Nežádoucí účinky cílené léčby renálního karcinomu. Svoboda T., Říčař J., Vokurka S. FN Plzeň

Transkript

1 Nežádoucí účinky cílené léčby renálního karcinomu Svoboda T., Říčař J., Vokurka S. FN Plzeň

2 Aplikace systémové léčby Urologie = chirurgický základ Onkologie = od své podstaty interní ve všech složkách, navíc všechny podoblasti interny Uvedená data souhrnný přehled, nikoliv vyjmenovávání výsledků studií

3 PFS a OS na jednotlivých sekvencích * Medián nedosažen ** Součet mediánů PFS spadá do intervalu spolehlivosti celkového přežití Fínek a kol.: BOD

4 Charakteristika NÚ u C64 Výskyt až téměř ve 100% případů Liší se mezi studiemi i dalšími diagnózami Účinnost i toxicita jsou závislé na interakcích s dalšími léčivy (po antihypertensivech typu ACE angioedém, ATB, antimykotika, analgetika ) Často řešením změna režimu podávání (4+2 vs. 2+1), snížení dávky, přerušení léčby, ale i ukončení Stupeň závažnosti dle CTCAE v.3.0 v hodnotě 0-5, zejména G3-4

5 Hodnocení frekvence NÚ velmi časté ( 1/10) časté ( 1/100 až <1/10) méně časté ( 1/1000 až <1/100) vzácné ( 1/10000 až <1/1000) velmi vzácné (<1/10000) I vzácné mohou být život ohrožující, navíc nejasná časová souvislost se zahájením léčby Vztah k věku u starších 65 let výskyt o cca 50% vyšší, nutno zvažovat poměr přínos/toxicita

6 Kožní NÚ Změna barvy kůže a adnex depigmentace (u Sutentu žluté) Pustuly, rash Hand-foot syndrom (zesílení,vysušení, ragády) Závažné: erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza (i smrtelná) Dopor.: lok. i celková léčba kortikoidy, antihistaminiky, emoliencia

7 Intenzita Období vzniku kožních změn Papulopustulózní exantém Xeróza, fisury, ekzém Pruritus, teleangiektazie Hyperpigmentace Paronychia Změny vlasů Týden > 10 Upraveno podle: Van Cutsem E. Oncologist 2006;11: Podle prezentace: J.Říčař, kožní klin.fn Plzeň

8 Kožní toxicita antiegfr Regrese po 5 dnech lokální a systémové kožní léčby

9 Mukositida a kandidosa Kandidová stomatitida

10 Mukositida a kandidosa Dopor.: pravidelné odběry biochemie Sledování výživových parametrů (CB, Alb, ionty) Nutriční poradenství (hydratace infuze, sipping) Zajištění analgetiky ATB a antimykotika

11 Krvácivé NÚ Všechny formy (epistaxe, hematurie, hematemesa, hemoptýza), do tumoru nebo metastázy Mohou být závažné!! při současných antikoagulanciích!!!! při plánovaných operacích!! (u beva 5-6 týdnů interval) Dopor.: sledovat celkový stav, projevy krvácení, KO a koagul. parametry (APTT/NTP, trombo)

12 GIT NÚ Méně obvyklé proti CHT Nechutenství, dysgeusie, hyperglykemie, hypercholesterolemie, hypofosfatemie, hypokalemie, dehydratace Nausea, zvracení Dyspepsie, bolesti břicha, esofagitidy Pankreatitida, hepatotoxicita (bili, JT) Dopor.: antiemetika, antidiarrhoika, antacida Sledování výživových parametrů a biochemie Nutriční podpora

13 Hypertense Běžná u antiangiogenních léčiv, někdy i závažná TK >200/110, až hypertensní krize Řada pacientů již léčena Dopor.: monitorace TK zvýšení nebo úprava antihypertensiv

14 Hematologické NÚ Leukopenie/neutropenie (riziko infekce, hospitalizace, nutnost ATB, nebývají podávány RF Trombopenie (vč. fatální hemorhagie) Anemie (slabost, únava, nespavost, nechutenství, dušnost ) Většinou nekumulativní, reverzibilní Dopor.: pravidelné odběry, kontroly celk.stavu ATB, transfuze, infuze

15 Kardiální NÚ Pokles EF < 50% nebo o > 20% Prodloužení QT intervalu vedoucí k ventrikul. tachykardii Závažnější: kardiomyopatie, ICHS vč. IM, AP nebo kard. selhání!! opatrně u pac. již predisponovaných!! Dopor.: monitorace EKG, ECHO srdce, náběry kardiospecifické lab.

16 TEN NÚ Žilní HŽT nebo plicní embolie Arteriální iktus, TIA, mozk. infarkt (rizikem věk nad 65 let, hypertense, DM, předchozí TEN) Komplikace běžné pro nádorové onem. Dopor.: neurol. vyš., CT/MR mozku (i k vyloučení meta nebo krvácení do ní)

17 Respirační NÚ Dušnost, plicní výpotek, embolie nebo edém Obtížná dif.dg. (únava, anemie, kachektizace ) Závažná aseptická pneumonitida Dopor.: Rtg/CT plic, pneumoangiografie Antikoagulancia ATB a tuberkulostatika p.p.

18 Dlouhodobá odpověď na cílenou léčbu, nyní až obraz karnifikované plíce při zánětlivém postižení u terapie Afinitorem

19 Poruchy ŠŽ Hyperthyreosa a hypothyreosa s jejich možnou kombinací/sekvencí Thyreoiditida Dopor.: endokrinol.vyš., USG štítnice Odběry thyr. hormonů

20 Méně časté, ale velmi nepříjemné NÚ Reverzibilní encefalopatie, amenorhea Píštěle, poruchy hojení ran ONJ (Sutent) Nekróza a Rtg nález ONJ (ORAK a Stom.klin.FN Plzeň)

21 Toxicita imunoterapie U C64 velmi perspektivní IL-2 s expandovanými TIL, antipd-1 (nivolumab, pembrolizumab), anti CTLA-4 protilátky (ipilimumab), protinádorové vakcíny (AGS-003) monoklon.protilátky (girentuximab typu IgG1) Možné i kombinace s beva, suni či vzájemně Toxicita imunologická G3,4 v 33-64%!!, vč. úmrtí na střevní perforaci Dopor.: velmi důsledná indikace

22 Příklad sorafenibu

23

24

25 Sunitinib % IFN alfa % Axitinib % Sorafenib % Bevacizumab % Barva kůže, vlasů 30 Krvácení (epistaxe, hematurie..) ,7 50 Hypertense 33,9 3,6 1,8 42,1 Dysfce ŠŽ (hypo-,hyperthyreosa) 4 <1 26,2 Proteinurie 38 ALT/AST 58,9 Neutropenie 13 2,4 19,8 Trombocytopenie 8,2 1,1 18,4 17,3 Anemie 30,9 TEN (arter., venosní) 3 2 Respir. (dyspnoe, efuze, pl.edém) 26,7

26