STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle 39g až 39l a 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer spol. s.r.o. CZ Stroupežnického 17 Praha 5, Ing. Juraj Šutovský Pfizer spol. s.r.o. CZ Stroupežnického 17 Praha 5, Držitel rozhodnutí o registraci: Sanofi-aventis s.r.o. CZ PharmDr. Zdeněk Kučera Ph.D. Evropská 846/176a Praha 6, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika F-CAU / Strana 1 (celkem 14)

2 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: Karlovo náměstí 10, Praha 1, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Na Míčánkách 2, Praha, Česká republika F-CAU / Strana 2 (celkem 14)

3 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS22691/2010 Mgr. Vladimíra Hornová ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako správní orgán příslušný k rozhodnutí podle 15 odst. 7 a 39i zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) a příslušný vést správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky náležejícími do referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace, tj ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG PROSTIN 15 M INJ. INJ SOL 1X1ML/250RG vedeném podle ustanovení 39i v návaznosti na 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění s těmito účastníky řízení : Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer spol. s.r.o. CZ Stroupežnického 17 Praha 5, Ing. Juraj Šutovský Pfizer spol. s.r.o. CZ Stroupežnického 17 Praha 5, Držitel rozhodnutí o registraci: Sanofi-aventis s.r.o. CZ F-CAU / Strana 3 (celkem 14)

4 PharmDr. Zdeněk Kučera Ph.D. Evropská 846/176a Praha 6, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika F-CAU / Strana 4 (celkem 14)

5 Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: Karlovo náměstí 10, Praha 1, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Na Míčánkách 2, Praha, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika I. Stanovuje v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění pro referenční skupinu 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace, základní úhradu ve výši 556,28 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. II. zařazuje léčivý přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG do referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace, a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na F-CAU / Strana 5 (celkem 14)

6 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 556,28 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Toto platí také pro léčivý přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG III. zařazuje léčivý přípravek PROSTIN 15 M INJ. INJ SOL 1X1ML/250RG do referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace, a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 55,63 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Toto rozhodnutí je v souladu s 39h odst.3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení podle 39i zákona o veřejném zdravotním pojištění o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných sléčivými přípravky zařazenými do 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č.j.sukl24062/2010 (sp.zn.sukls22691/2010) vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG PROSTIN 15 M INJ. INJ SOL 1X1ML/250RG F-CAU / Strana 6 (celkem 14)

7 Zároveň Ústav v souladu s 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných sléčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny (ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina vzásadě zaměnitelných přípravků ), má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. Účastníci řízení v souladu s 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 30ti dní ode dne zahájení řízení. V této době obdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č.j.sukl59077/2010 (sp.zn.sukls22691/2010, č.j.sukl59077/2010) ze dne Zároveň jim usnesením č.j.sukl59077/2010 (sp.zn.sukls22691/2010, č.j.sukl59077/2010) určil v souladu s 36 odst. 3 a podle 39 odst. 1 správního řádu lhůtu v délce 5 dnů, aby se mohli seznámit s podklady pro rozhodnutí a vyjádřit se k nim. Ústav obdržel tato podání účastníků řízení: Podání účastníka řízení Pfizer doručené Ústavu dne , kterým účastník řízení vyjadřuje názor, že Ústav nesprávně zahájil správní řízení, neboť je přesvědčen, že léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny 40/1 jsou určeny výhradně k použití vústavní péči a nelze jim proto stanovit úhradu ze zdravotního pojištění postupem podle 39 zákona, ani vrevizi úhrad. Jako další odůvodnění uvádí účastník řízení SPC přípravků, ze kterých dle názoru účastníka řízení jasně vyplývá, že se podávají výhradně v ústavní péči. Ústav nemá rozhodovat o úhradě přípravků, jež jsou používány pouze v ústavní péči. K tomu Ústav uvádí, že po konzultaci o podmínkách úhrady s Českou gynekologickou a porodnickou společností České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně (dále ČGPS ČLS JEP) se Ústav rozhodl zahájit správní řízení z moci úřední o změně výše a podmínek úhrady referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parent. Stanovisko ČGPS je pro Ústav směrodatným, společnost potvrdila možnost aplikace i v ambulantním prostředí, tudíž dané přípravky podléhají regulaci cen a úhrad léčivých přípravků dle Části šesté. Toto vyjádření odborné společnosti bylo do spisu vloženo (č.j.sukl58731/2010, sp.zn.sukls22691/2010). F-CAU / Strana 7 (celkem 14)

8 Podání účastníka řízení Pfizer doručené Ústavu dne , kterým účastník řízení opakuje vyjádření zaslané Ústavu Ústav opět odkazuje na vyjádření ČGPS ČLS JEP, kde bylo potvrzeno, že posuzované přípravky mohou být použity i v ambulantní péči, nepoužívají se výhradně za hospitalizace. Ústav při rozhodování vycházel následujících podkladů: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika : SÚKL, 2009, poslední změna [cit ]. Dostupný z WWW: < 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index [online] [cit ]. Dostupný z WWW: < Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci referenční skupiny Do referenční skupiny jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, zařazeny následující léčivé látky: G02AD01 dinoprost G02AD04 karboprost Prostaglandiny představují skupinu přirozených biologicky aktivních látek. Látky patřící do rodiny prostaglandinů se navzájem jen velmi málo odlišují strukturou, ale vykazují široké spektrum význačných farmakologických účinků v různých orgánech a systémech orgánů v těle. Prostaglandiny řady F kontrahují longitudinální i cirkulární svalstvo trávicího ústrojí, stimulují přesun vody a elektrolytů do střevního lumen. Inhibují lymfocytární funkce a potlačují imunologickou odpověď. K indukci porodu a potratu nebo při závažné metroragii po porodu se používají dinoprost (PGF 2α ) a jeho pomaleji metabolizovaný derivát karboprost (15-methyl-PGF 2α ). Dinoprost je prostaglandin (prostaglandin F2 alfa), který vyvolává děložní stahy pro ukončení těhotenství po 15 týdnu gestace. Po aplikaci do amniotického vaku způsobuje během minut hypertonus, který se postupně (v průběhu 1 hodiny) mění na synchronní pravidelné kontrakce (větší než 100 mm Hg), zahrnující stěnu hladkého svalstva dělohy. Studie týkající se jeho vlivu na hladinu hormonů ukazují, že způsobuje snížení hladin progesteronu a estradiolu, pravděpodobně díky přímému vlivu na placentární tvorbu steroidů. Tyto změny progesteronu a estradiolu jsou malé a mohou se vztahovat k počátku porodu. Intraamniotická injekce byla účinná v léčbě těžkého poporodního krvácení. Dinoprost vyvolával po přechodné depresi mírné zvýšení krevního tlaku. Příčinou vzestupu tlaku krve je vazokonstrikce, zatímco jeho přechodné snížení lze nejpravděpodobněji vysvětlit vazodilatačním účinkem látky samotné. Dinoprost vstupuje do krevního oběhu z amniotického vaku - je téměř úplně metabolizován (90%) při jediném průchodu játry a plícemi. Aktivní metabolity jsou katalyzovány enzymem prostaglandindehydrogenázou a vyloučeny jako 16-C-dikarboxylové kyseliny. Poločas v amniální tekutině je 3-6 hodin na rozdíl od periferní plazmy po IV podání, kde trvá méně než 1 minutu. Průměrná doba mezi podáním dinoprostu v dávce 40 mg do ukončení těhotenství je přibližně 22 hodin. Dinoprost je dle SPC terapeuticky indikovaný při terapeutickém potratu při patologickém těhotenství ( časné úmrtí plodu v 1. nebo 2. trimestru, závažné fetální malformace: anencefalie, hydrocefalus, amelie; diagnostikované RTG, ultrazvukem nebo jinou metodou). Je také používán pro indukci porodu při intrauterinním úmrtí plodu (pozdní úmrtí plodu, ukončení těhotenství pro vývojovou vadu plodu, předčasná ruptura blan a primárně slabá děložní aktivita, porod placenty) a je aplikován jako programovaná indukce porodu při správném termínu porodu, hmotnosti plodu nad 3000 g, poloze hlavičkou, přiměřené dilataci cervixu (tzv. zralý krček), dostatečně citlivé svalovině dělohy. Karboprost stimuluje kontrakce myometria gravidního uteru, které jsou podobné kontrakcím při konci porodu v normálním termínu, a uskutečňuje dilataci cervixu. Nebylo zjištěno, zda tyto kontrakce jsou důsledkem přímého působení karboprostu na myometrium. Přesto tyto kontrakce vyloučí plod z dělohy ve většině případů. Po porodu výsledné kontrakce myometria zajistí hemostázu v místě uchycení placenty. Karboprost trometaminu též stimuluje hladkou svalovinu gastrointestinálního traktu. Tato aktivita může vyvolat zvracení, průjem nebo obojí, což je časté, podává-li se karboprost trometaminu k ukončení těhotenství a po porodu. U laboratorních zvířat a též u lidí může karboprost trometaminu zvýšit F-CAU / Strana 8 (celkem 14)

9 tělesnou teplotu. Při podání klinických dávek karboprost trometaminu z důvodu ukončení těhotenství a po porodu je pozorována u některých pacientek přechodně zvýšená teplota. U laboratorních zvířat a lidí velké dávky karboprostu trometaminu zvyšují krevní tlak, pravděpodobně působením na kontraktilitu hladkého svalstva cév. V dávkách, které se používají pro ukončení těhotenství tento účinek nebyl klinicky významný. U laboratorních zvířat a také u lidí může přípravek zvyšovat tělesnou teplotu, jak bylo zaznamenáno při jeho užití u některých pacientek, stejně jako může vyvolat přechodnou bronchokonstrikci. Karboprost se primárně metabolizuje především v játrech beta a omega oxidací, hlavním metabolitem je 2,3 dinor-15-methylprostaglandin, a to jak v plazmě, tak moči. Močová exkrece představuje hlavní cestu eliminace karboprostu. Vrchol účinku nastupuje cca za 16 hodin po podání přípravku. Karboprost je dle SPC terapeuticky indikovaný pro ukončení těhotenství ve 13. až 20. týdnu gestace - vypočítáno od prvního dne posledního normálního menstruačního cyklu a u následujících stavů, které jsou ve vztahu k abortu ve druhém trimestru. Intramuskulární podání karboprostu je prováděno u potratu (selhání vypuzení plodu při použití jiné metody), pro předčasný odtok plodové vody při intrauterinních metodách, kdy došlo k vyplavení léku s plodovou vodou a děložní činnost nenastala nebo je nedostatečná, při potřebě opakovaného intrauterinního podání léku pro vypuzení plodu, při neúmyslném nebo spontánním odtoku plodové vody, není-li plod životaschopný a nedojde-li ke spontánnímu nástupu děložní činnosti. Dále lze karboprost aplikovat intramuskulárně při zamlklém potratu, kdy se vyskytuje v děloze a dochází tak k vypuzení zadrženého nedonošeného mrtvého plodu u zamlklého potratu v průběhu 2. trimestru. Dalším stavem pro i.m.aplikaci karboprostu je poporodní krvácení způsobené děložní atonií, která nereaguje na konvenční metody léčby. Intraamniální podání karboprostu je indikováno k vyvolání potratu od 13. týdne a v druhém trimestru, počítáno od prvního dne poslední pravidelné menstruace. Referenční indikací na základě terapeutických indikací dinoprostu a karboprostu je vyvolání terapeutického potratu nebo indukce porodu. Stávající podmínky úhrady Úhrada léčivých přípravku RS 40/1 je pro předepisování omezena symbolem K. Symbol K je přílohou č. 2 vyhlášky č. 63/2007 Sb. definován následovně: Léčivé přípravky a potraviny pro zvláštní lékařské účely, obsahující léčivou látku takto označenou, jsou smluvnímu zdravotnickému zařízení hrazeny ze zdravotního pojištění 1) formou zvlášť účtovaných léčivých přípravků předepsaných na žádanku v ambulantní i ústavní péči, s výjimkou resuscitační a intenzivní péče poskytované ve zdravotnickém zařízení ústavní péče, péče na ošetřovatelském lůžku a péče v odborném léčebném ústavu, 2) v rámci úhrady zdravotních výkonů, jde-li o resuscitační a intenzivní péči poskytovanou ve zdravotnickém zařízení ústavní péče, 3) v rámci lékového paušálu, jde-li o poskytování zdravotní péče v odborném léčebném ústavu a na ošetřovatelském lůžku. Úhrada předmětných léčivých přípravků je podmíněna indikačním omezením P ve znění: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Stanovení ODTD Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parenterální aplikace vychází z doporučeného dávkování dle SPC registrovaných přípravků hrazených z prostředků veřejného zdravotního pojištění a dávek doporučených Světovou zdravotnickou organizací, pro vyvolání terapeutického potratu nebo indukce porodu. Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka mg/den Frekvence dávkování F-CAU / Strana 9 (celkem 14) DDD dle WHO mg/den Doporučené dávkování dle SPC dinoprost G02AD01 25,00 1x 25,00 3,00-25,00 mg/den karboprost G02AD04 2,50 1x 2,50 0,25-12,00 mg/den

10 Dinoprost je dle SPC podáván pro vyvolán potratu a ukončení patologického těhotenství v dávce 3-4 mg pro vyvolání potratu do 6.týdne těhotenství, v dávce 5 mg pro vyvolání potratu v týdnu těhotenství. Při neúčinnosti lze podání opakovat po 5-6 hodinách. Pro vyvolání potratu v týdnu těhotenství se doporučuje intraamniální podání v dávce 25 mg dinoprostu, kterou lze v nezbytném případě po 8-12 hodinách zopakovat. Dále je možná aplikace přes poševní klenbu v dávce 25 mg dinoprostu, je možná reaplikace v případě neúspěchu. Při intravenózní aplikaci je podáno mg dinoprostu, v případě neúspěchu je možné infúzi znova zavést po 12hodinové přestávce. Pro vyvolání porodu je aplikováno intravenózně celkově 1-5 mg při rychlosti infúze 9-15 mcg/min. Dávka by se měla zvyšovat v přesně určených intervalech a účinná hladina by měla přetrvávat až do konce placentární fáze. Počáteční dávku 2-3 mcg/min, podávanou intravenózní infúzí, lze za průběžné kontroly děložní činnosti zvýšit každých minut, případně ji zdvojnásobit. Nesmí se překročit maximální dávka mcg/min. Při podávání intravenózní infúzí se smísí 5 mg dinoprostu s 500 ml fyziologického roztoku a zavádí se rychlostí 2-3 mcg/min. Definovaná denní dávka dinoprostu dle WHO je 25 mg. Z důvodu širokého rozmezí dávkování a způsobů vedení léčby dinoprostem je obvyklá denní terapeutická dávka dinoprostu stanovena na základě dávky doporučené WHO, tedy 25 mg aplikovaných 1xdenně. Karboprost je dle SPC v případě vyvolání potratu dávkován 0,25 mg a podáván hluboko intramuskulárně tuberkulínovou injekční stříkačkou. Další dávky po 0,25 mg léku by měly být aplikovány ve 2-3 hodinových intervalech v závislosti na reakci dělohy. Není-li považována děložní kontraktilita za adekvátní ani po opakovaném podání dávky 0,25 mg, lze dávku léku postupně zvyšovat o 0,05 mg až k maximu 0,5 mg v dávce každé 2-3 hodiny. U zamlklého potratu může být někdy dávka 0,125 mg stejně účinná jako 0,25 mg. Celkové podané množství karboprost trometaminu by nemělo překročit 12 mg a kontinuální podávání léku delší než dva dny se nedoporučuje. Definovaná denní dávka karboprostu dle WHO je 2,50 mg. Z důvodu širokého rozmezí dávkování a způsobů vedení léčby karboprostem je obvyklá denní terapeutická dávka karboprostu stanovena na základě dávky doporučené WHO, tedy 2,50 mg aplikovaných 1xdenně. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivé látky referenční skupiny č.40/1 náleží do skupiny č.103 (Léčiva zvyšující tonus dělohy) přílohy č.2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Tab. Zařazení dinoprostu a karboprostu do skupiny přílohy č.2 Skupina přílohy 2 ATC Léčivá látka G02AB01 methylergometrin 103 Léčiva zvyšující tonus dělohy G02AD01 dinoprost G02AD02 dinoproston G02AD04 karboprost K výroku I. Ústav stanovil pro referenční skupinu 40/1 prostaglandiny, parent. základní úhradu ve výši 556,28 Kč za ODTD v souladu s 39c odst. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Při stanovení základní úhrady referenční skupiny postupoval Ústav v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ). Do cenového srovnání v rámci této referenční skupiny byly zařazeny všechny léčivé přípravky/potraviny pro zvláštní lékařské účely (dále jen přípravky ) dostupné v ČR ve smyslu 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění dále upřesněného v 3 odstavci 1 vyhlášky číslo 92/2008 Sb., tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. F-CAU / Strana 10 (celkem 14)

11 Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle 77 odst. 1 písm. f) zákona číslo 378/2007 Sb. o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek. Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání v rámci České republiky byly dále zařazeny i přípravky s platnou DNC nebo cenou přijatou v cenové soutěži bez ohledu na jejich tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny v souladu s 18 vyhlášky Ministerstva zdravotnictví č. 92/2008 Sb. Pro účely stanovení výše úhrady se vychází z definované denní dávky stanovené Světovou zdravotnickou organizací. Tato je upravena v případě, že se doporučené běžné dávkování přípravku uvedené v souhrnu údajů o přípravku nebo obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odlišuje. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG obchodovaný v České republice. Ústav před vydáním rozhodnutí ověřil dostupnost referenčního přípravku ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG a zjistil, že za uplynulé ukončené kalendářní čtvrtletí bylo distributory sdruženými v Asociaci velkodistributorů léčiv (AVEL) distribuováno 349 kusů balení tohoto přípravku. Přípravek splňuje zákonnou podmínku dostupnosti, jelikož bylo distribuováno 69,8 DDD, což činí 100 % v rámci téže léčivé látky. Celkově bylo v rámci léčivé látky distribuováno 69,8 DDD. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne a 10 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn (ZULP). Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 556,28 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/odtd v EU je 556,28 Kč/ODTD. léčivá látka ODTD LP Síla velikost Cena pro konečného Počet balení spotřebitele bez ODTD/ odpočtu (ZULP) balení dinoprost 25 mg ENZAPROST F 5 mg/1amp 5 ampulí 556,28 Kč 1,0000 Základní úhrada za jednotku lékové formy dinoprost (ODTD 25 mg) Dávkování: 1xdenně 25 mg 556,28 Kč ODTD, fiktivní síla 5 mg 111,256 Kč (556,28 Kč/5) Základní úhrada za jednotku lékové formy karboprost (ODTD 2,50 mg) Dávkování: 1xdenně 2,50 mg 556,28 Kč ODTD, fiktivní síla 0,25 mg 55,628 Kč (556,28 Kč*0,1) Základní úhrada: 556,28 Kč za ODTD F-CAU / Strana 11 (celkem 14)

12 Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU bude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Jedná se o přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování LP a PZLÚ a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem ( 13 vyhlášky č. 92/2008 Sb.) nejsou splněny. Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň čtyři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle v 13 odst. 2. Proto Ústav úhradu s ohledem na 13 odst. 2 neupravil. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU je zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Proto Ústav úhradu s ohledem na 13 odst. 1 neupravil. Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG (cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu ZULP 556,28 Kč) obchodovaného v České republice. K ceně výrobce byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne (pásmo 3) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn. Léčivé látky RS 40/1 jsou zařazeny do skupiny číslo 103 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Léčiva zvyšující tonus dělohy). Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený přípravek náležející do této skupiny. Jedná se o ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parent., odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora nákladů 1, 6 mil. Kč ročně. Kalkulace byla zpracována na základě spotřeb přípravků za čtvrtletí 2009 a porovnání s úhradou platnou k K výroku II. Ústav zařadil léčivý přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG do referenční skupiny 40/1 prostaglandiny, parent. dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 40/1 prostaglandiny, parent, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto uvedený přípravek do referenční skupiny 40/1 prostaglandiny, parent zařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 556,28 Kč. F-CAU / Strana 12 (celkem 14)

13 Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Odůvodnění: Zákrok indukovaného porodu a indukce potratu je prováděn výhradně za účasti odborného personálu. Je nemyslitelné, aby tato léčiva byla samoaplikována pacientkou v domácím prostředí. Je nutný monitoring prostaglandiny vyvolaného porodu vzhledem k možnosti hyperstimulace dělohy, je prováděna tokografie, sledování srdeční činnosti plodu, pro zabezpečení stálé rychlosti podávání přípravku je vhodné použití infúzní pumpy. Tyto léčivé přípravky určené k parenterálnímu použití by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu zabarvení, kdykoliv to umožní roztok nebo obal. ČGPS ČLS JEP ve stanovisku k podmínkám úhrady uvedla, že předmětné léčivé přípravky referenční skupiny 40/1 je možno aplikovat i ambulantně. Toto platí také pro léčivý přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG V souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví Ústav považuje léčivé přípravky ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG s kódy SÚKL a pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). K výroku III. Ústav zařadil léčivý přípravek PROSTIN 15 M INJ. INJ SOL 1X1ML/250RG do referenční skupiny 40/1 prostaglandiny, parent. dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 40/1 prostaglandiny, parent, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto uvedený přípravek do referenční skupiny 40/1 prostaglandiny, parent zařazuje. F-CAU / Strana 13 (celkem 14)

14 Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 55,63 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Odůvodnění: Zákrok indukovaného porodu a indukce potratu je prováděn výhradně za účasti odborného personálu. Je nemyslitelné, aby tato léčiva byla samoaplikována pacientkou v domácím prostředí. Je nutný monitoring prostaglandiny vyvolaného porodu vzhledem k možnosti hyperstimulace dělohy, je prováděna tokografie, sledování srdeční činnosti plodu, pro zabezpečení stálé rychlosti podávání přípravku je vhodné použití infúzní pumpy. Tyto léčivé přípravky určené k parenterálnímu použití by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu zabarvení, kdykoliv to umožní roztok nebo obal. ČGPS ČLS JEP ve stanovisku k podmínkám úhrady uvedla, že předmětné léčivé přípravky referenční skupiny 40/1 je možno aplikovat i ambulantně. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne: Za správnost : Marcela Toušková F-CAU / Strana 14 (celkem 14)