Poruchy paměti, mírná kognitivní porucha, demence Jakub Hort, Jan Laczó
Kognitivní funkce paměť, řeč, pozornost, exekutivní, gnostické, praktické, visuo-konstruktivní a další
MoCA test - senzitivní Senzitivita 90%, sepcificita 90% Počínající ACH vs. MCI a konroly Nasreddine et al., 2005
Paměť Schopnost: Ukládat Uchovávat informace v mozku Vybavovat Paměť = plasticita
Video Vand F
Zánik paměťové stopy Poškození nervové tkáně Zapomínání paměťové stopy, které nejsou používány jsou pravděpodobně překryty jinými Vyhasínání které probíhá, když se u některého podnětu ukáže že to, co signalizoval již není pravdou
Různé druhy paměti mohou být různě poškozeny Paměť deklarativní a nedeklarativní Dělení paměti z časového hlediska Paměť asociační a neasociační
Paměť deklarativní a nedeklarativní Pacient H. M. (Scoville&Milner, 1957) v 9-ti letech sražen cyklistou v 27 letech operován pro 10 let neléčitelnou T epilepsii (přední temporální resekce bilaterálně) záchvaty zlepšeny devastace paměti (nepřepisuje informace z krátkodobé do dlouhodobé paměti) pacient D.R.B. - oba hipokampy zničeny encephalitidou pacient N. A. - úraz fleretem skrz nosní dírku poškoz. DM thalamu pacient R.B. - embolie během kardiologické operace, zničena CA1, (Zola-Morgan et al., 1986)
Všichni tito pacienti: mají starší vzpomínky normálně zachovány přesvědčeni, že si nepamatují nic z toho, co se událo po poškození hipokampu mohou sledovat film, je-li však přerušen reklamou, předchozí děj zapomenou H.M. nepoznával Dr. Milnerovou přesto je možno objektivně prokázat velkou schopnost učit se novým dovednostem
Pan H.M. je schopen učit se novým nedeklarativním dovednostem. Vlevo: schéma vyšetření, kde pan H.M. obkresluje hvězdici, kterou vidí jen nepřímo v zrcadle. Vpravo nahoře: detail zadání - obkreslování hvězdice. Vpravo dole: statisticky vyjádřeno zlepšení (osa x počet pokusů, osa y počet chyb při obtahování).
Pan H.M. čte zrcadlové písmo stále rychleji Učí se číst obrácené (zrcadlové) písmo tak, že po každém sezení je možno naměřit kratší čas, za který daný text přečetl. Za několik dní čte text dokonale, přitom si však ale vůbec nepamatuje co se učil ani žádné slovo z textu, natož pak jeho obsah (porucha deklarativní paměti ).
Paměť DEKLARATIVNÍ explicitní Kdo? Kde? Místnost (semantická) Co? Přednáška (episodická) Hipokampus NEDEKLARATIVNÍ implicitní (procedurální) Jak? Pohybové stereotypy, percepční schémata Na hipokampu nezávislá NMDA receptory, LTP Alzheimerova nemoc Jiná onemocnění
Je v Motole neurologická klinika? Jaké máte telefonní číslo? 603265167 Paměť deklarativní semantická
Vzpomenete si, co jste dělali ve čtvrtek večer? Paměť deklarativní epizodická
Můžete mi říct, jak se jezdí na kole? Nedeklarativní (implicitní, procedurální) paměť
Priming
Priming Vliv dříve prezentovaného stimulu na pozdější chování/výkon v testech.
Poznáte následující obrázek?
Dělení paměti z časového hlediska
Klinické dělení (struktura) (Bradley, 2000, Adams, 1993, Squire a Zola-Morgan, 1996) Okamžitá (krátkodobá) paměť (léze F laloku) Recentní paměť (hipokampus) Dlouhodobá paměť (-ukládání HIP -kde uložena? -Vybavení F ) Klasické dělení (mechanismus) Ikonická paměť Krátkodobá paměť (dočasné synaptické spoje) LTP Dlouhodobá paměť (syntéza bílkovin, změna tvaru dendritů)
MRI volumometrie hipokampu Zapůjčeno Hořínek, Brabec
HIPOKAMPUS Zesilovací okruhy Neokortikální neurony tvoří v HIP dočasné zpětněvazebné kličky Při vybavování je hipokampální část sítě rekonstruovaná z částečné stopy a to vede obratem k rekonstrukci sítě neokortikální obsahující úplnou paměťovou stopu. HIP tedy rekonstruuje úplné záznamy z částečných stop (CA3)
Paměť asociační a neasociační NEASOCIAČNÍ - jednoduchá forma přizpůsobení prostředí HABITUACE - naučená schopnost ignorovat podněty, které nemají signální význam. - chrání organismus před vyčerpáním ( hodiny) SENZITIZACE ASOCIAČNÍ do mozku se zapisuje určitá souvislost dvou a více podnětů - podmíněné reflexy - neurosy - zesílení obranných reflexů (například po bolestivé stimulaci)
Synaptické a celulární mechanismy tvorby paměťové stopy
PAPEŽUV OKRUH TEMPORÁLNÍ NEOKORTEX GYRUS CINGULI NUCLEI ANTERIORES THALAMI (CORPORA MAMILARIA) Symptomatická léčba Alzhemimerovy choroby a ostatních demencí ACh SCHAFFEROVY KOLATERÁLY CA2 ENTORHINÁLNÍ KURA 28 CA1 CA3 FORNIX FASCIA DENTATA GLU SUBICULUM PERFORUJÍCÍ DRÁHA
NMDA receptor Na / Ca 2+ + + + + + + + + iontový kanál propustný pro Na +, Ca 2+ a K + blokáda Mg 2+ je napěťově závislá NR2B NR1 NR1 - - - - - - - - Blokáda kanálu
Rychlý synaptický přenos využívá AMPA (non-nmda receptory) AMPA receptor + Na + - Ca 2+ Glutamát Magnesium NMDA receptor Danysz et al. Neurotox Res 2000; 2: 85 97
Otevření NMDA kanálu 2 podmínky Aby došlo k vtoku Ca 2+ do buněk, je třeba koincidence 2 dějů: vazby glutamátu na NMDA receptor + membrána musí být již depolarizována (aby uhnul Mg 2+ ) AMPA receptor Na + + - - + Ca 2+ Ca 2+ Glutamát Magnesium NMDA receptor
DENDRITY - změna odporu krčku, změna tvaru
Filtr nebo zesílení v hipokampu divergence konvergence
Kde je paměť uložena? nevíme, kolik synapsí zapojeno, ani kde je proces přesně lokalizován. objasněna není ani role pomocných mechanismů - pozornost nebo motivace. Pribram, 1967 - paměť není lokalizovaná, uložena v celém mozku, hologram Deklarativní mediální temporální lalok (visuální, sluch, chuť, senzit. kortex) Nedeklarativní procedurální učení klasické podmiňování bazální ganglia, frontální lalok Priming neokortex
Zpočátku může být kognitivní porucha mírná, teprve později dojde k obrazu demence
Mírná kognitivní porucha (MCI) Normální stárnutí MCI Demence Petersen 1999
Diagnostický algoritmus MCI Subjektivní obtíže s pamětí Pokles oproti předchozím schopnostem Normální aktivity denního života Žádná demence MCI Porucha paměti? ANO Amnestické MCI Porucha paměti? NE Neamnestické MCI Pouze porucha paměti? ANO Pouze porucha paměti? NE Izolovaná porucha jedné složky, Izolovaná porucha jedné složky, ne paměti? ne paměti? ANO NE Amnestické MCI Prodromy ACH MCI více domén ACH, VD, norm. stárnutí Jedna doména prodromy VD, FTD, LBD Více domén prodromy VD, depr, LBD Reference: Petersen, Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med 256: 183-94, 2004.
1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Number of publications on MCI 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Year
Syndrom demence Poškození paměti + další složka kognice Porucha řeči, poznávání, apraxie, exekutivní funkce Narušení aktivit denního života Poruchy chování
Stádia Alzheimerovy choroby senioři bez obtíží rizikové faktory? 20-30% amyloid = preklinická ACH obtíže s pamětí mírná kognitivní porucha 60-70% amyloid = prodromální ACH demence Hansson, et al. 2006; Okello et al., 2009; Jack et al., 2010; Mc Khann et al., 1984; Alberts et al. 2011; McKhann, et al. 2011; Sperling et al., 2011; Dubois et al, 2007; Petersen et al., 2001
Anamnéza Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil Když jdu na nákup, musím si vše napsat Opakovaně zapomínám vypnout plyn
Alzheimerova choroba - srovnání 35.6 milionů celosvětově 2010 220.5 milionů, Diabetes 2004 54 milionů, Angina pectoris 2004 33.3 milionů, AIDS/HIV 2009 15.3 milionů, Cévní mozkové příhody 2002 13.7 milionů, Tuberkulosa 2006 5.2 milionů, Parkinsonova nemoc 2004 WHO reports 2002-2010
A bude ještě častější! 35.6 milionů v roce 2010 65.7 milionů v roce 2030 115.4 milionů v roce 2050 35 30 25 Demence AN 20 15 10 5 0 60 64 65 69 70 74 75 79 80 84 85 89 > 90 ADI report 2010
Kdyby byla ACH zemí Alzheimerova choroba 600,000 ADI report 2010
závěr Kognitivní funkce, paměť hipokampus, časové hledisko Strukturální podklady, biochemické mechanismy ACH pozvolně progredující onemocnění Mírná kognitivní porucha Syndrom demence