Imunoprofylaxe RSV infekce. M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha

Transkript

1 Imunoprofylaxe RSV infekce M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha

2 RSV - RNA (objeven 1956) - Skupina paramyxoviridae - 2 skupiny (povrchové antigeny G a F) - F glykoprotein společný (průnik, fúze - syncytium) - Protilátky proti F- ochrana proti oběma skupinám

3 RSV - epidemiologie Sezónní charakter Do 2 let onemocní téměř všechny děti (68,8% v 1. roce, 82,6% do 2 let) Maximum výskytu měsíc Imunita krátkodobá (2-3 měsíce) RSV příčina 75% bronchiolitid a 40% pneumonií do věku 3 let Závažnější u chlapců (1,5 : 1)

4 40% primárních infekcí LRTI Závažnost klesá s věkem USA hospitalizací, 4000 úmrtí ročně WHO 12 milionů úmrtí dětí na LRTI, 1/3 RSV (1/3 Haemophilus influenzae)

5 Rizikové faktory pro závažný průběh Nezralost - anatomie dýchacích cest - horší imunitní odpověď Chronická plicní onemocnění (BPD-CLD, cystická fibróza) Riziko závažného průběhu LRTI u dětí s BPD a nezralých 10x vyšší - 10% CHD (L-P zkrat) Poruchy imunity (imunodeficity, HIV, onkologičtí pacienti)

6 Klinický obraz Pharyngitis, laryngitis, bronchitis, bronchiolitis, bronchopneumonie (apnoické pauzy) 40% primárně infikovaných LRTI Respirační selhání: - obstrukce (bronchiolitis) - restriktivní parenchymatózní změny (pneumonie)

7 Pozdní morbidita RSV bronchiolitida příčina zvýšené bronchiální reaktivity v 5 letech 6x častěji bronchodilatační terapie (33 v. 5,5%) 3x častěji epizody spastického dýchání (43 v. 15%) V 6 letech 40-50% astma

8 Neexistuje kauzální terapie Symptomatická Ventilační podpora NO, ECMO Ribavirin? Kortikoidy? Bronchodilatancia? Imunoglobuliny? PREVENCE Terapie

9 Očkovací látka Vývoj složitý Aplikace novorozenci, nízká odpověď na glykoproteiny Očkovací kalendář USA - varování 1964 Nejdříve za 10 let

10 Prevence Hyperimunní globulin RespiGam - 15 ml/kg v infuzi - 6 hodin, 1x měsičně - interference s očkováním

11 SYNAGIS (Palivizumab) Specifická monoklonální protilátka Imunoglobulin třídy G Neutralizace RSV vazbou na antigen F 1998 USA, 1999 EU, 2000 ČR

12 Neutralizace viru

13

14

15 Struktura Synagisu

16 Synagis Dávka: 15 mg/kg i.m. (hladina nad 40ug/ml) -30 dnů plná ochrana, dalších 30 dnů částečná ochrana - 5 dávek

17 Indikační kriteria American Academy of Pediatrics Guidlines for the use of Synagis

18 Doporučení AAP 1. Děti s BPD do věku 24 měsíců, pokud ještě vyžadují léčbu 2. Děti narozené před 32. týdnem do věku 6 měsíců 3. Děti narozené před 28. týdnem do 12. měsíce věku

19 Indikační kriteria ČNeoS (2003) 1. Novorozenci narození ve 28. gestačním týdnu a dříve, u kterých byla diagnostikována BPD / CLD 2. Novorozenci narození i ve vyšším gestačním věku, u kterých byla rentgenologicky potvrzena emfyzematózně-bulózní forma BPD. 3. Pro všechny tyto pacienty platí věkový limit 1 rok nebo 12 měsíců od propuštění z perinatologického centra

20 Podmínky VZP 1. Vytvoření centrálního registru pacientů Koordinační pracoviště FN Na Bulovce 2. Follow-up

21 Praxe 1. Indikování pacienta v Perinatologickém centru 2. Schválení ČNeoS (registr, garance) 3. Aplikace Synagisu (první dávka v centru) 4. Další sledování pacientů

22

23 Výsledky Od roku 2000 celkem 474 dětí , , , , , , Porodní hmotnost 830g Gestační týden 26,2 Chlapci 58% Žádné dítě neonemocnělo RSV infekcí Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky

24 Novorozenci hospitalizovaní na jednotkách intenzivní či intermediární péče ohrožení nozokomiální RSV infekcí Pokud se na oddělení, které pečuje o nezralé novorozence, prokáže RSV infekce, potom bude pacientům, kteří byli ošetřováni na stejném boxe jako nemocný, aplikována jedna dávka Synagisu

25 Závěry 1. Český model imunoprofylaxe s výraznou regulací počtu indikovaných pacientů se ukazuje v našich podmínkách optimální jak z hlediska odborného, tak z hlediska limitovaných finančních zdrojů.

26 Závěry 2. Bohužel se dosud nepodařilo zařadit do indikačních kriterií důležitou problematiku nosokomiálních infekcí na novorozeneckých JIP. (Nutno využít rezervy není hrazeno)

27 Závěry 3. Perspektivně lze uvažovat o zařazení dětí s některými závažnými vrozenými srdečními vadami Pro tyto děti má Synagis licenci od roku 2003.

28 Závěry 4. Dosud nebyla vyvinuta očkovací látka ani kauzální lék proti RSV a nelze je v dohledné době očekávat. Jedinou cestou imunoprofylaxe 5. V budoucnu bude pravděpodobně registrován preparát na bazi palivizumabu se zvýšenou účinností. Jedná se o přípravek Numax který má mít až 100 x vyšší účinnost která byla docílena výměnou některých aminokyselin ve vazebné části imunoglobulinu (CDR segmentu).

29