EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost bevacizumabum Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek. Objasňuje, jakým způsobem Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil tento přípravek, aby mohl vypracovat své stanovisko k vydání rozhodnutí o registraci a doporučení ohledně podmínek používání přípravku. Co je? je protinádorový léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku bevacizumab. Je k dispozici ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku (kapání do žíly). K čemu se přípravek používá? Přípravek se společně s jinými protinádorovými léčivými přípravky používá u dospělých k léčbě těchto typů rakoviny: rakovina tlustého střeva nebo konečníku, která metastazovala (rozšířila se do dalších částí těla), v kombinaci s chemoterapeutickými léčivými přípravky, které zahrnují fluoropyrimidin, metastazující rakovina prsu, v kombinaci s paklitaxelem nebo kapecitabinem, nemalobuněčný karcinom plic, který je pokročilý (začal se rozšiřovat), metastazující nebo rekurentní (vrátil se po počáteční léčbě) a který nelze odstranit chirurgicky. Přípravek se podává v kombinaci s chemoterapeutickými léčivými přípravky, které zahrnují léčivé přípravky na bázi platiny. pokročilá nebo metastazující rakovina ledvin, v kombinaci s interferonem alfa-2a, epiteliální nádor vaječníků, nádor vejcovodů (části ženského reprodukčního systému, která spojuje vaječníky s dělohou) nebo pobřišnice (blány vystýlající břicho). Přípravek se používá, když 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
je nádor pokročilý nebo rekurentní, v kombinaci s určitými chemoterapeutickými léčivými přípravky, rakovina děložního čípku (děložního hrdla), která je perzistentní (přetrvávající), rekurentní nebo metastazující. Přípravek se podává v kombinaci s paklitaxelem a dále buďto s cisplatinou, což je léčivo na bázi platiny, nebo, nelze-li cisplatinu použít, s jiným chemoterapeutickým léčivým přípravkem zvaným topotekan. Podrobné informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku (rovněž součástí zprávy EPAR). Výdej tohoto léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Jak se přípravek používá? Léčba přípravkem by měla probíhat pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou rakoviny. První infuze přípravku by měla být podávána po dobu 90 minut, pokud však byla dobře snášena, další infuze je možné podávat po dobu kratší. Dávka se pohybuje mezi 5 a 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za dva nebo tři týdny, v závislosti na typu léčené rakoviny. V léčbě se pokračuje až do okamžiku, kdy přestane být pro pacienta přínosná. Pokud se u pacienta objeví určité nežádoucí účinky, může lékař rozhodnout o přerušení nebo ukončení léčby. Jak přípravek působí? Léčivá látka v přípravku, bevacizumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátka je protilátka (typ bílkoviny), která byla vyvinuta tak, aby rozpoznala konkrétní strukturu v těle (nazývanou antigen) a navázala se na ni. Bevacizumab byl vyvinut tak, aby se navázal na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), což je bílkovina, která obíhá v krvi a způsobuje růst krevních cév. Tím, že se přípravek naváže na VEGF, zabraňuje jeho působení. V důsledku toho si rakovinné buňky nemohou zajišťovat vlastní zásobení krví a nedostává se jim kyslíku a živin, což napomáhá zpomalení růstu nádorů. Jak byl přípravek zkoumán? V případě metastazující rakoviny tlustého střeva nebo konečníku byly účinky přidání přípravku k chemoterapii zahrnující fluoropyrimidin zkoumány ve třech hlavních studiích. Do prvních dvou studií byli zařazeni pacienti, jejichž metastazující onemocnění bylo léčeno poprvé (léčba první volby ): první studie (na 923 pacientech) a druhá studie (na 1 401 pacientech) srovnávaly přípravek s placebem (léčbou neúčinným přípravkem) při podávání v kombinaci s chemoterapií. Do třetí studie bylo zařazeno 829 pacientů, u nichž selhala předchozí léčba, jejíž součástí bylo podávání fluoropyrimidinu a irinotekanu (jiných chemoterapeutických léčivých přípravků). V případě metastazující rakoviny prsu byl přípravek zkoumán ve dvou hlavních studiích. První studie srovnávala účinky přípravku s paklitaxelem s účinky samotného paklitaxelu na 722 pacientech. Druhá studie srovnávala účinky přidání buď přípravku, nebo placeba k různým chemoterapeutickým léčbám, včetně kapecitabinu, na 1 237 pacientech. V případě pokročilé, metastazující nebo rekurentní rakoviny plic byl přípravek zkoumán na 878 pacientech. Tato studie srovnávala účinky přípravku podávaného v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny s účinky samotné chemoterapie. EMA/175824/2015 strana 2/5
V případě pokročilé nebo metastazující rakoviny ledvin byl přípravek zkoumán na 649 pacientech s pokročilým nebo metastazujícím onemocněním. Studie porovnávala přípravek s placebem při podávání v kombinaci s interferonem alfa-2a. V případě nádoru vaječníků, vejcovodů a pobřišnice byly provedeny dvě hlavní studie, do kterých bylo zařazeno 3 401 pacientů s nově diagnostikovanou rakovinou, včetně pokročilé rakoviny. V těchto studiích byl přípravek v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem porovnáván se samotnou karboplatinou a paklitaxelem. Dále byly provedeny dvě studie rakoviny vaječníků, vejcovodů a pobřišnice zahrnující celkem 845 pacientů s rekurentní rakovinou (která se vrátila po předchozí chemoterapii na bázi platiny). První studie zahrnovala pacienty, u nichž se rakovina vrátila za 6 nebo více měsíců po předchozí léčbě ( onemocnění citlivé na platinu ), zatímco druhá studie byla provedena u pacientů s agresivnější rakovinou, která se vrátila do 6 měsíců po předchozí léčbě ( onemocnění rezistentní k platině ). Tyto studie sledovaly účinek přidání přípravku ke kombinované léčbě s karboplatinou a gemcitabinem nebo paklitaxelem, topotekanem nebo pegylovaným lipozomálním doxorubicinem. V případě rakoviny děložního čípku byla provedena jedna hlavní studie, do které bylo zařazeno 452 pacientek s pokročilým perzistentním, rekurentním nebo metastazujícím onemocněním. Tato studie porovnávala účinek doplnění přípravku k chemoterapii za použití paklitaxelu a cisplatiny nebo topotekanu s výsledky dosaženými u pacientek podstupujících pouze chemoterapii. Ve všech těchto studiích byla hlavním měřítkem účinnosti buď celková doba přežití pacientů, nebo doba přežití bez progrese onemocnění (doba, po kterou pacienti přežívali, aniž by u nich došlo ke zhoršení onemocnění). Jaký přínos přípravku byl prokázán v průběhu studií? V případě metastazující rakoviny tlustého střeva nebo konečníku prodloužil přípravek jak celkovou dobu přežití, tak dobu přežití bez progrese onemocnění, pokud byl přidán k chemoterapii zahrnující fluoropyrimidin. V první studii, do které byli zařazeni dosud neléčení pacienti, činila průměrná celková doba přežití 20,3 měsíce u pacientů, k jejichž léčbě byl přidán přípravek, a 15,6 měsíce u pacientů, kteří dostávali chemoterapii samotnou. Ve druhé studii byla doba přežití bez progrese onemocnění 9,4 měsíce u pacientů užívajících přípravek a 8,0 měsíců u pacientů užívajících placebo. U dříve léčených pacientů činila celková doba přežití 12,9 měsíce u pacientů, k jejichž léčbě byl přidán přípravek, a 10,8 měsíce u pacientů, kteří dostávali chemoterapii samotnou. Také v případě metastazující rakoviny prsu prodloužilo přidání přípravku dobu přežití bez progrese onemocnění. Pokud byl přípravek přidán k paklitaxelu, byla průměrná doba přežití bez progrese onemocnění 11,4 měsíce ve srovnání s 5,8 měsíce u pacientů užívajících pouze paklitaxel. Pokud byl přípravek přidán ke kapecitabinu, průměrná doba přežití bez progrese onemocnění byla 8,6 měsíce ve srovnání s 5,7 měsíce u pacientů užívajících kapecitabin s placebem. V případě pokročilé, metastazující nebo rekurentní rakoviny plic činila průměrná celková doba přežití 12,3 měsíce u pacientů užívajících přípravek v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou, zatímco u pacientů užívajících samotný paklitaxel a karboplatinu byla tato doba 10,3 měsíce. V případě pokročilé nebo metastazující rakoviny ledvin byla průměrná doba přežití bez progrese onemocnění 10,2 měsíce u pacientů užívajících přípravek a 5,4 měsíce u pacientů užívajících placebo. EMA/175824/2015 strana 3/5
Ve studiích nově diagnostikované rakoviny vaječníků, vejcovodů a pobřišnice byla průměrná doba přežití bez progrese onemocnění v jedné studii 19,3 měsíce u přípravku oproti 16,9 měsíce u samotné karboplatiny a paklitaxelu a ve druhé studii 14,7 měsíce oproti 10,6 měsíce. V případě studie rakoviny vaječníků, vejcovodů a pobřišnice, která se vrátila za 6 nebo více měsíců po předchozí chemoterapii, byla průměrná doba přežití bez progrese onemocnění 12,4 měsíce, pokud byl ke karboplatině a gemcitabinu přidáván přípravek, oproti 8,4 měsíce, pokud bylo přidáváno placebo. Ve studii u pacientů s agresivnější rakovinou byla doba přežití bez progrese onemocnění 6,7 měsíce, pokud byl k paklitaxelu, topotekanu nebo pegylovanému lipozomálnímu doxorubicinu přidán přípravek, oproti 3,4 měsíce, pokud byly tyto druhy chemoterapie použity samostatně. V případě rakoviny děložního čípku byla průměrná celková doba přežití při chemoterapii zahrnující přípravek 16,8 měsíce, zatímco při samotné chemoterapii 12,9 měsíce. Při zohlednění jednotlivých typů chemoterapie byla u pacientek podstupujících léčbu založenou na cisplatině pozorována doba přežití v průměru o dva měsíce delší než u pacientek podstupujících léčbu založenou na topotekanu, a to bez ohledu na to, zda byl či nebyl k léčbě doplněn přípravek. Jaká rizika jsou spojena s přípravkem? Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku jsou hypertenze (vysoký krevní tlak), únava či astenie (slabost), průjem a bolesti břicha. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální perforace (protržení střev), hemoragie (krvácení) a arteriální tromboemolismus (tvorba krevních sraženin v tepnách). Úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem je uveden v příbalové informaci. Přípravek nesmějí užívat osoby s přecitlivělostí (alergií) na bevacizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku, na přípravky na bázi ovariálních buněk čínských křečků či na jiné rekombinantní protilátky. Přípravek nesmí být podáván těhotným ženám. Na základě čeho byl přípravek schválen? Výbor CHMP rozhodl, že přínosy přípravku převyšují jeho rizika, a proto doporučil, aby mu bylo uděleno rozhodnutí o registraci. V případě metastazující rakoviny prsu je přípravek schválen k použití v kombinaci s paklitaxelem a kapecitabinem u pacientů, pro které nejsou vhodné jiné možnosti chemoterapie, včetně taxanů a anthracyklinů. Dříve byl přípravek schválen rovněž k použití v kombinaci s docetaxelem (jiným protinádorovým lékem), avšak tato indikace byla v návaznosti na přezkoumání příslušných údajů v prosinci 2010 odstraněna. 1 Jaká opatření jsou uplatňována k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku? K zajištění co nejbezpečnějšího používání přípravku byl vypracován plán řízení rizik. Na základě tohoto plánu byly do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace přípravku zahrnuty informace o bezpečnosti, včetně příslušných opatření, která by měli dodržovat zdravotničtí pracovníci i pacienti. 1 V kontextu postupu podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004. EMA/175824/2015 strana 4/5
Další informace o přípravku Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku platné v celé Evropské unii dne 12. ledna 2005. Plné znění zprávy EPAR pro přípravek je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Další informace o léčbě přípravkem naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. Tento souhrn byl naposledy aktualizován v 03-2015. EMA/175824/2015 strana 5/5