Poruchy paměti, demence, Alzheimerova choroba. Prof. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol

Transkript

1 Poruchy paměti, demence, Alzheimerova choroba Prof. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol

2 Kognitivní funkce Paměť, řeč, poznávání, apraxie, vizuokonstruktivní funkce, exekutivní funkce, emoce

3 Exekutivní funkce Fatické funkce Vizuokonstruktivní funkce Deklarativní paměť

4 Paměť Schopnost: Ukládat Uchovávat informace v mozku Vybavovat Paměť = plasticita

5 Zánik paměťové stopy Poškození nervové tkáně Zapomínání paměťové stopy, které nejsou používány jsou pravděpodobně překryty jinými Vyhasínání které probíhá, když se u některého podnětu ukáže že to, co signalizoval již není pravdou

6 Paměť DEKLARATIVNÍ explicitní Kdo? Kde? Místnost (semantická) Co? Přednáška (episodická) Hipokampus NEDEKLARATIVNÍ implicitní (procedurální) Jak? Pohybové stereotypy, percepční schémata Na hipokampu nezávislá NMDA receptory, LTP Alzheimerova nemoc Jiná onemocnění

7 Hipokampus Zapůjčeno Hořínek, Brabec

8

9 Kde je paměť uložena? nevíme, kolik synapsí zapojeno, ani kde je proces přesně lokalizován. objasněna není ani role pomocných mechanismů - pozornost nebo motivace. Pribram, paměť není lokalizovaná, uložena v celém mozku, hologram Deklarativní mediální temporální lalok (visuální, sluch, chuť, senzit. kortex) Nedeklarativní procedurální učení klasické podmiňování bazální ganglia, frontální lalok Priming neokortex

10 Syndrom demence Poškození paměti + další složka kognice Narušení aktivit denního života Poruchy chování ABC

11 Screening demence ORIENTACE Mini PAMĚŤ OKAMŽITÁ Mental POZORNOST State Examination PAMĚŤ RECENTNÍ VISUO-SPACIÁLNÍ JAZYK

12 MMSE ve vážených skórech MMSE ve vážených skórech

13 MoCA test - senzitivní Senzitivita 90%, sepcificita 90% Počínající ACH vs. MCI a konroly Nasreddine et al., 2005

14 Syndrom demence Nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba Jiné přičiny demence Patologické stavy demenci napodobující Vyloučit poruchu vědomí a delirium!

15 Sekundární kognitivní deficit D - "drugs", deprese E - endokrinní poruchy M - metabolické poruchy E - expanzivní procesy N - normotenzní hydrocefalus T - trauma I - infekce A - alkohol

16 Alzheimerova choroba - srovnání 35.6 milionů celosvětově milionů, Diabetes milionů, Angina pectoris milionů, AIDS/HIV milionů, Cévní mozkové příhody milionů, Tuberkulosa milionů, Parkinsonova nemoc 2004 WHO reports

17 WHO reports ; Kubešová et al., 2012; Growdon et al., 2007 Prevalence Alzheimerovy choroby stoupá s věkem ČR: Věk

18

19 Kdyby byla ACH zemí Alzheimerova choroba 600,000 ADI report 2010

20 Oskar Fischer ( )

21 Alzheimer A. Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde. Allg Z Psychiat 1907; 64: Fischer O. Miliare nekrosen mit drusigen Wucherungen der Neurofibrillen, eine regelmässige Veränderung der Hirnrinde bei seniler Demenz Monatssch Psychiat Neurol 1907; 22: Goedert, 2009; Maurer and Maurer, 1998 Plaky - 1 případ demence Plaky - 12 případů Bez plak - 10 psychóz, 45 syphilis

22 Zapůjčeno doc. Bartoš

23 Stádia Alzheimerovy choroby senioři bez obtíží rizikové faktory? 20-30% amyloid = preklinická ACH obtíže s pamětí mírná kognitivní porucha 60-70% amyloid = prodromální ACH demence Hansson, et al. 2006; Okello et al., 2009; Jack et al., 2010; Mc Khann et al., 1984; Alberts et al. 2011; McKhann, et al. 2011; Sperling et al., 2011; Dubois et al, 2007; Petersen et al., 2001

24 Subjektivní obtíže Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil. Když jdu na nákup, musím si vše napsat. Opakovaně zapomínám vypnout plyn.

25 Sorbi et al., 2012; Hort et al., 2010 Diagnostika Biomarkery - Metabolické (likvor, PET) - Neuropsychologické (epizodická paměť) - Strukturální (MRI)

26 PET

27 Likvor Deviations in cut-off values for beta-amyloid, total tau and phospho tau in CSF among European countries H l a d i n a b e t a a m y l o i d u (pg/ml) Kontroly ACH FTD CSF concentration cut-off (pg/ml) H l a d i n a c e l k o v é h o t a u p r o t e i n u (pg/ml) 355 Kontroly ACH FTD H l a d i n a fo s fo r y l o v a n é h o t a u p r o t e i n u (pg/ml) beta-amyloid total tau phospho tau Median 25%-75% Outliers Kontroly ACH FTD 55 Hort et al., 2007, Hort et al., 2010

28 MRI Kadlecová et al., 2013

29 CT

30 Vyloučení léčitelné příčiny

31

32 Glioblastom levého T laloku mylně diagnostikován jako ACH

33 McGuinness et al., 2009, Shumaker et al. 2004, Peters et al Primární prevence (normální kognice) Rizikové faktory - neovlivnitelné věk, pohlaví, malá hlava, ApoE4 - ovlivnitelné hypertenze, diabetes, obezita, úrazy hlavy, nižší vzdělání Protektivní faktory - vzdělání, strava, fyzická, sociální, intelekt. aktivita - statiny, NSA ne - estrogeny TIMING HYPOTHESIS (++,+,-) - ginkgo - Egb 761

34 Celoživotní fyzická aktivita a amyloid Head D et al. (2012) Arch Neurol 69,

35 Léčba rozvinuté demence při ACH Inhibitory acetlcholinesterazy - donepezil, rivastigmin Jiný mechanismus účinku memantine

36 Inhibitory acetylcholinesterázy Bartoš: Poznejte demenci správně a včas. Praha: Mladá fronta 2010

37 Memantine Glutamát Magnesium AMPA receptor Na - + Ca 2+ Ca 2+ NMDA receptor

38 Budoucnost? Inhibitory gama sekretázy, beta sekretázy Vakcinace proti beta-amyloidu

39 Kortikální Lewy Body Subkortikální Lewy Body DLBD PD LBxAD PDD AD Alzheimerovská patologie plaky+ tangels VD

40 Lewy body demence Hlavní příznaky: halucinace, kolísání stavu, parkinsonismus Podpůrné příznaky: DaT SCAN, přecitlivělost na neuroleptika, poruchy REM Oproti ACH: horší vizuokonstruktivní f., lepší paměť + efekt nápovědy dobrá reakce na inhibitory AChE

41

42 Vaskulární demence

43 Postižení Degenerativní x vaskulární etiologie norma ACH VaD čas

44 Hachinského skóre

45 Cévní změny

46

47 Frontotemporální lobární degenerace

48