STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS103250/2013 MUDr. Juraj Slabý ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky heparin (ATC kód B01AB01), tj.: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky heparin základní úhradu ve výši 35,5440 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výrokům č. 2 a 3, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. F-CAU N/ Strana 1 (celkem 16)

2 2. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 444,30 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 36 odst. 1 vyhlášky 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) zůstávají stanoveny takto: A 3. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 177,72 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 36 odst. 1 vyhlášky 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: A Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn.sukls103250/2013, s těmito účastníky řízení: ZENTIVA k.s. IČ: U Kabelovny 130, Praha 10 Zastoupena sanofi-aventis, s.r.o. IČ: Evropská 846/176a, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská F-CAU N/ Strana 2 (celkem 16)

3 Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 16)

4 Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky heparin (ATC kód B01AB01). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn.sukls103250/2013, vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU Zároveň Ústav v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. Ústav tuto lhůtu prodloužil usnesením ze dne do Žádný z účastníků řízní této možnosti ve stanovené lhůtě nevyužil. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu společně s dalšími podklady pro rozhodnutí. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této F-CAU N/ Strana 4 (celkem 16)

5 skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn.sukls103250/2013, č.j.sukl216506/2013 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků řízení se k podkladům pro rozhodnutí ve stanovené lhůtě nevyjádřil. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1, SPC posuzovaných léčivých přípravků, 2, ATC/DDD Index 2013, 3, Rozhodnutí ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky heparin, vydané pod sp.zn.sukls200968/2009 dne , které nabylo právní moci dne , Pecka M., Laboratorní monitorování antikoagulační léčby: doporučení pro klinickou praxi, Sekce pro trombózu a hemostázu ČHS ČLS JEP, , Gumulec J et al., Prevence žilní trombózy a plicní embolizace: obecně platná pravidla, doporučení pro klinickou praxi, Sekce pro trombózu a hemostázu ČHS ČLS JEP, , Konsensuální doporučení českých odborných společností k profylaxi žilní trombózy nebo plicní embolie po provedení totální endoprotézy (TEP) kyčelního nebo kolenního kloubu, 2009, 7, Čepelák V., Ambulantní antikoagulační léčba: doporučené postupy pro praktické lékaře, reg.č.: o/089/242, Česká angiologická společnost, , Malý J. et al., Antikoagulační léčba: doporučený diagnostický a léčebný postup pro všeobecné praktické lékaře, Sekce pro trombózu a hemostázu ČHS ČLS JEP, , Kessler P. et al., Zásady léčby heparinem, nízkomolekulárními hepariny a warfarinem, Lékařské listy 4/2010, 10, NICE clinical guideline, Venous thromboembolic diseases: the management of venous thromboembolic diseases and the role of thrombophilia testing, , Cenové reference ke stanovení základní úhrady skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem léčivé látky heparin, metodiky Ústavu: SP-CAU vydání, Seznam referenčních zdrojů k Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost Léčivá látka heparin (ATC B01AB01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití léčivých přípravků s obsahem heparinu v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav konstatuje, že tyto léčivé přípravky svými vlastnostmi neodpovídají žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak je stanovena vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto je nezařazuje do žádné referenční skupiny. Léčivé přípravky obsahující léčivou látku heparin jsou registrovány v těchto indikacích: - profylaxe a terapie všech forem trombóz a tromboembolií jakékoliv lokalizace v žilním a tepenném systému, především hluboké žilní trombózy, embolizace plic - zahájení antikoagulační léčby před aplikací perorálních antikoagulancií - u některých forem disseminované intravaskulární koagulopatie, kde riziko krvácení je relativně menší ve srovnání s příznivým vlivem na tvorbu mikrotrombů F-CAU N/ Strana 5 (celkem 16)

6 - některé formy infarktu myokardu (např. prevence systémové embolizace u velkých předních transmurálních infarktů s poruchou rytmu), prevence nestabilní anginy pectoris, iktu (opakované trombózy) a transientní ischemické ataky - prevence srážení krve během dialýzy a jiných zákroků s extrakorporálním oběhem, bypass koronárních artérií, perkutánní transluminární koronární angioplastika - doplněk k trombolytické terapii k zabránění reokluze otevřených cév - Kawasakiho nemoc 1. Heparin je heterogenní směsí sulfonovaných mukopolysacharidů. Je produkován žírnými buňkami ve tkáních savců, působí antikoagulačně in vivo a in vitro. Biologická aktivita heparinu je podmíněna přítomností plazmatického antitrombinu III. Ten inhibuje proteolytické působení aktivovaných faktorů srážení, především trombinu a aktivovaného faktoru Xa, tím, že s nimi tvoří stabilní ekvimolární komplexy. Heparin jejich tvorbu asi 1000x urychluje. Působením heparinu dochází k blokádě více stupňů koagulačního procesu a zabránění přeměny fibrinogenu na fibrin. Uvedená léčivá látka přitom nemá fibrinolytickou aktivitu. Heparin rovněž ovlivňuje funkci krevních destiček a působí antilipemicky, tedy urychluje vyčeřování postprandiální lipémie uvolňováním lipoproteinové lipázy ze tkání. Heparin účinkuje okamžitě po intravenózním podání, po subkutánním podání účinkuje za 20 až 60 minut s velkou interindividuální variabilitou, váže se rozsáhle na plazmatické bílkoviny. Biologický poločas je po intravenózním podání přibližně l hodina, po subkutánním podání přibližně 2 hodiny. Je nepatrně prodloužen při poruše renálních funkcí, zkrácen u plicní embolizace a může být snížen či zvýšen u jaterních lézí 1,5. Mezi nežádoucí účinky léčby heparinem patří zejména krvácení, trombocytopenie, elevace aminotransferáz, gastrointestinální poruchy či hypersenzitivita. Vzácným nežádoucím účinkem spojeným s podáváním tohoto léčiva, je heparinem indukovaná trombocytopenie. Jedná se o imunitně podmíněnou poruchu charakterizovanou trombocytopenií a případně trombózou. Proto je doporučováno při léčbě heparinem na počátku léčby opakovaně kontrolovat hodnoty krevních destiček. Při vyšším a déletrvajícím podávání heparinu může dojít k mikroskopickému i k manifestnímu krvácení. Kromě krvácení z místních lézí, jako jsou vředy, nádory a čerstvé rány může nastat také krvácení slizniční, kožní, do serózních dutin, do retroperitonea, do nadledvin a mozku. Ke krvácení jsou zvláště náchylní pacienti s ledvinovým selháním. Při nadměrném antikoagulačním účinku se heparin ihned vysadí, rozsáhlejší krvácení do vnitřních orgánů vyžaduje podání antidota protaminsulfátu 1,9. Monitorování léčby heparinem představuje stále medicínský problém. Dosud není k dispozici test, který by odrážel antitrombotické působení heparinu u nemocného. Příčiny jsou jednak v polyvalentním účinku heparinu a dále v testu samotném. Během léčby je důležité zajistit vyváženou hladinu nefrakcionovaného heparinu, která je schopna udržovat efektivní hypokoagulační stav a současně neohrozí pacienta krvácením. Nižší léčebné dávky nefrakcionovaného heparinu se sledují pomocí aktivovaného parciálního tromboplastinového testu (APTT). Při heparinizaci krve u mimotělních oběhů se využívá vysokých dávek heparinu, které nejsou měřitelné APTT. V těchto případech se léčba heparinem monitoruje pomocí aktivovaného koagulačního testu (ACT) 4. Vzhledem k výše uvedeným farmakokinetickým vlastnostem heparinu a k problémům s monitorací jeho účinku se heparin používá čím dál méně a je nahrazován nízkomolekulárními hepariny 9. V současné době je heparin indikován zejména k akutní léčbě arteriálních a žilních trombóz, pro překrytí účinku při zavádění perorálních antikoagulancií (antagonisté vitamínu K - warfarin), nebo u pacientů, kde jsou perorální antikoagulancia kontraindikována 8. Standardem prevence a léčby tromboembolických onemocnění jsou dle aktuálních doporučení nízkomolekulární hepariny a perorální antikoagulancia 4-8,10. Nízkomolekulární hepariny se vyrábějí frakcinací heparinu, jejich molekulová hmotnost je nižší a heterogenita menší. Na rozdíl od heparinu mají stabilní a dobrou biologickou dostupnost z podkožního podání, relativně delší poločas a méně se vážou na proteiny akutní fáze. Spektrum nežádoucích účinků při léčbě nízkomolekulárními hepariny a nefrakcionovaným heparinem je F-CAU N/ Strana 6 (celkem 16)

7 obdobné. Vzhledem ke stabilní předvídatelné farmakokinetice není monitorace účinku ve většině případů nutná. Sledování aktivity anti-xa během léčby LMWH je doporučováno při renální insuficienci, u dětí, v průběhu gravidity a při podávání kriticky nemocným, kteří jsou léčeni vazopresory. Účinek nízkomolekulárních heparinů je možno zrušit jen částečně intravenózním podáním protaminusulfátu 9. Nevýhodou LMWH patřících mezi nepřímé inhibitory trombinu je skutečnost, že nejsou schopny inaktivovat trombin vázaný ve fibrinové síti. Proto při spontánní či farmakologicky navozené fibrinolýze dochází po uvolnění trombinu ze sítě k druhotné aktivaci koagulace. Z těchto důvodů jsou vyvíjena antitrombotika inhibující trombin přímo, tj. bez potřeby antitrombinu, která jsou schopna inhibovat i trombin vázaný, označovaná jako přímé inhibitory faktoru Xa a trombinu, např. dabigatran, rivaroxaban a apixaban 10. Warfarin patřící mezi perorální kumarinová antikoagulancia snižuje krevní srážlivost nepřímo blokádou recyklace vitaminu K, který je nutný jako kofaktor karboxylace zbytků kyseliny glutamové zabudované do struktury vitamin K dependentních faktorů. Na rozdíl od heparinů nastupuje účinek warfarinu pomalu, v průběhu několika dní 9. Antitrombotická léčba kumarinovými deriváty má především preventivní charakter. Při léčbě trombózy již vzniklé nemůže nahradit léčbu heparinem nebo trombolytiky. V primární prevenci se uplatňuje především u operací s vysokým rizikem v ortopedické chirurgii, kde je v expertních doporučeních uváděna jako alternativa prevence nízkomolekulárními hepariny. V ČR se používá spíše jako následná prevence u operací s vysokým rizikem po úvodní preventivní léčbě nízkomolekulárními hepariny. Hlavní indikaci orální antikoagulační léčby je sekundární prevence žilní trombózy a plicní embolie a prevence nitrosrdeční trombózy a jejích velkooběhových embolických komplikací 7. Mezi nežádoucí účinky léčby warfarinem patří zejména krvácivé komplikace a gastrointestinální poruchy. Frekvence výskytu krvácení je cca 8% ročně pro celkové krvácení zahrnující drobné, silné i smrtelné krvácení. Hlavními rizikovými faktory intrakraniálního krvácení je neléčená nebo nekontrolovaná hypertenze. Vzácnou komplikací léčby warfarinem je kumarinová nekróza. Zpočátku se projevuje otokem a ztmavlými kožními lézemi obvykle na dolních končetinách nebo na hýždích, mohou se však objevit i na jiných místech. Později dochází také nekróze samotných lézí. Syndrom purpurových prstů je ještě vzácnější komplikací, warfarin je považován za příčinu hemorrhagií do ateromatózních plátů vedoucí k mikroembolizaci. Mohou se vyskytnout symetrické purpurové léze na kůži prstů a chodidel a tyto léze jsou provázeny palčivou bolestí. Vyskytnou-li se komplikace, je nutné léčbu warfarinem přerušit 1. Laboratorně se účinek warfarinu projevuje prodloužením protrombinového času, který je vyjádřen mezinárodním normalizovaným poměrem (INR). Charakteristické jsou velké interindividuální rozdíly v účinnosti způsobené genetickou výbavou, komorbiditou a lékovými interakcemi. Proto je nutná monitorace účinku warfarinu prostřednictvím sledování INR s následným upravováním dávky. Terapeutické rozmezí INR je u většiny indikací 2 až 3, u pacientů s umělou chlopní v mitrální pozici nebo s umělou chlopní v aortální pozici a jakýmkoli dalším faktorem zvyšujícím riziko trombózy je doporučováno terapeutické rozmezí 2,5 až 3,5 9. Postup při předávkování warfarinem se řídí přítomností krvácivých příznaků a hodnotou INR. Pokud nemocný nekrvácí a INR je nižší než 5, stačí zpravidla snížení dávky. Při hodnotách INR 5 až 9 je třeba warfarin na 1 až 2 dny vynechat a pokračovat za kontroly INR sníženou dávkou. Při zvýšeném riziku krvácení lze podat vitamin K perorálně v dávce 1 až 2 mg, podáván jej však zpravidla až při zvýšení INR nad 9, kdy je možno dávku zvýšit na 2 až 4 mg. Přítomnost závažných krvácivých příznaků i zvýšení INR nad 20 je indikací k hospitalizaci, kde je podáván vitamin K v pomalé infuzi, podle potřeby je podávána také čerstvá plazma a koncentráty protrombinového komplexu 7. Léčivé přípravky obsahující heparin jsou tedy z hlediska účinnosti, bezpečnosti a klinického použití v zásadě terapeuticky zaměnitelné v indikacích, pro které je stanovena úhrada. Léčivé přípravky s obsahem heparinu nelze ve svých registrovaných indikacích zaměnit přípravky s obsahem jiné F-CAU N/ Strana 7 (celkem 16)

8 léčivé látky a jsou proto v tomto správním řízení posuzovány samostatně. Tvrzení Ústavu je v souladu s SPC 1 předmětných léčivých stavů i s dalšími shromážděnými důkazy Referenční indikací je prevence tromboembolických chorob v žilním a tepenném systému. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Vzhledem k výše uvedenému, jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky heparin v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Přehled léčivých přípravků náležejících do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Přehled byl vypracován na základě Seznamu cen a úhrad publikovaného na webových stránkách Ústavu ( ke dni (SCAU130601). Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU Stanovení ODTD Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka Frekvence dávkování DDD dle WHO 2 Doporučené dávkování dle SPC 1 heparin B01AB ,0000 U 2x denně 10 TU ( U) 5000 U až U denně V poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedené pod sp.zn.sukls200968/2009, byla ODTD stanovena ve výši ,0000 U, frekvence dávkování 2x denně. ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle definované denní dávky heparinu dle WHO 2, která činí U. Stanovená ODTD zároveň zohlednila dávkování dle SPC 1 posuzovaných přípravků, které je následující: Dávkování heparinu je kalkulováno v rámci mezinárodních jednotek, které jsou označeny zkratkou U nebo m.j.. Heparin se aplikuje subkutánně a intravenózně. Intramuskulární podání se nedoporučuje pro možnost vzniku hematomu. Rovněž jiná léčiva se u heparinizovaných pacientů nemají podávat ve formě intramuskulárních injekcí. Dávky jsou individuální dle povahy onemocnění a dle stavu pacienta. Subkutánní aplikace se používá hlavně v prevenci tromboembolických chorob, tento způsob podání může být aplikován také při léčbě akutní trombózy. V prevenci tromboembolických chorob se podává subkutánně 2 až 3x denně U bez laboratorních kontrol. Účinek se zde sleduje klinicky, případně je možné pozorovat zlepšení orgánové perfuze. U pacientů s vyšším rizikem trombózy se však i při preventivním podání F-CAU N/ Strana 8 (celkem 16)

9 doporučují kontroly aptt s případnou úpravou dávky tak, aby se jeho hodnota pohybovala v rozmezí 1,2-1,3 kontrol. Při léčbě akutní trombózy se při subkutánním podání heparinu dávkování řídí v závislosti na velikosti aptt odebraného uprostřed intervalu mezi injekcemi tak, aby se pohyboval v rozmezí 1,5-2,5 kontrol. Případný přechod na perorální antikoagulancia by měl být proveden tak, aby nedošlo k přerušení účinné antikoagulační léčby. Perorální přípravek je proto podáván souběžně s heparinem a ten je vysazován až po dosažení terapeuticky účinných dávek perorálního antikoagulancia, což vyžaduje obvykle 2 až 4 dny současného podávání. Intravenózní aplikace se používá hlavně v léčbě tromboembolických chorob, v cévní chirurgii a při hemodialýze. Při zahájení léčby tromboembolických chorob spočívá standardně používaný postup v podání bolusu až U heparinu intravenózně a v následné kontinuální infuzi cca U/hodinu. Jako nejvhodnější je však považováno úvodní dávkování v dávce l8 až 20 U/ kg tělesné hmotnosti za hodinu. Tato dávka se pak upravuje směrem nahoru nebo dolů dle kontrol aptt tak, aby se jejich hodnota pohybovala mezi 1,5-2,5 kontrol. Odběry krve na aptt se zpočátku provádějí v 6ti hodinových intervalech do doby dosažení a stabilizace uvedeného terapeutického rozmezí. Dále se kontroly aptt nabírají 1x denně, pokud se nemění dávkování. V cévní chirurgii se doporučuje intravenózní kapénková infuze U heparinu na ml infuzního roztoku rychlostí 15 až 25 kapek za minutu. Při hemodialýze se aplikuje na začátku U intravenózně a poté až U intravenózně podle kontroly srážlivosti uprostřed výkonu. Může se podávat i kontinuální infuze U na 100 ml infuzního roztoku. U starších lidí je vhodné redukovat dávky heparinu. V předchozí revizi, sp.zn.sukls200968/2009 Ústav zvolil jako referenční indikaci prevenci tromboembolických chorob v žilním a tepenném systému a Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost, navrhuje tuto referenční indikaci zachovat. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování tohoto léčiva se nezměnilo a odpovídá výše uvedenému dávkování dle SPC 1. Heparin je dle aktuálních guidelines doporučen v prevenci a léčbě tromeboembolických onemocnění 5,7,8,10, nicméně součástí těchto guidelines není přesně uvedený dávkovací režim heparinu. Ústav proto navrhuje při stanovení ODTD tohoto léčiva vycházet z údajů uvedených v SPC 1. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši ,0000 U, frekvence dávkování 2x denně (po 5000,0000 U). Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka heparin je zařazena do skupiny č. 17 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Antitrombotika ze skupiny heparinu). Skupina dle přílohy 2 ATC Léčivá látka 17 - Antitrombotika ze B01AB01 heparin skupiny heparinu B01AB11 sulodexid (po., parent.) Vzhledem k tomu, že léčivá látka heparin svým složením a klinickým použití odpovídá názvu skupiny č. 17 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, ji Ústav do této skupiny přílohy č. 2 zařazuje. F-CAU N/ Strana 9 (celkem 16)

10 Maximální cena Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny léčivých přípravků s obsahem heparinu. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost nenavrhuje úpravu výše úhrady předmětných léčivých přípravků oproti základní úhradě dle ustanovení 25 až 31 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav pro úplnost uvádí, že změna úhrady léčivých přípravků s obsahem heparinu oproti základní úhradě nebyla provedena ani v předchozí revizi, sp.zn.sukls200968/2009. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav, že dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následující: navýšení nákladů o cca Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2012 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v roce 2013, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady Léčivé přípravky s obsahem heparinu mají v současné době stanovené tyto podmínky úhrady: A b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem heparinu v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedených léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto jim Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: A Ústav nestanovuje léčivým přípravkům s obsahem heparinu indikační omezení, jelikož použití předmětných léčivých přípravků v jejich registrovaných indikacích je dostatečně ověřeno současným vědeckým poznáním, za dostačující považuje Ústav stanovení podmínky úhrady A. Podmínka úhrady A definuje posuzované léčivé přípravky jako přípravky, které lékař vzhledem k jejich charakteru podává při výkonu ambulantní péče. Ústav uvádí, že symbol A by měl být u léčivých přípravků stanoven v případech, kdy nutnost aplikace přípravku lékařem zcela jasně vyplývá ze způsobu aplikace stanoveného v SPC, nebo tehdy, je-li to vhodné z hlediska charakteru předmětného přípravku (např. intravenózní podání, u něhož nelze očekávat samostatnou aplikaci pacientem). F-CAU N/ Strana 10 (celkem 16)

11 Léčivé přípravky s obsahem heparinu jsou aplikované subkutánně nebo intravenózně. Předmětné léčivé přípravky jsou indikovány v profylaxi a léčbě trombóz a tromboembolií v žilním a tepenném systému, při zahájení antikoagulační léčby před aplikací perorálních antikoagulancií, u disseminované intravaskulární koagulopatie, v prevenci systémové embolizace u velkých předních transmurálních infarktů myokardu s poruchou rytmu, v prevenci nestabilní anginy pectoris, iktu a transientní ischemické ataky, v prevenci srážení krve během dialýzy a jiných zákroků s extrakorporálním oběhem, u bypassu koronárních arterií, perkutánní transluminární koronární angioplastiky, jako doplněk k trombolytické terapii k zabránění reokluze otevřených cév či u Kawasakiho choroby. Způsob aplikace léčivých přípravků s obsahem heparinu, který vyplývá z jejich SPC 1 a odborná hlediska léčby těmito přípravky, jsou dostatečným důvodem pro stanovení symbolu A. Ústav proto nemění podmínky úhrady léčivých přípravků s obsahem heparinu. Ústav tedy zachovává stávající podmínky úhrady předmětných léčivých přípravků, které jsou stanoveny v souladu s podklady, které jsou součástí spisu 1,3-10, stejné podmínky úhrady Ústav stanovil také v předchozím revizním správním řízení vedeném pod sp.zn.sukls200968/2009. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky heparin základní úhradu ve výši 35,5440 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky heparin jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 386/2011 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky heparin dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (1. čtvrtletí 2013) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb.. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 16)

12 Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) - referenční přípravek. Referenčním přípravkem je přípravek HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU obchodovaný v České republice. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce heparin U HEPARIN U 5 ampulek 444, FORTE Kč LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU Počet ODTD/balení 12, Základní úhrada za jednotku lékové formy - heparin (ODTD U) Frekvence dávkování: 2x denně U (ODTD) 35,5440 Kč (444, Kč/12, ) 5000 U (výchozí pro ODTD) 17,7720 Kč (35,5440 Kč/2) U 88,8600 Kč (17,7720 Kč/5000*25000) U 177,7200 Kč (17,7720 Kč/5000*50000) Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky heparin, mají injekční lékovou formu, kdy k řádnému dávkování je třeba užít více než jednu jednotku lékové formy nebo kdy lze jednotku lékové formy rozdělit mezi více pacientů. V souladu s ustanovením 20 odst. 1 písm. b) vyhlášky č. 376/2011 Sb. se ustanovení 19 nepoužije a úhrada se vypočte podle ustanovení 18 téže vyhlášky i mimo interval u těchto přípravků. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU bude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Jedná se o přípravek HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň tři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Proto Ústav úhradu s ohledem na uvedené ustanovení neupravil. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka heparin je zařazena do skupiny číslo 17 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Antithrombotika ze skupiny heparinu). V této skupině je zajištěn aspoň jeden plně hrazený dostupný přípravek se silou v rámci intervalu. Jedná se o HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 16)

13 Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený přípravek náležející do této skupiny. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 35,5440 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU (DNCV 444, Kč) obchodovaného v České republice. V České republice byla nalezena dohodnutá nejvyšší cena výrobce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože dohodnutá nejvyšší cena léčivého přípravku je zároveň nejnižší cenou v EU v přepočtu na ODTD. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Úhrada za balení posuzovaných přípravků byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU 671, HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU 268,61 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN FORTE LÉČIVA INJ SOL 5X1ML/25KU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická F-CAU N/ Strana 13 (celkem 16)

14 zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 444,30 Kč. Jak je uvedeno ve výroku č. 1 tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: A Ústav stanovuje uvedenému léčivému přípravku podmínku úhrady A, která definuje tento léčivý přípravek jako přípravek, který lékař vzhledem k jeho charakteru podává při výkonu ambulantní péče. Způsob aplikace léčivého přípravku s obsahem heparinu, který vyplývá z jeho SPC 1 a odborná hlediska léčby tímto přípravkem, jsou dostatečným důvodem pro stanovení symbolu A. Podrobněji se Ústav k problematice podmínek úhrady vyjadřuje v odstavci Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. K výroku 3. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu HEPARIN LÉČIVA INJ SOL 1X10ML/50KU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 177,72 Kč. Jak je uvedeno ve výroku č. 1 tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: F-CAU N/ Strana 14 (celkem 16)

15 A Ústav stanovuje uvedenému léčivému přípravku podmínku úhrady A, která definuje tento léčivý přípravek jako přípravek, který lékař vzhledem k jeho charakteru podává při výkonu ambulantní péče. Způsob aplikace léčivého přípravku s obsahem heparinu, který vyplývá z jeho SPC 1 a odborná hlediska léčby tímto přípravkem, jsou dostatečným důvodem pro stanovení symbolu A. Podrobněji se Ústav k problematice podmínek úhrady vyjadřuje v odstavci Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 16)

16 P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka PharmDr. Marcela Heislerová, PhD. v.r. Vedoucí oddělení hodnocení léčiv Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost : Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 16 (celkem 16)