Autoimunitní choroby

Transkript

1 Autoimunity

2 SLE RA Sjögrenův syndrom Dermatopolymyozitida Systémová sklerodermie Smíšená choroba pojiva Systémové Antifosfolipidový syndrom Vaskulitidy orgánově nespecifické autoprotilátky postiženo více orgánů a tkání převážně imunokoplexový typ poškození tkání Autoimunitní choroby Orgánově specifické orgánově specifické autoprotilátky nebo autoreaktivní T ly postižení převážně jednoho orgánu Autoimunitní endokrinopatie Autoimunitní neurologická onemocnění Autoimunitní cytopenie Autoimunitní kožní onemocnění Autoimunitní oční onemocnění orgánově nespecifické autoprotilátky postižení převážně jednoho orgánu, navíc výskyt řady systémových příznaků Orgánově lokalizované Ulcerózní kolitida Crohnova choroba Celiakie Autoimunitní hepatitidy Primární biliární cirhóza Primární sklerotizující cholangoitida Plicní fibróza

3 Vyšetřované autoprotilátky Orgánově nespecifické autoprotilátky u systémových autoimunitních chorob: Protilátky proti jaderným antigenům: ANA antinukleární protilátky (SLE, Sjögrenův syndrom, sklerodermie, dermatopolymositida, MCTD) ENA protilátky proti extrahovatelným nukleárním antigenům Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, U1RNP (SLE, Sjögrenův syndrom, sklerodermie, DM, MCTD) dsdna protilátky proti dvoušroubovici DNA (SLE) Protilátky proti dalším orgánově nespecifickým antigenům: RF revmatoidní faktor = protilátky proti Fc částem Igg (revmatoidní artritida) APA antifosfolipidové protilátky (antifosfolipidový syndrom) ANCA protilátky proti cytoplazmě neutrofilů (vaskulitidy, ulcerózní kolitida)

4 Vyšetřované autoprotilátky Orgánově nespecifické autoprotilátky u orgánově lokalizovaných autoimunitních chorob : AMA - antimitochondriální autoprotilátky (primární biliární cirhóza) LKM - autoprotilátky proti mikrosomům jater a ledvin (autoimunitní hepatitidy) ASMA - proti hladkým svalům (autoimunitní hepatitida) autoprotilátky proti antigenům tlustého střeva (ulcerozní kolitida) autoprotilátky proti kvasince Sacchromyces cerevisiae (ASCA) (M.Crohn) autoprotilátky proti endomyziu, deamidovanému gliadinu a transglutamináze (celiakie)

5 Vyšetřované autoprotilátky Orgánově specifické autoprotilátky: proti tyreoideální peroxidáze (a-tpo) a proti tyreoglobulinu (a-tg) štítné žlázy (Hashimotova tyreoiditis) proti TSH receptorům (Graves - Basedowova choroba) proti strukturám ovarií (sy předčasné ovariální dysfunkce) proti testes (autoimunitní poruchy reprodukce) proti Langerhansovým ostrůvkům (ICA) nebo glutamát-dekarboxyláze (GAD) nebo inzulinu (DM I.typu)

6 Kazuistiky: Tomáš 13 let Ivana 36 let Marie 48 let

7 Celiakie autoimunitní onemocnění dětí i dospělých způsobené nesnášenlivostí lepku dochází k rozvoji autoimunitní enteritidy (hlavně v duodenu a jejunu)- porucha střevních funkcí s poruchou vstřebávání průjmy, neprospívání, váhový úbytek, anémie, poruchy psychosomatického vývoje Diagnostika: anamnéza, klinický obraz autoprotilátky proti tkáňové transglutamináze ve třídě IgA (cave pacienti s deficitem IgA), antigliadinové, antiendomysiální histologie střevní sliznice Léčba: Doživostní bezlepková dieta - vede k úpravě klinického obrazu a autoprotilátek Bezlepkové suroviny: rýže, kukuřice, sója, pohanka, proso, jáhly, amarant, brambory

8 Diagnostická kritéria SLE podle Americké revmatologické společnosti (1982, upravená 1997) Musí platit 4 z 11 kritérií současně nebo postupně Obličejový kožní erytém Diskoidní exantém Fotosenzitivita Ulcerace v dutině ústní Artritida Serozitida Postižení ledvin Neurologické postižení Hematologické poruchy Imunologické poruchy Antinukleární protilátky pleuritida perikarditida a) přetrvávající proteinurie > 0,5 g 24 hodin nebo +++, není-li provedeno kvantitativní vyšetření b) buněčné válce křeče nebo psychóza Hemolytická anemie nebo leukopenie < 4000/mm 3 nebo lymfopenie 1,500/ mm 3 nebo trombocytopenie < / mm 3 Průkaz anti - dsdna Průkaz anti-sm protilátek Průkaz antifosfolipidových protilátek ve vysokém titru

9 SLE Léčba: a) nespecifická léčba postihující tvorbu autoprotilátek př. glukokortikoidy, antimalarika (plaquenil), při vysoké aktivitě choroby cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, ev. v kombinaci s plazmaferézou, studie s biolog. léčbou (anti CD 20) b) symptomatická léčba např. analgetiky a antipyretiky, které působí protizánětlivě (NSA) c) léky, jejichž podávání je vynuceno postižením funkce jednotlivých pro život důležitých orgánů jako jsou ledviny, srdce, plíce d) u kožních forem fotoprotekce

10 Diagnostická kritéria RA podle Americké revmatologické asociace z roku 1988 Musí platit 4 z 7 kritérií Ranní ztuhlost Artritida tří nebo více kloubních oblastí Artritida ručních kloubů Symetrická artritida Revmatoidní uzly Revmatoidní faktory Rentgenové změny Ranní ztuhlost v kloubu a kolem kloubu trvající alespoň 1 hodinu před maximálním zlepšením. Současná přítomnost otoku měkkých tkání kolem kloubů nebo přítomnost tekutiny v kloubu pozorovaná lékařem. Týká se 14 kloubních oblastí (vlevo nebo vpravo)- PIP, MCP, zápěstí, lokte, kolena, kotníky a MTP. Alespoň jedna kloubní oblast na rukou postižena (zápěstí, MCP, PIP). Současné postižení stejných kloubních oblastí na obou stranách těla. Podkožní uzly nad kloubními výběžky nebo nad extenzory. Průkaz abnormálních hladin RF. RTG změny typické pro RA na předozadním snímku rukou a zápěstí, které musí zahrnovat eroze nebo nepochybnou kostní dekalcifikaci lokalizovanou v kloubech nebo jejich bezprostředním okolí.

11 Léčba: komplexní, zahrnuje: REVMATOIDNÍ ARTRITIDA Léky modifikující průběh choroby (Disesae modifying drugs-dmd) - antimalarika (chlorochin, hydrochlorochin=plaquenil) - sulfasalazin - metotrexát (dnes nejužívanější) - méně často u těžších forem azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, leflunomid Glukokortikoidy - v období akutních projevů na přemostění období do nástupu účinku DMD - prednison p.o., metylprednisolon i.v. Biologická léčba - monoklonální protilátka proti TNF-alfa (INFLIXIMAB, ADALIMUMAB) Nesteroidní antirevmatika (diclofenac, ibuprofen, meloxikam, nimesulid..) Fyzikální terapie a rehabilitace

12 Systémové autoimunity Základy imunologie-hořejší, Bartůňková Revmatoidní artritida Onemocnění Klinika typické znaky Autoprotilátky proti Systémový lupus multiorgánové systémové Jaderným antigenům erytematodes onemocnění, polyartralgie, (ANA, anti ds-dna, anti- Dermatopolymyositida postižení kůže, ledvin, CNS a zánětlivé postižení kloubů, bolesti a ranní ztuhlost kloubů svalová slabost a bolestivost, typický ekzém nad extenzory, nafialovělé otoky víček Sjögrenova choroba sicca syndrom sliznic, polyartralgie Sm); krevním elementům Fc částem imunoglobulinům (revmatoidní faktor, RF) Extrahovatelným nukleárním antigenům Jo-1, PM/Scl Extrahovatelným nukleárním antigenům (SS- A, SS-B)

13 Systémové autoimunity Onemocnění Klinika typické znaky Autoprotilátky proti Systémová sklerodermie Raynaudův sy, progredující fibróza kůže a orgánů Extrahovatelným nukleárním antigenům (Scl-70) Smíšená choroba pojiva Raynaudův sy, polyartralgie Extrahovatelným nukleárním antigenům (U1-RNP) Antifosfolipidový syndrom opakované trombózy, potraty Fosfolipidům (kardiolipinu) (ACLA) Některé vaskulitidy multiorgánové postižení Cytoplazmatickým antigenům neutrofilů (ANCA) Sarkoidóza tvorba granulomů v různých orgánech, nejčastěji plicní postižení Autoprotilátky ANA u některých pacientů; granulomatózní T H 1 reakce vůči Ankylozující spondylartritida Entezopatie, sakroileitida, postižení osového skeletu nebo periferních kloubů neznámému (auto?) antigenu HLA B27, serologický marker t.č. neidentifikován

14 Orgánově specifická autoimunitní onemocnění Skupina Onemocnění Autoprotilátky s převážně diagnostickým významem Autoimunitní endokrinopatie Hashimotova thyreoiditda Graves- Basedowova choroba, thyreotoxikóza Juvenilní diabetes mellitus Addisonova choroba Proti thyreoglobulinu a proti mikrozómům thyreocytů Proti antigenům -buněk pankreatu (hlavně dekarboxyláze kyseliny glutamové, GAD65) Autoprotilátky diagnostické i patogenetické Proti receptoru pro TSH Proti antigenům kůry nadledvin (21-OH hydroxyláza) Autoreaktivní lymfocyty T Proti GAD65

15 Orgánově specifická autoimunitní onemocnění Skupina Onemocnění Autoprotilátky s převážně diagnostickým významem Autoimunitní neurologická onemocnění Autoimunitní cytopenie Myasthenia gravis Periferní demyelinizační neuropatie Roztroušená skleróza Hemolytická anémie Trombocytopenie Neutropenie Autoprotilátky nepřítomny Autoprotilátky diagnostické i patogenetické Proti acetylcholinovému receptoru Proti gangliosidům (GM1) Proti membránovým erytrocytárním antigenům Proti trombocytárním antigenům (GPIIb/IIIa) Proti membránovým antigenům neutrofilů Autoreaktivní lymfocyty T Proti bazickému myelinovému proteinu

16 Orgánově lokalizovaná autoimunitní onemocnění Onemocnění Postižení jiných orgánů Autoprotilátky Ulcerózní kolitida uveitidy, pyoderma gangrenosum, erytema nodosum, artritidy, sklerozující cholangoitis Crohnova choroba Celiakie artritidy, granulomatózní záněty v jiných lokalizacích (cheilitis, pankreatitis, erytema nodosum), uveitidy, polyneuropatie aj. dermatitis herpetiformis Duhring, orgánově specifické autoimunity Proti různým cytoplazmatickým antigenům neutrofilů (ANCA) Proti mannanům kvasinky Saccharomyces cerevisiae (ASCA); nejde v užším slova smyslu o autoprotilátky, ale jsou pro tuto chorobu velmi typické Proti antigenům endomysia (hlavně tkáňová transglutamináza)

17 Orgánově lokalizovaná autoimunitní onemocnění Onemocnění Postižení jiných orgánů Autoprotilátky Primární biliární cirhóza Sjogrenův syndrom, thyreoiditidy Proti mitochondriálním antigenům (autoantigen M2, součást vnitřní strany mitochondriální membrány) Primární sklerozující cholangoitida Plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida) ulcerózní kolitida může být asociována s jinými systémovými chorobami (RA, vaskulitidy aj.) Proti různým cytoplazmatickým antigenům neutrofilů (ANCA) Proti různým cytoplazmatickým antigenům neutrofilů (ANCA), proti cytokeratinům, častá pozitivita RF aj.