Poruchy metabolismu lipidů. Ateroskleróza. (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 1

Transkript

1 Poruchy metabolismu lipidů. Ateroskleróza (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 1

2 Metabolismus lipoproteinů chylomikrony B-48, C, E LPL MK zbytky chylomikronů (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 2

3 Metabolismus lipoproteinů Χµ B-48, C, E TKÁŇ VLDL B100, C, E LPL IDL B100, E LPL LDL B100 (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 3 MK MK

4 Metabolismus lipoproteinů Χµ B-48, C, E HDL TKÁŇ TKÁŇ A-I, E, LCAT PL LCAT A-I, LCAT VLDL B100, C, E LDL B100 (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 4

5 Metabolismus lipoproteinů Χµ B-48, C, E HDL A-I, LCAT LCAT CETP Estery cholesterolu LDL B100 TKÁŇ (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 5

6 Poruchy tvorby lipoproteinů bohatých na triacylglyceroly Porucha tvorby chylomikronů enterocyty Porucha mikrosomáln lního triacylglycerol transportujícího proteinu Homozygotní: : a-β-lipoproteina lipoproteinémie Mutace Apo B sekrece chylomikronů,, VLDL a LDL vstřeb ebávání vitaminů rozpustných v tucích ch (A, D, E, K) poruchy růstu r a prospívání (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 6

7 Nadprodukce VLDL Zvýšen ená syntéza VLDL Zvýšen ená syntéza Apo B Zvýšen ená syntéze Sekundárn rní hypertriacylglycerolémie inzulinu, inzulinová rezistence Alkohol Estrogeny (antikoncepce!) Sacharidy Vysoké riziko aterosklerózy, infarktu myokardu Xanthomy, pankreatitidy (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 7

8 Defekty katabolismu aktivity lipoproteinové lipázy (LPL) Mutace genu LPL Mutace Apo C-IIC recidivující pankreatitidy odbourávání v játrechj Polymorfismy Apo E těžká ateroskleróza, xantomy, tuková depozita v záhybech z kůžk ůže (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 8

9 Poruchy katabolismu LDL Poruchy LDL receptorů Mutace Apo B Scavengerové receptory Xantomy a xantelesmata, gerontoxon (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 9

10 a HDL HDL přijp ijímá více prostřednictv ednictvím m CETP a odevzdává do LDL HDL se více v odbourává a hůřh ůře e regeneruje ATEROSKLERÓZA Vázne transport z tkání (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 10

11 Hypercholesterolémie Nejčast astější: Hypercholesterolémie na podkladě predispozice a výživy (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 11

12 Hyperlipidémie Hypertriacylglycerolémie Hypercholesterolémie Smíšená (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 12

13 Hyperlipidémie pakreatitida ( VLDL ) cholesterol () ateroskleróza xantomy a xantelesmata arcus senilis corneae (gerontoxon) (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 13

14 Ateroskleróza LDL indukuje adhezi makrofágů na endotel Malé LDL pronikají do intimy a snadno se oxidují (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 14

15 Ateroskleróza Oxidace LDL oxldl se vychytává scavengerovými receptory oxldl se fagocytují makrofágy oxldl se obalují protilátkami tkami a fagocytují neregulovaný transport do cévní stěny (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 15

16 Ateroskleróza Makrofágy v cévnc vní stěně se plní lipoproteiny vznikají pěnové buňky Stimulace makrofágů oxidační vzplanutí oxldl vzniká tukový proužek a aterosklerotický plát (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 16

17 Ateroskleróza a sacharidy Glykované LDL se mnohem snáze oxiduje Inzulinová rezistence sekundárn rní Hyperinzulinémie proliferace medie a vaziva (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 17

18 Ateroskleróza V ČR R asi / rok tj. 56 % všech v úmrtí (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 18

19 Ateroskleróza rizikové faktory Kouřen ení Oxidace LDL Dysfunkce endotelu cévní tonus reaktivita krevních destiček ek (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 19

20 Ateroskleróza rizikové faktory Hyperinzulinémie a inzulinová rezistence Obezita Především androidního typu (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 20

21 Ateroskleróza rizikové faktory Arteriáln lní hypertenze Dysfunkce endotelu Horší odpověď na vazodilatační látky Zvýšen ená permeabilita pro makromolekuly včetně LDL Remodelace hladké svaloviny Růstové faktory (AT II, EGF) (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 21

22 Ateroskleróza rizikové faktory Dieta Cholesterol Nasycené MK trans-formy MK Alkohol Vit. C a E (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 22

23 Ateroskleróza rizikové faktory Homocystein Nedostatek estrogenů Železo (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 23

24 Ateroskleróza rizikové faktory Metabolický syndrom Abdomináln lní obezita Arteriáln lní hypertenze Hypertriacylglycerolémie DM II nebo porucha glukózov zové tolerance Hyperurikémie (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 24

25 Infekční teorie aterosklerózy Chlamydia pneumoniae??? Helicobacter pylori??? Odontogenní infekce??? (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 25

26 Léčba hyperlipoproteinémi mií Dieta Méně živočišných tuků Více rostlinné stravy Vláknina Antioxidanty Pohyb Redukce hmotnosti (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 26

27 Léčby hyperlipoproteinémi mií Statiny Blokují syntézu cholesterolu Fibráty Zvyšuj ují aktivitu LPL Snižuj ují produkci VLDL Pryskyřice Niacin Inhibice tkáňov ové lipázy,??? (C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha 27