KLINICKÝ OBRAZ ROTAVIROVÝCH INFEKCÍ STUDIE REVEAL, REST MUDr. Helena Ambrožová Ph.D. 1. infekční klinika UK 2. LF a FN na Bulovce
Rotaviry Foto: J. Schramlová
Kompletní rotaviry a jejich fragmenty (šipka)( Foto: J. Schramlová
ROTAVIROVÉ INFEKCE patří k nejzávažnějším průjmovým onemocněním často nutná hospitalizace a p.e. rehydratace výskyt v každém věku (děti i dospělí) v ČR nejčastěji u batolat mezi 1.-2. rokem alespoň 1x onemocní všechny děti do 5 let nejtěžší průběh primoinfekce opakovaná onemocnění lehčí
ROTAVIRY U NOVOROZENCŮ průběh obvykle lehčí až asymptomatický výskyt méně virulentních kmenů na novorozeneckých odděleních vliv protilátek od matky
ROTAVIRY U STARŠÍ ŠÍCH DĚTÍD A DOSPĚLÝCH průběh manifestní i asymptomatický častá onemocnění rodičů pečujících o dítě s rotavirovou infekcí ROTAVIRY U IMUNODEFICITNÍCH CH chronický průjem extraintestinální infekce
KLINICKÝ OBRAZ febrilní gastroenteritida horečka 38-40 st. C 2-4 dny opakované zvracení několik dnů (obvykle 1. příznak) vodnaté zelené stolice bez příměsi (až desítky, 4-5 dnů) nechutenství meteoristické břicho (x NPB) respirační příznaky podrážděnost či letargie vzácněji jen horečka se zvracením bez průjmu
LABORATORNÍ NÁLEZY nízké zánětlivé parametry u těžších případů vyšší urea, kreatinin, metabolická acidoza hepatopathie (AST, ALT 1-2 ukat/l)
KOMPLIKACE dehydratace febrilní křeče (i bez horečky) hepatopathie meningoencefalitida (rotaviry v likvoru +) sekundární malabsorpce úmrtí v ČR ojedinělá (jednotlivé případy) příčinou dehydratace, metabolický rozvrat, selhání srdce, vdechnutí zvratků)
LÉČBA rehydratace s úpravou vnitřního prostředí realimentace (mléka se sníženým obsahem laktózy) symptomatická léčba - adsorbencia, probiotika v zahraničí racecadotril, imunoglobuliny p.o.
DIAGNOSTIKA latexová aglutinace imunochromatografie ELISA elektronová mikroskopie PCR
PREVENCE zábrana přenosu zvýšená hygiena, mytí rukou, dezinfekce izolace dětí vakcinace
IMUNITA PO PŘIROZENP IROZENÉM ONEMOCNĚNÍ (PRIMOINFEKCE) 40 % proti každé rotavirové infekci 75 % proti každé rotavirové GE 88 % proti těžké rotavirové GE po primoinfekci imunita proti danému sérotypu po opakovaných infekcích větší protekce, širší, zkřížená odpověď nehrozí již těžká GE vakciny napodobují přirozenou imunitu
TRENDY VÝSKYTU STŘEVN EVNÍCH INFEKCÍ V ČR (EPIDAT 1999 2006) 50 000 45 000 40 000 35 000 Salmonelóza Kampylobakterióza Shigelóza Jiné bakteriální střevní infekce Bakteriální intoxikace Virové střevní infekce 30 000 Počet případů 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
ETIOLOGIE PRŮJMOVÝCH ONEMOCNĚNÍ U DĚTÍD FNB 2006 Celkem 710 dětí bakteriální etiologie 185 abakteriální (negativní+viry) 525
CHARAKTERISTIKA CELÉHO SOUBORU průměrný věk : 3,7 roku průměrná délka hospitalisace : 6 dnů rehydratace i.v. + NGS : 78,7 % dětí rehydratace i.v. + NGS : 88,9 % dětí s rotaviry
DIAGNOSTIKA kultivace stolice Clostridium difficile (indikované případy) stolice na parazity (indikované případy) průkaz rotavirů a adenovirů (latexová aglutinace, u dětí pod 5 let) EM (děti pod 5 let, ne po celý rok)
VÝSKYT INFEKČNÍCH AGENS U DĚTÍ VE FNB BĚHEM B ROKU 2006 počet 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 přijaté děti rotaviry salmonely campylo adenoviry 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 měsíc
SOUBOR DĚTÍD POD 5 LET - ETIOLOGIE (FNB, 2006) Počet 250 200 Hospitalisováno 530 Kompletně vyšetřeno 499 rotavirus salmonela campylobacter 150 E.coli adenoviry 100 yersinie Shigella 50 negativní 0 patogen
Výskyt rotavirových infekcí u dětíd 0-4 roky Infekční klinika FNB v letech 2005-2006 80 Počet vyšetřených dětí Počet rotavirů Počet pacientů 70 60 50 40 30 20 31 42 22 22 53 67 24 46 52 68 42 30 40 17 33 28 28 10 0 14 3 8 5 2 X XI XII I II III IV V VI VII VIII měsíc
REVEAL study Rotavirus Gastroenteritis Epidemiology and Viral Types in Europe Accounting for Losses in Public Health and Society
Cílem zjistit: roční incidenci akutních a rotavirových GE u dětí pod 5 let distribuci rotavirových sérotypů přímé a nepřímé náklady klinický význam rotavirových gastroenteritid
REVEAL STUDY prospektivní, multicentrická studie AGE u dětí pod 5 let trvání 12 měsíců (říjen 2004 - září 2005) 7 zemí (Belgie, Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Švédsko, Velká Británie) 7 oblastí, 12 nemocnic, emergency departments, 139 primárních péčí cca 12-17000 dětí v každé zemi primární péče + emergency + nemocnice vyloučeny děti s nozokomiální GE + děti ve výzkumu rotavirové vakciny diagnostika ELISA, při pozitivitě PCR
Klinický význam rotavirových akutních gastroenteritid v Evropě 2004-2005 většina dětí mladších 2 roky Giaquinto C. a kol. chlapci : dívky 55 : 45 s výjimkou Švédska % RGE ze všech GE 27-52% dle země nemocnice 69%, emergency 64%, primární péče 41% častější hospitalizace (10,4-36% RGE, 2,1-23,5% jiných) délka hospitalizace srovnatelná (2,4-5 dní) u RGE vyšší riziko návštěvy více zařízení
Klinický obraz výskyt dehydratace, zvracení, horečky, letargie vyšší u RGE dehydratace u 11,1-71,4% RGE, 3,2-35,7% u jiných dehydratace 1,8-5,5x častější u RGE (5 zemí) zvracení u 76,7-99,5% RGE a 56,1-82,9% jiných zvracení obvykle první příznak průjem u 92-99,2% RGE, 83,2-99,2% u jiných horečka u 58,4-90,1% RGE, 38,2-60,7% u jiných podrážděnost u 59,2-89,1% RGE, 71,8-91,5% u jiných letargie u 52,8-89,1% RGE, 41,9-82,4% u jiných
Léčba léky u 36,8-61,5% RGE, 26,1-79,5% u jiných protiprůjmové, antiinfekční, analgetika rehydratace i.v./p.o. - velké rozdíly Itálie i.v. 91,5% RGE, 71,4% jiných GE
Závěr: incidence RGE je v Evropě vysoká velké % akutních GE u dětí pod 5 let vyvoláno rotaviry nejčastější věk 6-23 měsíců onemocnění jsou těžší než jiné etiologie častěji dehydratace, zvracení, letargie, horečka vyšší riziko hospitalizace (více než 3x častěji) většina hospitalizovaných průjmů jsou RGE délka hospitalizace stejná žádné úmrtí během studie rotaviry jsou významným nozokomiálním patogenem vhodná vakcinace
Náklady komunitních dětských rotavirových gastroenteritid v 7 evropských zemích Giaquinto C. a kol. v EU je 23,6 milionů dětí pod 5 let ročně 3,6 mil. onemocnění (odhad) většina do 2-3 let u většiny dětí více než 1x ročně 231 úmrtí více než 87000 hospitalizací 700000 návštěv lékaře
Přímé lékařské náklady telefonické konzultace primární péče návštěvy lékaře doma emergency department hospitalizace náklady na léky laboratorní a diagnostické testy kultivace stolice + krevní testy sono břicha + rtg hrudníku ne ELISA + PCR k diagnostice rotavirů
Přímé neléka kařské náklady transport zvlášť pohonné hmoty péče o dítě Nepřímé náklady absence v práci (rodiče a pečovatelé) náklady zkoumány u 1102 pacientů
Hospitalizované dítě s potvrzenou RGE 30-70% hospitalizovaných vyžadovalo předchozí vyšetření 14-52% dětí vyžadovalo vyšetření po propuštění rehydratace jen i.v. 0-91% (Itálie) rehydratace jen ORS 0% (Itálie) - 56% rehydratace i.v. + ORS 9-88% transport nutný v 51-98% absence rodičů v práci 39-91% (2,3-6,4 dne) celkové náklady 1525-2101 Euro 63-87% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (11-35%)
Dítě s potvrzenou RGE v emergency department ve 44-60% předchozí návštěva dalšího zařízení návštěva po propuštění v 8-54% předpis léků 19-90% laboratorní testy 4-61% transport 45-98% absence v práci 44-64% (2,3-4,4 dne) celkové náklady 334-770 Euro 24-62% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (36-73%)
Dítě s potvrzenou RGE v primárn rní péči další konzultaci vyžadovalo 9-44% dětí předpis léků a dietních produktů 47-95% laboratorní testy 0-21% transport 9-71% pracovní absence 20-64% (3,4-7,5 dne) celkové náklady 166-473 Euro 5-25% nákladů hradí zdravotní pojišťovny zbytek nákladů pracovní absence (75-85%)
Závěr: současná epidemiologická data nemusí být přesná diagnostika rotavirů neovlivňuje léčbu RGE není diagnostikována u většiny rotavirových infekcí vysoké přímé i nepřímé náklady u hospitalizovaných přímé více než 75% REVEAL study - nejkompletnější studie nákladů RGE v Evropě
O mnohonárodn rodním m posudku rotavirových onemocnění v Evropě Matson D.O. rotaviry tvoří 30-60% z AGE čím závažnější průběh AGE, tím častější rotaviry překvapením rozdíly mezi regiony v nákladech, incidenci, podílu rotavirů ze všech AGE, prevalenci sérotypů, závislosti sérotypů na věku rotavirus je jasnou příčinou drahé, potenciálně preventabilní nemoci v Evropě u vakcín rozdíl v účinnosti proti jednotlivým sérotypům distribuce rotavirů se liší v jednotlivých regionech, podle věku z jedné sezóny na druhou a mezi regiony v jedné rotavirové sezóně nové sérotypy nejprve ve městech, pak na venkově (2-3 roky) nový sérotyp postihuje širší věkové spektrum
Doporučen ení pro použit ití rotavirových vakcín v Evropě European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID) European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) Rotavirové symposium, ESPID, Porto, 1.5.2007
Závěry: vevropě dvě registrované vakcíny obě mohou být použity v prevenci těžkých RGE jsou účinné a bezpečné mohou redukovat problém rotavirových infekcí RV vakcíny je vhodné zakomponovat do evropských očkovacích schémat
REST STUDY ROTAVIRUS EFFICACY AND SAFETY TRIAL
REST study účinnost a bezpečnost vakcíny Rota Teq největší rotavirová klinická studie 70 000 dětí v 11 zemích 3 kontinentů 5 evropských zemí (Finsko, Švédsko, Německo, Belgie, Itálie) zde více než 30 000 dětí (43%)
Globální účast Spojené státy Švédsko Finsko Národy Navajo a White Mt. Apache Mexiko Guatemala Kostarika Německo Belgie Portoriko Jamajka Itálie Taivan Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. N Engl J Med. 2006;354:23 33 Na celém světě se zúčastnilo 70 301 kojenců
REST study výsledky účinnost proti závažným RGE ve Finsku 100% (1.sezóna), resp. 98% (2.sezóna) v 5 evropských zemích pokles hospitalizací o 95% pokles vyšetření lékařem o 87% pokles absencí rodičů v práci o 86% je možné současné podávání s pediatrickými vakcínami včetně OPV
REST study - závěr potvrzena vysoká účinnost a bezpečnost vakcíny RotaTeq přetrvávající vysoká úroveň ochrany během období nejtěžších rotavirových infekcí možnost současného podávání s jinými pediatrickými vakcínami snadné podávání
Děkuji Vám V m za pozornost