Charakteristika analýzy: Identifikace: APOLIPOPROTEIN A-I (APO-AI) Využití: negativní rizikový faktor aterosklerózy Referenční mez : g/l Pohlaví Věk od Mez spodní Mez horní M 4 let 1,110 1,900 Z 50 let 1,300 2,140 M 15 let 1,040 1,670 M 20 let 1,050 1,950 M 40 let 1,150 1,970 M 50 let 1,110 2,080 Z 4 let 1,110 1,900 Z 15 let 1,110 1,940 Z 20 let 1,220 2,080 Z 40 let 1,190 2,120 Za normální hodnoty se dříve považovaly koncentrace > 1,2 g/l. V říjnu 1992 přijala WHO referenční lyofilizovaný materiál SP1-01 jako Mezinárodní referenční standard pro měření ApoA-I v hodnotě 1,5 g/l. Tím došlo k výraznému poklesu mezilaboratorní nepřesnosti z 20 na 6,5-9 %. V roce 1995 byly stanoveny referenční normy s použitím výše zmíněných Mezinárodních IFCC-WHO referenčních materiálů. Doporučený způsob odběru materiálu: uzavřený systém, sérum, popř. plasma, odběr ráno nalačno mezi 7. - 8. hodinou. Klinická data: Apolipoproteiny jsou proteinovou složkou lipoproteinového komplexu, které jsou velmi důležité pro jeho metabolismus; mají rozličné funkce: jsou to především kofaktory enzymů lipidového metabolismu, zprostředkují vazbu lipoproteinů na specifické receptory, jsou to strukturální bílkoviny lipoproteinů, účastní se přenosu lipidových komponent a stabilizují lipidovou emulzi. Mezi apolipoproteiny patří ApoA-I, ApoA-II, ApoA-IV, ApoB- 48, ApoB-100, ApoE2-4, ApoC-I, ApoC-II, ApoC-III, ApoD, ApoF, ApoG, ApoH a Apo(a). Apolipoprotein je možno také definovat jako protein vázající lipidy, který je schopen tvořit rozpustnou, polydisperzní rodinu. V plazmě se mohou lipoproteiny vyskytovat buď jako oddělené jednotky (volné neboli primární), nebo ve formě sdružených komplexů (sekundární apolipoproteiny - např. komplex Lp B-C, B-C-E, A-B-C-E, atp). Obecně lze říci, že apolipoproteiny skupiny B jsou důležité pro absorpci lipidů ze střeva, pro sekreci a transport VLDL a pro vazbu LDL na membránové receptory. Aktualizace: 28.1.2014 1
Apolipoproteiny skupiny C jsou regulátory hydrolýzy lipoproteinů bohatých na triacylglyceroly. Apolipoproteiny skupiny A jsou důležité pro metabolismus cholesterolu a jeho esterů. Apolipoproteiny skupiny E jsou zodpovědné za katabolismus zbytků chylomiker (remnants), ev. zbytků VLDL. Geny pro ApoA-I, ApoA-IV a ApoC-III jsou uloženy na 11. chromosomu, gen pro ApoA-II na 1. chromosomu, gen pro ApoH na 17. chromosomu. Gen pro ApoE na 19. chromosomu, pro ApoD na 3. chromosomu, pro ApoC-I a ApoC-II na 19. chromosomu a pro ApoJ na 8. chromosomu /7/. Přesné názvy všech apolipoproteinů, jejich uložení, funkce a genetickou determinaci jsou vyjmenovány v tabulkách. TABULKA - Apolipoproteiny, charakteristika, funkce Vznik Mol.hmot. lipoprotein Funkce PARAMETR ApoAI Isoformy:3-5 Konc:l,2-1,4g/l ApoAII Isoformy:2-3 Konc:0,4-0,5g/l ApoAIV Isoformy:3 Konc:0,05- O,lg/l ApoB48 Isoformy:1 Konc:0,05g/l ApoB100 Konc:0,7-0,9g/l ApoCI Isoformy:2 Konc:0,06-0,08 g/l ApoCII Isoformy:2 Střevo tenké střevo Střevo tenké střevo 28.300 HDL, CH 17.400 HDL,CH tenké střevo 6.000 HDL,CH aktivátor LCAT,, strukturální protein HDL nízká hladinariziko ICH existují i varianty např.apoai MILANO snížený HDL, ale není aterogenní aktivátor jat. lipázy, strukturální protein HDL transport trg Střevo 270.000 strukturální protein chylomikronů, vazba na receptoryje nezbytný pro absorpci lipidů ze střeva a to nejen trg, ale i vitaminů, rozpustných v tucích. Při jeho deficitu - karence Játra 550.000 LDL, VLDL strukturální protein, vazba na receptory. Játra 6.300 CH,VLDL, Játra 8.800 CH,VLDL, aktivace LCAT aktivace LPL Aktualizace: 28.1.2014 2
Konc:0,04-0,06g/l ApoCIII Isoformy:3-4 Konc:0,1-0,12g/l ApoD (AIII) Konc:0,08-0,1g/l ApoE (E2-E4) Isoformy:3 Konc:0,06-0,08g/l Lipoprotein(a) Konc:do 0,20-0,3g/l ApoF Konc:0,02g/l Játra 8.750 CH,VLDL, játra, tenké střevo placenta, nadledvinky játra perif.tkáň makrofágy inhibice LPL 35.500 HDL transport lipidů, steroidů, bilirubinu myelinizace 37.000 CH, VLDL, strukturální protein, vazba na receptory! Odbourávání částic bohatých na chol,trg Játra 900.000 LDL,HDL Homologni molekula s plasminogenem, kompetuje s ním o receptor, snizuje se fibrinolýza 30.000 HDL ApoG 72.000 VHDL ApoH Isoformy:3-5 Konc:0,15-0,3g/l 43.000 Chylomikron y ApoJ plasma, moč, likvor, mateřské mléko, semin. Kofaktor LPL, stavební pro fosfolipidy, DNA, ovlivňuje agregaci destiček (ADP) Inhibice maturace spermií, ochrana membrán Aktualizace: 28.1.2014 3
TABULKA - Geny pro proteiny a některé enzymy lipidového metabolismu 1. chromozom ApoA-II 2. chromozom ApoB 3. chromozom ApoD 6. chromozom - Lp(a) 7. chromozom paraoxonáza 8. chromozom - ApoJ 11. chromozom - ApoA-I, ApoA-IV, ApoC-III 16. chromozom - LCAT, CETP 17. chromozom - ApoH 19. chromozom - ApoC-I, ApoC-II, ApoE, LDL receptor 20. chromozom PLTP Ostatní podrobnosti viz údaje o cholesterolu. Indikace stanovení ApoB - odhad rizika aterosklerózy (pro stanovení ApoA-I platí při odhadu rizika komplikací aterosklerózy stejné závěry jako pro ApoB; toto stanovení má tedy v predikci obrovský význam. ApoA-I je dominantní apoprotein HDL, který hraje důležitou roli jak v metabolismu HDL, tak v jeho funkci. Variace ApoA-I jsou primármě způsobeny variacemi katabolismu ApoA-I (ne jeho produkcí - rozdíl oproti ApoA-II). Polymorfismus ApoA-I je spojen s vyšší variabilitou HDL. Další ovlivnění hladin ApoA-I je dáno z velké části genetickou determinací enzymů esterifikace cholesterolu (LCAT), přenosu cholesterolu (CETP) a enzymů hydrolýzy lipidů (LPL, HL). Při deficitu ApoA-I (delece či mutace genu pro ApoA-I) nacházíme velmi nízké hodnoty HDL. Hodnota ApoA-II je taktéž velmi nízká, což svědčí pro to, že pro metabolismus ApoA-II a ApoA-I spolu souvisí. Shrnutí: Negativní rizikový faktor aterosklerózy Literatura: Aktualizace: 28.1.2014 4
1) Stejskal D: Ateroskleróza, BMS, 1999. 2) Zima T: Laboratorní diagnostika, Galén, 2002:728 s. Aktualizace: 28.1.2014 5