X-vázaný hyper-igm syndrom (deficit CD40 ligandu). Pacienti v České republice a přehled literatury
|
|
- Roman Leoš Beneš
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 X-vázaný hyper-igm syndrom (deficit CD40 ligandu). Pacienti v České republice a přehled literatury X-linked hyper-igm syndrome (CD40 ligand deficiency). Patients in the Czech Republic and literature review ALEŠ JANDA 1,2, LADISLAV KRÓL 1,3, TOMÁŠ KALINA 1,3, VLASTIMIL KRÁL 4, JITKA POHOŘSKÁ 4, ESTER MEJSTŘÍKOVÁ 1,3, ONDŘEJ HRUŠÁK 1,3, PETRA KESLOVÁ 1, RENATA FORMÁNKOVÁ 1, HELENA SCHNEIDEROVÁ, JIŘÍ LITZMAN 6, TOMÁŠ FREIBERGER 6,7, ANDREA POLOUČKOVÁ 8, ANNA ŠEDIVÁ 8, VERONIKA SKALICKÁ 9, KATARÍNA BERÁNKOVÁ 9, DANIELA ZEMKOVÁ 9, DALIBOR JÍLEK 4, PETR SEDLÁČEK 1, JAN STARÝ 1 1 Klinika dětské hematologie a onkologie 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha 2 Centre of Chronic Immunodeficiency (CCI), University Medical Centre and University of Freiburg, Freiburg im Breisgau, Německo 3 Chilhood Leukemia Investigation Prague (CLIP), 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha 4 Centrum imunologie a mikrobiologie, Zdravotní ústav, Ústí nad Labem 5 Dětská klinika, Fakultní nemocnice Brno, Brno 6 Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u sv. Anny, Lékařská Fakulta Masarykova univerzita, Brno 7 Genetická laboratoř, Centrum kardiovaskulární chirurgie a transplantace, Masarykova univerzita, Brno 8 Ústav imunologie 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha 9 Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha SOUHRN Hyper-IgM syndrom (HIGM) je skupina vzácných a závažných vrozených imunodeficiencí, pro které jsou typické velmi nízké hladiny imunoglobulinů tříd IgG, IgA a IgE s normální nebo zvýšenou hladinou IgM. Příčinou onemocnění je porucha mechanismu izotypového přesmyku. Defekt postihuje signalizační dráhu molekuly CD40 nebo vnitřní signalizaci B-lymfocytů, případně buněčný DNA reparační mechanismus. Nejčastější poruchou je poškození ligandu pro CD40 (X-vázaný hyper-igm syndrom). Kromě humorální imunity je postižena i složka buněčná, takže pacienti jsou ohroženi oportunními infekcemi (především Pneumocystis jirovecii, CMV, kryptokoky nebo mykobakteriemi). Typické jsou časté recidivující respirační infekce a chronický průjem doprovázený neprospíváním. Více než u poloviny pacientů nalézáme chronickou neutropenii, dále se vyskytují artritidy, trombocytopenie, hemolytické anemie a nefritidy. Pacienti s deficitem CD40L jsou také zvýšeně ohroženi vznikem maligních onemocnění. Základem léčby jsou režimová opatření, antibiotická profylaxe a substituční léčba imunoglobuliny. Jediná kauzální terapie je alogenní transplantace hematopoetických buněk. V letech 1993 až 2011 bylo v České republice diagnostikováno pět pacientů s vrozeným deficitem CD40 ligandu. Tři pacienti byli po stanovení diagnózy indikováni k transplantaci hematopoetických buněk. V článku předkládáme přehled průběhu onemocnění, diagnostiky a léčby těchto pacientů. Klíčová slova: X-vázaný hyper IgM syndrom, deficit CD40L, dysgamaglobulinémie, průtoková cytometrie, transplantace hematopoetických kmenových buněk SUMMARY Hyper-IgM syndrome (HIGM) is a group of rare and serious primary immunodeficiencies. It is characterised by very low levels of IgG, IgA and IgE immunoglobulins whereas the level of IgM is normal or elevated. It is caused by impairment of immunoglobulin isotype switching. Either the signalling pathway of CD40 molecule, intrinsic B-cell signalling or DNA reparation mechanism are defective. The most frequent defect lies in the gene coding for CD40 ligand (X-linked Hyper-IgM syndrome). Apart from humoral immunity also the T-cell function is affected. Thus, the patients suffer from infections caused by opportunistic pathogens (most frequently Pneumocystic jirovecii, CMV, Cryptococci, Mycobacteria). Recurrent respiratory tract infections are frequently seen. Chronic diarrhoea may be present as well and may associate with failure to thrive. More than a half of the patients suffer from chronic neutropenia. Arthritis, thrombocytopenia, haemolytic anaemia and nephritis are documented in some patients. Patients with CD40 ligand deficiency have increased risk of malignant diseases. The cornerstones of the therapy are preventive measures, antibiotic prophylaxis and immunoglobulin substitution. The haematopoietic stem cell transplantation is the only curative therapy currently available. Between 1993 and 2011 there were 5 patients with CD40 ligand deficiency diagnosed and treated in the Czech Republic. Three patients were indicated for haematopoietic stem cell transplantation. The authors present an overview of the disease s course, diagnostic process and treatment of these patients. Key words: X-linked hyper-igm syndrome, CD40 ligand deficiency, dysgammaglobulinemia, flow cytometry, haematopoietic stem cell transplantation Alergie 1/
2 Tab. 1: Charakteristika jednotlivých typů hyper-igm syndromu. Tabulka upravena podle (22,30) Postižený protein CD40L CD40 NEMO AID UNG neznámý kofaktor AID součást reparačního mechanismu DNA PMS2 Neznámý označení X-HIGM HIGM 1 HIGM 3 XL-EDA-ID HIGM 2 HIGM 5 HIGM dědičnost XL AR XL AR/AD AR?? AR? incidence 48 % 2 % 1 % 15 % 1 % 10 % 11 % 2 % 10 % příznaky bakteriální infekce oportunní infekce lymfadenopatie autoimunita +/- +/ nádory + - * * laboratorní parametry IgG v séru různé IgA v séru různé IgM v séru N/ N/ N/ N/ N/ N/ N/ CD27 + B buňky N** N** N? SHM různé N? N N N N Legenda: * u myšího modelu ung -/- incidence nádorů vyšší, u pacientů zatím nepozorováno, ** CD27 + u těchto pacientů exprimují pouze IgM a IgD. Zkratky: AD: autozomálně dominantní dědičnost; AID: aktivovatelná cytidinová deamináza; AR: autozomálně recesivní dědičnost; EDA-ID: ektodermální dysplázie a imunodeficience; HIGM: hyper-igm syndrom; N: normální; NEMO: esenciální regulátor NF-κB; PMS2: post-meiotic segregation 2 protein; SHM: somatická hypermutace; UNG: uracil-n-glykosyláza; XL: dědičnost vázaná na chromozóm X. Úvod Hyper-IgM syndrom (HIGM) je skupina vzácných vrozených imunodeficiencí charakterizovaná recidivujícími infekty a velmi nízkými hladinami imunoglobulinů třídy IgG, IgA a IgE s normální nebo zvýšenou hladinou IgM, resp. IgD. Příčinou onemocnění je porucha mechanismu izotypového přesmyku z IgM (nebo IgD) na ostatní izotypy (CSR, class-switch recombination), která může být doprovázena poškozením aparátu pro somatické hypermutace (SHM, somatic hypermutation). Defekt zasahuje signalizační dráhu molekuly CD40 nebo vnitřní signalizaci B-lymfocytů, případně buněčný DNA reparační mechanismus. HIGM se může vyskytovat i sekundárně, např. u vrozených zarděnek, malignity nebo při podávání fenytoinu (4,22,30,31). Existuje několik skupin HIGM syndromu. Do první skupiny onemocnění patří nejčastější forma HIGM: deficit molekuly CD40L (CD154), jejíž kódující gen je umístěn na X chromozomu (X-vázaný hyper-igm syndrom, X-HIGM, hyper IgM syndrom 1, HIGM 1; MIM#308220) (2). Signalizace v této dráze může být také poškozena defektem v molekule CD40 (HIGM 3, MIM#606843)(9). Patofyziologií těchto dvou onemocnění se zabýváme v textu níže. Spuštění signalizační kaskády cestou molekuly CD40 vede mimo jiné také k aktivaci NF-κB dráhy, která hraje důležitou roli při CSR. U pacientů s X-vázanou ektodermální dysplázií a imunodeficiencí (XL-EDA-ID, MIM#300291) jsou popisovány nízké hladiny IgG a IgA a zvýšené hladiny IgM odpovídající definici HIGM. Pacienti jsou kromě jiného zvýšeně vnímaví k mykobakteriálním infekcím. Onemocnění je způsobeno hypomorfní mutací v genu pro regulátor IKKγ (NEMO) hrající roli v aktivaci jaderného transkripčního faktoru NF-κB (41). Další příčiny HIGM souvisí s vnitřní signalizací B-lymfocytů. Proces CSR a SHM může být narušen poškozením genu pro aktivovatelnou cytidinovou deaminázu (AID, HIGM 2, MIM#605258)(34) nebo uracil-nglykosylázu (UNG, HIGM 5, MIM#608106) (16), které jsou exprimovány v germinálních centrech lymfatických uzlin. Tyto dvě formy HIGM se od poruchy v signalizaci CD40L-CD40 v klinickém obraze zásadně liší výraznou lymfadenopatií způsobenou hypertrofií germinálních center, zachovalou imunitou vůči oportunním patogenům a vyšším výskytem autoimunitních komplikací. Vzácnou příčinou HIGM mohou být homozygotní mutace v genu PMS2 (Post-Meiotic Segregation 2), který hraje roli při reparaci DNA a jehož poškození přispívá ke kancerogenezi (32). HIGM se může také vyskytovat u ataxie-teleangiektázie (29). Stručná charakteristika jednotlivých forem HIGM je uvedena v tabulce 1. V dalším textu se budeme podrobněji věnovat pouze X-vázané formě onemocnění (deficit CD40L), která je nejčastější s incidencí 1: živě narozených dětí. 32 Alergie 1/2012
3 Zkratky: AID: aktivovatelná cytidinová deamináza; CSR: izotypový přesmyk; IKK: komplex IκB; MHC: molekula HLA II. třídy; SHM: somatická hypermutace imunoglobulinových genů; TCR: T-buněčný receptor; UNG: uracil-n-glykosyláza. Obr. 1: Interakce CD40-CD40L. Význam interakce CD40-CD40L (obrázek 1) Receptor CD40 patří do rodiny povrchových receptorů TNF-α (tumor necrosis factor alfa) a kromě B-lymfocytů se vyskytuje například také na folikulárních dendritických buňkách, makrofázích, epiteliálních buňkách a neuronech. Tato molekula hraje důležitou roli při homeostáze a diferenciaci B-lymfocytů (obrázek 1). Stimulace CD40 na povrchu B-lymfocytů v přítomnosti IL-4 vede k jejich aktivaci, proliferaci a růstu. Dochází také ke zvýšení povrchové exprese molekuly Fas, takže buňky jsou zároveň vnímavější k apoptóze spouštěné interakcí s Fas ligandem na T-lymfocytech. Aktivace CD40 je klíčová pro spuštění izotypového přesmyku těžkých řetězců imunoglobulinů (31). Ligand pro receptor CD40 (CD40L, CD154) se vyskytuje především na CD4+ T-lymfocytech, v menší míře také na CD8+ T-lymfocytech, monocytech a NK buňkách, bazofilech, žírných buňkách a eozinofilech. Neaktivované T-lymfocyty exprimují jen minimální množství tohoto proteinu. Interakce CD40-CD40L je také důležitá i při negativní selekci T-lymfocytů v thymu. CD40L je přítomen na povrchu zralých thymocytů a je v kontaktu s receptorem CD40, exprimovaném dendritickými buňkami a epitelovými buňkami thymu. V novorozeneckém období T-lymfocyty CD40L neexprimují (8,10), což koresponduje s absencí izotypového přesmyku imunoglobulinů v tomto období. CD40L se v T-lymfocytech objevuje přibližně měsíc po narození, jeho množství postupně stoupá a nejvyšších hodnot dosahuje v adolescenci (3,13). Exprese CD40L může být ovlivněna podávanými léky. Cyklosporin A snižuje přítomnost CD40L (11) prostřednictvím calcineurin-dependentních transkripčních faktorů NFAT, řídících expresi CD40L. Naopak kortikoidy expresi CD40L zvyšují (17). Gen CD40LG/TNFSF5 se skládá z 5 exonů (obrázek 2), přičemž nejčastěji bývá poškozen 5. exon kódující extracelulární TNF-homologní část proteinu. Na prvním místě v typech poškození stojí záměna aminokyselin (missense mutace), která má za následek změnu konformace vedoucí k menší stabilitě proteinu a jeho rychlejší degradaci, nebo poškození vazebného místa pro molekulu CD40. Časté jsou také substituce vedoucí ke stop kodonu (nonsense mutace), malé inzerce nebo delece genu. Klinický obraz Pacienti s deficitem CD40L a CD40 mají velmi podobný fenotyp (tabulka 1); deficit CD40 je ale extrémně vzácný. Většina pacientů s deficitem CD40L trpí již od časného dětství recidivujícími respiračními infekty. Pacienti jsou zvýšeně ohroženi oportunními infekcemi, zejména pneumonií způsobenou Pneumocysts jirovecii (PCP). V některých případech může být PCP prvním příznakem onemocnění. V etiopatogenezi plicních infekcí u těchto pacientů se mohou uplatnit také cytomegalovirus (CMV), kryptokokus nebo mykobakterie (včetně BCG). Častým nálezem je také chronický průjem provázený neprospíváním. V závažných případech je nezbytná parenterální výživa. Průjem je často spojen s kryptosporidiovou infekcí, která významně přispívá ke vzniku sklerotizující cholangoitidy, která patří k nejzávažnějším komplikacím nemoci, někdy i s fatálním průběhem. Incidence jaterních a biliárních obtíží se zvyšuje s věkem. Více než polovina pacientů trpí chronickou neutropenií, u těchto pacientů Alergie 1/
4 Obr. 2: Gen CD40LG/TNFSF5. Šipkou jsou označena místa mutací, které byly nalezeny u našich pacientů: pacient č. 1 (pravděpodobně také pacient č. 2): c.733g>c, p.g226a (missense); pacient č. 3: c.665c>t, p.s222f (missense); pacient č. 4: c.800c>t, p.t254m (missense); pacient č. 5: c.290delc, p.l79yfsx4 (posun čtecího rámce v důsledku delece 1 nukleotidu vedoucí ke vzniku stop kodónu na 82. aminokyselinové pozici). často nalézáme slizniční ulcerace v dutině ústní a v perianální oblasti. Pacienti s deficitem CD40L jsou také zvýšeně ohroženi vznikem maligních onemocnění. Kromě lymfomů to jsou především nádory jater a žlučových cest, které jsou u pacientů s primárními imunodeficiencemi nezvyklé a zřejmě souvisí s chronickou infekcí těchto orgánů. Autoimunitní onemocnění jsou u pacientů s deficitem CD40L častější než ve zdravé populaci, ovšem méně častá ve srovnání s autozomálně recesivními formami HIGM. Pacienti mívají artritidy, trombocytopenie, hemolytické anemie a nefritidy vyvolané imunními komplexy. Přibližně čtvrtina pacientů má chronickou anémii (22,31). Laboratorní parametry Deficit CD40L je charakterizován výrazně sníženou hladinou sérového IgG, IgA a IgE při normální nebo zvýšené hladině IgM a normálním počtu cirkulujících B-lymfocytů. Hladina IgM se zvyšuje s věkem, výrazněji u pacientů, u nichž je opožděno pravidelné podávání intravenózních imunoglobulinů (IVIg). Variabilita hladin IgM u členů rodin se stejným poškozením CD40L ukazuje, že stoupající hladina IgM souvisí zřejmě s chronickou antigenní stimulací a že není přímým důsledkem molekulárního defektu (24). Až 25 % pacientů má v čase diagnózy hladinu IgM dokonce nižší, než je věková norma (13). Výjimečně se vyskytují i pacienti s prokázaným deficitem CD40L, kteří mají přechodně normální hladiny imunoglobulinů (26). Většina B-buněk má naivní fenotyp (IgM + IgD + ), zastoupení paměťových (IgD - CD27 + ) B-lymfocytů je minimální (1). Celkový počet T-lymfocytů i T-lymfocytárních subpopulací je normální, stejně jako in vitro proliferativní odpověď na mitogenní stimulaci. Odpověď po stimulaci antigeny je však většinou snížená. Th1 odpověď je nižší spolu s nižší produkcí interferonu gama a porušenou sekrecí IL-12 buňkami prezentujícími antigen. V lymfatických uzlinách pacientů chybí germinální centra. Vyšetření pacientů s neutropenií často ukazuje na blok v myeloidní diferenciaci ve fázi myelocyt/promyelocyt při normální nebo zvýšené hladině G-CSF (31). Diagnostický postup Kromě běžných imunologických testů je základním laboratorním vyšetřením při stanovení diagnózy X-HIGM ověření produkce CD40L aktivovanými CD4 + T-lymfocyty. V současné době je k tomu standardně používána průtoková cytometrie. Buňky jsou několik hodin stimulovány phorbol-12- myristyl-13-acetátem (PMA) a ionomycinem. Vzhledem k tomu, že po aktivaci T-lymfocytů klesá povrchová exprese CD4, je třeba hodnotit přítomnost CD40L na CD3 + CD8 - buňkách (graf 2). Test je možné provést s použitím izolovaných mononukleárních buněk nebo přímo z plné krve (38). Variantou vyšetření je intracelulární detekce proteinu (25). Nespecifická stimulace T-lymfocytů je možná i pomocí monoklonální protilátky anti-cd3 (OKT-3). Před testem je potřeba ověřit dostatečný počet CD4+ T-lymfocytů v periferní krvi pacienta a během testu musí být jasně dokumentována správná aktivace T-lymfocytů (např. pomocí exprese CD69 nebo produkce interferonu gama). Výsledek by měl být vždy srovnán s kontrolním vzorkem a vztažen k věku pacienta. Vzhledem k minimální expresi CD40L u novorozenců není vyšetření v této věkové skupině možné. Teoreticky však lze vyšetřit krev prenatálně, a to mezi 19. a 28. týdnem těhotenství, kdy jsou fetální buňky schopné protein CD40L produkovat. Vyšetření však není spolehlivé a nelze je použít k definitivnímu určení diagnózy. Výsledek vyšetření může být falešně pozitivní, tj. exprese CD40L je normální. Tento výsledek ovšem 34 Alergie 1/2012
5 Graf 1: Ukázka vyšetření povrchové exprese CD40L (CD154) na aktivovaných CD3+CD8- lymfocytech průtokovou cytometrií. Pacient č. 4 před transplantací kostní dřeně (0,61% CD3+CD8- buněk u pacienta exprimuje CD40L, u kontroly je to 25,5 %). Stimulace pomocí PMA a ionomycinu. nevylučuje poruchu funkce proteinu. Falešně pozitivní výsledek je dán vazbou fluorescenčně značených protilátek na rezidua CD40L. Stejně tak může být falešně pozitivní i stanovení proteinu pomocí Western-blotu. K definitivní diagnóze je tedy vždy třeba použít mutační analýzu genu TNFSF5. Ve vzácných případech může vlivem extrémní lyonizace a potlačení funkční alely genu (5) nebo díky chromozomální translokaci (15) dojít ke klinickým projevům X-HIGM i u žen. Léčba Na základě genotypu není možné přesně určit fenotyp ani prognózu pacienta. Průběh nemoci bývá vzhledem k postižení buněčné i humorální imunity velmi závažný. Dlouhodobá prognóza je u těchto pacientů horší než u pacientů s vrozenou poruchou tvorby imunoglobulinů (26). Odhaduje se, že třetí dekády života se dožije pouze polovina pacientů (12). Pravidelná imunoglobulinová substituce (intravenózní, IVIg, nebo subkutánní, SCIg) snižuje závažnost a frekvenci infekcí, v některých případech přispívá i ke korekci neutropenie. Vhodná je dlouhodobá profylaxe PCP podáváním co-trimoxazolu. Zásadní je prevence kryptosporidiové infekce pomocí filtrace pitné vody a včasná léčba této infekce, ideálně pre-emptivně po zjištění pozitivity ze stolice nebo žluči (PCR, mikroskopicky). Genová terapie není při použití nynější technologie možná. Exprese CD40L je pod přísnou kontrolou. Při vyšší expresi CD40L, která může při genové terapii s použitím virových vektorů nastat, hrozí vznik maligních nádorů. Jedinou kurativní metodou X-HIGM je v současné době transplantace hematopoetických buněk (HSCT) od zdravého dárce. V případě těžkého poškození jater je možno uvažovat i o kombinované transplantaci (játra, hematopoetické buňky) (14). V literatuře jsou k dispozici údaje o více než 60 transplantovaných pacientech (6,7,12,18 21,35 37,39,40). Většina publikací však představuje jednotlivé kazuistiky s optimistickými závěry. Pouze dvě studie dokumentují léčbu více pacientů. Gennery a spol. (12) publikovali největší multicentrickou retrospektivní studii shrnující výsledky transplantace u 38 pacientů provedených v Evropě v letech Pacienti byli transplantováni průměrně v osmi letech věku (nejstarší v 19 letech) a sledováni průměrně 3,5 roku po transplantaci. Přežití bylo 68 %. Všechna úmrtí byla spojena s těžkými infekcemi (Cryptosporidium spp., CMV, adenovirus, Aspergillus spp.), hlavním negativním prognostickým faktorem byly chronické plicní infekce spojené se strukturálními změnami (bronchiektázie) před transplantací. Na druhém místě ve velikosti souboru je práce publikovaná Tomizawou a spol. (39), která shrnuje výsledky TKD u pacientů s X-HIGM u 7 japonských pacientů (3 19 let). Pacienti byli léčeni v letech , a sledováni s rozmezím 1 4,2 let). Dva pacienti (29 %) zemřeli z důvodu infekčních komplikací (aspergilóza, kryptosporidiová infekce), oba byli starší (15 a 17 let). Alergie 1/
6 Tab. 2: Přehled pacientů s X-vázaným hyper-igm syndromem v České republice Pacient Klinické obtíže v době diagnózy Rok narození Hladina imunoglobulinů při prvním vyšetření, resp. diagnóze Exprese CD40L na CD3+CD8- lymfocytech při diagnóze Věk při stanovení diagnózy Hematologické abnormity při diagnóze a v průběhu sledování Léčba Současný stav IgM (g/l) IgG (g/l) IgA (g/l) IgE (ku/l) IC EC recidivující respirační infekty (včetně bronchopneumonií v dětství), veruky recidivující pneumonie, subklinická PCP BCG lymfadenitida, neprospívání, PCP a CMV pneumonie BCG lymfadenitida, recidivující respirační infekce let 0.85*; 1,48** 0.44*; 0,8** 0,12*; 0.12** <150 recidivující respirační infekty (včetně bronchopneumonií) a otitidy, hepatopatie normální normální anémie, trombocytopénie, leukocytóza přechodně cotrimoxazol, pravidelná substituce IVIg let 8,6 0,56 <0,05 <150 ND ND roky 1,01 < 0,33 < 0,07 < měsíců 13 měsíců 1,98 0,6 0,12 < 1 ND 0,360*** 0,33$ < 0,01 ND ND anémie, trombocytóza, leukocytóza anémie, trombocytóza, leukocytóza HSCT ve 4,5 letech věku, MUD, HLA shoda 10/10 HSCT ve 12 měsících věku, dárcem HLA-identická sestra, následně 3x DLI co-trimoxazol, pravidelná substituce IVIg, indikován k HSCT 21 let; sklerotizující cholangitida při negativitě kryptosporidia ve stolici; nález antifosfolipidových protilátek (bez klinické symptomatologie), pokračuje IVIg substituce zemřel ve 24 letech na bilaterální alární konfluentní bronchopneumonii (inf. agens nenalezeno); post mortem nález extramedulární hematopoézy a cor pulmonale 6,5 let; klinicky v pořádku; nyní 2 roky po HSCT, smíšený chimerismus, mírná hepatopatie, pokračuje IVIg substituce 5,5 let; klinicky v pořádku; 4,5 roky po HSCT, smíšený chimerismus 17 měsíců, probíhá HSCT Zkratky: ND, neprovedeno; IC, intracelulární; EC, extracelulární; PCP, pneumocystová pneumonie; BCG, vakcína Calmette-Guérin; CMV, cytomegalovirus; HSCT, transplantace kostní dřeně; MUD, nepříbuzný dárce kostní dřeně; DLI, infúze dárcovských lymfocytů. Symboly: vyšetření provedeno v 6 měsících (*), resp. ve 4 letech (**), věková norma hladiny IgM je 0,40 1,4 g/l (***), postvakcinační protilátky (anti-tetanový toxoid, anti-haemophilus influenzae, anti-pneumococcus pneumoniae) nedetekovatelné ($). Pacienti v České republice V České republice bylo dosud diagnostikováno 7 pacientů s HIGM. U jedné pacientky byl prokázán deficit AID (HIGM 2) (33), u druhé se genetickou příčinu nepodařilo objasnit (27,28); u 5 chlapců bylo zjištěno poškození CD40L (23). Základní charakteristika všech českých pacientů s CD40L deficitem je uvedena v tabulce 2. Pacient č. 1 Pacient byl poprvé imunologicky vyšetřen v 6 měsících, kdy byl hospitalizován pro bronchopneumonii. Při imunologickém vyšetření byla zjištěna dysgamaglobulinémie (tabulka 2). Vyšetření lymfocytárních subpopulací ukázalo normální nálezy. Pacientovi byly celkem třikrát aplikovány intravenózní imunoglobuliny. Vzhledem k tomu, že došlo ke vzestupu hladiny IgG (4,3 g/l), byla detekovatelná hladina IgA (0,12 g/l) a pacient byl bez infekcí, byla substituční léčba přerušena s pravděpodobnou diagnózou přechodné hypogamaglobulinémie kojenců. Během následujících 4 měsíců však došlo opět k poklesu hladiny IgG (nejnižší hladina 0,48 g/l), IgA bylo nedetekovatelné, hladina IgM kolísala mezi 0,95 g/l a 2,3 g/l, pacient však neměl žádné klinické známky imunodeficience. Až asi ve 3 letech se objevily častější nasofaryngitidy a sinusitidy, ve 4 letech bylo znovu započato se substituční imunoglobulinovou léčbou. Přes nasazení intravenózních imunoglobulinů se zvyšovala frekvence nasofaryngitid, dvakrát se objevila otitida. Vzhledem k častějším infekcím a suspektní diagnóze hyper-igm syndromu byla zahájena léčba profylaktickými dávkami co-trimoxazolu. Při této terapii se pacient klinicky zlepšil, ale asi 3 měsíce po nasazení antibiotické profylaxe došlo k vzestupu jaterních testů, a proto bylo od této profylaxe upuštěno. 36 Alergie 1/2012
7 V sedmi letech věku chlapce bylo provedeno vyšetření povrchové exprese CD40L na aktivovaných CD3 + CD8 - T-lymfocytech, které prokázalo normální hodnoty (hladiny imunoglobulinů v tab. 2). Diagnóza X-HIGM byla potvrzena až molekulárně genetickým vyšetřením (obr. 2). Při pravidelné substituci imunoglobuliny je nyní frekvence infekcí respiračního traktu únosná, pacient dále neprodělal žádnou bronchopneumonii, objevilo se několik akutních otitid. Pacient nikdy netrpěl závažnějšími či chronickými průjmy ani ústními ulceracemi. Hladina IgA je nedetekovatelná, hladiny IgM bývají v referenčních mezích pro daný věk. Opakovaná vyšetření základních lymfocytárních subpopulací ukazují normální počty. Nikdy nebyla zaznamenána granulocytopenie. V průběhu sledování se postupně zvyšovala sérová aktivita jaterních enzymů, recentně byla prokázána sklerotizující cholangoitida, vyšetření kryptosporidia ze stolice bylo mikroskopicky opakovaně negativní. Vzhledem k jeho nízké compliance, nepříznivé sociální situaci a nevyzrálé osobnosti není možné provést transplantaci kostní dřeně. Pacient č. 2 Tento chlapec je bratrancem pacienta č. 1 v mateřské linii. Byl poprvé imunologicky vyšetřen ve 21 letech pro opakované a rezistentní bradavice na nohou a rezistentní condylomata accuminata. V anamnéze popíral jakékoli častější nebo závažnější infekce. Při laboratorních testech jsme nalezli dysgamaglobulinémii (tabulka 2). Přes výzvu k opakované návštěvě se pacient k imunologickému vyšetření nedostavil. Další vyšetření bylo provedeno až ve 24 letech, kdy byl odeslán v době hospitalizace pro plicní infiltraci nereagující na běžnou léčbu. Imunologické vyšetření opět prokázalo nízké hladiny IgG (0,78 g/l) a IgA (< 0,05 g/l) a vysokou hladinu IgM (4,62 g/l). Při vyšetření lymfocytárních subpopulací byl nalezen zvýšený počet CD3+ lymfocytů (94 %), jinak byl nález bez pozoruhodností. Brzy po tomto vyšetření pacient zemřel, pitva prokázala bilaterální purulentní bronchopneumonii, extramedulární hematopoézu v thorakálních uzlinách, játrech a ve slezině, dekompenzované chronické cor pulmonale. Etiologii bronchopneumonie se nepodařilo zjistit. Ani při imunologických vyšetřeních ani podle dostupné dokumentace se nikdy nepodařilo prokázat granulocytopenii. Retrospektivně po úmrtí pacienta udali rodiče častý výskyt infekcí včetně bronchopneumonií, zejména v dětství a pubertě. Pacient č. 3 Třetí pacient byl poprvé hospitalizován v 8 měsících věku pro bronchopneumonii, před stanovením diagnózy X-HIGM následovalo ještě 6 dalších hospitalizací pro recidivující infekce horních a dolních cest dýchacích (z toho třikrát pro bronchopneumonii, vždy vpravo). Jiné obtíže neměl. Byl řádně očkován, bez komplikací. Rodina se nacházela ve složité sociální situaci, chlapec bydlel v hygienicky nevyhovujících podmínkách. Ve 4 letech věku byla v séru zjištěna absence IgG a IgA při normální hladině IgM (tab. 2). V bronchiálním sekretu byla metodou PCR potvrzena přítomnost Pneumocystis jirovecii. Vzhledem k tomu, že nebyly přítomny klinické známky akutní pneumocystové pneumonie, byl pacient zajištěn profylaktickou dávkou co-trimoxazolu a byla zahájena substituce IVIg. Lymfocytární subpopulace byly početně v normě. Cytometrickým vyšetřením periferní krve byla prokázána minimální exprese CD40L aktivovanými CD3 + CD8 - lymfocyty. Diagnóza X-HIGM byla potvrzena molekulárně genetickým vyšetřením (obr. 2) a chlapec byl indikován k transplantaci kostní dřeně. V mezidobí pokračovala profylaxe co-trimoxazolem a IVIg. Matka i nevlastní bratr (jiný otec) jsou zdrávi, poškození genu CD40LG/TNFSF5 u nich nebylo prokázáno. Chlapec byl v listopadu 2009, ve věku 4,5 roku, transplantován štěpem kostní dřeně od nepříbuzného dárce. Nyní je 2 roky po transplantaci ve stabilizovaném stavu, užívá přechodně obyklou potransplantační antibiotickou profylaxi, stále je nutná imunoglobulinová substituce. Je přítomen smíšený chimerismus s výrazným podílem autologní krvetvorby. Pacient č. 4 (23) U čtvrtého pacienta se onemocnění manifestovalo BCG lymfadenopatií v levé axile ve třech měsících věku. Další očkování bylo odloženo. Hůře prospíval, od 6. měsíce nepřibýval vůbec (graf 2), dlouhodobě suše pokašlával, měl řidší žluto-zelené stolice, při normální tělesné teplotě. V 8 měsících věku byla při vyšetření sooru v dutině ústní u praktické lékařky zjištěna tachypnoe a chlapec byl odeslán k podrobnějšímu vyšetření. Zobrazení plic (rtg, HRCT) ukázalo rozsáhlé bilaterální nehomogenní infiltrativní změny, některá ložiska byla chronického charakteru. Vzhledem k trvající tachypnoe a snížené saturaci periferní krve kyslíkem byla nutná oxygenoterapie. V krevním obraze byla přítomna leukocytóza (37 tis./μl), C-reaktivní protein i sedimentace erytrocytů byly nízké, přítomna byla anémie a trombocytóza. Vyšetření kostní dřeně vyloučilo hematologickou malignitu. Chlapec byl léčen parenterálně klaritromycinem a gentamicinem, a perorálně co-trimoxazolem a flukonazolem. Laboratorním vyšetřením byla zjištěna významná hypogamaglobulinémie IgG a IgA, absence IgE a mírně zvýšené IgM (tab. 2). Průtoková cytometrie prokázala prakticky nulovou povrchovou expresi CD40L na aktivovaných CD3 + CD8 - lymfocytech (graf 1). Makroskopický nález při bronchoskopii byl normální, v bronchiálním sekretu i v krvi byla zjištěna metodou PCR přítomnost Pneumocystis jirovecii a CMV. Tři týdny byl chlapec léčen gancyklovirem, byla zahájena substituční aplikace IVIg. Dále jsme perorálně podávali klaritromycin a flukonazol. Pro granulocytopenii bylo aplikováno několik dávek G-CSF. Po celou dobu hospitalizace byl chlapec afebrilní, bez výrazných obtíží, s normálním poslechovým nálezem na plicích při trvající tachypnoe a suchém pokašlávání. Pro nízký perorální příjem byl zpočátku sondován, postupně se situace upravila a začal přibírat na váze. Molekulárně genetické vyšetření potvrdilo diagnózu X-HIGM (obr. 2). Matka je nosička onemocnění. Chlapec byl indikován k alogenní transplantaci kmenových buněk krvetvorby. Transplantace byla provedena ve 12 měsících věku pacienta, dárcem byla starší zdravá HLA-identická sestra. Alergie 1/
8 Hmotnost, chlapci Hmotnost (kg) Věk (měsíce) Graf 2: Váhová křivka pacienta č. 4. Šipka ukazuje dobu stanovení diagnózy X-vázaného hyper IgM syndromu. Pro částečné odhojení štěpu byly v potransplantační době opakovaně podány infúze dárcovských lymfocytů s nejednoznačným efektem. V současné době je chlapec 4 a půl roku po transplantaci, s normální nemocností, bez známek GvHD, užívá běžnou antimikrobní profylaxi, hladiny imunoglobulinů jsou v normě. Stále trvá smíšený chimerismus s výrazným podílem autologní krvetvorby, s nízkým procentem T-lymfocytů schopných exprese CD40L. Pacient č. 5 Poslední pacient s diagnózou X-HIGM se narodil v roce Pro hypertrofii plodu byl porod veden operační cestou. Poporodní období, stejně jako rodinná anamnéza byly bez pozoruhodností, chlapec byl standardně kalmetizován. Ve věku měsíce prodělal oboustrannou akutní otitidu, v 10 týdnech věku byla nutná krátká hospitalizace pro BCG lymfadenitidu. Afekce se spontánně zhojila bez nutnosti chirurgického nebo jiného terapeutického zásahu. V 6 měsících věku při hopitalizaci pro febrilní bronchitidu získal nozokomiálně rotavirovou infekci, která ustoupila bez komplikací. Po dimisi přetrvávalo pokašlávání a intermitentní subfebrilie. Od 3. měsíce věku se manifestoval v obličeji papulopustulózní ekzém, byly pozorovány známky neprospívání, průjmy však neměl. Vyšetření stolice neprokázalo kryptosporidiovou infekci. Absolvoval 3 dávky očkování hexavakcínou, byl očkován i Prevenarem. V 11 měsících věku byl chlapec opět hospitalizován pro infekci dolních dýchacích cest. V průběhu hospitalizace bylo indikováno imunologické vyšetření (tab. 2), které vedlo k diagnóze X-HIGM. Diagnóza byla následně potvrzena molekulárně geneticky (obr. 2). Matka a její matka jsou nosičkami onemocnění. Chlapec byl indikován k transplantaci kostní dřeně od nepříbuzného shodného dárce. Výkon nyní probíhá. Diskuze X-vázaný hyper IgM syndrom (X-HIGM nebo HIGM 1), respektive deficit CD40 ligandu, je velmi vzácné onemocnění, které může být snadno přehlédnuto. Klinický obraz nemusí být vždy nápadný, jediným příznakem mohou být nekomplikované recidivující respirační infekty, neprospívání (graf 2) či chronické průjmy. I pneumocystová pneumonie může mít zpočátku indolentní průběh. Lymfadenitidy po BCG očkování, dokumentované u dvou našich pacientů, budou nyní po ukončení celoplošné vakcinace zcela raritní. Při podezření na HIGM je zásadní vyšetření hladiny imunoglobulinů a pátrání po oportunních patogenech. Při nejednoznačném nálezu by se vyšetření imunoglobulinů mělo opakovat. Některé izotypy mohou být i přes defekt přesmyku přechodně přítomny, hladina IgM může být naopak nízká (pacient č. 1 a 5). V rámci diferenciální diagnostiky při nálezu nízké hladiny IgG, IgA a vysoké hladiny IgM u dětí je třeba myslet i na jiné vzácné vrozené anomálie (tabulka 1), případně na sekundární příčinu. Diagnóza X-HIGM může být většinou stanovena vyšetřením exprese CD40L na aktivovaných T-lymfocytech. V některých případech (pacient č. 1) je však vyšetření neprůkazné a jedině molekulárně genetické vyšetření může přinést jednoznačnou odpověd (nyní dostupné i v České republice, v genetické laboratoři CKTCH Brno). V současnosti neexistují 38 Alergie 1/2012
9 spolehlivá data o vztahu genotypu k fenotypu a všichni pacienti s klinickým a laboratorním obrazem X-HIGM a s geneticky prokázaným defektem v TNFSF5 jsou indikováni k alogenní transplantaci hematopoetických buněk. Poděkování: Rádi bychom poděkovali kolegům z laboratoří prof. L. D. Notarangela a dr. G. de Saint Basil za ochotné provedení molekulárně genetických vyšetření u některých našich pacientů, a prof. MUDr. J. Bartůňkové, DrSc., MBA za cenné připomínky k textu. Práce byla podpořena z prostředků VZ FNM MZ a a částečně z grantu MZd č. NS/ Dr. Janda je stipendistou fellowship programu Evropské společnosti pro imunodeficience (ESID) financované firmou Baxter. LITERATURA 1. Agematsu K et al. Absence of IgD-CD27(+) memory B cell population in X-linked hyper-igm syndrome. J Clin Invest. 1998; 1024: Allen RC et al. CD40 ligand gene defects responsible for X-linked hyper-igm syndrome. Science. 1993; : Brugnoni D et al. Ontogeny of CD40L [corrected] expression by activated peripheral blood lymphocytes in humans. Immunol Lett. 1996; 491-2: Burtin P. [An example of atypical agammaglobulinemia (a case of severe hypogammaglobulinemia with increase of the beta-2 macroglobulin.]. Rev Fr Etud Clin Biol. 1961; 6: de Saint Basile G et al. CD40 ligand expression deficiency in a female carrier of the X-linked hyper-igm syndrome as a result of X chromosome lyonization. Eur J Immunol. 1999; 291: Dimicoli S et al. Complete recovery from Cryptosporidium parvum infection with gastroenteritis and sclerosing cholangitis after successful bone marrow transplantation in two brothers with X-linked hyper-igm syndrome. Bone Marrow Transplant. 2003; 327: Duplantier JE et al. Immunologic reconstitution following bone marrow transplantation for X-linked hyper IgM syndrome. Clin Immunol. 2001; 983: Durandy A et al. Induction by anti-cd40 antibody or soluble CD40 ligand and cytokines of IgG, IgA and IgE production by B cells from patients with X-linked hyper IgM syndrome. Eur J Immunol. 1993; 239: Ferrari S et al. Mutations of CD40 gene cause an autosomal recessive form of immunodeficiency with hyper IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001; 9822: Fuleihan R, Ahern D, and Geha RS. Decreased expression of the ligand for CD40 in newborn lymphocytes. Eur J Immunol. 1994; 248: Fuleihan R et al. Cyclosporin A inhibits CD40 ligand expression in T lymphocytes. J Clin Invest. 1994; 933: Gennery AR et al. Treatment of CD40 ligand deficiency by hematopoietic stem cell transplantation: a survey of the European experience, Blood. 2004; 1033: Gilmour KC et al. Immunological and genetic analysis of 65 patients with a clinical suspicion of X linked hyper-igm. Mol Pathol. 2003; 565: Hadzic N et al. Correction of the hyper-igm syndrome after liver and bone marrow transplantation. N Engl J Med. 2000; 3425: Imai K et al. Female hyper IgM syndrome type 1 with a chromosomal translocation disrupting CD40LG. Biochim Biophys Acta. 2006; 17623: Imai K et al. Human uracil-dna glycosylase deficiency associated with profoundly impaired immunoglobulin class-switch recombination. Nat Immunol. 2003; 410: Jabara HH, Brodeur SR, and Geha RS. Glucocorticoids upregulate CD40 ligand expression and induce CD40L-dependent immunoglobulin isotype switching. J Clin Invest. 2001; 1073: Jacobsohn DA et al. Nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplant for X-linked hyper-immunoglobulin m syndrome with cholangiopathy. Pediatrics. 2004; 1132: e Kato T et al. Successful bone marrow transplantation in a child with X-linked hyper-igm syndrome. Bone Marrow Transplant. 1999; 2310: Kawai S et al. Immunological reconstitution by allogeneic bone marrow transplantation in a child with the X-linked hyper-igm syndrome. Eur J Pediatr. 1999; 1585: Kikuta A et al. Nonmyeloablative stem cell transplantation for nonmalignant diseases in children with severe organ dysfunction. Bone Marrow Transplant. 2006; 3810: Kracker S et al. Immunoglobulin class switch recombination deficiencies. Clin Immunol. 2010; 1352: Kral V et al. A ten-month-old boy with serious lung finding and poor weight gain. Contribution of laboratory search for early diagnostics of hyper-igm syndrome. A case report. Allergy. 2007; 62: Kroczek RA et al. Defective expression of CD40 ligand on T cells causes X-linked immunodeficiency with hyper-igm (HIGM1). Immunol Rev. 1994; 138: Krol L et al. Signature profiles of CMV-specific T-cells in patients with CMV reactivation after hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2011; 468: Levy J et al. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome. J Pediatr. 1997; 1311 Pt 1: Litzman J, JL, and VT. Syndrom hyperimunoglulinémie M - klinický a laboratorní obraz u čtyř nemocných. Klin. Imunol. Alergol. 1998; 84: Moschese V et al. A novel form of non-x-linked hyperigm associated with growth and pubertal disturbances and with lymphoma development. J Pediatr. 2006; 1483: Noordzij JG et al. Ataxia-telangiectasia patients presenting with hyper-igm syndrome. Arch Dis Child. 2009; 946: Notarangelo LD et al. Defects of class-switch recombination. J Allergy Clin Immunol. 2006; 1174: Ochs HD, Smith CIE, Puck JM. Primary immunodeficiency diseases: a molecular and genetic approach Oxford: Oxford University Press Peron S et al. Human PMS2 deficiency is associated with impaired immunoglobulin class switch recombination. J Exp Med. 2008; 20511: Quartier P et al. Clinical, immunologic and genetic analysis of 29 patients with autosomal recessive hyper-igm syndrome due to Activation-Induced Cytidine Deaminase deficiency. Clin Immunol. 2004; 1101: Revy P et al. Activation-induced cytidine deaminase (AID) deficiency causes the autosomal recessive form of the Hyper- IgM syndrome (HIGM2). Cell. 2000; 1025: Sakata N et al. Unrelated donor marrow transplantation for congenital immunodeficiency and metabolic disease: an update Alergie 1/
10 of the experience of the Japan Marrow Donor Program. Int J Hematol. 2004; 802: Sato T et al. Stem cell transplantation in primary immunodeficiency disease patients. Pediatr Int. 2007; 496: Scholl PR et al. Correction of neutropenia and hypogammaglobulinemia in X-linked hyper-igm syndrome by allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 2212: Thon V et al. [A simple method for the detection of CD154 (CD40L) on peripheral blood lymphocytes]. Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2010; 593: Tomizawa D et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for seven children with X-linked hyper-igm syndrome: a single center experience. Am J Hematol. 2004; 761: Ziegner UH et al. Unrelated umbilical cord stem cell transplantation for X-linked immunodeficiencies. J Pediatr. 2001; 1384: Zonana J et al. A novel X-linked disorder of immune deficiency and hypohidrotic ectodermal dysplasia is allelic to incontinentia pigmenti and due to mutations in IKK-gamma (NEMO). Am J Hum Genet. 2000; 676: MUDr. Aleš Janda, MSc., PhD. Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) Universitätsklinikum Freiburg Breisacher Str Freiburg im Breisgau Německo 40 Alergie 1/2012
X-vázaný hyper-igm syndrom. Pacienti v České republice a přehled literatury
X-vázaný hyper-igm syndrom. Pacienti v České republice a přehled literatury X-linked hyper-igm syndrome (CD40 ligand deficiency). Patients in the Czech Republic and literature review ALEŠ JANDA 1,2, LADISLAV
VíceSubpopulace B lymfocytů v klinické imunologii
Subpopulace B lymfocytů v klinické imunologii Marcela Vlková Ústav klinické imunologie a alergologie, FN u sv. Anny v Brně B lymfocyty základními buňkami specifické humorální imunity primární funkce -
VíceKapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce
Kapitola III Poruchy mechanizmů imunity buňka imunitního systému a infekce Imunitní systém Zásadně nutný pro přežití Nezastupitelná úloha v obraně proti infekcím Poruchy imunitního systému při rozvoji
VíceMnohobarevná cytometrie v klinické diagnostice
Mnohobarevná cytometrie v klinické diagnostice Mgr. Marcela Vlková, Ph.D. Ústav klinické imunologie a alergologie, FN u sv. Anny v Brně Průtoková cytometrie v klinické laboratoři Relativní a absolutní
VíceInterpretace výsledků měření základních lymfocytárních subpopulací očima (průtokového J ) cytometristy a klinického imunologa
Interpretace výsledků měření základních lymfocytárních subpopulací očima (průtokového J ) cytometristy a klinického imunologa Marcela Vlková, Zdeňka Pikulová Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně Ústav
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.6 Laboratorní příručka Laboratoří MeDiLa, v05 - Seznam imunologických Příloha č.4 Seznam imunologických Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6 Název: IgA Zkratka: IgA Typ: kvantitativní Princip: turbidimetrie Jednotky:
VíceIMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány
IMUNOGENETIKA I Imunologie nauka o obraných schopnostech organismu imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány lymfatická tkáň thymus Imunita reakce organismu proti cizorodým
VíceVyužití mnohobarevné průtokové cytometrie pro vyšetření lymfocytárních subpopulací Jana Nechvátalová
Využití mnohobarevné průtokové cytometrie pro vyšetření lymfocytárních subpopulací Jana Nechvátalová Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
VíceSpecifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví
Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako
VíceCo jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím
Imunodeficience. Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím Základní rozdělení imunodeficiencí Primární (obvykle vrozené) Poruchy genů kódujících
VíceÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE
ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE Základní funkce imunitního systému Chrání integritu organizmu proti škodlivinám zevního a vnitřního původu: chrání organizmus proti patogenním mikroorganizmům a jejich
VíceNÁLEZ DVOJITĚ POZITIVNÍCH T LYMFOCYTŮ - CO TO MŮŽE ZNAMENAT? Ondřej Souček Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice Hradec Králové
NÁLEZ DVOJITĚ POZITIVNÍCH T LYMFOCYTŮ - CO TO MŮŽE ZNAMENAT? Ondřej Souček Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice Hradec Králové LEUKÉMIE x LYMFOM Nádorová onemocnění buněk krvetvorné
VícePavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice
Pavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice nízce agresivní lymfoproliferativní onemocnění základem je proliferace a akumulace klonálních maligně transformovaných vyzrálých B lymfocytů
VíceAtestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
VíceVNL. Onemocnění bílé krevní řady
VNL Onemocnění bílé krevní řady Změny leukocytů V počtu leukocytů Ve vzájemném zastoupení morfologických typů leukocytů Ve funkci leukocytů Reaktivní změny leukocytů Leukocytóza: při bakteriální infekci
VíceSEZNAM LABORATORNÍCH VYŠETŘENÍ
Laboratoř morfologická SME 8/001/01/VERZE 01 SEZNAM LABORATORNÍCH VYŠETŘENÍ Cytologické vyšetření nátěru kostní dřeně Patologické změny krevního obrazu, klinická symptomatologie s možností hematologického
VíceRibomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny
RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM : mechanismus účinku(1) MEMBRÁNOVÁ FRAKCE
VíceIntracelulární detekce Foxp3
Intracelulární detekce Foxp3 Ústav imunologie 2.LFUK a FN Motol Daniela Rožková, Jan Laštovička T regulační lymfocyty (Treg) Jsou definovány funkčně svou schopností potlačovat aktivaci a proliferaci CD4+
VíceObsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23
Obsah Seznam zkratek... 17 Předmluva k 6. vydání... 23 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 25 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 25 1.2 Antigeny... 25 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VíceJaké máme leukémie? Akutní myeloidní leukémie (AML) Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) Chronické leukémie, myelodysplastický syndrom,
Akutní myeloidní leukémie (AML) Jaké máme leukémie? Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) Chronické leukémie, myelodysplastický syndrom, Chronické leukémie, mnohočetný myelom, Někdy to není tak jednoznačné
VíceZměny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,
Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie Vlas T., Vachová M., Panzner P., Mechanizmus SIT Specifická imunoterapie alergenem (SAIT), má potenciál ovlivnit imunitní reaktivitu
VíceObsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21
Obsah Seznam zkratek... 15 Předmluva k 5. vydání... 21 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 23 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 23 1.2 Antigeny... 23 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VíceHIV / AIDS MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU
HIV / AIDS MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU e-mail: mizavrel@med.muni.cz I.E.S. Brno, 14. 10. 2014 Historie nákazy 1981 San Francisko, New York mladí pacienti s neobvyklými
VíceFUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ
FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ SARKOIDÓZOU: POTVRZENÍ VÝSLEDKŮ CELOGENOMOVÉ ASOCIAČNÍ STUDIE. Sťahelová A. 1, Mrázek F. 1, Kriegová E. 1, Hutyrová B. 2, Kubištová Z. 1, Kolek V.
VíceVěkově závislá predispozice k autoimunitnímu diabetu Prof. MUDr. Marie Černá, DrSc.
Věkově závislá predispozice k autoimunitnímu diabetu Prof. MUDr. Marie Černá, DrSc. Ústav lékařské genetiky 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy Osnova 1. Epidemiologie DM1 u nás a ve světě 2. Historie
VíceRNDr K.Roubalová CSc.
Cytomegalovirus RNDr K.Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz Lidský cytomegalovirus Β-herpesviridae, p největší HV (240 nm), cca 160 genů Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí Kosmopolitní
VíceRoman Hájek Tomáš Jelínek. Plazmocelulární leukémie (PCL)
Roman Hájek Tomáš Jelínek Plazmocelulární leukémie (PCL) Definice (1) vzácná forma plazmocelulární dyskrázie nejagresivnější z lidských monoklonálních gamapatií incidence: 0,04/100 000 obyvatel evropské
VíceProteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů
Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů M.Vášková a spol. Klinika dětské hematologie a onkologie 2.LF UK a FN Motol Childhood Leukemia Investigation Prague Průtoková
VíceMechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
VíceOdběr krvetvorných buněk z periferní krve: příprava, průběh a komplikace
Odběr krvetvorných buněk z periferní krve: příprava, průběh a komplikace Helena Švábová, Andrea Žmijáková Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno Separační středisko je součástí Interní hematologické
VíceVýskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc = ajor istocompatibility omplex Skupina genů na 6. chromozomu (u člověka) Kódují membránové glykoproteiny, tzv. MHC molekuly, MHC molekuly
VícePatogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů. K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha
Patogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha Herpetické viry u imunokompetentních hostitelů Rovnovážný stav mezi virem a hostitelem
VíceInterpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů. K.Roubalová
Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů K.Roubalová Specifické vlastnosti herpetických virů ovlivňují protilátkovou odpověď Latence a celoživotní nosičství Schopnost reaktivace,
VíceTrombocytopenie v těhotenství
Trombocytopenie v těhotenství doc. MUDr. Antonín Pařízek, CSc. Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN v Praze Definice normální počet trombocytů u netěhotných žen 150-400 x 10 9 /l v těhotenství
VíceSledování dětí exponovaných intrauterinně anti- TNFa léčbě
Sledování dětí exponovaných intrauterinně anti- TNFa léčbě 1 Dana Ďuricová, 1 Eva Dvořáková, 2 Jana Koželuhová, 3 Pavel Kohout, 1,5 Katarína Mitrová, 4 Marianna Durilová, 5 Kristýna Zárubová, 5 Ondřej
VíceImunitní systém.
Imunitní systém Karel.Holada@LF1.cuni.cz Klíčová slova Imunitní systém Antigen, epitop Nespecifická, vrozená Specifická, adaptivní Buněčná a humorální Primární a sekundární lymfatické orgány Myeloidní
VíceProgrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie
Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s
Vícenejsou vytvářeny podle genetické přeskupováním genových segmentů Variabilita takto vytvořených což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě
PROTILÁTKY Specifické rozpoznání v imunitním systému zprostředkují speciální proteinové molekuly jediné, které nejsou vytvářeny podle genetické matrice, ale nahodilým přeskupováním genových segmentů Variabilita
VíceMOŽNOSTI LABORATORNÍHO STANOVENÍ IMUNODEFICIENCÍ
MOŽNOSTI LABORATORNÍHO STANOVENÍ IMUNODEFICIENCÍ Diagnóza of PID (Primary Immunodeficiency Diseases) Dřívější přístup sestával ze tří kroků: 1. Stanovení koncentrace imunoglobulinů 2. Stanovení koncentrací
VícePREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU
PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU Podstata prezentace antigenu (MHC restrikce) byla objevena v roce 1974 V současnosti je zřejmé, že to je jeden z klíčových
VíceMarcela Vlková Jana Nechvátalová. FN u sv. Anny v Brně LF MU Brno
Marcela Vlková Jana Nechvátalová FN u sv. Anny v Brně LF MU Brno Leukocytární subpopulace CD45 CD45 Lymfocytární subpopulace Fenotypizace základní subpopulace T a B lymfocytů a NK buněk subpopulace základních
VíceKomplementový systém
Komplementový systém klinický seminář nefrologie 1.12.2015 Příklady indikací pro analýzu komplementu Možnost screeningového vyšetření funkční aktivity jednotlivých drah komplementu Způsob hodnocení Frekvence
VíceImunoprofylaxe RSV infekce. M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha
Imunoprofylaxe RSV infekce M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha RSV - RNA (objeven 1956) - Skupina paramyxoviridae - 2 skupiny (povrchové
VíceVirus lidského imunodeficitu. MUDr. Jana Bednářová, PhD. OKM FN Brno
Virus lidského imunodeficitu MUDr. Jana Bednářová, PhD. OKM FN Brno HIV Human Immunodeficiency Virus AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome SIDA Syndrome d immuno-déficience acquise Historie původně opičí
VíceMutace genu pro Connexin 26 jako významná příčina nedoslýchavosti
Mutace genu pro Connexin 26 jako významná příčina nedoslýchavosti Petr Lesný 1, Pavel Seeman 2, Daniel Groh 1 1 ORL klinika UK 2. LF a FN Motol Subkatedra dětské ORL IPVZ Přednosta doc. MUDr. Zdeněk Kabelka
VícePŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ
OČKOVÁNÍ PŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ Jitka Škovránková Dětské očkovací centrum FN Motol Ve světě se doporučuje stejně očkovat nezralé jako zralé děti, přestože existují kvalitativní i kvantitativní rozdíly
VíceTerapie hairy-cell leukémie
Terapie hairy-cell leukémie David Belada, II.interní klinika, OKH FN a LF v Hradci Králové Lymfomové fórum 2010 Grand Hotel Bellevue, Vysoké Tatry 12.-14.3.2010 Úvod Poprvé popsána v roce 1958 (Bouroncle
VíceVariabilita takto vytvořených molekul se odhaduje na , což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě GENETICKÝ ZÁKLAD TĚŽKÉHO ŘETĚZCE
PROTILÁTKY Specifické rozpoznání v imunitním systému zprostředkují speciální proteinové molekuly jediné, které nejsou vytvářeny podle genetické matrice, ale nahodilým přeskupováním genových segmentů GENETICKÝ
VíceImunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS
Imunitní systém člověka Historie oboru Terminologie Členění IS Principy fungování imunitního systému Orchestrace, tj. kooperace buněk imunitního systému (IS) Tolerance Redundance, tj. nadbytečnost, nahraditelnost
VíceRole BAFF cytokinu v transplantačních reakcích. Mgr. Zuzana Sekerková RNDr. Alena Sekerková
Role BAFF cytokinu v transplantačních reakcích Mgr. Zuzana Sekerková RNDr. Alena Sekerková OIG OKI Historie transplantací 4. 5. století př. n. l. Lékař Sushruta Samhita (Indie) postupy pro rekonstrukci
VíceBeličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1
Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha MDS Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní
VíceTerapeutické klonování, náhrada tkání a orgánů
Transfekce, elektroporace, retrovirová infekce Vnesení genů Vrstva fibroblastů, LIF Terapeutické klonování, náhrada tkání a orgánů Selekce ES buněk, v nichž došlo k začlenění vneseného genu homologní rekombinací
VíceKrevní skupiny a jejich genetika. KBI / GENE Mgr. Zbyněk Houdek
Krevní skupiny a jejich genetika KBI / GENE Mgr. Zbyněk Houdek Systém AB0 V lidské populaci se vyskytují jedinci s krevní skupinou A, B, AB a 0. Jednotlivé krevní skupiny se od sebe liší tím zda erytrocyty
VíceVÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ
VÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ ROK: 17 tkáňové zařízení: Hematologicko - onkologické oddělení Fakultní nemocnice Plzeň alej Svobody 8, Plzeň 34 číslo tkáňové banky: odpovědná osoba: ICCBBA
VíceAktivace lymfocytů v klinické laboratoři
Aktivace lymfocytů v klinické laboratoři Veronika Kanderová CLIP (Childhood Leukaemia Investigation Prague) - Cytometrie Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN v Motole Disclaimer Přednáška
VíceZměna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu Maisnar V., Tichý M., Smolej L., Kmoníček M., Žák P., Jebavý L., Palička V. a Malý J. II. interní klinika OKH a ÚKIA, FN a LF UK Hradec
VíceIMUNOLOGICKÝ PROFIL PACIENTEK S RECIDIVUJÍCÍMI MYKOTICKÝMI KOLPITIDAMI PŘED A PO VAKCINOTERAPII
IMUNOLOGICKÝ PROFIL PACIENTEK S RECIDIVUJÍCÍMI MYKOTICKÝMI KOLPITIDAMI PŘED A PO VAKCINOTERAPII Immunological Examination in Female Patients Suffering from Recurrent Mycotic Colpitis Before and After Vaccine
VícePřehled výzkumných aktivit
Přehled výzkumných aktivit ROK 2004 Lenka Zahradová Laboratoř experimentální hematologie a buněčné imunoterapie Oddělení klinické hematologie FNB Bohunice Přednosta: prof. MUDr. M. Penka, CSc. Oddělení
VíceInterpretace serologických výsledků. MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o.
Interpretace serologických výsledků MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o. Serologická diagnostika EBV Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae EBV - charakteristika DNA virus ze skupiny
VíceMUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s.
Laboratorní diagnostika celiakie MUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s. Celiakie Autoimunní onemocnění způsobené požitím lepku (glutenu) s typickým zánětlivým postižením tenkého střeva s genetickou
VíceCentrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR
Centrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR Pavel Dřevínek Ústav lékařské mikrobiologie & motolské CF centrum 2. lékařská fakulta UK FN Motol Co je cystická fibróza (CF) genetické onemocnění
VíceIMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - MATKA PLOD / MLÁDĚ VÝVOJ IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCŮ CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU
IMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - SROVNÁVACÍ IMUNOLOGIE IMUNOLOGICKÉ VZTAHY MATKA PLOD / MLÁDĚ (FYLOGENEZE A ONTOGENEZE IMUNITNÍHO SYSTÉMU) CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU Imunitní systém obratlovců
VíceREAKCE ŠTĚPU PROTI HOSTITELI
REAKCE ŠTĚPU PROTI HOSTITELI Autor: Daniela Hamaňová, Veronika Hanáčková Výskyt Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli se pohybuje globálně v rozmezí 26% - 34% u transplantací od příbuzných dárců a
VíceRoman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Mikulov 5.září, 2015
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Mikulov 5.září, 2015 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Protože se zásadně
VíceAkutní leukémie a myelodysplastický syndrom. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc
Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc Akutní leukémie (AL) Představují heterogenní skupinu chorob charakterizovaných kumulací klonu nevyzrálých, nádorově
VícePerorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:
VíceVyšetření imunoglobulinů
Vyšetření imunoglobulinů Celkové mn. Ig elektroforéza bílkovin jako procentuální zastoupení gamafrakce, vyšetřením ke zjištění možného paraproteinu. velmi hrubé vyšetření, odhalení pouze výrazných změn
VíceVýroční zpráva tkáňového zařízení za rok 2015
Ústav hematologie a krevní transfuze, p. o. IČO 23736 128 20 Praha 2, U Nemocnice 1 telefon: 224 436 018, E-mail: cryo@uhkt.cz Pracoviště FN Motol, Nová budova kliniky dětské onkologie číslo 23, ulice
VíceInfekční hepatitidy u těhotných
Infekční hepatitidy u těhotných Rožnovský Luděk 6. konference Sekce infekčních nemocí v gynekologii a porodnictví Virové hepatitidy v graviditě Neobvyklá dvojice matka a plod (dítě) snaha ochránit matku
VíceVávrová J., Palička V.
Monoklonální gamapatie provázející í aktivaci hepatitidy B u nemocné s chronickou lymfocytární leukémií Tichý M., Smolej L., Maisnar V., Plíšková L., Kašparová P., Vávrová J., Palička V. Lékařská fakulta
VíceANTIBIOTICKÉ LÉČBY V INTENZIVNÍ MEDICÍNĚ
PRINCIPY ANTIBIOTICKÉ LÉČBY V INTENZIVNÍ MEDICÍNĚ Milan Kolář Ústav mikrobiologie Fakultní nemocnice Olomouc Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci Bakteriální infekce byly, jsou a s velkou pravděpodobností
VíceJátra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
VíceVÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ
HOO/O1 VÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ ROK: 218 tkáňové zařízení: Hematologicko - onkologické oddělení Fakultní nemocnice Plzeň alej Svobody 8, Plzeň 4 6 číslo tkáňové banky: odpovědná osoba:
VíceTematické okruhy k SZZ v bakalářském studijním oboru Zdravotní laborant bakalářského studijního programu B5345 Specializace ve zdravotnictví
Tematické okruhy k SZZ v bakalářském studijním oboru Zdravotní laborant bakalářského studijního programu B5345 Specializace ve zdravotnictví Dle čl. 7 odst. 2 Směrnice děkana pro realizaci bakalářských
VíceOČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky
OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec
VíceZáklady imunologie. Anatomie a fyziologie Vyšetřovací metody Imunodeficity Imunopatologické stavy Imunosupresivní léčba Alergické reakce
Základy imunologie Anatomie a fyziologie Vyšetřovací metody Imunodeficity Imunopatologické stavy Imunosupresivní léčba Alergické reakce Anatomie a fyziologie nespecifická imunita neporušenost kožního a
VíceVaricella v těhotenství. K.Roubalová Vidia s.r.o.
Varicella v těhotenství K.Roubalová Vidia s.r.o. Infekce VZV 90% v dětství (3-5 let), 10% v dospělosti (horší průběh) Většina primárních infekcí symptomatická - Varicella Vždy virémie Infekčnost: vysoká:
VíceIng. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie, LF MU, Brno
Zpracování a využití biologického materiálu pro výzkumné účely od nemocných s monoklonální gamapatií Ing. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie,
VíceRESPIRAČNÍ INFEKCE. Milan Kolář
RESPIRAČNÍ INFEKCE Milan Kolář Ústav mikrobiologie FNOL a LF UP v Olomouci Nejčastějšími bakteriálními původci infekcí horních a dolních cest dýchacích v komunitním prostředí jsou kmeny: Streptococcus
VíceVROZENÉ PORUCHY KRVETVORBY A JEJICH MANIFESTACE V DOSPĚLÉM VĚKU
VROZENÉ PORUCHY KRVETVORBY A JEJICH MANIFESTACE V DOSPĚLÉM VĚKU Jaroslav Čermák Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha VROZENÉ SYNDROMY SELHÁNÍ KRVETVORBY VROZENÉ SYNDROMY SELHÁNÍ KRVETVORBY VROZENÉ
Vícerespirační ordinace nemocnice U Sv.Jiří,Plzeň MUDr.D.Pousková s.v.nováková
Desetileté zkušenosti s podáváním bakteriálních imunomodulátorů dětským pacientům respirační ordinace nemocnice U Sv.Jiří,Plzeň MUDr.D.Pousková s.v.nováková Bakteriální imunomodulátory 1. bakteriální vakcíny
VíceLidský herpesvirus 6 biologie, diagnostika, patogeneze. K.Roubalová Vidia spol.s r.o.
Lidský herpesvirus 6 biologie, diagnostika, patogeneze K.Roubalová Vidia spol.s r.o. Zařazení, genetika HHV6B vs. HHV6A: 75% shoda genů, 62% shoda proteinů Epidemiologie Dospělá populace promořena z >
VíceVrozený zarděnkový syndrom - kazuistika. MUDr. Martina Marešová HS hl.m. Prahy
Vrozený zarděnkový syndrom - kazuistika MUDr. Martina Marešová HS hl.m. Prahy Zarděnky - historie zarděnky byly poprvé popsány ve 2. pol. 18. stol. v roce 1866 nazvány rubella v roce 1941 australský oftalmolog
VíceVeronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera. Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha
Veronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha interakce antigenu s protilátkou probíhá pouze v místech epitopů Jeden antigen může na svém povrchu nést
VícePotřebné genetické testy pro výzkum a jejich dostupnost, spolupráce s neurology Taťána Maříková. Parent projekt. Praha 19.2.2009
Potřebné genetické testy pro výzkum a jejich dostupnost, spolupráce s neurology Taťána Maříková Parent projekt Praha 19.2.2009 Diagnostika MD její vývoj 1981-1986: zdokonalování diferenciální diagnostiky
VíceDiagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy
Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy Vlasta Sýkorová Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologický ústav, Praha Nádory štítné žlázy folikulární buňka parafolikulární
VíceLYMFOCYTY A SPECIFICKÁ IMUNITA
LYMFOCYTY A SPECIFICKÁ IMUNITA SPECIFICKÁ IMUNITA = ZÍSKANÁ IMUNITA = ADAPTIVNÍ IMUNITA ZÁKLADNÍ IMUNOLOGICKÁ TERMINOLOGIE SPECIFICKÁ IMUNITA humorální - zprostředkovaná protilátkami buněčná - zprostředkovaná
VíceAlergický pochod. Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii
Alergický pochod Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii Kateřina Kopecká Centrum alergologie a klinické imunologie Nemocnice Na Homolce Things we knew, things we did Things we
VíceZávažná onemocnění způsobená Haemophilus influenzae v České republice v období
ZPRÁVY CENTRA EPIDEMIOLOGIE A MIKROBIOLOGIE (SZÚ, PRAHA) 2017; 26(5) INFORMACE Z NRL A ODBORNÝCH PRACOVIŠŤ CEM INFORMATION FROM THE NRL AND RESEARCH GROUPS OF THE CEM Závažná onemocnění způsobená Haemophilus
VíceAglutinace Mgr. Jana Nechvátalová
Aglutinace Mgr. Jana Nechvátalová Ústav klinické imunologie a alergologie FN u sv. Anny v Brně Aglutinace x precipitace Aglutinace Ag + Ab Ag-Ab aglutinogen aglutinin aglutinát makromolekulární korpuskulární
VíceMimodřeňová expanze plazmocytů do CNS u mnohočetného myelomu
Setkání uživatelů Průtokové cytometrie Beckman Coulter, 13.-14.5.2018, Valeč Mimodřeňová expanze plazmocytů do CNS u mnohočetného myelomu Říhová Lucie a kol. OKH, FN Brno BMG při ÚPF, LF MU Lokalizace
VíceParvovirus B 19. Renata Procházková
Renata Procházková Parvovirus B 19 - Běžný lidský patogen - Objeven 1975 Yvonne Cossart - Neobalený DNA virus (18-22 nm) - Odolný vůči prostředí - Parvoviridae rod Erythrovirus - 3 genotypy: * klasická
VíceDiagnostika a příznaky mnohočetného myelomu
Diagnostika a příznaky mnohočetného myelomu J.Minařík, V.Ščudla Mnohočetný myelom Nekontrolované zmnožení nádorově změněných plasmatických buněk v kostní dřeni Mnohočetný = obvykle více oblastí kostní
VíceOčkování chronicky nemocných
Očkování chronicky nemocných Jan Smetana Roman Chlíbek Renáta Šošovičková 1 Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové Komu je očkování určeno (pomineme význam plošné vakcinace) 2 1. Osoby se zvýšeným
VíceCo je to transplantace krvetvorných buněk?
Co je to transplantace krvetvorných buněk? Transplantace krvetvorných buněk je přenos vlastní (autologní) nebo dárcovské (alogenní) krvetvorné tkáně. Účelem je obnova kostní dřeně po vysoce dávkové chemoterapii
VíceVÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ
VÝROČNÍ ZPRÁVA O ČINNOSTI TKÁŇOVÉHO ZAŘÍZENÍ ROK: 4 tkáňové zařízení: Hematologicko - onkologické oddělení Fakultní nemocnice Plzeň alej Svobody 8, Plzeň 34 6 číslo tkáňové banky: odpovědná osoba: ICCBBA
VícePorucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění
Život s hemofilií Hemofilie Porucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění Genetika Chybná genetická informace
Více