Kazuistika ČUS MUDr. PharmDr Jan Dvořák RTO klinika FNKV, 3. LF UK
Pacient S.U. Dg. C61 v roce 2009, 56 let 8/2009 biopsie GLS 9 (4+5), PSA 8.22 μg/l 11/2009 RAPE, pt2c pn0(5 uzlin) M0, GS 7 (4+3), R0 NenulovéPSA 0.3 μg/l hormonálníterapie LHRH do 10/2011 (posledníaplikace ) PSA při ukončení aplikace LHRH 0.02 μg/l Dále disp.
Otázky Adjuvantníhormonálníterapie po RAPE (pn0 pacienti) Není indikována - Cochrane review- není benefit celkového 5-ti a 10-ti letého přežití EPC trial-téžbez ovlivněníos
2/2012 PSA 2.38 μg/l Salvage radioterapie 3/2012 TRUS: patrnésemennéváčky a na jejich konci v.s. recidiva, biopsie (st.p. RAPE) 3/2012 HIST z TRUS: Prostatický acinický adenokarcinom GLS 9 (5+4) MRI m.p. 3/2012: negativní 4/2012 Cholin CT/PET: zvýšenáakumulace FCH v semenných váčcích?, jinak negativní 5-7/2012 Salvage radioterapie na m.p., oblast lůžka po RAPE, semenných váčku a recidivy 70
Timing radioterapie Otázky -(zahájit dříve, postoperativněnebo jako salvage při nižším PSA do 0.5 μg/l) Nutná HIST verifikace? -nenínutná, vhodnáale při radiografickém podezření
Další postup 10/2012 progrese PSA 3.74 μg/l 10/2012 NaF/CT/PET: negativní 10/2012 staging negativní(ct, MRI) 3/2013 progrese PSA 6.44 μg/l 3/2013 NaF /CT/PET: suspektní skeletové postižení bez CT korelátu, Ostatnístaging negativní(ct hrudníku, břicha, m.p., MRI páteře) 3/2013 nasazena intermitentní hormonální blokáda LHRH analogem - 6/2013 s regresí PSA na 0.7 μg/l při kastrační hladině
NaF/CT/PET
CT obraz
Další postup 9/2013 jasné metastatické onemocnění skeletu SCINTI skeletu (scapula l.dx, clavikula l.dx, Th10, Th11, S1 Ostatní staging negativní PSA 7.36 μg/l 9/2013 zahájena trvalá hormonální manipulace-tab (LHRH + antiandrogen) 11/2013 OE + antiandrogeny
Otázka intermitentní či trvalé androgenní deprivace
Otázka intermitentní či trvalé androgenní deprivace
Zařazení časné chemoterapie Prezentováno Christopher Sweeney na ASCO Annual Meeting 2014
OS by extent of metastatic disease at start of ADT Presentováno Christopher Sweeney na 2014 ASCO Annual Meeting
Presentováno Michael Morris n 2014 ASCO Annual Meeting
NCCN guidelines
Další postup 11/2013 OE + antiandrogeny 12/2013 nadir PSA 3.56 μg/l 4. 2.2014 PSA 6.44 μg/l 12. 2.2014 PSA 8.31 μg/l 27. 2.2014 PSA 14.2 μg/l, testosteron 1.15 nmol/l 2/2014 restaging: progrese skeletového postižení, bez viscerálních metastáz
Další postup Pacient v PS 0, asymptomatický 2/2014: Hodnocen jako kastračně rezistentní 2/2014 ex antiandrogen, 2/2014 nasazen cyproteron acetát
Co volit u asymptomatického pacienta bez viscerálních metastáz Nutnépokračováníkastračního stavu: EAU guidelines : abirateron, enzalutamid, sipuleucel, eventuelně docetaxel NCCN guidelines: enzalutamid, abirateron, docetaxel, 223 Radium, dalšíhormonálníléčbu -antiandrogeny, vysazeníantiadrogenů, ketokonazol, kortikoidy,
Další postup 2. linie hormonálníterapie bez efektu Rychláprogrese PSA Progrese postiženískeletu Nasazena terapie denosumabem 4/2014 s vitaminem D a Kalciem 5/2014 ex cyproteronacetát při PSA 145 5/2014 objeveníalgického syndromu
Možnosti léčby v roce 2015 Docetaxel Abirateron Enzalutamid Sipuleucel Radium-223
100 TAX 327 První preparát se signifikantním zlepšením přežití Celkové přežití OS 80 Hazard Ratio 0.76 (95% CI, 0.62-0.94), P=0.009 Overall survival (%) 60 40 20 Mitoxantrone + P 16.5 m Docetaxel q3w + P 18.9 m 0 0 6 12 18 24 30 Čas (měsíce) Signifikantní zlepšení: bolest, QoL, PSA Grade 3 AEs: fatigue 5%, febrilní neutropenie 3%, periferní neuropatie 2% Tannock IF et al. N Engl J Med 2004;351:1502-12 22
Abirateron v prechemoindikaci COU AA-302 Ryan C J, et all. Lancet Oncol. January 16, 2015,
Enzalutamid v prechemoindikaci PREVAIL
Pre-docetaxel Sipuleucel-T IMPACT trial finální analýza 100 Celkové přežití 80 Overall survival (%) 60 40 20 Placebo 21.7 mths Sipuleucel-T 25.8 mths Hazard Ratio 0.78 (95% CI, 0.61-0.98), P=0.03 0 0 12 24 36 48 60 72 Time since randomization (mths) N = 512 asymptomatických nebominimálněsymptomatických pacientůs mcrpc Žádný efekt na čas do progrese Nejčastější AES: bolesti hlavy, horečka, zimnice Kantoff PW et al. N Engl J Med 2010;363:411-22. 25
Další postup u pacienta 6/2015 nasazen docetaxel, Anemizace, špatná tolerance 6/2014 Vstupníhodnota PSA 345 μg/l při zahájení terapie docetaxelem, 6/2014 testosteron 1.3 nmol/l 9/2014 nadir PSA 123 μg/l nedostatečná odpověď 11/2014 progrese PSA 470 μg/l, 11/2014 restaging SCINTI, CT břicha + m.p. stacionární, hodnoceno celkovějako progrese
Další možnosti po selhání docetaxelu Cabazitaxel Abirateron Enzalutamid Radium-223
Post-docetaxel Cabazitaxel TROPIC subanalýza- 100 Overall survival % Overall Survival 90 80 70 60 50 40 30 20 Mitoxantrone Cabazitaxel Hazard Ratio 0.72 (95% CI, 0.61-0.84), P<0.0001 10 0 0 6 12 18 24 30 Bahl A Annals of Oncol 2013; 24: 2402-2408 Čas(měsíce) 28
Abirateron COU-AA-301 7.4.2015 29
Enzalutamid studie AFFIRM (18,4m) (13.6m) 06.03.2010
100 Radium-223 ALSYMPCA trial 90 80 70 60 Overall survival Hazard Ratio 0.70 (95% CI, 0.58-0.83), P<0.001 Survival (%) 50 40 30 20 10 0 Placebo 11.3 m Radium-223 14.9 m 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Měsíce od randomizace Hlavní AEs: diarrhea, nízký výskyt myelosuprese Parker C et al N Engl J Med 2013;369:213-23 31
Další postup i pacienta 12/2014 nasazen enzalutamid dosud Nadále terapie denosumabem Stav dosud stabilizovaný, 14 měsíců od zjištěné kastrační rezistence
Děkuji za pozornost kontakt: MUDr. PharmDr. Jan Dvořák RTO klinika FNKV, 3.LFUK jan.dvorak@fnkv.cz