Erytrocyty bezjaderné buňky 7.5 x 2 µm životnost cca 120 dní barvivo hemoglobin (A 1, A 2 ), - 38% ( pg) - 150g/l (1g Hb váže 1.34 ml kyslíku)

Transkript

1 Patofyziologie krvetvorby Přednáška z patologické fyziologie pro bakaláře Složení a funkce krve objem krve - 6-8% tělesné hmotnosti - 5,5 l hematokrit - 46% muži, 41% ženy erytrocyty - 5 mil./µl (1% retikulocyty) leukocyty tis././µl (neu, baz, eo, lym, mono) trombocyty tis./µl plazma mosmol/kg (bílkoviny 65-80g/l 80g/l) fce - transport (O 2, CO 2, živiny, metabolity, vitamíny, elektrolyty, hormony, teplo atd.), pufrování, obrana proti cizorodým látkám. Krevní buňky po narození se tvoří jen v kostní dřeni (u u dospělého jen ploché kosti a obratle) u fétu v játrech a slezině vznik ze společné (pluripotentní( pluripotentní) ) kmenové buňky => 3 řady: - erytrocytární - leukocytární - megakaryocytární (trombocyty) Krevní nátěr neutrofil tyčka neutrofil segment monocyt lymfocyt eosinofil bazofil trombocyt

2 Erytrocyty bezjaderné buňky 7.5 x 2 µm životnost cca 120 dní barvivo hemoglobin (A 1, A 2 ), - 38% ( pg) - 150g/l (1g Hb váže 1.34 ml kyslíku) k tvorbě je třeba Fe, vitamín B 12, kyselina listová tvorba řízena erytropoetinem (ledviny, játra) Hb (Ery) pod 140 g/l (120g/l( 120g/l u žen) - anémie Ery - polycytémie Anémie Hb (Ery) schopnost p enosu O 2 porucha zásobovz sobování tkání O 2 (hypoxie) slabost, únava, závraz, bledost kůžk ůže e a sliznic, tachykardie, dyspnoe, bolest sval primárn rní,, sekundárn rní (nádory, zánz ty atd.) etiologie: - nedostatečná tvorba Ery (Hb) - nadm rná ztráta ta Ery (akutní,, chronická) Anémie z nedostatečné tvorby sideropenické nedostatek Fe (v potravě, krvácení, porucha vstřebávání atd.) megaloblastové nedostatek vitamínu B 12, kyseliny listové či obou aplastické dřeňový útlum (vrozený nebo získaný) při nedostatku jiných živin u chronických nemocí Sideropenické anémie porucha resorpce Fe (průjem, malabsorpce, resekce žaludku či tlustého střeva) chronické krvácení (žal. vředy, po medikamentech, menstruace, porody) - koncentrace Fe v plazmě - hypochromní mikrocytární anémie

3 Hypochromní microcytární anémie Anémie z nedostatku železa Megaloblastové anémie Perniciózní anémie perniciózní anémie - nedostatek produkce vnitřního faktoru v žaludku vst ebávání vitamínu B 12, anémie z nedostatku kyseliny listové - B 12 a kyselina listová jsou důležité pro syntézu DNA (purinových nukleotidů) - hyperchromní makrocytární anémie

4 Aplastické anémie útlum tvorby Ery v kostní dřeni pancytopenie i ostatních krevních buněk vrozená Fanconiho anémie získané - celotělové ozáření - léky a chemikálie (cytostatika) - infekční nemoci - útlak dřeně malignitami - osteomyelofibróza, osteomyeloskleróza (nahrazení kostní dřeně vazivem) získané Anémie z nadměrných ztrát krvácení akutní, chronické hemolytické anémie předčasný a nadměrný zánik erytrocytů - vrozené (porucha struktury Ery) srpková anémie - HbS (změna -řetězce) deformovatelnost Ery, afinita k O 2 - získané (protilátky proti Ery) - infekční (malárie) Hemoglobin S Polycytémie zvýšený počet erytrocytů primární (pravá) - zmnožena produkce Ery ve dřeni, Hb, hematokryt sekundární (polyglobulie( polyglobulie) - reakce na hypoxii u srdečních, plicních chorob, u kuřáků, ve vysokých nadmořských výškách erytropoetin (ledviny)

5 Leukocyty jaderné buňky, několik druhů krevní obraz (diferenciál l nap. neu 60%, baz 1%, eo 2%, lym 32%, mono 5%) fce - obrana proti infekci (Ig, fagocytóza) změny počtu (diferenciálu) při infekcích, zánětech, nádorech atd. Leu leukocytóza (lymfocytóza) Leu leukocytopenie (neutropenie, lymfopenie, agranulocytóza) "atypické" lymfocyty (infekční momonukleóza) Leukémie nádorová p em na kmenové krevní bu ky počet leukocyt (jednoho typu) - myeloblastické ( granulocyty/monocyty) - lymfoblastické ( lymfocyty) - akutní,, chronické nezralé a nefunkční Leu na úkor normáln lní krvetvorby rizikové faktory: kou ení,, chemikálie lie (benzen), radioaktivní zá ení,, léčba l jiného nádorovn dorového onemocn ní, Philadelphský chromozom Akutní lymfoblastická leukémie (častější u dětí)

6 Chronická lymfoblastická leukémie leukémie (častěji u starších dospělých) Akutní myeloblastická leukémie leukémie (u mladých dospělých) Chronická myeloblastická leukémie (nejčastěji v 5.dekádě) Philadelphia chromosome

7 Lymfomy Hodgkin's disease maligní proliferace lymfatické tkáně (uzliny) bb. lymfoidní řady (B,T) šíření do dalších uzlin a lymfatické tkáně orgánů dle histologie - Hodgkinův (častější u mužů) - non-hodgkinské lymfomy - maligní myelom (prekurzory plazmatických bb. B lymfocytů) produkce Ig non-hodgkin Hodgkin's lymphoma Léčba leukemií a lymfomů cytostatika (toxické látky poškozující i zdravé buňky) - kombinace radioterapie (celotělové ozařování, u lymfomů postižené oblasti) u některých typů lymfomů chirurgické odstranění + radioterapie transplantace kostní dřeně - allogenní (cizí, imunol.. podobný dárce) - syngenní (jednovaječné dvojče) - autologní (vlastní kmenové buňky)

8 Trombocyty úlomky buněk (megakaryocytů( megakaryocytů), bez jádra fce: : zástava krvácení (primární hemostáza), imunita životnost v krvi dnů trombocytopenie (x trombocytopatie = porucha funkce) trombocytóza (x trombocytémie mie = nadm rná tvorba) Trombocyty, lymfocyty Primární hemostáza porušení endotelu adheze destiček ek k subendotelu a vwf (von Willebrand v faktor) destičkový receptor GP-Ib agregace destiček ek uvoln ní adhezivních protein (fibrinogen, vwf), ADP, PF4, TXA2 (vazokonstrikce), fosfolipid ASA - ireverzibilní acetylace enzymu cyklooxygenázy ( TXA2) Defekty primární hemostázy trombocytopenie - vrozená - získaná (ozáření, leukémie, autoimunita) trombocytopatie většinou vrozená nebo po lécích (ASA) von Willebrandova choroba vrozený deficit vwf

9 Hyperkoagulační stavy trombotizace patologické srážení krve trombus toku krve, srážlivost, poškozen kození cévní st ny trombofilie = sklon ke vzniku trombóz - vrozená (nejčast ji abnormalita f.v) - získaná (operace, úraz, antikoncepce, t hotenství) hluboká žilní trombóza DK embolie plic