Globální registrační strategie Dana Petříková 5/2018 Obsah 1 2 3 4 5 6 7 8 Globální registrační úvahy Vývoj globální strategie Požadavky na dokumentaci Životní cyklus přípravku Řízení informací Globální podání Rozvojové trhy Závěr Globální registrační strategie 2 1
Globální registrační úvahy Myslet globálně konat lokálně Znát a chápat klíčové regulační požadavky klíčových trhů Aplikovat registrační znalost na globální registrační strategii Vzrůstající komunikace mezi regulačními autoritami důležitý předpoklad pro vytvoření globální strategie firmy Současné trendy ve farmaceutickém průmyslu = rostoucí počet firem expandujících svou globální přítomnost na rozvojových trzích Základem pro vznik pozice globálního hráče = znalosti a dovednosti jakožto nezbytnost pro úspěšnou registraci přípravku v celosvětovém měřítku Globální registrační strategie 3 Co ovládá potřebu globální registrační strategie Potřeba maximalizovat hodnotu přípravku Rychlejší přístup na klíčové trhy Minimalizace dalších vývojových nákladů Efektivní řízení životního cyklu přípravku Globální registrační strategie 4 2
Včasné definování strategie Začít ve správný čas vlastní/licenční projekty Globální registrační a projektové řízení Jediný globální vývoj vs mezinárodní vývoj (pro lokální trhy, licence) Využití globální harmonizace, pokud je to možné Maximalizovat data pro přípravu registrační dokumentace (dossier) Jediný globální dossier je to vůbec možné/žádoucí/schůdné? Ne všechny procesy či dokumenty jsou identické Ne každá terminologie znamená totéž Harmonizovaný přístup k obalovému materiálu lze obtížně dodržet v celosvětovém měřítku Globální registrační strategie 5 Další specifické znalosti: Farmakovigilanční (PV) systém a jeho nařízení & výstupy (ne pouze v EU) nutnost zahrnout lidi z lokálních zastoupení Implementace firemního rozhodování o přítomnosti přípravku na trzích v globálním měřítku Identifikace trhů Zvážení omezených zdrojů (peníze, čas, lidé, znalosti..) Tvorba týmu Zástupci všech oddělení zahrnutých do vývoje přípravku Zahrnutí lokálních expertů Úloha tzv. Key Opinion Leaders (KOL) Globální registrační strategie 6 3
Tvorba týmu Právní odd. Marketinková strategie Regionální/ lokální oddělení Registrační strategie/ra QA Globální projektová strategie Klinické oddělení Výroba/ Distribuce Odd. vývoje účinných látek Farmaceutický vývoj Licenční oddělení PV Globální registrační strategie 7 Pravidelně komunikovat podmínka úspěšné spolupráce Sdílení znalostí & zkušeností Interně tým/management (mítinky, maily) Externě regulační autority ( Scientific/regulatory advice = odborné konzultace na EMA/paralelně na ostatních reg. autoritách), konzultační společnosti, experti, právníci, farmaceutické asociace Dokumentovat vše! Revidovat strategii kdykoli je to nutné Nová/revidovaná legislativa Reformulace přípravku během vývojového procesu Neočekávané klinické výsledky Dodatečný zájem dalších teritorii Globální registrační strategie 8 4
Zajistit globální projekt s ohledem na: Znalost legislativy (pro generické přípravky: patenty, data/market exclusivity referenčního přípravku, jeho přítomnost na požadovaných trzích.) Klíčové: CO KDE - KDY Čas optimální vs realistické odhady registračních časů se mohou lišit Vytvořit si realistické milníky Počítat s typickými prodlevami regulačních autorit Angličtina coby společný jazyk ne všichni mluví plynně Lidé kulturní/časové rozdíly Konkurenční přípravky Definováni rizik & zmírnění dopadů na původní plán Cenu & úhradu Globální registrační strategie 9 Přístup na globální trhy & různé požadavky: Různé výsledky odborných konzultací! Požadavky na lokální studie (odůvodnění dávkování, etnické odlišnosti, dieta, současně podávané léky vs standardní léčba, starší pacienti, tělesná hmotnost ) Znát regionální požadavky a doporučení Doplňující data (farmakokinetická/farmakodynamická) Globální dossier vs Core dossier Lokální stabilitní data: Zahrnutí zón I-IV pro globální vývoj nutné Dlouhodobé stability pro podmínky skladování Počet šarží & velikost šarží Referenční standardy Globální registrační strategie 10 5
Přístup na globální trhy & různé požadavky: Různé lékopisy různé specifikace Prohlášení o obsahu alkoholu, použití vepřových materiálů (Střední Východ, Indonésie) Výroba Počet výrobních míst validace & srovnání výrobních míst nutné rozsáhle informace o výrobním závodu a vybavení GMP inspekce regulačními autoritami jeden/ více zdrojů účinné látky Balení (primární/sekundární) Transportní validace Globální registrační strategie 11 Globální dossier vs Core dossier Kvalitní dossier = detailní obsah dossieru založený na ICH guidelines - CTD (např. pro EU/US/JP) vs Modulární přístup: Lokální dossier = omezený obsah dossieru (např. pro. Afriku) Mixed dossier specifická data pro určitou zemi/region nutná (ASEAN) Kontrola verzí zásadní Přepracování dokumentace podle lokálních podmínek Sledování registračního stavu & archivování Dostupnost informace o stavu registrace změny v registraci (změnové řízení jako kontrolní mechanismus) prodloužení registrace pro každou zemi Globální registrační strategie 12 6
Požadavky na obsah dossieru globální přehled Požadavky na dossier EU-CTD CTD zakotvený v legislativě ASEAN-CTD (A-CTD) Lokální úpravy Země EU, CH, RS, AU, NZ, ZA US, JP, TR, RU, IN, CN, SG, AM, KZ, SA, JO, (U)AE MY, PH, TH, VN, Indonésie (ID), Laos (LA), Kambodža (KH), Brunei Darussalam (BN) CIS, LATAM, Afrika Globální registrační strategie 13 Koordinace řízení životního cyklu přípravku - tzv. Lifecycle Management Řízení životního cyklu přípravku z pohledu registračního oddělení = nedílná součást aktivit RA oddělení & obchodních plánů firmy Změny v registraci, prodloužení registrace Tzv. Line extension jakožto konkurenční přístup generických firem k inovačním přípravkům (lepší compliance & profil bezpečnosti/účinnosti & farmakoekonomické ukazatele ) Globální registrační strategie 14 7
Řízení životního cyklu Dopad změn na zaregistrovaný dossier EU: změny se podávají podle příslušného nařízení platného ve všech členských státech (Nařízení Komise (ES) č.1234/2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků) Ostatní země: Změny umožněny v některých zemích: podle lokálních specifických požadavků zahrnutí do procesu prodloužení registrace doložení schválení změny v tzv. zemi původu (u importovaných přípravků) Změny = nová registrace nutná Doporučení: udělat všechny změny před podáním v globálním měřítku (ušetří se čas a peníze) Globální registrační strategie 15 Řízení životního cyklu - příklad Přidání výrobního místa Podání v EU & ostatních zemích světa Podpůrná data: procesní validace analýza šarží stabilitní data Specifické požadavky některých zemí: pouze 1 výrobní místo je povoleno potřeba doložení Certifikátu farmaceutického přípravku (tzv. CPP), GMP, různá prohlášení (notářsky ověřená) potřeba GMP inspekce lokální regulační autoritou Typ podání změny: Velká změna vs nové podání Globální registrační strategie 16 8
Řízení životního cyklu - příklad Přidání výrobního místa - pokračování Nastavení strategie podání: EU + 1. vlna zemí nebo tzv. země původu Země vyžadující EU schválení Nové podání registrace nutnost čekat na stabilitní data Dlouhé schvalovací časy musí být jasně komunikovány Globální registrační strategie 17 Registrační strategie a řízení registračních informací Regulační prostředí Registrační strategie Registrační informace lokální Konkurenti na trhu regionální global globální Globální registrační strategie 18 9
Registrační strategie a řízení registračních informací Klíčové body strategie Typ léčivého přípravku (inovativní/generický/fixní kombinace ) účinná látka léková forma složení počet sil počet lékových forem typ balení Typ žádosti Zamýšlené země (EU, ostatní regiony, globálně) stabilitní data pro příslušné klimatické zóny Typ registrační procedury EU: CP, DCP MRP-RUP/MRP počet DCP (název přípravku, rozdělení zemí.) výběr referenčního státu Globální registrační strategie 19 Registrační strategie a řízení registračních informací Klíčové body strategie příklad pro generický přípravek: Volba referenčního přípravku účinná látka léková forma počet sil počet lékových forem složení tvar, barva typ balení typ registrace (v EU spojení s názvem pro generikum) lokální obchodní název držitel registrace indikace.. Data exkluzivita/patentová situace Globální registrační strategie 20 10
Registrační strategie a řízení registračních informací Klíčové body strategie Typ klinických studií/bes Název přípravku Držitel registrace v různých regionech Systém cen & úhrady v různých zemích Konkurence Globální registrační strategie 21 Globální podání Registrační výměr v jediné zemi vs ve více zemích Ostatní země registrační řízení zahájeno na základě požadavku marketinku Požadavek pro generika: podobnost v kvalitě & bezpečnosti & účinnosti ve srovnání s referenčním přípravkem zaregistrovaným v EU/lokálně Pozor: referenční přípravek může být identický v každé zemi, ale je zaregistrován lokálně! Různé indikace? Srovnatelnost referenčních přípravků mezi zeměmi na základě analytických & disolučních studií Používat stejného referenčního přípravku během celého vývoje Řízení rizik + Zhodnocení rizik (nutnost předvídat regionální odlišnosti) Plánování mezinárodního podání Globální registrační strategie 22 11
Globální podání Podání založeno na dostupnosti požadovaného CPP ze země původu : 1. Země nevyžadující CPP při podání žádosti o registraci (EU, US, RU, JP, SG, ZA.) 2. Země vyžadující CPP ze země původu (všechny asijské země s výjimkou SG; Střední Východ, CN, TR, BR, MX.) 3. Země vyžadující CPP ze země distribuce (např. řada zemí Centrální Ameriky..) 4. Země vyžadující CPP ze země původu se statutem uvedeno na trh (země Severní Afriky, Střední Východ) 5. Země vyžadující CPP ze země výroby (Jihovýchodní Asie ) Zpoždění v globálním podání & schválení CPP preference (EU/US) Globální registrační strategie 23 Rozvojové trhy Registrační: Dlouhé schvalovací časy Dodatečné otázky či neočekávané požadavky Administrativní dokumentace Překlady Lokální GMP certifikace a inspekce. Klinické: Omezené přijetí cizích klinických studií Potřeba lokálních klinických dat pro registraci (RU, BR, MX, CH, US, IN, CN, JP ) Biošarže z výrobního místa (Latinská Amerika, Střední Východ..) Neregistrované referenční přípravky Dlouhé schvalovací časy Globální registrační strategie 24 12
Závěr Bezpečnost pacientů musí být vždy prioritou firmy Kvalita léčivých přípravků samozřejmostí Budování znalostí & zkušeností & důvěry Otevřená & včasná komunikace Nikdy neříkat Nikdy Redukce variability přípravku lepší předvídaní výsledků registrace Být proaktivní & očekávat cokoli Učit se z chyb Globální registrační strategie 25 Vítejte do světa globálních dossierů & projektů globálního regulatorního prostředí globální komunikace globální registrační strategie Globální registrační strategie 26 13
Globální registrační strategie 27 Použité zkratky ASEAN BES CEE CPP CTD DCP EMA EU GMP ICH KOL LCM PV QA RMS WEU Association of South East Asian Nations Bioequivalence Study Central & Eastern Europe Certificate of Pharmaceutical Product Common Technical Document Decentralized Procedure European Medicines Agency European Union Good Manufacturing Practice International Conference on Harmonisation Key Opinion Leader Lifecycle Management Pharmacovigillance Quality Assurance Reference Member State Western European Union Globální registrační strategie 28 14