11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (1) Sedativa Tlumí CS - způsobují zklidnění (sedaci). Sedaci většiu provází i zmírnění stavů úzkosti (účinky anxiolytické). se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá yptika Útlum CS způsobený vyšmi dávkami sedativ navozuje stav podobný přirozenému spánku. V takovém případě pak hovoříme o účincích hyptických. eexistuje ostrá a přesně defivaná hranice mezi sedativy a hyptiky a sedativy a anxiolytiky. Závislost dávka vs účinek pro sedativa hyptika: A B Dávka A Lineární závislost je typická pro většinu starch sedativ-hyptik (např. pro barbituráty viz dále). V tomto případě existuje riziko předávkování. B Závislost typická např. pro benzodiazepiny (viz dále). Riziko předávkování je výrazně niž.
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (2) Syntézy: viz F. ampl, J. Paleček: Farmakochemie. VŠCT Praha, 2002 (dostupná v elektronické podobě na www stránkách vydavatelství VŠCT (http://vydavatelstvi.vscht.cz). se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Star typy sedativ: Bromidy (abr, KBr, CaBr 2 ) dosud se žívají v kombivaných přípravcích 3 C 2 2 Pr chloralhydrát meprobamát -Acylmočoviny (ureidy) Br Barbituráty Ph Et 2 bromisoval - a + febarbital Dnes se již nežívají Používá se v omezené míře (sedativní složka v analgetických a spasmolytických přípravcích VERALGI a SPASMVERALGI) Jedná se vlastně o cyklické ureidy. Jako sedativa se již dnes prakticky nežívají (jsou návykové, možst předávkování). Fearbital (dříve součást sedativních přípravků LUMIAL, YSTEPS apod.) se však žívá antiepileptikum.
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (3) 2,4-Dioxopiperidiny, glutarimidy se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Jejich struktury byly odvozeny metodou strukturních variací od barbiturátů: a + - Příklady: barbituráty Et glutethimid Ph thalidomid (CTERGA) variace struktury 2,4-dioxopiperidiny Dnes se již nežívá. 2,6-dioxopiperidiny (glutarimidy) Derivátem glutarimidu je i smutně proslulý thalidomid (CTERGA) uvedený na trh koncem 50. let minulého století. Jeho R-isomer má teratogenní účinky. Jako důsledek žívání thalidomidu těhotnými ženami (doporučován mj. proti ranním nevolstem v těhotenství) se v letech 1957 1962 narodilo cca 10000 malformovaných dětí.
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (4) Sedativa 2. generace: Benzodiazepiny X 7 V součassti nejžívaněj sedativa a anxiolytika. ěkteré vykazují i myorelaxační a antikonvulzní účinky. Rovněž se žívají v kombinaci s mi látkami celková anestetika. 1 2 5 4 Všechny uvedené účinky benzodiazepinů jsou vyvolány interakcí s GABA A receptory chloridových kanálů; vazebné místo pro benzodiazepiny však je odlišné od vazebného místa pro barbituráty. Společnými strukturními znaky benzodiazepinů jsou: - skelet 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2)-onu; namísto oxoskupiny v poloze 2 může být seskup C=, které je součástí imidazolového či 1,2,4-triazolového cyklu kondenzovaného s benzodiazepinem, - substituce fenylem v poloze 5; účinst benzodiazepinů vzrůstá substitucí uvedeného fenylu halogenem (obvykle fluorem nebo chlorem) v ortho poloze, - substituce elektronegativní skupiu (, 2 ) v poloze 7; nitroskupina obvykle zvýrazňuje hyptický účinek. 8 1 6 2 se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá R X 5 4 3
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (5) Benzodiazepiny nejznáměj příklady se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá diazepam VALIUM, SEDUXE, FAUSTA 2 klonazepam KLPI, RIVTRIL 2 nitrazepam ISMI, MGAD 2 F flunitrazepam RYPL alprazolam EURL, XAAX
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (6) Sedativa 3. generace (příklady): ží slou slou se se se se souhlasem souhlasem souhlasem souhlasem autora autora autora autora kový í studijn studijn ke ke ke ke studiu studiu studiu studiu oborů oborů obor obor é Vysok Vysok školy školy koly koly -techlogic -techlogic v Jeho Jeho žit ití jiným jiným elům elům m a řen bez bez bez bez souhlasu souhlasu souhlasu souhlasu autora autora autora autora je je je je ázá ázá buspiron zopiclon Poměrně vé sedativum či spíše anxiolytikum. Přes určitou strukturní podobst s glutarimidy neovlivňuje GABA receptory a jeho anxiolytické působ je zřejmě způsobe agonistickým působm na 5-T 1A receptory. evytváří se na něj závislost. eszopiclon LUESTA (S)-isomer zopiclonu eszopiclon n návykový a je jediné klasické hyptikum (tj zvyšující účinek GABA) v součassti schválen pro dlouhodobé žívání.
11. Sedativa, hyptika, anxiolytika (7) Sedativa 3. generace - pokračování: se se souhlasem souhlasem autora autora školy koly -techlogic v elům m a bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá ramelteon Ramelteon je agonistou melatonivých M1 a M2 receptorů. Vzhledem k tomuto mechanismu působ se nepředpokládá vznik návyku. latonin (ční hormon) řídí cyklus spánku a bdění. Je produkován epifýzou (šišinkou mozkovou) a jeho hladina v CS v průběhu dne a ci kolísá v závislosti na osvětl (světlo inhibuje jeho tvorbu). melatonin