Suplementace kalcia nezvyšujeme riziko cévních kalcifikací?

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Suplementace kalcia nezvyšujeme riziko cévních kalcifikací?"

Iveta Novotná
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 Suplementace kalcia nezvyšujeme riziko cévních kalcifikací? Jan Bultas Ústav farmakologie, 3. LF UK Praha Sympozium klinické biochemie FONS 2018

2 Čemu se budeme věnovat? Patofyziologie aterogeneze a vzniku kalcifikací v cévní stěně Klinický význam cévních kalcifikací: studie sledující efekt přísunu kalcia na KV mortalitu/morbiditu studie sledující efekt přísunu kalcia na koronární kalcifikace Léčebná strategie

3 Ateroskleróza není civilizační chorobou Studie HORUS (NEJM, 2011): CT u 46 mumií, Ø 38 let, vaskul. kalcifikace u 45%

4 Aterogeneze odpověď na chronické zánětlivě-reparační pochody postihující cévní stěnu aktivace endotelií s vývojem endoteliální dysfunkce (, kouření, hypertenze, DM, ) akumulace v subendoteliálním prostoru a jeho modifikace (oxidace, glykace, ) migrace monocytů/ů fagocytujících ox (scavengerové rec.) pěnové bb. (lipidové jádro + produkce proteáz) proliferace složek cévní stěny (bb. hladké svaloviny, depozice extracelulární matrix, ) degenerace složek cévní stěny (nekrotizace, ) stabilizace plátu (fibrotizace, kalcifikace, )

5 Dysfunkce endotelu, fagocytóza extracelul. cholesterolu y HDL monocyt 3 SR-A, sd 1 endotel 2 media muscularis

6 Dysfunkce endotelu, vznik pěnových buněk, tukové proužky HDL monocyt SR-A endotel modifikace media 4 muscularis

7 Vývoj plátu, lipidové jádro + fibrózní kryt HDL monocyt SR-A sd endotel modifikace media 5 muscularis

8 Vývoj plátu, lipidové jádro + fibrózní kryt HDL monocyt 1 3 SR-A sd endotel 2 modifikace 4 media 5 muscularis

9 Infiltrace krytu y, ruptura plátu, obnažení subendotel. vrstvy HDL monocyt SR-A sd 6 endotel modifikace media muscularis

10 Infiltrace krytu y, ruptura plátu, obnažení subendotel. vrstvy HDL monocyt 1 3 SR-A sd endotel 6 2 modifikace 4 proteázy, cytokiny media 5 muscularis

11 Ruptura plátu, vývoj primárního a sekundárního trombu HDL monocyt SR-A sd 7 endotel modifikace media

12 Ruptura plátu, vývoj primárního a sekundárního trombu HDL monocyt 1 3 SR-A sd 7 endotel modifikace media 5

13 Proliferace vaziva, zánětl. složky, stabilizace, dominuje stenóza HDL monocyt SR-A sd modifikace 8 myocyty 8 fibroblasty

14 Změna fenotypu myocytů, osteoblastlike bb., mikro a makrokalcifikace HDL monocyt SR-A osteoblast-like bb. endotel 9 media myocyty fibroblasty muscularis

15 Degenerace, prolif. osteoblast-like bb., mikro a makrokalcifikace HDL monocyt SR-A osteoblast-like bb. endotel 9 media myocyty fibroblasty muscularis

16 Fenotypy myocytů cévní stěny TNFα, Ca ++, a význam pro kalcifikaci kontraktilní fenotyp reparační (proliferující) fenotyp udržení tonu cévní stěny (převaha aktinu) reparace odbouráním poškozené části a náhrada (sekrece cytokinů, integrinů, proteáz, ) kalcifikační fenotyp (chondrocyt/osteoblast-like) kalcifikace reparace poškození stěny kalcifikací (sekrece hydroxyapatitu, matrixových proteinů, regul. proteinů, )

17 Transformace kontraktilního fenotypu vaskulárních myocytů na fenotyp chondrocyt/osteoblast-like a faktory ovlivňující kalcifikaci cévní stěny inhibitory kalcifikace - matrix γ-carboxyglutamic acid protein - pyrofosfát - fetuin A - osteopontin - gen Klotho - osteoprotegerin aktivátory kalcifikace - RANK / RANKL (diferenciace bb.) - bone morphogenetic protein, - TNFα, solubilní fosfát fosfát co-transporter 1 vezikuly matrix chondrocyt/osteoblast-like b. kalcium kalcifikace cévní stěny podle Takehiro Nakahara et al. JIMG 2017;10:

Kalcifikace - vaskulární kalcifikace (kalciové skóre) ukazatel aterosklerotického postižení, ale nikoli detektor vysoce rizikových plátů kalcifikace jsou výsledným stavem reparačního procesu

18 Kalcifikace - vaskulární kalcifikace (kalciové skóre) ukazatel aterosklerotického postižení, ale nikoli detektor vysoce rizikových plátů kalcifikace jsou výsledným stavem reparačního procesu chronického aterosklerot. plátu vedoucí k jeho stabilitě není jedozn. doklad o pozit. či negat. vztahu mezi kalcifikacemi a stabilitou plátu, resp. prognózou kontraverzní nálezy vztahu hypolipid. léčby (statiny, PCSK9-i) s vaskul. kalcifikacemi

19 Suplementace kalcia jaká jsou fakta?

20 Randomizované studie sledující vliv suplementace kalcia (s či bez vit. D) na KV mortalitu/morbiditu z 8 st. pouze 1 ukazuje rizika IM (o 1%) u, meta-analýza všech st. neukazuje žádný efekt Tankeu AT, Calcium supplementation and cardiovascular risk: A rising concern. J Clin Hypertens. 2017;19:

21 Prospektivní studie sledující vliv suplementace kalcia (s či bez vit. D) na KV mortalitu/morbiditu 5 st. ukazuje protektivní efekt, 4 st. negativní, 9 st. žádný efekt suplement. kalcia na KV příhody Tankeu AT, Calcium supplementation and cardiovascular risk: A rising concern. J Clin Hypertens. 2017;19:

22 Jaká jsou data pro suplementaci kalcia v dávce >1 000 mg/den? jen dvě prospektivní nerandomizované studie, obě však velké a dlouhodobé 1) 400 tis., sledování 12 let (JAMA Intern Med. 2013;173: ) zvýšení KV a celk. mortality o 20% 2) 130 tis., sledování 17,5 let (Am J Clin Nutr. 2016;103: ) nevýzn. zvýšení KV mortality u mužů nevýzn. snížení KV mortality u žen

23 relativní riziko koronárních kalcifikací Efekt příjmu kalcia (suplementace/dieta) na koron. kalcifikace (MESA trial) N-5,5 tis.v prim. prev., prospekt. sledování 10 let, CT kalc. skóre kvartil s nejnižším přísunem kalcia kvartil s nejvyšším přísunem kalcia inverzní vztah mezi příjmem kalcia a kalcifik. skore ve věnč. tepnách DOI: /JAHA

24 Léčebná strategie úprava endoteliální dysfunkce

25 Léčebná strategie úprava endoteliální dysfunkce potlačení zánětlivé složky progrese plátu

26 Léčebná strategie úprava endoteliální dysfunkce potlačení zánětlivé složky progrese plátu stabilizace plátu intervencí rizik. faktorů, zejm. -C

27 Léčebná strategie úprava endoteliální dysfunkce potlačení zánětlivé složky progrese plátu stabilizace plátu intervencí rizik. faktorů, zejm. -C profylaxe trombotické okluze

28 Léčebná strategie úprava endoteliální dysfunkce potlačení zánětlivé složky progrese plátu stabilizace plátu intervencí rizik. faktorů, zejm. -C profylaxe trombotické okluze stimulace fibrózní (osteogenní???) složky plátu

29 Závěr Kalcifikace cév (nejen koronárních) provází pokročilé formy chron. aterosklerotického postižení velmi často Přítomnost kalcifikací ve stěně tepny neodráží riziko KV příhody, jejich prognostický význam není jednoznačně doložen, je pravděpodobné, že se jedná o výsledný stav reparačního procesu Klinické studie sledující efekt přísunu kalcia na KV mortalitu/morbiditu či vývoj kalcifikací nedoložily rizikovost celkového přísunu kalcia, resp. suplementace kalcia do dávky mg/den, pro vyšší dávky nekonklusivní data

30 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Historie. Lokalizace. Úvod. Patogeneze. Ateroskleróza

Historie. Lokalizace. Úvod. Patogeneze. Ateroskleróza Historie Ateroskleróza Václav Pavliňák II. interní klinika VFN a 1.LF UK 1820 prof. Lobstein - arterioskleróza: rigidní arterie se ztluštělou stěnou 1904 ateroskleróza Marchand 1974-76 - Ross, moderní