+ F1 F2 + TRANSPLANTAČNÍ PRAVIDLA. Inbrední kmen A. Inbrední kmen B. Genotyp aa. Genotyp bb. Genotype ab. ab x ab. aa ab ab bb Genotypy

Transkript

1 IMUNOGENETIKA II

2 TRANSPLANTAČNÍ PRAVIDLA Inbrední kmen A Inbrední kmen B - F1 - e x F2 y y

3 TRANSPLANTAČNÍ PRAVIDLA Inbrední kmen A Inbrední kmen B - F1 - e 3 4 x 3 4 F2 - - y y

4 Transplantace orgánů,, které neobsahují lymfoidní tkáň Imunitní reakce je namířena pouze proti transplantátu - reakce příjemce Závisí na genotypu dárce a příjemce - v lidské populaci vysoký polymorfismus transplantačních antigenů Imunologicky potentní příjemce transplantátu reaguje proti antigenům štěpu, které nejsou přítomny v jeho organismu Vhodný dárce a příjemce, imunosupresiva

5 Transplantace orgánů,, které neobsahují lymfoidní tkáň Ledviny, srdce, pankreas, játra..

6 Transplantace kostní dřeně - lymfoidní tkáň Při transplantaci lymfoidní tkáně může nastat oboustranná imunitní reakce proti transplantačním antigenům Reaguje jak příjemce, tak transplantát (např. buňky kostní dřeně) Reakce štěpu proti hostiteli GvHR (graft versus host reaction)

7 Reakce hostitele proti transplantátu tu Transplantace kůže, ledvin a dalších orgánů, které neobsahují lymfoidní buňky schopné imunologicky reagovat štěpu hostitele novororenec Přihojení transplantátu Dospělý jedinec Letálně ozářený odhojení štěpu přihojení štěpu

8 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený - - příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

9 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

10 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený - příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

11 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený ba - příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

12 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený ba - - příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

13 Reakce transplantátu tu proti hostiteli (GvHR) Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ štěpu hostitele novorozenec LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Dospělý jedinec Letálně ozářený ba - - příjemce štěpu přežívá příjemce štěpu hyne

14 Výběr r vhodného dárce d (příbuzn buzného) pro transplantaci ledviny chlapci (synovi / bratrovi) A 2 B 5 A 9 B 40 A 2 A 9 B 5 B 40 A 3 A 11 B 5 B 8 A 3 B 5 A 11 B 8 A 2 A 3 B 5 A 2 A 11 B 5 B 8 A 9 A 11 B 8 B 40 A 2 B 5 A 3 B 5 A 11 B 8 A 2 B 5 A 11 B 8 A 9 B 40 Vhodný dárce: sestra s fenotypem A 2 A 3 B 5 nebo otec A 3 A 11 B 5 B 8

15 Asociace HLA antigenů a chorob Existence asociace chorob s určitými antigeny HLA lokusu Alela kódovaná genem HLA lokusu není příčinou onemocnění Pacienti s chorobami jako např. psoriasis vulgaris, insulin dependentní dietes (DM I), ankylující spondylitida (M. Bechtěrev) mají vyššíčetnost výskytu určité alely HLA lokusu než je jejíčetnost v populaci

16 Asociace HLA antigenů a chorob Morbus Bechtěrev ankylující spondylitida (degenerativní onemocnění páteře, kloubů) Asociace s alelou HLA-B 27 Frekvence alely B 27 pacienti 90% zdraví jedinci 9,4% Vysvětlení asociace: podobnost antigenu klebsiel s antigenem B27 nedostatečná odezva imunitního systému na infekci patogenem

17 Asociace HLA antigenů a chorob Dietes mellitus 1. typu (Insulindependentní dietes) nástup v dětství nebo mladém věku pacienti nedožívají vysokého věku Autoimunitní onemocnění progredující destrukce B-buněk produkujících inzulin porucha syntézy inzulinu - rychle se rozvíjející nedostatek insulinu Asociace s alelou HLA-DR 4 /DR 3 Frekvence alely DR 4 /DR 3 : pacienti 91% zdraví jedinci 57,3% Hypotéza: změna antigenní výbavy následná reakce imunitního systému

18 Asociace HLA antigenů a chorob Psoriáza - lupenka Kožní choroba neznámé etiologie Postihuje hlavně lokty, kolena, vlasatou část hlavy Asociace s alelou HLA-Cw 6 Frekvence alely Cw 6 : pacienti 87% zdraví jedinci 33,1%