Kasuistiky Professor Bradley J. Monk Division of Gynecologic Oncology Department of Obstetrics and Gynecology Creighton University School of Medicine at St. Joseph s Hospital and Medical Center, a Member of Catholic Healthcare West Phoenix, AZ, USA
Kasuistika základní data o nemocné 54-letá žena místního porodníka, jinak zdravá Anamnéza 6 měsíců občasných otoků provázených kolikami a rychlým pocitem sytosti GI vyšetření nezjistilo obstrukci v trávícím traktu Na CT zbytnění omenta, masy v pánvi a ascites
Chirurgická léčba Primární cytoredukce se splenektomií a strippingem bránice Residuální nemoc 5 mm, ale s difúzním postižením peritonea Pooperačně ileus, pleurální výpotek a infekce rány, nutné 4 týdny na zotavení
Primární přístup k systémové léčbě: významné studie fáze III GOG 111 cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/paklitaxel první linie paclitaxel PFS a OS u úpokoričilého onemiocnění Pravděpodobnost přežití 1,0 0,8 0,6 0,4 0,1 PFS Paklitaxel/cisplatina Cyklofosfamid/cisplatina OS 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Měsíce McGuire, et al. NEJM 1996; Ozols, et al. JCO 2003 Armstrong, et al. NEJM 2006 7
Primární přístup k systémové léčbě: významné studie fáze III GOG 111 cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/paklitaxel první linie paclitaxel PFS a OS u úpokoričilého onemiocnění GOG 158 cisplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel karboplatina/paklitaxel = noninferiorita k cisplatině/paklitaxelu Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,1 0,0 Treat.-Res. Dis PF Failed Total Cis/Paklitaxel 48 96 144 Cis/Paklitaxel 36 220 256 Karbo/Paklitaxel 57 80 137 Karbo/Paklitaxel 38 217 255 0 12 24 36 48 60 Měsíce McGuire, et al. NEJM 1996; Ozols, et al. JCO 2003 Armstrong, et al. NEJM 2006 8
Primární přístup k systémové léčbě: významné studie fáze III GOG 111 cisplatina/cyklofosfamid vs cisplatina/paklitaxel první linie paclitaxel PFS a OS u úpokoričilého onemiocnění GOG 158 cisplatina/paklitaxel vs karboplatina/paklitaxel karboplatina/paklitaxel = noninferiorita k cisplatině/paklitaxelu GOG 172 Paklitaxel + cisplatina i.v. vs paklitaxel + cisplatina i.p. i.p. cisplatina OS u onemocnění stádia III s optimální debulkizací Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,1 0,0 p=0,05 Intraperitoneální léčba Intravenózní léčba Intraperitoneální léčba Intravenózní léčba 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Měsíce McGuire, et al. NEJM 1996; Ozols, et al. JCO 2003 Armstrong, et al. NEJM 2006 9
Důkazy stupně 1 pro bevacizumab ve studiích GOG-0218 a ICON7 GOG-0218 ICON7 Pravděpodobnost přežití bez progrese 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 CP CPB 15+ HR=0,645 p<0,0001 Pravděpodobnost přežití bez progrese 12,0 18,0 16,0 18,3 0 0 6 12 18 24 30 36 0 6 12 18 24 30 Doba od randomizace (měsíce) Doba od randomizace (měsíce) 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 CP CPB7,5+ HR=0,79 p=0,0010 Burger, et al. ASCO 2010; Perren, et al. ESMO 2010
Kasuistika - Úvodní léčba Po pečlivém zvážení možných rizik a benefitů byla zahájena léčba bevacizumab 15 mg/kg každé 3 týdny v kombinaci s režimem karboplatina/paklitaxel, 6 cyklů následně pokračující bevacizumab 15 mg/kg každé 3 týdny celkem 15 měsíců
Schéma studií: GOG-0218 a ICON7 Burger, et al. ASCO 2010 Perren, et al. ESMO 2010
A1-2: Jaké jsou přiměření cíle různých studií: (udržovací léčba, úvodní chemoterapie včetně molekulárních léků) Doporučené primární cíle pro budoucí studie s úvodní/udržovací léčbou karcinomu vaječníků: Fáze III Pokročilý karcinom vaječníků: jak přežití bez progresem tak celkové přežití jsou důležité pro úplné pochopení vlivu jakékoli nové léčby. I když celkové přežití je důležitým cílem, častěji se dává přednost hodnocení přežití bez progrese, protože není ovlivněno léčbou po progresi, která má vliv na celkové přežití. Každý protokol by měl specifikovat, zda je preferováno přežití bez progrese nebo celkové přežití. Pokud je to možné, měla by být studie plánována tak, aby prokázala jak přežití bez progrese, tak celkové přežití 4 th Ovarian Cancer Consensus Conference, June 25 27, 2010 UBC Life Sciences Institute, Vancouver, BC
Přežití bez progrese je přiměřený cíl hodnocení Pro hodnocení celkové přežití je nutný přiměřeně velký vzorek Korelace s celkovým přežitím je nižší při překřížení léčby Kontrolní rameno je lepší Poměr rizik pro celkové přežití 1,5 1,0 GOG-47 GOG-25 GOG-52 GOG-111 GOG-158 GOG-114 GOG-22 GOG-104 GOG-172 GOG-162 GOG-60 GOG-97 GOG-132a GOG-152 GOG-132b 0,5 0,5 1,0 1,5 Poměr rizik pro přežití bez progrese Kontrolní rameno je lepší
Kasuistika: nežádoucí účinky léčby Očekávané nežádoucí účinky v souladu se známým profilem bezpečnosti těchto léků včetně alopecie, myelosuprese a mírné neuropatie Nemocná se mohla při udržovací léčbě bevacizumabem vrátit do práce, během chemoterapie nepracovala
Kasuistika: dlouhodobé sledování nemocné s pokročilým onemocněním Relaps 24 měsíců po dokončení úvodní chemoterapie (14 měsíců po ukončení udržovacího bevacizumabu) CA125 normalizován, ascites ustoupil relaps diagnostikována na základě vzestupu CA125 a ascitu, bez nádoru na CT Léčba druhé linie: karboplatina/gemcitabin, 6 cyklů, úplná odpověď dle CA125 Nemocná žije 40 měsíců po zahájení úvodní léčby (6 měsíců po ukončení léčby 2. linie) Léčbu dobře snášela 18
Děkuji Bradley.monk@chw.edu