SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls122757/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Oxycodon Sandoz Retard 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Oxycodon Sandoz Retard 10 mg Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxycodoni hydrochloridum, což odpovídá 8,96 mg oxycodonum. Pomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje maximálně 28 mg sacharosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním Oxycodon Sandoz Retard 10 mg: Hnědočervené, bikonvexní, podlouhlé tablety s prodlouženým uvolňováním, s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Těžké bolesti, které lze odpovídajícím způsobem zvládat pouze pomocí opioidních analgetik. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování závisí na intenzitě bolesti a pacientově individuální vnímavosti k léčbě. Platí následující obecná dávkovací doporučení: Dospělí a dospívající ve věku 12 let a více Titrace a úprava dávky Obecně platí, že počáteční dávka u pacientů, kteří doposud nebyli vystaveni působení opiátů, je 10 mg hydrochloridu oxykodonu podávaných ve 12hodinových intervalech. Některým pacientům může přinášet prospěch zahajovací dávka 5 mg, čímž se minimalizuje výskyt nežádoucích účinků. U pacientů, kteří již opiáty dostávají, může být léčba zahájena vyššími dávkami, přičemž se vezme v potaz jejich zkušenost s předchozí léčbou opiáty. Pro dávky, které nelze podávat za použití této síly přípravku, jsou k dispozici přípravky jiných sil. Podle dobře kontrolovaných klinických studií odpovídá 10 až 13 mg hydrochloridu oxykodonu přibližně 20 mg morfin sulfátu, v obou případech ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. 1

2 V důsledku individuálních rozdílů v citlivosti vůči různým opiátům se doporučuje, aby pacienti po konverzi z jiných opiátů začínali léčbu přípravkem Oxycodon Sandoz Retard konzervativně na 50 až 75 % vypočtené dávky oxykodonu. Někteří pacienti užívající přípravek Oxycodon Sandoz Retard podle pevného schématu potřebují analgetika s rychlým uvolňováním jako záchrannou medikaci ke zvládání průnikové bolesti. Přípravek Oxycodon Sandoz Retard není určen k léčbě akutní bolesti a/nebo průnikové bolesti. Jedna dávka záchranné medikace musí dosahovat 1/6 ekvianalgetické denní dávky přípravku Oxycodon Sandoz Retard. Použití záchranné medikace více než dvakrát denně ukazuje na to, že je potřeba dávku přípravku Oxycodon Sandoz Retard zvýšit. Dokud se nedosáhne ustáleného podávání dvakrát denně, nesmí se dávka upravovat více než jednou za 1 až 2 dny. Po zvýšení dávky z 10 mg na 20 mg užívaných každých 12 hodin je nutno úpravu dávky provádět v krocích po přibližně jedné třetině denní dávky. Cílem je dávkování specifické pro pacienta, které při podávání dvakrát denně umožňuje odpovídající analgezi s tolerovatelnými nežádoucími účinky a s co nejnižší záchrannou medikací po celou dobu léčby. Rovnoměrné podávání (stejná dávka ráno a večer) podle pevného schématu (každých 12 hodin) je vhodné pro většinu pacientů. Pro některé pacienty může být výhodné nerovnoměrné rozdělení dávek. Obecně platí, že je nutné volit nejnižší účinnou analgetickou dávku. Pro léčbu nemaligní bolesti je obecně postačující denní dávka 40 mg; nicméně mohou být nezbytné i dávky vyšší. Pacienti s bolestí vyvolanou rakovinou mohou vyžadovat dávky 80 až 120 mg, které lze v individuálních případech zvýšit až na 400 mg. Pokud jsou potřeba ještě vyšší dávky, musí být dávka určena individuálně při zvážení účinnosti s tolerancí a rizikem nežádoucích účinků. Způsob podání Perorální podání. Přípravek Oxycodon Sandoz Retard je nutné užívat dvakrát denně podle pevného schématu v určených dávkách. Tablety s prodlouženým uvolňováním mohou být užívány s jídlem nebo bez ohledu na jídlo a s dostatečným množstvím tekutin. Přípravek Oxycodon Sandoz Retard je nutné polknout, nesmí se žvýkat. Délka podávání Přípravek Oxycodon Sandoz Retard se nesmí užívat déle než je nezbytné. Pokud je v důsledku typu a závažnosti onemocnění nezbytná dlouhodobá léčba, je potřebné pečlivé a pravidelné sledování, aby bylo možno určit, zda a do jaké míry je nutné v léčbě pokračovat. Pokud není léčba opiáty již indikována, lze doporučit postupné snižování denní dávky, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Děti mladší 12 let Užívání přípravku Oxycodon Sandoz Retard se nedoporučuje u dětí mladších 12 let. Starší pacienti Starší pacienti bez klinických projevů poruchy funkcí jater a/nebo ledvin obvykle úpravu dávky nevyžadují. Rizikoví pacienti Rizikovým pacientům, například pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater, pacientům s nízkou tělesnou hmotností nebo pacientům s pomalou metabolizací se, pokud jim dosud nebyl opiáty podávány, musí zpočátku podávat polovina doporučené dávky. Nejnižší doporučená dávka, tj. 10 mg, nemusí být jako zahajovací dávka vhodná. Titraci dávky je nutno provést v souladu s individuální klinickou situací. Přípravek Oxycodon Sandoz Retard tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí podávat s alkoholickými nápoji. 2

3 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na hydrochlorid oxykodonu nebo na kteroukoli pomocnou látku. Těžký útlum dechu s hypoxií a/nebo hyperkapnií. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc. Cor pulmonale. Těžké bronchiální asthma. Paralytický ileus. Těhotenství (viz bod 4.6). Kojení (viz bod 4.6). Akutní příhoda břišní, zpomalené vyprazdňování žaludku 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Oxycodon Sandoz Retard nebyl klinicky hodnocen u dětí mladších 12ti let. Bezpečnost a účinnost tablet nebyla prokázána, použití u dětí mladších 12ti let se tudíž nedoporučuje. Opatrnosti je třeba u starších nebo oslabených pacientů, u pacientů s těžkou poruchou plicních, jaterních nebo ledvinových funkcí, myxedémem, hypothyroidismem, Addisonovou chorobou (nedostatečnost nadledvinek), intoxikační psychózou (např. alkoholovou), hypertrofií prostaty, alkoholismem, známou závislostí na opiátech, deliriem tremens, pankreatitidou, chorobami žlučových cest, žlučníkovou nebo ledvinovou kolikou, stavy se zvýšeným nitrolebním tlakem, poruchami oběhové regulace, epilepsií nebo sklonem k záchvatům a u pacientů užívajících inhibitory MAO. Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání oxykodonu pacientům podstupujícím chirurgický zákrok na střevech. Opiáty se smějí podávat po operaci pouze poté, co došlo k obnovení funkce střev. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater musí být pečlivě sledováni. Útlum dechu je nejvýznamnějším rizikem zapříčiněným opiáty a nejpravděpodobněji se vyskytne u starších nebo u oslabených pacientů. Tlumivý účinek oxykodonu na dech může vést ke zvýšení koncentrace oxidu uhličitého v krvi a tedy v cerebrospinální tekutině. U predisponovaných pacientů mohou opiáty navodit silný pokles krevního tlaku. Dlouhodobé používání přípravku Oxycodon Sandoz Retard může vést ke vzniku tolerance, což má za následek používání vyšších dávek k dosažení požadovaného analgetického účinku. Existuje zkřížená tolerance s jinými opiáty. Chronické užívání přípravku Oxycodon Sandoz Retard může způsobit tělesnou závislost. Při náhlém vysazení léčby se mohou objevit abstinenční příznaky. Pokud již léčba oxykodonem není potřebná, lze doporučit postupné snižování denní dávky, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Přípravek Oxycodon Sandoz Retard má primární potenciál ke vzniku závislosti. Pokud se však u pacientů s chronickou bolestí užívá podle předpisu, je riziko vzniku tělesné nebo psychické závislosti výrazně sníženo nebo je potřeba jej vyhodnotit diferencovaným způsobem. Nejsou k dispozici žádné údaje o skutečné incidenci psychické závislosti u pacientů s chronickou bolestí. Pacientům se zneužíváním alkoholu a léků v anamnéze musí být tento léčivý přípravek předepisován se zvláštní obezřetností. Bezpečnost přípravku Oxycodon Sandoz Retard používaného před operací nebyla stanovena a nelze jej v této indikaci doporučit. Tento léčivý přípravek obsahuje sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, s malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo se sacharózoizomaltázovou nedostatečností by tento přípravek neměli užívat. V případě zneužívání přípravku Oxycodon Sandoz Retard k parenterálním žilním injekcím mohou vést pomocné látky v tabletě (zvláště mastek) k nekróze místní tkáně, granulomům plic nebo k jiným závažným, potenciálně smrtícím příhodám. K tomu, aby nebylo narušeno postupné uvolňování léčiva z tablety, nesmějí se tablety s prodlouženým uvolňování žvýkat ani drtit. Podávání rozžvýkaných nebo rozdrcených tablet vede k rychlému uvolnění a vstřebání potenciálně smrtelné dávky oxykodonu (viz 3

4 bod 4.9). Současné užití alkoholu s přípravkem Oxycodon Sandoz Retard může vést ke zvýšené incidenci nežádoucích účinků přípravku; je třeba se vyvarovat současnému užití. Sportovci musí mít na paměti, že tento lék může při antidopinových testech vést k pozitivní reakci. Používání přípravku Oxycodon Sandoz Retard jako dopingu se může stát zdravotním rizikem. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Látky tlumící centrální nervovou soustavu (např. sedativa, hypnotika, fenothiaziny, neuroleptika, anestetika, antidepresiva, myorelaxancia, antihistaminika, antiemetika) a ostatní opiáty nebo alkohol mohou zesilovat nežádoucí účinky oxykodonu, zejména útlum dechu. Anticholinergika (např. neuroleptika, antihistaminika, antiemetika, antiparkinsonika) mohou zesilovat anticholinergní nežádoucí účinky oxykodonu (jako je zácpa, sucho v ústech nebo poruchy močení). Alkohol může zvýšit farmakodynamické účinky přípravku Oxycodon Sandoz Retard; je třeba se vyvarovat současnému užití. Cimetidin může inhibovat metabolismus oxykodonu. Je známo, že inhibitory MAO interagují s narkotickými analgetiky, přičemž navozují excitaci nebo depresi CNS s hypertenzní nebo hypotenzní krizí (viz bod 4.4). Inhibice cytochromu P450 2D6 a 3A4 nemá klinický význam, nicméně silné inhibitory CYP2D6 mohou mít na eliminaci oxykodonu vliv. Vliv inhibitorů dalších relevantních isoenzymů na metabolismus oxykodonu není znám. Potenciální interakce je nutno brát v úvahu. Při podávání kumarinových antikagulancií spolu s tabletami s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu oxykodonu byly u jednotlivců pozorovány klinicky relevantní změny International Normalized Ratio (INR) v obou směrech. Nejsou k dispozici žádné studie hodnotící vliv oxykodonu na metabolismus jiných léčiv katalyzovaný CYP. 4.6 Těhotenství a kojení Přípravek Oxycodon Sandoz Retard se v těhotenství nesmí užívat (viz bod 4.3). O používání oxykodonu u těhotných žen nejsou k dispozici odpovídající údaje. Oxykodon prostupuje placentou. Dlouhodobé používání oxykodonu během těhotenství může u novorozence vést k abstinenčním příznakům. Používání oxykodonu během porodu může způsobit útlum dechu plodu. Kojení Přípravek Oxycodon Sandoz Retard, tablety s prodlouženým uvolňováním se během těhotenství nesmí užívat (viz bod 4.3). Oxykodon prostupuje do mateřského mléka. Poměr koncentrace v mléku/plazmě byl 3,4: Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Oxykodon může snížit pozornost a schopnost reagovat do takové míry, že schopnost řídit a obsluhovat stroje je ovlivněna nebo zcela zaniká. Při ustálené léčbě není obecný zákaz řízení vozidel nezbytný. Ošetřující lékař musí vyhodnotit situaci individuálně. 4

5 4.8 Nežádoucí účinky Oxykodon může způsobit útlum dechu, miózu, bronchiální spasmy a spasmy hladkých svalů a může potlačit kašlací reflex. Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším s léčbou související, jsou uvedeny dále podle třídy orgánových systémů a absolutní četnosti. V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány následovně: Velmi častý ( 1/10) Častý ( 1/100 a <1/10) Méně častý ( 1/1 000 a <1/100) Vzácný ( 1/ a <1/1 000) Velmi vzácný (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: lymfadenopatie Endokrinní poruchy: Méně časté: syndrom neodpovídající sekrece antidiuretického hormonu. Poruchy metabolismu a výživy Časté: anorexie Vzácné: dehydratace. Psychiatrické poruchy Časté: různé psychologické nežádoucí účinky, včetně změn nálady (např. úzkost, deprese, euforie), změn aktivity (převážně pokles někdy doprovázený letargií, příležitostně nárůst s agitovaností, nervozitou a nespavostí) a změn kognitivních schopností (abnormální myšlenky, zmatenost, amnézie, ojedinělé případy poruchy řeči) Méně časté: změny vnímání, jako je deperzonalizace, halucinace, změny vnímání chuti, poruchy vidění, hyperakuze. Poruchy nervového systému Velmi časté: somnolence; závratě; bolesti hlavy. Časté: astenie, parestézie. Méně časté: zvýšení, i snížení svalového tonu, tremor, mimovolní svalové kontrakce; hypoestézie, poruchy koordinace; malátnost; vertigo. Vzácné: záchvaty křečí, zejména u epileptických pacientů nebo pacientů se sklonem ke křečím, svalový spasmus. Srdeční a cévní poruchy Časté: pokles krevního tlaku, vzácně doprovázený sekundárními symptomy jako jsou palpitace,;synkopa. Méně časté: supraventrikulární tachykardie; vasodilatace. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: útlum dechu, bronchospasmus. Méně časté: zesílený kašel; faryngitida; rhinitida; změny hlasu. Gastrointestinální poruchy Velmi časté: zácpa, nauzea; zvracení. Časté: sucho v ústech, vzácně doprovázené žízní a potížemi s polykáním; gastrointestinální poruchy, jako je bolest břicha; průjem; říhání; dyspepsie; ztráta chuti k jídlu. 5

6 Méně časté: Vzácné: žlučníkové koliky; vředy v ústech; gingivitida; stomatitida; flatulence. krvácení z dásní; zvýšení chuti k jídlu; tmavá stolice; zbarvení a poškození zubů; ileus. Poruchy kůže a podkoží Velmi časté: svědění. Časté: kožní erupce včetně vyrážky, ve vzácných případech zvýšená fotosenzitivita, v ojedinělých případech kopřivka nebo exfoliativní dermatitida. Vzácné: suchá kůže; herpes simplex. Poruchy ledvin a močových cest Časté: poruchy močení (retence moči, ale také zvýšené nucení na močení). Vzácné: hematurie. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Méně časté: snížené libido; impotence. Vzácné: amenorhea. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: pocení až zimnice. Méně časté: poranění v důsledku nehod; bolest (např. bolest na hrudi); edém; migréna; tělesná závislost s abstinenčními příznaky; alergické reakce. Vzácné: změny hmotnosti (zvýšení nebo snížení); celulitida. Velmi vzácné: anafylaktické reakce. Může se vyvinout tolerance a závislost. 4.9 Předávkování Příznaky intoxikace: Mióza, útlum dechu, somnolence, snížení tonu kosterního svalstva a pokles krevního tlaku. V závažných případech se může vyskytnout oběhové selhání, stupor, kóma, bradykardie a nekardiogenní plicní edém; zneužití vysokých dávek silných opiátů, jako je oxykodon, může být smrtelné. Léčba intoxikace: Zajištění průchodnosti dýchacích cest a zavedení asistované nebo řízené ventilace. V případě předávkování je indikováno intravenózní podání opioidního antagonisty (např. 0,4 až 2 mg naloxonu intravenózně). Podání jednotlivých dávek musí být opakováno v závislosti na klinické situaci v intervalech 2 až 3 minut. Možná je intravenózní infuze 2 mg naloxonu v 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (odpovídá 0,004 mg naloxonu/ml). Rychlost infuze musí být upravena podle předchozí bolusové injekce a odpovědi pacienta. Je možno zvážit výplach žaludku. Zvažte podání aktivního uhlí (50 g u dospělých, 10 až 15 g u dětí), jestliže došlo k požití velkého množství do jedné hodiny, za předpokladu, že lze ochránit dýchací cesty. Lze rozumně předpokládat, že pozdní podání aktivního uhlí může být u přípravků s prodlouženým uvolňováním přínosné; nejsou pro to však žádné důkazy. K urychlení střevní pasáže je vhodné laxativum (např. roztok založený na PEG). V případě potřeby je nutno při léčbě doprovodného oběhového šoku aplikovat podpůrná opatření (umělá respirace, podávání kyslíku, podávání vasopresorických látek a infuzní terapie). Při kardiálním selhání nebo srdečních arytmiích může být indikována masáž srdce nebo defibrilace. V případě potřeby může rovněž být indikována asistovaná ventilace, stejně jako udržování vodní a elektrolytové rovnováhy. 6

7 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: přírodní opioidní alkaloidy ATC kód: N02A A05 Oxykodon vykazuje afinitu k opioidním receptorům kappa mí a delta v mozku a míše. Na těchto receptorech působí jako opioidní agonista bez antagonistického účinku. Léčebný účinek je hlavně analgetický a sedativní. V porovnání s rychle uvolňovaným oxykodonem, podávaným samotným nebo v kombinaci s jinými látkami, poskytují tablety s prodlouženým uvolňováním úlevu od bolesti po výrazně delší dobu bez zvýšeného výskytu nežádoucích účinků. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Relativní biologická dostupnost přípravku Oxycodon Sandoz Retard je srovnatelná s relativní biologickou dostupností oxykodonu s rychlým uvolňováním, přičemž maximálních plazmatických koncentrací se dosáhne za přibližně 4,5 až 7 hodin po požití tablet s prodlouženým uvolňováním v porovnání s 1 až 1,5 hodinou u tablet s rychlým uvolňováním. Maximální plazmatické koncentrace a kolísání koncentrací oxykodonu z formulací s prodlouženým uvolňováním a s rychlým uvolňováním je srovnatelné, pokud se podávají ve stejné denní dávce v intervalech 12, respektive 6 hodin. Jídlo bohaté na tuky požité před užitím tablet neovlivňuje maximální koncentraci nebo rozsah absorpce oxykodonu. Tablety se nesmějí drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlému uvolnění oxykodonu v důsledku narušení vlastností zajišťujících prodloužené uvolňování. Distribuce: Absolutní biologická dostupnost oxykodonu je v porovnání s parenterálním podáním přibližně dvoutřetinová. V rovnovážném stavu, dosahuje distribuční objem oxykodonu 2,6 l/kg; vazba na plazmatické proteiny 38 až 45 %; eliminační poločas 4 až 6 hodin a plazmatická clearance až 0,8 l/min. Eliminační poločas oxykodonu z tablet s prodlouženým uvolňováním je 4 až 5 hodin, přičemž rovnovážných hodnot se dosáhne po střední hodnotě doby 1 den. Metabolismus: Oxykodon je metabolizován ve střevech a v játrech prostřednictvím systému cytochromu P450 na noroxykodon a oxymorfon, a na několik glukuronidových konjugátů. In vitro studie naznačují, že terapeutické dávky cimetidinu pravděpodobně nemají na tvorbu noroxykodonu žádný relevantní účinek. U člověka chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu, zatímco farmakodynamické vlastnosti oxykodonu zůstávají z větší části neovlivněny. Příspěvek metabolitů k celkovému farmakodynamickému není relevantní. Eliminace: Oxykodon a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí. Oxykodon prostupuje placentou a nachází se i v mateřském mléku. Linearity/nelinearita: 5 a 10mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bioekvivalentní v závislosti na dávce s ohledem na absorbované množství léčivé látky stejně jako jsou srovnatelné pokud jde o rychlost vstřebávání. 7

8 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Není k dispozici dostatek údajů o reprodukční toxicitě oxykodonu a nejsou k dispozici žádné údaje o účincích na plodnost a o postnatálních účincích po intrauterinní expozici. Oxykodon nezpůsobil malformace u potkanů a králíků v dávkách, které byly 1,5- až 2,5krát větší než lidská dávka 160 mg/den, vyjádřeno v mg/kg. Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Oxycodon Sandoz Retard 10 mg Zrněný cukr (sacharosa, kukuřičný škrob) Hypromelosa Makrogol 6000 Mastek Ethylcelulosa Hyprolosa Propylenglykol Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Celulosový prášek Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potah tablety: Oxycodon Sandoz Retard 10 mg Hypromelosa Mastek Makrogol 6000 Oxid titaničitý (E 171) Hnědý oxid železitý (E172) Červený oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti Oxycodon Sandoz Retard 10 mg: 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Oxycodon Sandoz Retard 10 mg: uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Oxycodon Sandoz Retard 10 mg: 8

9 ALU/PVC/PVDC blistr s dětským bezpečnostním uzavřením Velikosti balení: 10, 20, 28, 30 (10x3), 40, 50 (10x5), 56, 60, 98, 100 (10x10) tablet s prodlouženým uvolňováním; 100 (10x10) jednodávkový blistr HDPE lahvičky s PP dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem Velikosti balení: 100 a 250 tablet s prodlouženým uvolňováním Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Oxycodon Sandoz Retard 10 mg: 65/244/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU