STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: , SUKLS104704/2009 V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle 39g až 39l a 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: Orphan Europe 70, avenue du Général de Gaulle, Paris La Défense, Francie a: MUDr. Judita Ivančová Pod Vyšehradem 14, Praha 4, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika nám. W. Churchilla 2, Praha 3, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika nám. W. Churchilla 2, Praha 3 CZE Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika F-CAU / Strana 1 (Celkem 14)

2 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: Karlovo náměstí 10, Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Na Míčánkách 2, Praha, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice, Česká republika SP.ZN SUKLS104704/2009 VYŘIZUJE/LINKA MUDr. Pavlína Vyhnanovská ROZHODNUTÍ DATUM Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako orgán příslušný k rozhodnutí podle 15 odst. 7 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne F-CAU / Strana 2 (Celkem 14)

3 společností SUKLS104704/2009 Orphan Europe 70, avenue du Général de Gaulle, Paris La Défense, Francie a: MUDr. Judita Ivančová Pod Vyšehradem 14, Praha 4, Česká republika po provedeném správním řízení léčivému přípravku: kód SÚKL: název přípravku: CARBAGLU 200 MG CARBAGLU 200 MG doplněk názvu: POR TBL DIS 60X200MG POR TBL DIS 5X200MG držitele rozhodnutí o registraci Orphan Europe 70, avenue du Général de Gaulle, Paris La Défense, Francie a: MUDr. Judita Ivančová Pod Vyšehradem 14, Praha 4, Česká republika 1.stanovuje v souladu s 39a odst. 2, 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) maximální cenu ve výši kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu maximální cena CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG ,71 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG 8519,44 Kč 2. léčivý přípravek CARBAGLU 200 MG nezařazuje do referenční skupiny, a v souladu s 15 odst. 7 písm. a), 39b, 39c odst. 2 písm. a), 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu výše úhrady CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG 90096,40 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG 7382,07 Kč a v souladu s 15 odst. 7 písm. b), 39b, 39c odst. 2 písm. a), 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění mu stanovuje tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: P: Léčba hyperamonémie způsobené kompletním deficitem syntézy N-acetylglutamátu. S/J4 F-CAU / Strana 3 (Celkem 14)

4 Nebyly shledány důvody pro úpravu výše úhrady léčivého přípravku CARBAGLU 200 MG dle vyhlášky č. 92/2008 Sb., části čtvrté 7 až 22. Ústav nenalezl totožné přípravky s jiným stavem registrace. Toto rozhodnutí je v souladu s 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS104704/2009, s těmito účastníky řízení: Orphan Europe 70, avenue du Général de Gaulle, Paris La Défense, Francie a: MUDr. Judita Ivančová Pod Vyšehradem 14, Praha 4, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika F-CAU / Strana 4 (Celkem 14)

5 SUKLS104704/2009 Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: Karlovo náměstí 10, Praha 2, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Na Míčánkách 2, Praha, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice, Česká republika Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti: Orphan Europe 70, avenue du Général de Gaulle, Paris La Défense, Francie a: MUDr. Judita Ivančová Pod Vyšehradem 14, Praha 4, Česká republika o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: název přípravku: CARBAGLU 200 MG CARBAGLU 200 MG doplněk názvu: POR TBL DIS 60X200MG POR TBL DIS 5X200MG F-CAU / Strana 5 (Celkem 14)

6 Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS104704/2009. Účastníci řízení mohli v souladu s 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Dne Ústav obdržel Stanovisko České pediatrické společnosti, ve kterém společnost souhlasí s navrženým indikačním omezením do Centra pro dědičné poruchy metabolizmu. Ústav shromáždil pro rozhodnutí tyto podklady: Ústav při rozhodování vycházel mj. z následujících podkladů: 1 SPC CARBAGLU 200 mg, ze dne Janda J. a kolektiv, Metabolická onemocnění, Poruchy cyklu močoviny v: Muntau AC. Pediatrie. Grada Publishing, a.s., 2009; 1. české vydání, str Denní definované dávky dle WHO ( Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; aminokyseliny a jejich deriváty; kyselina karglumová ATC kód: A16AA05 Močovinový cyklus je metabolickým cyklem, který pomáhá tělu zbavovat se nadbytečného dusíku. Ten je zakomponován do močoviny a posléze v moči vyloučen ven. Močovinový cyklus slouží k ochraně organismu před toxickými účinky amoniaku (čpavku). Močovina, do které je amoniak zabudováván je výrazně méně toxická. Amoniak je degradačním produktem odbourávání proteinů (aminokyselin), v plazmě se vyskytuje převážně jako amonný kation, v malém množství je přítomen i volný. Močovinový cyklus probíhá hlavně v játrech, přičemž část cyklu se odehrává v mitochondrii a druhá část v cytoplazmě. Vylučování nadbytečného dusíku musí být velmi přísně kontrolováno, protože i minimální nárůst koncentrace amoniaku je pro tělo velikou zátěží. Klíčovým bodem je aktivita enzymu karbamoylfosfát syntetázy, která je aktivována N-acetylglutamátem. N-acetylglutamát je syntetizován v jaterních mitochondriích z L-glutamátu a Acetyl-CoA za pomoci enzymu N-acetylglutamát syntetázy. Pokud není amoniak z těla vyloučen, zvyšuje se jeho koncentrace v plazmě (hyperamonémie). Příčiny sníženého odstraňování amoniaku z krve jsou výsledkem strukturních nebo funkčních poruch jaterního dusíkatého metabolismu. Mohou být buď získané (nejčastěji při těžkém jaterním onemocnění) nebo vrozené (deficity enzymů močovinového cyklu nebo poškození enzymů jiných metabolických drah, jež vedou ke vzniku metabolické acidózy). Amoniak je neurotoxický, hyperamonémie je u dospělého člověka spojena s klinickými symptomy jaterní encefalopatie (koncentrace nad 88 µmol/l). U novorozenců a kojenců se vyskytuje např. snížený příjem potravy, zvracení, záchvaty a známky letargie. Komatózní stavy se obvykle objevují až od koncentrací amoniaku vyšších než 176 µmol/l. Vrozené hyperamonémie lze rozdělit na primární a sekundární. Mezi primární hyperamonémie patří - důsledek deficitu enzymů močovinového cyklu - N-acetylglutamát syntetázy, karbamoylfosfát syntetázy, ornithin-transkarbamoylázy. V některých případech se porucha klinicky neprojeví hned u novorozenců, ale např. až při přechodu na vysokoproteinovou dietu nebo během infekčního onemocnění. Maximální koncentrace F-CAU / Strana 6 (Celkem 14)

7 amoniaku bývají µmol/l. Mezi sekundární hyperamonémie patří aminoacidemie - autozomálně recesivní onemocnění, poruchy oxidace mastných kyselin, poruchy metabolismu pyruvátu. Tyto poruchy jsou spojeny s metabolickou acidózou, zvýšenou hodnotou anion gapu, ketonemií a ketonurií. Mezi přímé následky abnormálních koncentrací patří neurotoxicita od mírně narušené intelektuální funkce, přes neklid, změny osobnosti až kóma. Cyklus močoviny zahrnuje 5 enzymů a 5 intermediátů. Z toho vyplývají geneticky definované poruchy (každá má několik genetických a fenotypických variant). Porucha enzymů: - karbamylfosfátsyntáza (CPS), AR dědičná, celosvětově popsáno asi 24 případů - ornitintranskarbamyláza (OTC), je X vázaná, - argininosukcinátsyntetáza (AS) citrulinémie, AR dědičná, vzácná - argininosukcinátlyáza (AL) (argininojantarová acidurie), AR dědičná - argináza (AR) argininemie - AR dědičná - N-acetylglutamát syntetáza (NAGS) - AR dědičná - HHH syndrom: hyperamonémie, hyperornithinémie, hyperhomocitrulinémie; porucha transportu ornitinu z cytosolu do mitochondrií. Ke klinickým příznakům patří zvracení, sepse, epilepsie, encefalopatie, cirhóza jater. Epidemiologie: Četnost defektů v cyklu močoviny je přibližně 1 : Deficit NAGS je nejvzácnější z celé skupiny těchto onemocnění. Na světe bylo popsáno jen několik případů. Genetika: Defekty CPS, AS, AL, AR a NAGS jsou autosomálně recesivně dědičné. Defekt OTC je chromozomálně recesivně dědičný. Metabolický cyklus močoviny slouží k eliminaci nadbytečného dusíku, při kterém je amoniak metabolizován na netoxickou močovinu. Vyskytuje.li se některý z výše uvedených defektů, dochází k rozvoji hyperamonémie a k akumulaci aminokyselin před enzymatickým blokem (aminokyseliny za enzymatickým blokem jsou prokazatelné ve snížených koncentracích). Pravidelně se nachází zvýšený obsah glutaminu v plazmě. Zvýšený obsah glutaminu v astrocytech vede osmotickým efektem k edému mozku. Klinický průběh: Neonatální manifestace: Po krátkém (24-hodinovém) asymptomatickém intervalu dochází k rozvoji chabého pití, zvracení, letargii, iritability, tachypnoe, záchvatům křečí a ke komatu. Manifestace u malých dětí: symptomatika je méně akutní a variabilnější. Projevuje se při zvýšeném exogenním příjmu bílkovin. Symptomy jsou anorexie, letargie, zvracení, neprospívání a psychomotorická retardace. Manifestace v pubertě: v popředí je neurologická symptomatika. Při zvýšeném exogenním příjmu bílkovin nebo při katabolické metabolické situaci (insekt, očkování, operace) dochází k akutní encefalopatii s leragií, poruchami chování, zvracením, bolestmi hlavy a ataxie. Bez terapie stav progreduje ke kómatu s edémem mozku a k exitus letalit. V intervalech jsou pacienti symptomatičtí, ale častá je mentální retardace. Léčba: Pacienti musí dodržovat celoživotní přísnou dietu chudou na bílkoviny se substitucí bílkovin preparáty obsahující esenciální aminokyseliny. U většiny metabolických defektů cyklu močoviny se substituují aminokyseliny L-arginin anebo L-citrulin (ne u argininemie). Při manifestaci těžkého hyperamonemického kómatu v novorozeneckém věku je riziko postižení vysoké. Při prospektivní terapii je prognóza lepší. Vývoj IQ je obráceně proporcionální k délce a tíži komatu. Emergentní terapie obnáší anabolizaci a detoxikaci. Přívod exogenních bílkovin musí být krátkodobě zastaven. Katabolizmus se přeruší F-CAU / Strana 7 (Celkem 14)

8 vysokodávkovanou infuzí glukózy současně s podáváním inzulínu. Zároveň se aktivuje alternativní cesta eliminace dusíku (natriumbenzoát váže glycin vytvořením hippurové kyseliny, která se vylučuje ledvinami. Fenylbutyrát váže glutamin vytvořením fenylacetylglutaminu, který se rovněž vylučuje ledvinami). Při selhání konzervativní terapie je nutná hemofiltrace. Dlouhodobou komplikací vrozených metabolických vad je chronická hepatopatie s pomalu progredující poruchou jaterních funkcí a jaterní fibrózou. V případě těžkého metabolického postižení se může provést transplantace jater 2. Kyselina karglumová je strukturální analog N-acetylglutamátu, který je přírodním aktivátorem karbamoyl fosfát syntetázy, prvního enzymu cyklu močoviny. Přípravek CARBAGLU 200 MG se používá k léčbě hyperamonémie (vysoké hladiny krevního amoniaku) u pacientů, kteří postrádají enzym nazývaný N-acetylglutamát syntetáza (NAGS). Tento enzym běžně pomáhá při štěpení amoniaku. Není-li enzym přítomen, amoniak nemůže být rozštěpen a hromadí se v krvi. Toto onemocnění je velmi vzácné. U pacientů s těžkým kompletním deficitem (nedostatkem) NAGS se již brzy po narození rychle vyvíjejí vysoké hladiny amoniaku v krvi. Pacienti s částečným deficitem NAGS (s lehčí formou onemocnění) mohou vykázat příznaky téměř kdykoliv v průběhu života jako důsledek stresujících faktorů, například infekce nebo virového onemocnění. Pacienti s deficitem NAGS nemohou štěpit a vylučovat amoniak. V takovém případě se amoniak hromadí v krvi. Tím působí toxicky na organismus, zejména na mozek. Přípravek CARBAGLU 200 MG je strukturou velmi podobný N-acetylglutamátu, který aktivuje enzym štěpící amoniak. Přípravek CARBAGLU 200 MG tedy napomáhá štěpení amoniaku, čímž snižuje jeho hladinu v krvi a jeho toxický účinek. Přípravek CARBAGLU 200 MG byl zkoumán na celkem 20 pacientech, z nichž 12 trpělo deficitem NAGS a bylo léčeno po dobu průměrně okolo 3 let. Zbylých 8 pacientů bylo léčeno na hyperamonémii z jiných příčin. U většiny pacientů se po léčbě přípravkem CARBAGLU 200 MG hladiny amoniaku vrátily zpět k normě. Pacienti užívající přípravek CARBAGLU 200 MG by mohli být stabilizováni bez nutnosti dietních omezení nebo použití dalších léků. Deficit NAGS je vzácné, závažné onemocnění s potenciálně devastujícími důsledky, pro které neexistuje žádná jiná podobná léčba. Na základě omezeného množství předložených informací o účinnosti a bezpečnosti přípravku Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přípravek CARBAGLU 200 MG je účinný při snižování hladiny amoniaku v krvi na normální úroveň, a dospěl k závěru, že přínos užívání tohoto přípravku k léčbě hyperamonémie způsobené deficitem NAGS převyšuje jeho rizika. Výbor proto doporučil, aby přípravku CARBAGLU 200 MG bylo uděleno rozhodnutí o registraci. Přípravku CARBAGLU 200 MG bylo původně uděleno rozhodnutí o registraci za výjimečných okolností, neboť vzhledem ke vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat vyčerpávající informace o tomto léčivém přípravku. Vhledem k tomu, že společnost požadované doplňující informace dodala, označení za výjimečných okolností bylo dne 26. června 2006 odvoláno. K uvedeným faktům Ústav uvádí, že v případě léčby léčivým přípravkem CARBAGLU 200 MG s obsahem léčivé látky kyseliny karglumové, jde, vedle přísné celoživotní diety, v současné době o zatím jedinou možnost léčby dětí a dospělých, u kterých byl prokázán deficit N - acetylglutamát syntetázy. Léčba léčivým přípravkem CARBAGLU 200 MG s obsahem léčivé látky kyseliny karglumové umožní výrazné zlepšení kvality života, tím, že se dosáhne stabilizace bez nutnosti dietních omezení. Progresi onemocnění se zpomalí a minimalizuje se nezvratné poškození tkání a orgánů. Jelikož počet pacientů s deficitem NAGS je nízký, toto onemocnění se považuje za zřídka se vyskytující a přípravek CARBAGLU 200 MG byl dne 18. října 2000 označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění. Pacienti užívají lék po celý život. Léčivý přípravek CARBAGLU 200 MG je dle přílohy Vysoce inovativní léčivé přípravky článek A, odstavec 1 a článek B vyhlášky č.92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely (dále jen Vyhláška č.92/2008) a náležitostech žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady považován za vysoce inovativní léčivý přípravek. F-CAU / Strana 8 (Celkem 14)

9 Současná léčba onemocnění spočívá v celoživotní přísné dietě chudé na bílkoviny se substitucí bílkovin preparáty obsahující esenciální aminokyseliny. Farmakologická léčba pomocí natriumbenzoátu či fenylbutyrátu aktivuje alternativní cestu eliminace dusíku. Při selhání konzervativní terapie je nutná hemofiltrace.v případě těžkého metabolického postižení lze provést transplantaci jater. Vzhledem k nízké incidenci onemocnění deficit syntézy NAGS a předpokládanému snížení hladiny amoniaku v krvi a snížení tak jeho toxického účinku, Ústav posuzuje předmětný přípravek jako vysoce inovativní. V současné době účinná alternativní terapie neexistuje (viz bod II. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti, postavení v terapii). Vzhledem k tomu, že léčivý přípravek má odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti a není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě v klinické praxi v České republice, je léčivému přípravku CARBAGLU 200 MG stanovena dočasná úhrada na dobu 12 měsíců v souladu s 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. Protože Ústavu není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby léčivým přípravkem CARBAGLU 200 MG, byla mu v souladu s ustanovením 39d zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění jako vysoce inovativnímu stanovena dočasná úhrada. Výše a podmínky dočasné úhrady se stanoví podle 39d odst. 2. na dobu 12 měsíců a lze je stanovit i opakovaně, nejvýše však třikrát. Po uplynutí této lhůty nebo při změně výše a podmínky úhrady musí žadatel přiložit k žádosti i výsledky analýzy nákladové efektivity. Též bude muset předložit klinické údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti léčivého přípravku CARBAGLU 200 MG s ohledem na jeho postavení v léčbě hyperamonémie u pacientů, u kterých byl diagnostikován deficit N-acetylglutamát syntetázy (NAGS). Průkaz účinnosti léčby a uvedení nákladů spojených s léčbou přípravkem CARBAGLU 200 MG bude Ústav vyžadovat jako podklad pro stanovení základní úhrady po vypršení nyní stanovené dočasné úhrady. Ústav doporučuje založení registru pacientů léčených tímto přípravkem v České republice, případně čerpání údajů o léčbě posuzovaným přípravkem z evropských databází nebo registrů, výsledky léčby vpodmínkách ČR nebo v zemích EU budou též podkladem pro stanovení základní úhrady v dalším období. Stanovení ODTD Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v souladu s usnesením 18 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 ). ODTD vychází z dávkování uvedeného v SPC 1 léčivého přípravku a z denní definované dávky podle WHO 3. Ta se upravuje v případě, že se obvyklé dávkování v běžné klinické praxi liší. DDD podle WHO byla pro dospělé stanovena ve výši 0,2 g. Dle SPC je dávkován pro úvodní denní dávku ve výši 100 mg/kg, která může být v případě potřeby zvýšena až na 250 mg/kg. Dále se dávka upravuje individuálně s cílem udržet normální plazmatické hladiny amoniaku. Při dlouhodobé léčbě není zapotřebí po dosažení přiměřené metabolické kontroly zvyšovat dávku podle tělesné váhy. Denní dávky se pohybují v rozmezí od 10 mg/kg do 100 mg/kg. Vzhledem k tomu, že první manifestace onemocnění deficitu NAGS se projeví ve více než v 60 % v novorozeneckém věku, obvyklou denní terapeutickou dávku Ústav stanovil s přihlédnutím k dávkování doporučeném ve WHO na 5000 mg na den. ODTD 5000 mg odpovídá dávkování 200 mg/kg u dětí s tělesnou hmotností 25 kg (5000 mg = 200mg* 25 kg), podané ve 2-5 dávkách. Protože dosud neexistuje žádná jiná kauzální terapie pro pacienty s deficit syntézy NAGS, porovnání nákladů a přínosů jiných relevantních terapeutických intervencí není možné. Lze předpokládat, že k terapii bude v ČR indikován jen 1 pacient ročně. Finanční náklady terapie budou primárně záviset na věku a tělesné váze léčeného pacienta. Na základě výše uvedené základní úhrady léčivého přípravku CARBAGLU 200 MG odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění při roční léčbě 1 dětského pacienta o váze 25 kg následovně: CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG 1 (pacient) * 365 / 2,4 (počet ODTD v balení)* ,20 Kč = ,10 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG 1 (pacient) * 365 / 0,2 (počet ODTD v balení)* 7832,07 Kč = ,75 Kč F-CAU / Strana 9 (Celkem 14)

10 Ústav stanovil maximální cenu ve výši: SUKLS104704/2009 kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu maximální cena CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG ,71 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG 8519,44 Kč Návrh výše maximální ceny dle žadatele: Název LP Doplněk názvu Kód SÚKL Maximální cena CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG ,58 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG ,20 Kč Podle zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) byla pro níže uvedený přípravek stanovena maximální cena výrobce v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b). Při stanovení maximální ceny zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona č. 48/1997 Sb. ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož nebylo nalezeno dostatečné množství cen (aspoň 3) posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona č. 48/1997 Sb. ceny posuzovaného přípravku v ostatních zemích EU mimo ČR. Maximální cena byla stanovena jako průměr tří nejnižších výrobních cen posuzovaného léčivého přípravku v členských státech Evropské unie. Název LP Doplněk názvu Kód SÚKL MAX cena Návrh žadatele CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG ,44 Kč 11397,58 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG ,71 Kč ,20 Kč Do cenového srovnání byly vybírány přípravky s ohledem na výrobce/držitele registračního rozhodnutí, které obsahují stejnou léčivou látku v téže lékové formě a síle a jejichž velikosti balení se neliší o více než 10 % od posuzovaného přípravku. Ceny posuzovaného přípravku byly zjišťovány ve všech členských státech EU (pravidlo č. 2 metodiky). Od cen zjištěných v zahraničí, které nebyly na úrovni výrobce, byly odečteny národní daně a obchodní přirážky (přepočty i informační zdroje cen v členských státech EU jsou zveřejněné na webových stránkách SÚKL). Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce (03/ /2009) předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (viz 3 odst. 3 vyhlášky číslo 92/2008 Sb.). Průměrný kurz byl spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byly vybrány tři nejnižší ceny přepočtené na jednotku lékové formy a z nich byl spočítán průměr. Takto získaná cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Léčivý přípravek CARBAGLU 200 MG nebyl zařazen do referenční skupiny. F-CAU / Strana 10 (Celkem 14)

11 Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto léčivý přípravek CARBAGLU 200 MG do žádné referenční skupiny nezařadil. Ústav stanovil úhradu ve výši: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu výše úhrady CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG 90096,40 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG 7382,07 Kč Návrh výše základní úhrady dle žadatele: Název LP Doplněk názvu Kód SÚKL Úhrada/ balení CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5X200MG ,36 Kč CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG ,80 Kč Dle 19 odst. 4 vyhlášky 92/2008 Sb. u vysoce inovativních přípravků se úprava úhrady podle 8 až 10, 13 a 15 neprovádí. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s 39c odst. 4 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ). Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., ve znění pozdějších předpisů, stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že žádný z přípravků s obsahem předmětné léčivé látky nebyl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí v ČR obchodován, byly do cenového srovnání zařazeny přípravky, které jsou předmětem tohoto správního řízení. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklá denní terapeutická dávka byla stanovena v souladu s 18 vyhlášky Ministerstva zdravotnictví č. 92/2008 Sb. Pro účely stanovení výše úhrady se vychází z definované denní dávky stanovené Světovou zdravotnickou organizací. Tato je upravena v případě, že se doporučené běžné dávkování přípravku uvedené v souhrnu údajů o přípravku nebo obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odlišuje. F-CAU / Strana 11 (Celkem 14)

12 Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG obchodovaný ve Velké Británii. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne a 10 % DPH.Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn. Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 90096,40 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/odtd v EU je 37540,1667 Kč/ODTD. léčivá látka ODTD LP Síla velikost balení kyselina karglumová 5000 mg CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG Cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu* Počet ODTD/ balení 200 mg 60 tbl 90096,40 2,4000 * cena pro konečného spotřebitele v ČR upravená o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy kyselina karglumová (ODTD 5000 mg) Frekvence dávkování: 2 x denně 5000 mg 37540,1667 Kč (90096,40 Kč / 2,4000) ODTD 2500 mg 18770,0834 Kč (37540,1667 / 2) 200 mg 1501,6067 Kč (18770,0834 Kč / 2500 mg * 200 mg) Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Základní úhrada: 37540,1667 Kč/ODTD Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60X200MG (cena pro konečného spotřebitele 90096,40 Kč) obchodovaného ve Velké Británii. Od velkoobchodní ceny nalezené ve Velké Británii byla odečtena obchodní přirážka distributora 12,5 %. Výsledná cena výrobce (GBP) byla přepočtena na Kč průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (03/ /2009). K takto získané ceně byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne (pásmo 8) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn. Léčivá látka kyselina karglumová je zařazena do skupiny číslo 32 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Ostatní léčiva ovlivňující trávicí systém). F-CAU / Strana 12 (Celkem 14)

13 Nejméně nákladný přípravek spadá do není zařazen do žádné RS a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou referenční skupinou. Jedná se o ACIDUM ASCORBICUM BIOTIKA INJ SOL 50X5ML/500MG. Maximální cena (MAXCV) byla posuzovanému léčivému přípravku stanovena podle 39a odst. 2 písm. b). Úhrada posuzovaného přípravku stanovená výše uvedeným postupem je nižší než 70 % jeho maximální ceny pro konečného spotřebitele (CKS) a proto se úhrada podle 39c odst. 4 dále nesnižuje. Kód SUKL Název MAXCV CKS ZU/balení CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 60x200MG ,71 Kč ,37 Kč 90096,40 Kč Maximální cena (MAXCV) byla posuzovanému léčivému přípravku stanovena podle 39a odst. 2 písm. b). Úhrada posuzovaného přípravku se tedy podle 39c odst. 4 stanovuje ve výši 70 % jeho maximální ceny pro konečného spotřebitele (CKS). Kód SUKL Název MAXCV CKS ZU/balení (70 % CKS) CARBAGLU 200 MG POR TBL DIS 5x200MG 8519,44 Kč 10545,82 Kč 7382,074 Kč Ústav stanovil podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: P: Léčba hyperamonémie způsobené kompletním deficitem syntézy N-acetylglutamátu. S/J4 Použití posuzovaného přípravku je s ohledem na veřejný zájem účelné koncentrovat do vybraného zdravotnického zařízení zaručujících hospodárné užití takového přípravku na nejvyšší odborné úrovni (dále jen specializované pracoviště centrum pro léčbu dědičných poruch metabolismu), je označen symbolem S. Takový přípravek účtuje zdravotní pojišťovně pouze specializované pracoviště, a to na základě smlouvy uzavřené mezi ním a příslušnou zdravotní pojišťovnou, jako zvlášť účtovaný přípravek za podmínek specifikovaných SPC. Nebyly shledány důvody pro úpravu výše úhrady léčivého přípravku CARBAGLU 200 MG dle vyhlášky č. 92/2008 Sb., části čtvrté 7 až 22. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. F-CAU / Strana 13 (Celkem 14)

14 P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Toto rozhodnutí nabylo právní moci dne Vyhotoveno dne Za správnost : Tamara Robesonová F-CAU / Strana 14 (Celkem 14)