminář ENTOG, 8.10. 2005 MUDr. Michal Zikán, PhD. Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK Incidence 25,3 / 100 000 1323 případů

Více

MUDr. Běla Malinová, MUDr. Tomáš Novák Onkologická klinika 2.LF a FN v Motole

MUDr. Běla Malinová, MUDr. Tomáš Novák Onkologická klinika 2.LF a FN v Motole MUDr. Běla Malinová, MUDr. Tomáš Novák Onkologická klinika 2.LF a FN v Motole Základní data Meduloblastom - maligní nádor z primitivní neuroektodermové tkáně V dospělosti vzácný : 0,5-1% všech nádorů CNS,

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Picato, 150 mikrogramů/g gel 2. KVALITATIVNÍ A KVANITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden gram gelu obsahuje ingenoli mebutas 150 μg. Jedna tuba obsahuje ingenoli

Více

Elecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe. Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem

Elecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe. Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem Elecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem Antigen SCC Glykoprotein s molekulovou hmotností 42 kd dva základní typy

Více

Karcinom prostaty screening. Dalibor Pacík LF MU FN Brno

Karcinom prostaty screening. Dalibor Pacík LF MU FN Brno Karcinom prostaty screening Dalibor Pacík LF MU FN Brno Screening komu jak kdy skončit U.S. Preventative Services Task Force Recommendation Co je USPSTF? Panel PL a epidemiologů podporovaný US Department

Více

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57)

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 17.1 Epiteliální 17.1.1 Chemoterapie jako součást primární léčby Po chirurgické léčbě epiteliálních ovariálních ZN nutno považovat primární chemoterapii za kurativní.

Více

AKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ

AKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ SEKCE NÁDORY PRSU PŮVODNÍ SDĚLENÍ AKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ Letošní konference ASCO 2017 přinesla řadu zajímavých výsledků a naději na opětovné zlepšení přežití pacientů so solidními nádory,

Více

Karcinom žaludku. Výskyt

Karcinom žaludku. Výskyt Karcinom žaludku Výskyt Karcinom žaludku je zhoubné nádorové onemocnění žaludeční sliznice, které s další progresí postihuje žaludeční stěnu, regionální lymfatické uzliny a postupně i celou dutinu břišní,

Více

Klinické studie u amyloidózy a Morbus Waldenström

Klinické studie u amyloidózy a Morbus Waldenström Andrea Janotová Klinické studie u amyloidózy a Morbus Waldenström Mikulov, 10. 4. 2015 Amyloidóza AL Aktivní klinické studie - Amyloidóza Nová diagnóza Studie EMN03 AKADEMICKÁ (Brno, Hradec Králové, Olomouc,

Více

ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY HERCEPTINEM

ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY HERCEPTINEM ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY HERCEPTINEM Statistická analýza dat k 30. 4. 2006 AUTOŘI: R. Vyzula, D. Némethová, O. Coufal I. ZÁKLADNÍ POPIS SOUBORU I.1. Počet pacientek v jednotlivých centrech Celkový počet

Více

Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění

Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění Doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D. Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha Souhrn Büchler T.. Remedia 2013; 23 (Supl.

Více

5.4 Nádory těla děložního

5.4 Nádory těla děložního 5.4 Nádory těla děložního Epidemiologie Zhoubné nádory těla děložního jsou nejčastější gynekologickou malignitou. Incidence má v posledních letech v České republice stoupající tendenci (asi 34 onemocnění

Více

Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah

Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah R. Vyzula, P. Brabec, L. Dušek, J. Fínek Stav k datu 30. 10. 2010 Informační a edukační obsah sledování cílené léčby

Více

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Předplněné injekční stříkačky o objemu 0,5 ml obsahují 20 000 IU (168,0 mikrogramů) epoetinu alfa

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Předplněné injekční stříkačky o objemu 0,5 ml obsahují 20 000 IU (168,0 mikrogramů) epoetinu alfa SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU EPREX 40 000 IU/ml, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Epoetinum alfa *..40 000 IU (336,0 mikrogramů v 1 ml) * produkovaný v ovariálních

Více

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 61,5 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 61,5 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls95543/2010 a přílohy ke sp. zn. sukls97553/2009, sukls131501/2009, sukls48006/2009, sukls70183/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Letromedac 2,5 mg, potahované

Více

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ramonna 1500 mikrogramů, tableta

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ramonna 1500 mikrogramů, tableta SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ramonna 1500 mikrogramů, tableta 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum1500 mikrogramů. Pomocné látky se známým účinkem:

Více

KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE

KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE Zhoubné nádory (ZN) pochvy jsou velmi vzácné, tvoří 1-2 % všech gynekologických malignit. Karcinom pochvy se objevuje zejména u žen v 6. -7. deceniu, ale může být diagnostikován

Více

1 Buněčný cyklus a apoptóza (z. Kleibi)..

1 Buněčný cyklus a apoptóza (z. Kleibi).. 1 Buněčný cyklus a apoptóza (z. Kleibi).. 1.1 Buněčný cyklus 1.1.1 Mitogenní signalizace a zahájení buněčného cyklu 1.1.2 G1 fáze buněčného cyklu a její reštrikční bod 1.1.3 S fáze: replikace DNA 1.1.4

Více

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum, což odpovídá 0,367 mg tamsulosinum.

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum, což odpovídá 0,367 mg tamsulosinum. sp.zn.sukls48957/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tamsulosin HCl Teva 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním

Více

Léčba endokrinních nádorů-máme co nabídnout?

Léčba endokrinních nádorů-máme co nabídnout? Léčba endokrinních nádorů-máme co nabídnout? MUDr. Eugen Kubala Klinika Radioterapie a Onkologie Fakultní nemocnice Hradec Králové Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové Co jsou neuroendokrinní tumory? Heterogenní

Více

Současná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů

Současná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů Současná role thalidomidu u MM Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů J. Minařík, V. Ščudla III. interní klinika LF UP a FN Olomouc Velké Bílovice, 2008 Charakteristika Nový lék v terapii

Více

TARCEVA klinický registr

TARCEVA klinický registr TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 4. 2011 Registr Tarceva je podporován výzkumným ý grantem firmy Roche. Česká onkologická společnost Institut biostatistiky a analýz Stav registru

Více

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118033/2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118033/2010 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118033/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Cardioxane prášek pro přípravu infuzního roztoku. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Více

Postavení taxanů a anthracyklinů v terapii karcinomu prsu. MUDr. Tomáš Svoboda KMO, Medlov

Postavení taxanů a anthracyklinů v terapii karcinomu prsu. MUDr. Tomáš Svoboda KMO, Medlov Postavení taxanů a anthracyklinů v terapii karcinomu prsu MUDr. Tomáš Svoboda KMO, Medlov 14.6.2008 EBCTCG Meta-analýza 2005-06 Mortalita na karcinom prsu Taxany > Anthra > CMF > Bez Chemo 50 10-y přínos

Více

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Léčba nádorových onemocnění je multidisciplinárním problémem Základem léčby je

Více

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls105653/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. Název přípravku Linoladiol N Vaginální krém / kožní krém 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Léčivá látka:

Více

PALIATIVNÍ SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ ŽALUDKU

PALIATIVNÍ SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ ŽALUDKU PALIATIVNÍ SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ ŽALUDKU Milada Zemanová Onkologická klinika VFN a 1. LF UK v Praze ZSF JČU v Českých Budějovicích XXV. JOD, Český Krumlov, 13. 10. 2018 Karcinom žaludku v ČR Lokálně pokročilé

Více

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Plzeňský kraj

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Plzeňský kraj Institut biostatistiky a analýz, Lékařská a přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Mužík J. Epidemiologie nádorů v ČR Epidemiologická

Více

Možnosti léčby CRPC s časem přibývají

Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223

Více

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta

Více

STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU

STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU Vstupní parametry STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU 1. Vstupní parametry 1. Výška [cm] (reálné číslo) 2. Hmotnost pacienta v době diagnózy [kg] (reálné číslo) 3. BMI v době diagnózy (reálné číslo) 4. Hmotnost

Více

Přípravek Avastin se společně s jinými protinádorovými léčivými přípravky používá u dospělých k léčbě těchto typů rakoviny:

Přípravek Avastin se společně s jinými protinádorovými léčivými přípravky používá u dospělých k léčbě těchto typů rakoviny: EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost bevacizumabum Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek.

Více

Studie FREEDOM a extenze na 10 let design

Studie FREEDOM a extenze na 10 let design Studie FREEDOM a extenze na 10 let design 3letá mezinárodní studie kontrolovaná placebem FREEDOM 7letá mezinárodní otevřená studie s 1 větví EXTENZE R A N D O M I Z A C E roky 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A

Více

Protokol pro léčbu karcinomu vaječníku, vejcovodu a peritonea

Protokol pro léčbu karcinomu vaječníku, vejcovodu a peritonea Komplexní onkologické centrum FN Hradec Králové Platnost od: 1.6.2019 Dokument: standardní léčebný postup Počet stran: 10 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu karcinomu vaječníku, vejcovodu a peritonea Schválili:

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Avastin 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu obsahuje bevacizumabum* 25 mg. Jedna

Více

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57)

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 17. 17.1 Epiteliální 17.1.1 Chemoterapie jako součást primární léčby Po chirurgické léčbě epiteliálních ovariálních ZN nutno považovat primární chemoterapii za kurativní. Chirurgický staging a chirurgická

Více

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby

Více

IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková

IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému

Více

TARCEVA klinický registr

TARCEVA klinický registr TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 10. 2011 Analýza dat: Mgr. Zbyněk Bortlíček Informační technologie: RNDr. Daniel Klimeš, Ph.D. Management projektu: Ing. Petr Brabec, Mgr. Karel

Více

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57)

17. ZHOUBNÝ NOVOTVAR OVARIÍ A TUBY (C56-57) 17. 17.1 Epiteliální 17.1.1 Chemoterapie jako součást primární léčby Po chirurgické léčbě epiteliálních ovariálních ZN nutno považovat primární chemoterapii za kurativní. Chirurgický staging a chirurgická

Více