STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS122421/2017 Vyřizuje/linka Mgr. Jitka Židlická Datum Č. j. sukl262599/2017 Vyvěšeno dne: ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem Šrobárova 48, Praha 10 (dále jen Ústav ) jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ), rozhodl takto Ústav na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění potraviny pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G dovozce IEM Allergy s.r.o. IČ: Padovská 696/3, Praha 10 - Horní Měcholupy podané dne společností IEM Allergy s.r.o. IČ: Padovská 696/3, Praha 10 - Horní Měcholupy po provedeném správním řízení a v souladu s ustanoveními 15 odst. 9 písm. e), 39a, 39b a 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. potravině pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovení 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 7843,13 Kč. F-CAU N/ Strana 1 (celkem 14)

2 2. potravinu pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G zařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění této potravině pro zvláštní lékařské účely stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 7512,36 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) jí stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: S/J4 Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS122421/2017, s těmito účastníky řízení: IEM Allergy s.r.o. IČ: Padovská 696/3, Praha 10 - Horní Měcholupy Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 14)

3 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 Vinohrady Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti IEM Allergy s.r.o. IČ: Padovská 696/3, Praha 10 - Horní Měcholupy Odůvodnění o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění potraviny pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedené potraviny pro zvláštní lékařské účely, které Ústav vede pod sp. zn. SUKLS122421/2017. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 14)

4 Dne Ústav vložil do spisu cenové reference a metodiky pro stanovení maximální ceny předmětné PZLÚ, č. j. sukl135050/2017. Dne Ústav vydal hodnotící zprávu č. j. sukl221139/2017 a ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS122421/2017, č. j. sukl221167/2017 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí tyto podklady: 1. Text na etiketě posuzované PZLÚ L-CARNITINE. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2017 [cit ]. Dostupné z: 2. MAGOULAS PL and AW EL-HATTAB. Systemic primary carnitine deficiency: an overview of clinical namifestations, diagnosis and management. Orphanet journal of rare diseases [online]. 2012, 7 (68) [cit ]. Dostupné z: 3. CIBULKA, L. Metabolické účinky karnitinu a jeho význam v medicíně. Klinická biochemie a metabolismus [online]. 2005, (1), [cit ]. Dostupný z: 4. SPIEKERKOETTER, Ute and Marinus DURAN. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders. In: BLAU, Nenand, ed. et al. Physician s Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases. Berlin Heidlberg: Springer-Verlag, p ISBN EL-HATTAB, AL. El-Hattab AW. Systemic Primary Carnitine Deficiency. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews [online]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2012 March 15, Updated 2016 November 3 [cit ]. Dostupné z: 6. KNERR, Ina, Jerry VOCKLEY and K. Micahel GIBSON. Disorders of leucin, izoleucin, and valin matabolism. In: BLAU, Nenand, ed. et al. Physician s Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases. Berlin Heidlberg: Springer-Verlag, p ISBN Isovaleric Acidemia - Acute Illness Protocol. New England Consortium of Metabolic Programs [online]. Updated 09/16/13 [cit ]. Dostupné z: for-professionals/acuteillness-protocols/organic-acid-disorders/isovaleric-acidemia/ 8. Novorozenecký screening [online] [cit ]. Dostupné z: 9. Rozhodnutí ve společném řízení sp. zn. SUKLS162405/2016 ze dne , které nabylo právní moci dne , o společném řízení o změně výše a podmínek úhrady skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných potravin pro zvláštní lékařské účely (PZLÚ) s obsahem L-karnitinu. Přehled správních řízení [online]. Česká republika: SÚKL [cit ]. Dostupné z: FMC_L-CARNITINE_SUKLS122421_2017.pdf, č. j. sukl135050/2017 ze dne Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována základní úhrada Je určený k dietnímu postupu při poruchách, jejichž léčba vyžaduje dodání L-karnitinu. Primární deficience karnitinu, sekundární deficience karnitinu (poruchy oxidace mastných kyselin, organické acidurie, mitochondriální poruchy), součást ketogenní diety, léčba epilepsie valproátem v monoterapii nebo v kombinaci. PZLÚ L-CARNITINE je určena k dietnímu postupu při poruchách, jejichž léčba vyžaduje dodání L-karnitinu - primární deficience karnitinu, sekundární deficience karnitinu (poruchy oxidace mastných kyselin, organické F-CAU N/ Strana 4 (celkem 14)

5 acidurie, mitochondriální poruchy), jako součást ketogenní diety, při léčbě epilepsie valproátem v monoterapii nebo v kombinaci. 1 Indikace navržené žadatelem jsou v souladu s údaji uvedenými na etiketě předmětné PZLÚ. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Posuzovaná PZLÚ obsahuje aminokyselinu L-karnitin, je určena pro děti od 6 let a pro dospělé k dietnímu postupu při poruchách, jejichž léčba vyžaduje dodání L-karnitinu: primární deficience karnitinu, sekundární deficience karnitinu (poruchy oxidace mastných kyselin, organické acidurie, mitochondriální poruchy), jako součást ketogenní diety, při léčbě epilepsie valproátem v monoterapii nebo v kombinaci. PZLÚ L- CARNITINE je ve formě prášku v kapslích. Kapsle se užívají nerozkousané, je třeba je vždy zapít adekvátním množstvím tekutin, pro snadnější příjem např. u dětí je možné kapsle otevřít a vysypat, prášek může být smíchán se směsí aminokyselin, rozpuštěn ve vodě nebo přidán do jiných jídel a nápojů. Doporučené dávkování musí být stanovené lékařem a závisí na věku, tělesné hmotnosti a metabolickém stavu pacienta. PZLÚ L-CARNITINE není vhodná jako jediný zdroj výživy, není určen pro parenterální použití. 1 Karnitin je přirozeně se vyskytující neesenciální aminokyselina, přirozeně zastoupená v potravě nebo vznikající endogenně v játrech a ledvinách z esenciálních aminokyselin lysinu a methioninu. Karnitin, za účasti enzymů (karnitinpalmitoyltransferázy I - CPT I, karnitinacyltranslokázy - CACT, karnitinacyltransferázy-ii - CAPT II, a dalších), hraje zásadní roli při transferu mastných kyselin s dlouhým řetězcem z cytoplazmy do mitochondrií, kde probíhá jejich beta-oxidace. 2 Při aktivaci molekuly mastné kyseliny v cytoplazmě vzniká z koenzymu A (CoA) acyl- CoA, pro jeho přenos mitochondriální membránou se využívá zvláštní přenašeč - karnitin, který uchovává makroergní charakter acylového zbytku a ve formě acylkarnitinu (ester karnitinu) snadno proniká do mitochondrie. V mitochondriální matrix je opět vytvořen acyl-coa a uvolněn karnitin, který je přenesen zpět do cytoplazmy - tzv. shuttle mechanismus. Karnitin slouží dále k odstraňování acylových zbytků beta-oxidace a jejich eliminaci ledvinami, reguluje hladiny špatně metabolizovaných acylových skupin konjugovaných s CoA a obnovuje tak volnou frakci CoA, ovlivňuje také produkci energie z aminokyselin a sacharidů, tím, že reguluje intramitochondriální poměr acetyl-coa/coa, jeho snížení stimuluje aktivitu enzymových komplexů pyruvátdehydrogenázy, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy. 3 Rozlišujeme dva základní typy deficitu karnitinu: primární a sekundární. Tzv. syndrom primárního deficitu karnitinu je autosomálně recesivní onemocnění, jeho příčinou jsou defekty v genech řídících činnost enzymů, které jsou nezbytné pro správné fungování karnitinového metabolismu na různých úrovních. 3 Jedná se např. o mutaci genu SLC22A5, kódujícího karnitinový transportér OCTN2, která má za následek poruchu tohoto transmembránového přenašeče. Tím se zhoršuje vstup mastných kyselin do mitochondriálního matrix, snižuje se efektivita beta-oxidace a tvorba energie. 2 Zároveň je porušeno hospodaření s CoA, v mitochondriích se hromadí estery acyl-coa, což následně ovlivňuje veškeré metabolické pochody závislé na CoA (Krebsův cyklus, oxidaci pyruvátu, metabolismus aminokyselin, beta-oxidaci). Dále byly popsány defekty všech tří základních enzymů zabezpečujících správný chod mitochondriálního shuttle systému (CAPT I, CACT a CAPT II). 3, 4 Charakteristickými projevy jsou progresivní kardiomyopatie, hepatomegalie, hyperamonémie, hepatální encefalopatie v důsledku hypoketonické hypoglykémie a myopatie. Léčba orálním podáváním karnitinu přináší jen omezený přínos, v některých případech dochází ke zlepšení srdeční činnosti a svalové síly, ovšem neurologické symptomy jsou k léčbě rezistentní. 2, 5 Příčiny sekundární deficience karnitinu jsou různé. Sekundární deficit karnitinu mohou způsobit některé vrozené metabolické poruchy (organické acidurie) a poruchy oxidace mastných kyselin. 2, 5 Sekundární deficit karnitinu nejčastěji vzniká v důsledku nadměrného vylučování acylkarnitinu ledvinami. 3 Metylmalonová acidurie a propionacidemie jsou vrozené poruchy odbourávání leucinu, izoleucinu a valinu se zvýšeným vylučováním organických kyselin. Příčinou je deficit metylmalonyl-coa-mutázy nebo propionyl-coa-karboxylázy. Následkem je hromadění organických kyselin a blokáda pyruvátdehydrogenázy a sekundární nárůst hladiny laktátu. Vzniká metabolická acidóza: nahromaděné organické kyseliny se v rámci endogenní detoxikace vážou esterovou vazbou na karnitin, následně pak dochází k nedostatku volného karnitinu. 6 F-CAU N/ Strana 5 (celkem 14)

6 Dlouhodobá léčba je založena na celoživotní nízkobílkovinné dietě a substituci bílkovin aminokyselinovým preparátem bez rozvětvených aminokyselin. K detoxikaci se podává L-karnitin v dávkování cca 100 mg/kg/den. 2, 6 Isovalerová acidurie - deficit isovaleryl-coa dehydrogenázy. Enzym isovaleryl-coa dehydrogenasa je třetím stupněm v metabolismu organických kyselin s rozvětveným řetězcem z leucinu. Při deficitu tohoto enzymu dochází ke zvýšení hladiny toxických metabolitů pro CNS (isovalerová kyselina a její metabolity). Léčba spočívá v prevenci katabolických stavů pacienta, zastavení příjmu bílkovin, nízkoproteinové dietě s restrikcí leucinu v kombinaci se suplementací glycinem a karnitinem. Glycin a karnitin umožňují netoxické odbourání nadbytečného isovaleryl-coa alternativní metabolickou cestou. 6, 7 Se sekundárním nedostatkem karnitinu je spojen také Fanconiho syndrom (onemocnění proximálních tubulů ledvin) kvůli zvýšeným renálním ztrátám karnitinu, malnutrice, nevhodně sestavena totální parenterální výživa, dále vzniká v důsledku farmakoterapie některými léčivy (např. valproát, cyclosporin, aj.), může se objevit u předčasně narozených dětí. 2, 3 Diagnostika poruch karnitinového cyklu, beta-oxidace mastných kyselin a isovalerové acidurie se od října 2009 v ČR provádí v rámci novorozeneckého screeningu. 8 Posuzovaná PZLÚ L-CARNITINE svým složením a použitím odpovídá skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu a je s PZLÚ z této skupiny zaměnitelná. Referenční indikací PZLÚ náležejících do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L- karnitinu je suplementace karnitinu při metabolických poruchách vedoucích k jeho nedostatku. Zařazení do referenční skupiny Žadatel nenavrhuje zařadit předmětnou PZLÚ do žádné referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzované PZLÚ v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti ) neodpovídá žádné skupině PZLÚ v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto posuzované PZLÚ do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav však konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti ) odpovídá skupině PZLÚ v zásadě terapeuticky zaměnitelných s PZLÚ s obsahem L-karnitinu, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, a posuzovanou PZLÚ kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G do této skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků zařazuje. Posouzení inovativnosti Posuzovaná PZLÚ není vysoce inovativní. Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. F-CAU N/ Strana 6 (celkem 14)

7 Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle ustanovení 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. S ohledem na skutečnost, že dovozce posuzované PZLÚ nepožaduje posouzení předmětné PZLÚ jakožto vysoce inovativní, se Ústav posouzením kritérií inovativnosti a stanovením dočasné úhrady v tomto správním řízení nezabýval. Stanovení obvyklé denní terapeutické dávky ( ODTD ) Žadatel navrhuje stanovit ODTD ve výši 1,0000 g. Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) ve skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L- karnitinu byla stanovena v revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS162405/2016, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne Doporučené denní množství PZLÚ s obsahem L-karnitinu je individuální, závisí na věku, tělesné hmotnosti a klinickém stavu pacienta. Množství a ředění výživy určí lékař nebo pracovník kvalifikovaný v oblasti klinické výživy v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a zdravotním stavu pacienta. 1 Dle údajů z klinické praxe se při primárním deficitu karnitinu podávají dávky mg/kg/den rozdělené do tří denních dávek. Přesná dávka se stanoví na základě individuálních plazmatických hladin karnitinu. 4, 5 V případě sekundárního deficitu karnitinu je také dávkování velmi individuální, např. pro detoxikaci toxických meziproduktů metabolismu aminokyselin se používá dávka 100 mg/kg/den. 6, 7 ODTD byla stanovena v souladu s ustanovením 15 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. a vychází z vhodné jednotky hmotnosti přípravku. Ústav stanovuje posuzované PZLÚ ODTD ve výši 1,0000 g L-karnitinu. Referenční indikací je suplementace karnitinu při metabolických poruchách vedoucích k jeho nedostatku. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 F-CAU N/ Strana 7 (celkem 14)

8 PZLÚ s obsahem L-karnitinu nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzovaná PZLÚ L-CARNITINE svým složením, mechanismem účinku a klinickým použitím neodpovídá žádné ze skupin přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav ji do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje. Základní úhrada kód SÚKL Název PZLÚ Doplněk názvu Základní úhrada (Kč)/balení, návrh žadatele L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G 7512,36 Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci hloubkové revize systému úhrad. Pro stanovení základní úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci hloubkové revize systému úhrad. Základní úhrada pro PZLÚ náležející do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu byla stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS162405/2016. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu stanovena takto: 9 Jádrová základní úhrada (JEKV): 137,9600 Kč za ODTD Základní úhrada za jednotku lékové formy - L-karnitin (ODTD 1,0000 g) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: od 0,5 g do 2,0 g 1 g (ODTD) 137,9600 Kč Úhrada za balení posuzované PZLÚ byla stanovena jako součin úhrady za 1 g L-karnitinu a celkového množství L- karnitinu v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Posuzovaná PZLÚ L-CARNITINE obsahuje v balení 54,56 g L-karnitinu ,9600 Kč x 54,56 g = 7527,10 Kč Ústavem stanovená výše úhrady je vyšší než návrh žadatele (7512,36 Kč) a pro výši úhrady této PZLÚ je dle ustanovení 39g odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění rozhodný návrh žadatele. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele (UHR1) publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv (SCAU): Kód SÚKL Název PZLÚ Doplněk názvu UHR1 v SCAU (Kč) L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G ,72 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne F-CAU N/ Strana 8 (celkem 14)

9 Předmětná PZLÚ spadá pod kód celního sazebníku uvedený v příloze č. 3 zákona č. 235/2004 Sb., o dani z přidané hodnoty, ve znění pozdějších předpisů a zároveň odpovídají slovnímu popisu uvedenému v této příloze a jsou zařazeny do 15% sazby DPH. Úprava úhrady oproti základní úhradě Žadatel nepožaduje úpravu úhrady oproti základní úhradě. Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb., nebyla provedena, jelikož o úpravu úhrady nebylo žádáno. Další zvýšená úhrada Žadatel nenavrhuje stanovit posuzované PZLÚ L-CARNITINE další zvýšenou úhradu. Na základě hodnocení posuzované PZLÚ nebyla nalezena určitá skupina pacientů ani vybraná indikace pro stanovení jedné další zvýšené úhrady dle ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění a žadatel o stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožádal. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředložil analýzu nákladové efektivity a analýzu dopadu na rozpočet. Ústav uvádí, že situace, kdy Ústav hodnotí nákladovou efektivitu a dopad na rozpočet při stanovení výše a podmínek úhrady jasně vymezuje ustanovení 15 odst. 8 a 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Dle ustanovení 15 odst. 8 věty třetí zákona o veřejném zdravotním pojištění se hodnocení nákladové efektivity vyžaduje u léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, které nejsou zařazeny do referenční skupiny podle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění, nebo u kterých je navrhováno preskripční nebo indikační omezení odlišně od v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, anebo u kterých je požadováno stanovení další zvýšené úhrady podle ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění, popřípadě u kterých je požadováno zvýšení úhrady léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely oproti základní úhradě. Dle ustanovení 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění se při stanovení výše a podmínek úhrady u léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely posuzují účastníkem řízení předložené hodnocení nákladové efektivity a dopadu na finanční prostředky zdravotního pojištění způsobeného užíváním léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely, s vyjádřením nákladů na 1 pacienta a odhadovaný počet pacientů léčených za rok, a to v případech stanovení nebo změny výše a podmínek úhrady nebo hloubkové nebo zkrácené revize u léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, u kterých je požadováno rozšíření podmínek úhrady vedoucí ke zvýšení počtu léčených pacientů, zvýšení úhrady oproti základní úhradě nebo 1 další zvýšená úhrada oproti stávajícímu stavu nebo oproti ostatním léčivým přípravkům nebo potravinám pro zvláštní lékařské účely v referenční skupině. Ústav uvádí, že stanovil úhradu posuzované PZLÚ L-CARNITINE postupem podle ustanovení 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění dle hloubkové revize skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu vedené pod sp. zn. SUKLS162405/ Ústav tedy nestanovil posuzované PZLÚ vyšší úhradu, ani méně omezující podmínky úhrady, než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné PZLÚ, které jsou v současné době hrazené ze zdravotního pojištění (např. L-KARNITIN, F-CAU N/ Strana 9 (celkem 14)

10 POR PLV SOL 60X2,5GM, L-KARNITIN POR SOL 1X1GM). Ústav má proto za to, že posouzení nákladové efektivity zde není s odkazem na ustanovení 15 odst. 8 a 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění vyžadováno. Totéž platí pro hodnocení dopadu na rozpočet, neboť jak již Ústav uvedl výše, úhrada je stanovena dle návrhu žadatele, tj. v nižší výši než jaká byla stanovena v hloubkové revizi skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu vedené pod sp. zn. SUKLS162405/ a nedochází ani k rozšíření podmínek úhrady oproti podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ. Nelze tedy předpokládat, že vstup PZLÚ L- CARNITINE povede k navýšení dopadu na rozpočet ve srovnání s dalšími PZLÚ, které jsou již hrazeny ze zdravotního pojištění. Podmínky úhrady S/J4 Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady posuzované PZLÚ L-CARNITINE v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti PZLÚ vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto jim Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: Odůvodnění: Předmětná PZLÚ je určena k dietnímu postupu při metabolických poruchách vedoucích k nedostatku karnitinu. Diagnostika a terapie těchto poruch je prováděna na specializovaných pracovištích pro léčbu dědičných poruch metabolizmu. Léčba primárního i sekundárního nedostatku karnitinu vyžaduje pravidelné monitorování nejen hladin karnitinu, ale také primárního onemocnění, které vedlo k nedostatku karnitinu. Tento monitoring slouží k optimálnímu nastavení příslušné farmakologické popř. dietní léčby. Na specializovaných pracovištích pro léčbu dědičných poruch metabolizmu je přítomen vysoce odborný personál, který zajišťuje komplexní péči o pacienty s vrozenými poruchami metabolismu - biochemické, enzymologické a genetické vyšetření, diagnostika, léčba, genetické poradenství, nutriční poradenství, psychologická péče. Takový komplexní přístup k léčbě pacientů s dědičnými metabolickými nemocemi nemohou zajistit běžná ambulantní zdravotnická zařízení. Vzhledem k potřebě vysoce odborné péče o pacienty s vrozenými poruchami metabolismu Ústav navrhuje stanovit preskripční omezení pouze na S/J4, tedy omezení předepisování pouze na specializovaná pracoviště pro léčbu dědičných metabolických poruch. Takto stanovené preskripční omezení reflektuje současnou reálnou klinickou praxi v problematice řešení dědičných metabolických poruch. Stanovenými podmínkami úhrady je zajištěno účelné a hospodárné použití předmětné PZLÚ. Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady v rozhodnutí v revizi skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu vedené pod sp. zn. SUKLS162405/2016, které nabylo právní moci , čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Podmínky úhrady odpovídají návrhu žadatele. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost. K výroku 1. Ústav potravině pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G F-CAU N/ Strana 10 (celkem 14)

11 stanovil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 7843,13 Kč. Při stanovení maximální ceny Ústav nejprve zjišťoval v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož Ústav nezjistil dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda posuzovaný přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle ustanovení 17 odst. 2 uvedeného zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně vypočtena v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Ústav nenalezl přípravek vyhovující daným kritériím ani v ČR, ani v jiné zemi referenčního koše, a proto dále zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, ve stejné síle a odlišné velikosti balení. Ústav nenalezl přípravek vyhovující daným kritériím ani v ČR, ani v jiné zemi referenčního koše, a proto dále zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, v odlišné síle a odlišné velikosti balení. Přípravek splňující kritéria byl v ČR nalezen (jedná se o L-KARNITIN POR PLV SOL 60X2,5G ) a Ústav vypočetl maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku v ČR. Přehled přepočtů zahraničních cen na ceny výrobce a informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v zahraniční měně byly přepočteny na Kč v souladu s ustanovením 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno, tedy za období 1. čtvrtletí Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena za jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Při přepočtu ceny byla zohledněna odlišná síla a velikost balení. Kód SÚKL Název PZLÚ Maximální cena návrh žadatele L-CARNITINE 7843,13 Kč 9364,68 Kč CPS DUR 160X0,341G Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Kód SÚKL Název PZLÚ Cena L-KARNITIN 4312,57 Kč POR PLV SOL 60X2,5G přítomný v České republice. Postup přepočtu z ceny terapeuticky porovnatelného přípravku podrobně: Cena za balení L-KARNITIN POR PLV SOL 60X2,5G (0,5 g L-karnitinu v 2,5 g sáčku) = 4312,57 Kč Cena za 1 g L-karnitinu = 143, Kč [4312,57 Kč/(60*0,5)] Cena za balení L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G = 7843,13 Kč (143, Kč*160*0,341) F-CAU N/ Strana 11 (celkem 14)

12 Návrh žadatele není nižší než maximální cena zjištěná Ústavem. Ústav stanovil maximální cenu ve výši zjištěné Ústavem. K výroku 2. Ústav potravinu pro zvláštní lékařské účely kód SÚKL: název: doplněk názvu: L-CARNITINE CPS DUR 160X0,341G zařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzované PZLÚ v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti ) neodpovídá žádné skupině PZLÚ v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto posuzovanou PZLÚ do žádné referenční skupiny nezařadil. Ústav však konstatuje, že PZLÚ svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti ) odpovídá skupině PZLÚ v zásadě terapeuticky zaměnitelných s PZLÚ s obsahem L-karnitinu, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, a proto posuzovanou PZLÚ do této skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků zařadil. Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 7512,36 Kč. Jak je uvedeno v části Základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady z 1 g L-karnitinu. Výše úhrady za balení PZLÚ byla stanovena jako součin úhrady za 1 g L- karnitinu a celkového počtu L- karnitinu v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětné PZLÚ (7512,36 Kč) je stejná jako návrh žadatele, který činí 7512,36 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav stanovil výše uvedené potravině pro zvláštní lékařské účely na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: S/J4 Odůvodnění: Předmětná PZLÚ je určena k dietnímu postupu při metabolických poruchách vedoucích k nedostatku karnitinu. Diagnostika a terapie těchto poruch je prováděna na specializovaných pracovištích pro léčbu dědičných poruch metabolizmu. Léčba primárního i sekundárního nedostatku karnitinu vyžaduje pravidelné monitorování nejen hladin karnitinu, ale také primárního onemocnění, které vedlo k nedostatku karnitinu. Tento monitoring slouží k optimálnímu nastavení příslušné farmakologické popř. dietní léčby. Na specializovaných pracovištích pro léčbu dědičných poruch metabolizmu je přítomen vysoce odborný personál, který zajišťuje komplexní péči o pacienty s vrozenými poruchami metabolismu - biochemické, enzymologické a genetické vyšetření, diagnostika, léčba, genetické poradenství, nutriční poradenství, psychologická péče. Takový komplexní přístup k léčbě pacientů s dědičnými metabolickými nemocemi nemohou zajistit běžná ambulantní zdravotnická zařízení. Vzhledem k potřebě vysoce odborné péče o pacienty s vrozenými poruchami metabolismu Ústav navrhuje stanovit preskripční omezení pouze na S/J4, tedy omezení předepisování pouze na specializovaná pracoviště pro léčbu dědičných metabolických poruch. Takto stanovené preskripční omezení reflektuje současnou reálnou F-CAU N/ Strana 12 (celkem 14)

13 klinickou praxi v problematice řešení dědičných metabolických poruch. Stanovenými podmínkami úhrady je zajištěno účelné a hospodárné použití předmětné PZLÚ. Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady v rozhodnutí v revizi skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných PZLÚ s obsahem L-karnitinu vedené pod sp. zn. SUKLS162405/2016, které nabylo právní moci , čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Podmínky úhrady odpovídají návrhu žadatele. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výrocích tohoto rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni F-CAU N/ Strana 13 (celkem 14)

14 kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Otisk úředního razítka MVDr. Alena Kaminská v. r. vedoucí oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Mgr. Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 14 (celkem 14)