Metody pro monitorování terapie

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Metody pro monitorování terapie"

Radka Valentová
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Metody pro monitorování terapie Drahomíra Springer ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha

2 Toxikologie Kvalitativní a kvantitativní identifikace léků a chemických jedů v biologických tekutinách a tkáních k právním účelům. Studium jedů, jejich původu a vlastností Léčivo substance s farmakologickým účinkem na organismus Zneužívání Výškou dávky Mimo nutnou potřebu Jiné než původně zamýšlené užití Závislost nedostatek (psychický nebo fyzický)

3 je vědní obor studující Farmakologie účinky látek (farmak) na živé organizmy a jejich osud v organizmu interakci látek a organizmu na všech úrovních složitosti (molekulární, buněčné, orgánové, celého organizmu)

4 Klinická farmakologie Farmakokinetika - zabývá se osudem léčiv v organizmu a jejich účinkem z hlediska časového průběhu vliv organizmu na léčivo Farmakodynamika - nauka o mechanizmu účinku léčiv vliv léčiva na organizmus

5 Farmakoepidemiologie - sleduje chování léku ve společnosti a epidemiologickými metodami zjišťuje rizika a prospěšnost terapie.» vedle faktorů jako je chemická podstata léčiva a interakce léčiva se somatickými strukturami, je nutné brát v úvahu i faktory vnějšího prostředí jako je chování zdravotníka, chování samotného pacienta - compliance a chování společnosti k léku - marketing, konkurence, způsob úhrady

6 Farmakologie jako předpoklad racionální farmakoterapie Racionální FT = správný lék, správnému pacientovi, ve správné dávce a formě, ve vhodnou dobu, za rozumnou cenu

7 znalost Podávané léčivo mechanizmus účinku (!! duplicita) farmakokinetika (lékové interakce) nežádoucí účinky NÚ léčiv jsou příčinou 6,5% hospitalizací (minimálně třetině lze předejít) účinnost cena (nákladová efektivita)

8 Postup racionální FT určení pravděpodobné diagnózy pochopení patofyziologie a možností farmakoterapie pochopení farmakologie (PK/PD) vybraného léku výběr nejvhodnějšího léku (účinnost, NÚ, cena) výběr cílů léčby..účinnost, snášenlivost (risk/benefit) vytvoření terapeutické aliance s pacientem (compliance) zpětná vazba optimalizace

9 Farmakokinetika Farmakologický receptor - působení na buněčné úrovni kovalentní vazba - ireverzibilní účinky, alkyl. cytostatika, ihibitory cholinesterázy elektrostatická vazba - náboj na léčivu, rychlejší přenos dipól-dipól, H 2 můstky, hydrofobní vazby - nejčastější, působí na krátkou vzdálenost Konformace léčiva - vedlejší účinky nepreferované formy při vysoké koncentraci léčiva

10 Biologický účinek Je ovlivňován aktivitou na farmakologických receptorech koncentrací v cílové tkáni věkem, pohlavím, nemocemi změnami při vazbě na transportní bílkoviny rychlostí eliminace léčiva

11 Terapeutická koncentrace Zvyšování koncentrace léku nevede ke zvyšování účinku distribuční prostor léčiva je omezen biologickými bariérami rozdělení na kompartmenty -koncentrace se mění skokem Průnik bariérami prostá difuse - hnací silou je konc. gradient usnadněná difuse - na nosiči aktivní transport - hormony, vitaminy pinocytóza - vysokomolekulární látky, dextran

12 Pohyb léčiva v organismu ABSORPCE cesta podání charakter léčiva biologická dostupnost DISTRIBUCE tělesná hmotnost prokrvení tkání rozpustnost v tuku místní rozdíly v ph vazba na bílkoviny METABOLISMUS - BIOTRANSFORMACE játra, ale i ledviny, plíce a RBC změna terapeutického účinku eliminace je dána rychlostí metabolických procesů i průtokem krve játry a vazbou na bílkoviny EXKRECE močí -léčivo rozpustné ve vodě žlučí - v tuku rozpustná léčiva

13 Farmakokinetická teorie Matematické vyjádření pohybu léčiva Přímé podání léku injekce infuze Jednokompartmentový model homogenní rozptýlení molekul v distribučním prostoru

14 Farmakokinetická teorie Extravaskulární podání léku - stejné pro jedno- i dvoukompartmentový model perorální, podkožní, nitrosvalové nástup maxima nezávisí na koncentraci léku, ale na rychlosti přestupu maximální koncentrace závisí na podané koncentraci

15 Farmakokinetická teorie Dvoukompartmentový model injekce - fáze distribuční a eliminační infuze - dojde k ustálenému stavu

16 Dosažení rovnovážného stavu

17 Opakované podání léku Biologický poločas vliv na kumulaci léčiva v distribučním prostoru 1.dávka - nárazová další jsou udržovací Nepravidelné dávkování

18 Poměr odbourávání léků dle věku

19 Metody stanovení lékových hladin SEPARAČNÍ TLC HPLC GC IMUNOCHEMICKÉ RIA FIA FPIA EMIT NIIA DELFIA ELISA

20 Vyšetřované typy léčiv ANTIEPILEPTIKA ANTIKONVULSIVA CARBAMAZEPIN ETHOSUXIMID PHENOBARBITAL PHENYTOIN PRIMIDON VALPROOVÁ KYS. CLONAZEPAM ANTIBIOTIKA AMINOGLYKOSIDY AMIKACIN DIBEKACIN GENTAMICIN KANAMYCIN NETILMYCIN STREPTOMYCIN TOBRAMYCIN OSTATNÍ CHLORAMPHENICOL VANCOMYCIN

21 Vyšetřované typy léčiv KARDIOTONICKÉ GLYKOSIDY DIGOXIN DIGITOXIN ANTIARYTMIKA CHINIDIN LIDOCAIN DISOPYRAMID PROCAINAMID PROPRANOLOL ANTIASTMATIKA BRONCHODILATANCIA THEOPHYLLIN ANALGETIKA, ANTIPYRETIKA ACETAMINOPHEN ACETYLSALICYLOVÁ KYSELINA ANTINEOPLASTIKA (CYTOSTATIKA) METHOTREXAT

22 Vyšetřované typy léčiv IMUNOSUPRESIVA CYKLOSPORIN ANTIDEPRESIVA TRICYKLICKÁ AMITRIPTYLIN DESIPRAMIN IMIPRAMIN NORTRIPTYLIN SOLI Li + (PROFYLAKTIKA) LITHIUM DROGY ETHANOL KOKAIN OPIÁTY BENZODIAZEPINY BARBITURÁTY AMFETAMIN CANABINOIDY METHADON

23 Testování na drogy Kdo a kdy testuje Přijímání do zaměstnání Důvodné podezření Rutinní lékaři Rehabilitační monitorování Náhodné testování (bezpečnost) Veřejná doprava Testování sportovců

24 Typy vzorků Moč léky, drogy Slzy, sliny drogy a alkohol Krev alkohol speciální odběrové zkumavky Tkáně (játra, slezina a pod.) Žaludeční obsah - léky

25 Detekční okno Většina drog - 3 až 4 dny (cocaine, heroin, methamphetamine) Marihuana - 10 dní a víc, závisí na užití Pokud se vzorek odbírá příliš brzy, nemusí se hladina léku odrazit v tělních tekutinách Moč se odebírá 3-5 hodin po požití léku nebo drogy

26 Analýza ve vlasech Použití vlasů nelze zajistit tělní tekutiny časová linie expozice falešně pozitivní výsledky z krve a moče Analýza odběr vzorku sekční analýza (0,45mm/den) promytí, homogenizace, extrakce Nevýhody neexistují shodné podmínky ukládání drogy pro malý počet NL užití jen u malého procenta vzorků dražší než běžné metody

27 Rozdělení vyšetřovacích metod Orientační testovací proužky, kazety, nádobky pro moč zvláštní kazety pro sliny Semikvantitativní imunochemické stanovení Konfirmační GC/MS, náročné a drahé nezbytná úprava vzorku před analýzou

28 Testovací proužky Rychlá detekce pro Amphetaminy Benzodiazepiny Kokain Konopí Opiáty

29 Test v odběrové nádobce Detekce následujících drog Amphetaminy Barbituráty Benzodiazepiny Kokain Morfin PCP THC

30 Monotesty jednoduché provedení možnost uchování výsledku nutnost číst dobře návod

31 Vyšetření ve slinách Stanovení alkoholu ve slinách Citlivost od 0,02% alkoholu v krvi

32 Preanalytická část odběrová zkumavka, dříve nepoužitá detergenty, chlornany - ruší stanovení skladovat při 2-8 o C do 48 h, pak mrazit vzorek minimálně 1 ml moče pro analýzu stačí l moče označení vzorku a odeslání do laboratoře

33 Imunochemické stanovení na automatickém analyzátoru FPIA - fluorescenční polarizační imunoanalýza provádí 60 vyšetření za hodinu pracuje po pacientech připojení do LISu IQC a EQC - certifikát od SEKK, DGKC a INSTAND

34 Výsledky imunoanalytických Hladina léku terapeutické rozmezí program TDM vyšetření Hladina návykové látky v moči nekoreluje s její hladinou v krevním oběhu, ani se stupněm odbourávání. indikuje požití drogy v nedávné minulosti výsledek určený pro soudní účely potvrdit konfirmační analýzou v toxikologické laboratoři

35 Chromatografie kvantitativní informace s příslušnou koncovkou i kvalitativní informace distribuce složek směsi mezi mobilní a stacionární fází doba zdržení složky závisí na velikosti její interakce se stacionární fází základní dělení podle mobilní fáze: plynová (GC) kapalinová (LC)

36 Dělení chromatografie podle uspořádání CHROMATOGRAFIE V PLOŠNÉM USPOŘÁDÁNÍ sorbent v tenké vrstvě papírová chromatografie (PC) chromatografie na tenké vrstvě (TLC) detekce složek často specifické barevné reakce základní údaje vzdálenost skvrny od startu a vzdálenost mobilní fáze od startu možná další analýza skvrn

37 Dělení chromatografie podle uspořádání SLOUPCOVÁ CHROMATOGRAFIE stacionární fáze v koloně za kolonou detektor (spektrofotometr, refraktometr, vodivostní detektor,...) základní údaje doba zdržení v koloně (retenční čas) a intenzita signálu vysokovýkonná kapalinová chromatografie (HPLC) zavedení nových sorbentů s menšími částicemi a vyšší mechanickou odolností + práce za zvýšeného tlaku

38 Plynový chromatograf

39 Chromatogram B Amphetamine D Extasy E B EDDP Amphetamine (metabolite of methadone) D F Extáze Methadone G Cocaine H E Cocaethylene EDDP L THC (metabolite of methadone) F Methadone G Cocaine H Cocaethylene L THC

40 Typy MS GC-MS - Gas Chromatography MS rozdělení těkavých látek v plynovém chrom. a identifikace podle hmotnosti LC-MS - Liquid Chromatography MS oddělení nestabilních látek v HPLC koloně a identifikace podle hmotnosti MS-MS - Tandem Mass Spectrometry oddělení složek v magnetickém poli a identifikace podle hmotnosti

41 GC-MS

42 Typický hmotnostní spektrometr

43 Typické hmotnostní spektrum aspirin

Podobné dokumenty

Monitorování léků. RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK. ls 1

Monitorování léků. RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK. ls 1 Monitorování léků RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK ls 1 Mechanismus působení léčiv co látka dělá s organismem sledování účinku léčiva na: - orgánové úrovni -tkáňové úrovni - molekulární úrovni (receptory)