Obezita jako příklad metabolické a endokrinní dysfunkce

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Obezita jako příklad metabolické a endokrinní dysfunkce"

Vilém Radek Novotný
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Obezita jako příklad metabolické a endokrinní dysfunkce

2 Obsah přednášky 1. Obezita-definice, vztah ke zdraví 2. Etiopatogeneze obezity 3. Komunikace tukové tkáně s jinými orgány Cytokiny Mastné kyseliny 4. Význam snížení váhy pro normalizaci funkcí tukové tkáně i ostatních

3 Co je obezita? Nadměrná akumulace tuku v organismu ( Index Index tělesné hmotnosti (Body Mass BMI = váha (kg) /výška 2 (m) Příklad: BMI = 75 / = 23.1 kg/m 2

4 Klasifikace obezity podle WHO Klasifikace Norma Index tělesné hmotnosti (kg/m 2 ) Riziko přidružených onemocnění Průměrné Nadváha: Obezita: Stupeň I Stupeň II Stupeň III Zvýšené Střední Vysoké Velmi vysoké

5 Vysoký index tělesné hmotnosti zvyšuje mortalitu Kardiovaskulární onemocnění Rakovina Všechny ostatní příčiny Index tělesné hmotnosti BMI Calle EE et al. N Engl J Med 1999; 341:

Obezita je rizikový faktor diabetu 2.typu 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 <22.9 22.9-24.

6 Obezita je rizikový faktor diabetu 2.typu < Chan et al, Diabetes Care, BMI (kg/m 2 ) >40

7 Prevalence obezity a nadváhy v ČR MUŽI ŽENY 22,6 28,6 48,8 25,6 30,9 43,5 normální hmotnost (BMI 18,5-25) nadváha (BMI 25-30) obezita (BMI >30) n = 1174 n = 1275 Hainer V. et al., Progress in obesity research, 1999 podle Czech Monica 1997

8 Prevalence of obesity Secular trends in obesity in the UK Men Women Year of Survey Health Survey for England, 1998

9 % of population BMI >30 OBESI TY RATES COULD DOUBLE I N 30 YEARS n l USA England n 30 o Australia Mauritius l t n u Brazil n u n ul l o l u n l o n l l Year u

10 Etiopatogeneze obezity PROSTŘEDÍ GENOTYP Obezita

11 Vývoj energetické bilance příjem energie výdej energie Astrup et al. Int J Obes 1998; 22(1): S30-S35 průměr/den pravěk 21.století Fyzická aktivita 1240 kcal 555 kcal Příjem energie 2900 kcal 2030 kcal L. Cordain, et al: Int. J. Sports Med. (1998)

12 Vliv genotypu na BMI

13 Genetický podklad obezity? Mutace ob genu? Leptin Tuková tkáň Ob/ob myš

14 Účinky leptinu Hypothalamus Leptin Neuropeptide Y Adipose Tissue Hlad Aktivita Energetický výdej Aktivita SAS

15 ob/ob Mouse Receptor Melanocortin Receptor Arcuate PVN Leptin α-msh? FOOD INTAKE WHITE FAT

16 Geneticky obesní myši (ob/ob) mají mutaci ob genu a není přítomna sekrece leptinu Při podání leptinu se snižuje příjem potravy a klesá váha

17 Fyziologická regulace hladin leptinu Hypothalamus Leptin + Neuropeptide Y Adipose Tissue Hlad Aktivita Energetický výdej Aktivita SAS

18 Serum Leptin (ng/ml) Log Serum Leptin Hladiny leptinu v plasmě jsou zvýšeny u obesních Body Fat (%) Body Fat (%) Considine RV, N Engl J Med 1996;334:292-5

19 db/db Mouse, Fatty Zucker Rat Receptor Melanocortin Receptor Arcuate PVN Leptin α-msh? FOOD INTAKE WHITE FAT

20 U geneticky obesní db/db myši jsou normální plasmatické hladiny leptinu Není žádný účinek exogenního leptinu

21 Mutací ob genu a deficitem plasmatického leptinu podmíněná obesita nalezena u člověka Patient 25 Kg Age (months)

22 Léčba leptinem

23 Další účinky leptinu Sexuální vývoj Regulace fertility, rozmnožování v období energetického nedostatku Amenorhea při nadměrné redukci tukové ( sport tkáně (mentální anorexie, vrcholový Udržení těhotenství Regulace imunitního stavu

24 Komunikace tukové tkáně s Růstové faktory Transforming growth factor β Vascular endothelium growth factor Hepatocyte growth factor Angiotensinogen dalšími orgány Volné mastné kyseliny Inzulinová signalizace Adiponectin Leptin Visfatin IL-6 TNF-α Resistin Adipsin Retinol binding protein 4 Tuková tkáň Proteiny akutní fáze Haptoglobin Sérový amyloid A C-reaktivní protein Imunoregulace IL-1 IL-1b IL-8 IL-10 Macrophage chemoatractant protein-1 Nerve growth factor Hemokoagulace Plasminogen activator inhibitor-1

25 Buněčná kompozice TK adipocyty Normální TK preadipocytes Obézní TK lymfocyty endoteliální buňky Přírůstek váhy makrofágy monocyty kmenové buňky Protizánětlivé cytokiny Prozánětlivé cytokiny Přírůstek váhy Protizánětlivé cytokiny Prozánětlivé cytokiny

26 Molekulární příčiny rozvoje změn v endokrinní funkci tukové tkáně? Nejsou zatím jasné Hypertrofické adipocyty Hypoxie Zvýšený tok energetických substrátů a následně Stres endoplazmatického retikula

27 Důsledky rozvoje poruchy endokrinní funkce tukové tkáně? Insulinová resistence svalu a jater diabetes mellitus Hypertense zvýšená srážlivost-trombogeneze zánět

28 Abdominální versus periferní obezita Velké IR adipocyty Malé IS adipocyty

29 Insulinová resistence je vyvolána nejen nadměrným hromaděním tukové tkáně ale i atrofií tukové tkáně Model myší s lipoatrofií (A-ZIP/F-1) Transplantace Myš bez tukové tkáně Diabetes výrazná insulinová resistance zvýšený obsah triglyceridů ve svalu a játrech Kim J et al. (2000) J Biol Chem 275:

30 Tuková tkáň slouží jako buffer při postprandiálním zvýšení přívodu triacylglycerolů, Játra Sval, slinivka Tuková tkáň TAG, NEMK přijatýtuk stravou

31 Význam snížení váhy o 5-10% Obesita redukce váhy (dieta, pohybová aktivita, farmakoterapie) Zhoršení Krevní tlak Lipidový profil Zhoršení Insulin sensitivita, glykemie, diabetes Riziko trombogenesy Zlepšení Zlepšení Zánětlivé markery Riziko kardiovaskulárních chorob Després JP, BMJ 2001;322:716-20

relativní riziko Mírné snížení hmotnosti snižuje riziko vzniku DM 2.typu o 30% 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.

32 relativní riziko Mírné snížení hmotnosti snižuje riziko vzniku DM 2.typu o 30% kontrola (bez snížení hmotnosti) dieta cvičení dieta + cvičení snížení hmotnosti 4.5 kg Wing RR et al, Diabetes Care 1998

33 Očekávaná délka života (roky) Lean et al. Diabet Med, 1990; 7: Snížení hmotnosti prodlužuje i život diabetiků 18 95% confidence interval Snižování hmotnosti (kg) v prvních 12.ti měsících 20% snížení celkové úmrtnosti 30% snížení úmrtnosti se vztahem k diabetu

34 Weight (kg) Analýza 44 tisíc transkriptů- časový průběh dietní intervence 97 1 Time (months) ER 1 3 WS 6-7 DI Capel, Klimcakova et al, Diabetes 2009

35 Analýza 44 tisíc transkriptů- časový průběh dietní intervence Capel, Klimcakova et al, Diabetes 2009

36 Shrnutí obezita je spjata se zhoršeních metabolické i endo/parakrinní funkce TK Snížení schopnosti akumulace tuků Zvýšení sekrece prozánětlivých cytokinů Již 5-10% úbytek hmotnosti má výrazné pozitivní účinky na zdraví

37 Závěr Přiměřená kvalita a kvantita tukové tkáně spolu s adekvátní životním stylem a kvalitními potravinami je nejlepší prevencí kardiovaskulárních chorob a diabetes mellitus 2. typu

Podobné dokumenty

DIABETES MELLITUS. Diabetes dělíme na diabetes mellitus 1. typu a 2. typu, pro každý typ je charakteristická jiná příčina vzniku a jiná léčba.

DIABETES MELLITUS. Diabetes dělíme na diabetes mellitus 1. typu a 2. typu, pro každý typ je charakteristická jiná příčina vzniku a jiná léčba. DIABETES MELLITUS Diabetes mellitus je dnes jedním z nejzávažnějších onemocnění hromadného výskytu. Diabetiků v celém světě významně přibývá. Dnes dosahuje výskyt diabetu v České republice kolem 7 %, pravděpodobně