INTOXIKACE ALKOHOLY. Jaroslav Racek, ÚKBH LF UK a FN v Plzni

Transkript

1 INTOXIKACE ALKOHOLY Jaroslav Racek, ÚKBH LF UK a FN v Plzni

2 Etanol

3 Vstřebávání alkoholu Zpomaluje nízká teplota nápoje vysoký obsah cukru v nápoji (váže na sebe vodu) tučné jídlo (pomalu se vyprazdňuje žaludek) Zrychluje oxid uhličitý (perlivá vína, sodovka)

4 Rychlost odbourávání alkoholu Muži odbourají za hodinu 1 gram alkoholu / 10 kg tělesné hmotnosti Ženy 0,85 gramu alkoholu / 10 kg tělesné hmotnosti Pomaleji odbourávají alkohol i děti, dále staří a nemocní jedinci

5 Příklad Muž, 80 kg, dá si tlačenku, vypije během krátké doby dvě 10 % piva a velký rum Kolik přijme alkoholu? 10% pivo obsahuje asi 3,33 hmotnostních % alkoholu, v 1 l tedy 33,3 g alkoholu Lihoviny mají 40 objemových % alkoholu, v 50 ml je 20 ml = 16 g alkoholu Počítejme, že 10 % alkoholu se nevstřebalo. Přijal tedy: 0,9 x (33,3 + 16) = 44,4 g alkoholu Metabolizuje 1 g alkoholu na 10 kg hmotnosti za hodinu, tj. 8 g/h; na spálení 44,4 g alkoholu bude tedy potřebovat 5,5 h

6 Metabolismus alkoholu Jaké jsou cesty odbourávání alkoholu? Alkoholdehydrogenáza Mikrosomální ethanol oxidující systém (MEOS) Kataláza Neoxidační metabolismus

7 Dvě cesty oxidace etanolu NADPH + H + etanol NAD + O 2 - MEOS ADH NADP NADH + H + acetaldehyd O 2 - aldehydoxidáza xantinoxidáza ALDH NAD + NADH + H + acetát

8 Systém alkoholdehydrogenázaaldehyddehydrogenáza (I) oxiduje alkohol přes acetaldehyd na acetát využívá koenzym NAD +, který redukuje na NADH (ten se využije na přeměnu pyruvát laktát) je hlavní cestou oxidace alkoholu alkoholdehydrogenáza je obsažena zejména v játrech nedá se indukovat

9 Systém alkoholdehydrogenázaaldehyddehydrogenáza (II) je známo 7 typů ADH, některé snad mají vztah k větší náchylnosti k alkoholismu ADH je nespecifická, katalyzuje i oxidaci jiných alkoholů metanolu či etylénglykolu na činnost ADH navazuje další enzym aldehyddehydrogenáza

10 Systém alkoholdehydrogenázaaldehyddehydrogenáza (III) mutace aldehyddehydrogenázy u mongoloidní rasy vedou k nižší toleranci alkoholu inhibitor aldehyddehydrogenázy Antabus je užíván v odvykací léčbě (blokuje odbourávání acetaldehydu, ten je 50x toxičtější než alkohol) zrudnutí, zrychlení srdeční činnosti, nevolnost, bolest hlavy, zvracení

11 MEOS microsomální etanoloxidující systém alternativní cesta přeměny alkoholu na acetaldehyd, u normálních jedinců hraje vedlejší roli u alkoholiků přebírá hlavní úlohu: u nich je indukována syntéza cytochromu P450, zejm. izoenzymu CYP2EI mění NADPH na NADP + produkuje volné radikály (superoxid O 2.- ), stejně i při další oxidaci acetaldehydu

12 Rizikové faktory poškození jater alkoholem množství alkoholu způsob pití denně, bez jídla typ nápoje ( tvrdý alkohol ) kouření vysoký BMI (obezita) nedostatečná výživa (bílkoviny, stopové prvky, vitamíny) hepatitida C ženské pohlaví genetické vlivy (mutace genů pro ADH a ALDH)

13 Laboratorní změny u akutní otravy alkoholem. snížení hladiny glukózy zvýšená tvorba kyseliny mléčné (redukce pyruvátu NADH), metabolická acidóza zvýšení kyseliny močové (snižuje se její vylučování močí) vyplavení jaterních enzymů, zejména alaninaminotransferázy (ALT) zvýšení osmolality (osmolal gap)

14 Typické známky chronického příjmu alkoholu (alkoholismu) zvýšení aktivity γ-glutamyltransferázy (GGT) zvýšení koncentrace bezsacharidového transferinu (carbohydrate-deficient transferrin, CDT): podíl molekul transferinu s 1 2 navázanými molekulami kyseliny sialové > 2 % (> g alkoholu /den po dobu 4 týdnů) zvětšený střední objem erytrocytů

15 CDT (= disialo + monosialotransferin) 15 % % 5 % < 2 %

16 Další známky chronického příjmu alkoholu (alkoholismu) porucha metabolismu lipidů: zvýšení koncentrace VLDL, triacylglycerolů, chylózní sérum porucha výživy (malnutrice): nedostatečný přívod bílkovin, vitamínů, stopových prvků aj.

17 Lze odhalit příjem alkoholu, když už není v krvi ani v dechu? Ano v moči se vylučují látky, které jsou etylované, např. etylglukuronid přetrvávají pozitivní 2 4 dny vhodné pro osoby v odvykací léčbě po víkendové propustce

18 Kazuistika etylismus 42-letý muž; bolest v epigastriu, nauzea, nechutenství, hubnutí; v anamnéze alkoholismus (pivo), užívá delší dobu clindamycin (Dalacin) Alkohol v posledních týdnech popírá USG: pokročilá chronická hepatopatie, iritaci pankreatu nelze vyloučit Laboratorní testy: TG >130 mmol/l, ostatní po vyčeření séra (Lipoclear): bilirubin 53 µmol/l, AST 5,4 µkat/l, ALT 2,9 µkat/l, ALP 7,2 µkat/l, GGT 63,4 µkat/l, α-ams 0,6 µkat/l, CK i myoglobin normě, MCV 105 fl CDT 6,4 % (< 2,0 %) U-etylglukuronid > 2,0 mg/l (< 0,5 mg/l)

19 Metanol

20 Otrava metanolem Nedá se odlišit od etanolu vzhledem, chutí ani čichem Min. toxická dávka 0,1 ml/kg Letální dávka 1 2 ml/kg Při současném požití etanolu se tyto dávky významně zvyšují Vyskytují se epidemie, ale i sporadické otravy

21 Metabolismus metanolu Oxiduje se přes formaldehyd na kyselinu mravenčí Rozvíjí se těžká metabolická acidóza Kyselina mravenčí - těžce poškozuje zrakový nerv nevratná slepota - inhibuje cytochrom c-oxidázu laktátová acidóza

22 Laboratorní vyšetření při otravě metanolem Nejprve nejdeme osmolality gap rozdíl mezi měřenou a vypočtenou osmolalitou S rozvojem metabolické acidózy roste i anion gap Zprvu je pozitivní metanol, později nacházíme kyselinu mravenčí Vyšetřujeme tedy osmolalitu, ABR, minerály, laktát, dále renální a jaterní testy podle potřeby

23 Farmakokinetické údaje Vrchol koncentrace metanolu 0,5 1,5 h po požití Poločas eliminace 8 28 h (v průměru 12 h); prodlužuje se při současném požití etanolu a zkracuje při hemodialyzační léčbě Obdobně zprvu je pozitivní metanol, později nacházíme kyselinu mravenčí (vrchol 1 2 dny po požití)

24 Toxické koncentrace Koncentrace metanolu: mg/l: oční příznaky 200 mg/l: postižení CNS 400 mg/l: těžká až velmi těžká otrava 800 mg/l: velmi těžká až smrtelná otrava Koncentrace kyseliny mravenčí > 200 mg/l: oční příznaky > 500 mg/l: těžká otrava, acidóza

25 Etylénglykol CH 2 OH CH 2 OH

26 Otravy etylénglykolem Etylénglykol v nemrznoucích kapalinách (Fridex); oxiduje se na řadu produktů, mj. na kyselinu glyoxalovou a šťavelovou. Silný pokles ph krve, poškození ledvin V moči bývá záplava krystalů šťavelanu (oxalátu) vápenatého Najdeme osmolality gap, později i anion gap Hrozí pokles ionizovaného vápníku (váže ho kyselina šťavelová)

27 Krystaly oxalátu vápenatého dihydrát monohydrát

28 Léčba otravy metanolem a etylénglykolem Toxické nejsou vlastní alkoholy, ale jejich oxidační produkty, vznikající z alkoholů účinkem alkoholdehydrogenázy; principem léčby je: Inhibice alkoholdehydrogenázy (ADH) nabídneme-li jí vhodnější substrát (etanol) nebo podáme-li inhibitor (fomepizol), přestanou vznikat toxické produkty z metanolu či etylénglykolu Afinita k ADH: metanol: 1 etanol: 15 fomepizol: 8 000

29 Léčba otravy metanolem a etylénglykolem Hemodialýza malé ve vodě rozpustné molekuly se procházejí dialyzační membránou Toxickou kyselinu mravenčí pomáhá oxidovat kyselina listová (Acidum folicum nebo lépe redukovaná forma Leucovorin); T ½ oxidace na H 2 O a CO 2 je cca 20 h

30 Schéma oxidace alkoholů HCH 2 OH HCHO HCOOH metanol formaldehyd kyselina mravenčí CH 3 CH 2 OH CH 3 CHO CH 3 COOH etanol acetaldehyd kyselina octová CH 2 OH CHO COOH CH 2 OH COOH COOH etylénglykol kyselina glyoxalová kyselina šťavelová

31 Etanol jako lék HCH 2 OH HCHO HCOOH ADH metanol formaldehyd kys. mravenčí CH 3 CH 2 OH CH 3 CHO CH 3 COOH etanol acetaldehyd kys. octová CH 2 OH ADH CHO COOH CH 2 OH COOH COOH etylénglykol kys. glyoxalová kys. šťavelová

32 Netoxický Fridex Etylénglykol nahrazen propylénglykolem: CH 3 CH 3 CHOH oxidace CHOH CH 2 OH propylénglykol COOH kyselina mléčná Kyselina mléčná je běžný metabolit, konečný produkt anaerobní glykolýzy

33 Vývoj laboratorních výsledků u otravy metanolem Hodina Metanol g/l Formiát mmol/l Etanol g/l Laktát mmol/l Osmol. mmol/kg ph pco 2 kpa HCO 3 - mmol/l BE mmol/l ΔOsm. mmol/l AG mmol/l 0 1,87 11,3 0,0 9, ,66 3,21 3,6-35,7 82,4 43,2 2 11,7 1, ,16 8,92 19,0-6, ,8 0,9 6,2-7,15 4,51 12,1-16,4-36,1 8 1,1 0,78 2, ,43 5,21 25,9 1,9-18,4 11 0,64 0, ,43 5,19 26,9 2, ,0-2, ,40 5,96 26,7 2,7-14,9 18 stopy 0,0 1, Robert Bocek, Petr Kubáň, František Foret, Miroslava Gabzdylová, nemocnice Havířov

34 Děkuji za pozornost