Jištění kvality technologických procesů

Transkript

1 Jištění kvality technologických procesů 3. VALIDACE A VŠEOBECNV EOBECNÁ VALIDAČNÍ DOKUMENTACE

2 ÚVOD Každá zkouška ka produktu je určitým testem zpravidla na vzorku produktu a tím se pochopitelně testuje náhodný n výběr. Průběž ěžné výrobní kontroly IPC In process control

3 Základní pojmy validační technologie Validace je vyšší pojem a je pod tímto pojmem vnímáno no systematické, dokumentované komplexní provádění zkoušek a testů, které prokáží spolehlivost všech prvků, které proces ovlivňuj ují.

4 Základní pojmy validační technologie Kvalifikace návrhu n (Design Qualification, DQ) Dokumentované ověř ěření toho, že e návrh n prostor, systémů a zařízen zení (objektů) ) je vhodný pro zamýšlený účel.

5 Základní pojmy validační technologie Instalační kvalifikace (Installation( Qualification,, IQ) Dokumentované ověř ěření toho, že e prostory, systémy a zařízen zení v podobě,, v níž jsou instalovány ny či i modifikovány, odpovídaj dají schválen lenému návrhu n a doporučen ením výrobce.

6 Základní pojmy validační technologie Operační kvalifikace (Operational( Qualification,, OQ) Dokumentované ověř ěření toho, že e prostory, systémy a zařízen zení v podobě,, v níž jsou instalovány ny či i modifikovány, pracují tak, jak je zamýšleno, a to v celém m předpoklp edpokládaném operačním m rozsahu.

7 Základní pojmy validační technologie Procesní kvalifikace (Performance Qualification,, PQ) Dokumentované ověř ěření toho, že e prostory, systémy a zařízen zení v podobě,, v níž jsou propojeny, mohou účinně a reprodukovatelně pracovat podle schválen leného výrobního postupu a specifikací výrobku.

8 Základní pojmy validační technologie Validace procesů,, procesní validace (Process Validation) Dokumentovaný průkaz toho, že e proces provozovaný v rámci stanovených parametrů může účinně a reprodukovatelně vyrábět t léčivý l přípravek p pravek splňuj ující předem stanovené specifikace a znaky jakosti.

9 Základní pojmy validační technologie Prospektivní validace (Prospective( Validation), Retrospektivní validace (Retrospective( Validation), Konkurentní (souběž ěžná) ) validace (Concurrent( Validation) Všechny procesy, které mají vliv na kvalitu produktu, jsou validovány nebo zařazeny azeny do řídícího plánu validace. Validace přípravkp pravků a validace mytí zařízen zení po přípravku p pravku je prováděna prospektivně nebo konkurentně v případě nových produktů.. Retrospektivně, konkurentní validací či odvoláním m se na modelový příklad p jsou řešeny eny validace v případě již zavedených přípravkp pravků.. Při P revalidaci je v těchto případech p padech plánov nováno provést jejich konkurentní validaci.

10 Základní pojmy validační technologie Validace čistění (Cleaning Validation) Validace čistění je dokumentovaný průkaz toho, že e schválený postup čistění zajistí zařízen zení vhodné ke zpracování léčivých přípravků.

11 Základní pojmy validační technologie Validace počíta tačových systémů je systematická činnost, jejímž cílem je zajistit takové podmínky, aby vznikl předpoklad vysokého stupně pravděpodobnosti, podobnosti, že e procesy probíhaj hající v samotném m počíta tačovém m systému budou probíhat v rozsahu předem p určených specifikací.

12 Základní pojmy validační technologie Validace analytických metod Potvrzení zkoumáním m a poskytnutí objektivního důkazu, d že jsou splněny ny jednotlivé požadavky pro specifické zamýšlen lené použit ití

13 Základní pojmy validační technologie Revalidace (Re-Validation Validation) Opakovaný proces validace s cílem ujistit se, že e změny v procesu/zařízen zení zavedené v souladu s postupy kontroly změn n nebudou mít m t nepříznivý dopad na charakteristiku procesu a jakost výrobku. Nejhorší případ pad (Worst( Case) Podmínka nebo soubor podmínek obsahujících ch horní a dolní limity provozních limitů a okolnosti v rámci standardních operačních postupů,, u nichž je nejvyšší pravděpodobnost podobnost závady z produktu či i procesu ve srovnání s ideáln lními podmínkami. Tyto podmínky nemusejí nutně vést k závadě produktu či i procesu.

14 Základní pojmy validační technologie Simulovaný produkt (Simulated( Product) Materiál, který blízce napodobuje fyzikáln lní a kde je možné i chemické vlastnosti (např. viskozitu, velikost částic, ph apod.) validovaného produktu. V mnoha případech p padech splňuje tuto charakteristiku šarže placeba.

15 Základní pojmy validační technologie Řídící plán n validací ( Validation Master Plan, VMP ) Plán n shrnující požadovan adované validační aktivity zpravidla na dobu jednoho roku. Plán n se řídí firemní politikou validací a obsahuje stručný výčet validací ve vazbě na jednotlivé uživatelské objekty, jednotlivé odpovědnosti, dnosti, termíny zkoušek, druhy zkoušek a pod.

16 Základní pojmy validační technologie Validační tým Skupina pracovníků,, která organizuje realizaci validace vč. v. Dokumentace Pracovník k uživatele u ( vlastníka ), validační specialista (garant), analytik, zástupce z jištění jakosti

17 Základní pojmy validační technologie Manažer validace Výkonný pracovník, který připravuje p a zpracovává dokumentaci a řídí zkoušky ky Garant Specialista v oboru garantuje odbornou část předpisovp edpisové dokumentace ( postup práce, metodiku, kriteria přijatelnosti) p

18 Základní pojmy validační technologie Vlastník k procesu Pracovník k odpovědný dný za chod definované části výrobního, vývojového, laboratorního nebo podnikatelského procesu. Někdy N označovaný ovaný jako uživatel.

19 Validační dokumentace Validační dokumentace - validační ( kvalifikační,, optimalizační nebo jiný ) protokol resp. zpráva nebo Zápis Z o zkoušce, vyplněná záznamová dokumentace o zkouškách a vešker kerá jiná dokumentace potřebn ebná k prokázání kvality provedení validace.

20 Validační dokumentace Kontrolující pracovník, který ověř ěřuje data a údaje vložen ené do validačního dokumentu Vydavatel - pracovník k zodpovědný dný za vydání,, distribuci a evidenci validačního dokumentu

21 Validační dokumentace Záznamové dokumenty předepsané formuláře / vzory / templáty ty, které jsou zpravidla součást stí protokolů případně volné listy vhodně označen ené do kterých se ručně nejlépe modrým perem zaznamenává průběh předepsaných činností a procesů, parciáln lní nebo konečná data a údaje nebo jsou následně tištěny z elektronických záznamů, které mohou být např. ze zařízen zení nebo měřícíchch přístrojů.

22 Validační dokumentace Primárn rní dokumentace vyplněná záznamová dokumentace označen ená podpisem autora ( pracovníkem, který měřm ěření provedl ) a datem měření.. Dokumentace musí být uspořádána způsobem, ze kterého je zjevný postup a smysl záznamu. znamu. U záznamovz znamové dokumentace vytištěné z elektronického dokumentačního systému musí správnost a úplnost tisku ověř ěřit ten, který dokument vytiskl a opatřit ho svým podpisem a datem vytištění.

23 Validační protokol Protokol se svým charakterem řadí z hlediska řízené dokumentace do kategorie PředpisovP edpisové dokumentace- Řídících ch norem. Důsledně popsat nebo literárn rně odkázat na metody a postupy validačních zkoušek a uvést druhy zkoušek vč. v. jejich významu Opakované validace zpracovány SOP se specifickými postupy při p i validacích ch O konečné podobě rozhoduje zpravidla validační tým.

24 Validační protokol osnova Úvod a cíl c uvede se objekt validace a jeho stručná charakteristika, typ validace a cíl l validace ( případnp padně odkaz na identifikační číslo z VMP ) Složen ení validačního týmu a zodpovědnosti dnosti Charakteristika validovaného objektu nebo procesu ( popis, technologické schéma )

25 Validační protokol osnova Rozsah validace, Analýza rizik a kritické stupně Seznam zkoušek ( rozsah a druhy zkoušek, metody zkoušek, kriteria přijatelnosti -limitní hodnoty parametrů, kritické parametry, odkazy na normy) Vzorkování (metoda, frekvence odběrů, místa odběrů,, velikost vzorku, označen ení vzorku a jiné charakteristiky )

26 Validační protokol osnova Metody zpracování a hodnocení výsledků ( statistiky apod.) Prostředky použit ité k validaci (zařízen zení, přístroje) Doklady o proškolen kolení pracovníků, kteří nejsou členy validačního týmu a podílej lejí se na validaci (podle potřeby )

27 Validační protokol osnova Opatřen ení v případě nevyhovujících ch výsledků Harmonogram validace Seznam souvisejících ch norem a dokumentů ( SOP, normy, Kvalifikace zařízen zení,, validace analytických metod, validace souvisejících ch procesů, postupy provádění a hodnocení zkoušek apod.) Přílohy: výkresy,schémata, záznamová dokumentace

28 Validační zpráva Zpráva se svým charakterem řadí z hlediska řízené dokumentace do kategorie Záznamová dokumentace Zpráva je členěna na podle zadání ve validačním protokolu

29 Validační zpráva osnova Vyhodnocení validace Validační osvědčen ení (podmínky platnosti, termín revalidace ) a souhrn výsledků Výsledky validačních měření (vyplněné protokolem předepsanp edepsané formuláře e a ostatní vyplněná záznamová dokumentace, primárn rní data a výsledky, tabulky doporučeno uvést v přílohách )

30 Validační zpráva osnova Zpracování výsledků Průběh h validace, odchylky od protokolu a návrh opatřen ení v případě nevyhovujících ch výsledků,, jiná doporučen ení Přílohy ( primárn rní dokumentace, ostatní dokumentace : zápisy, z doklady o školení apod.

31 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Zásady 1. Tento doplněk k popisuje principy kvalifikace a validace, které jsou platné pro výrobu léčivých l přípravkp pravků.. Správn vná výrobní praxe (SVP) požaduje, aby výrobce určil, jaký rozsah validací je zapotřeb ebí k prokázání kontroly kritických hledisek jeho jednotlivých činností. Významné změny v prostorách, zařízen zení a procesech, které mohou ovlivnit jakost přípravku, p pravku, mají být validovány ny.. K určen ení rozsahu validací se mám používat přístup p vycházej zející z hodnocení rizik. PLÁNOV NOVÁNÍ VALIDACE 2. Vešker keré validační činnosti mají být plánov novány. ny. Klíčov ové prvky validačního programu mají být jasně stanoveny a dokumentovány ny v řídicím m plánu validace (Validation( Master Plan - VMP) nebo v rovnocenných dokumentech.

32 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) 3. VMP mám představovat souhrnný dokument, který bude stručný a jasný. 4. VMP mám obsahovat alespoň následující údaje: validační koncepce, organizační strukturu validačních činností, přehled prostor, systémů,, zařízen zení a procesů,, které mají být validovány ny, formát t dokumentace: formát, který se bude používat pro protokoly a zprávy, plánov nování a harmonogramy, kontrolu změn, odkazy na stávaj vající dokumenty.

33 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) 5. V případě velkých projektů může e vyvstat nutnost vytvořit samostatné řídicí plány validace. DOKUMENTACE 6. Má být předem p vypracován n písemný p protokol, který bude určovat, jak se bude provádět t kvalifikace a validace. Protokol mám být revidován n a schvalován. Protokol mám určovat kritické kroky a akceptační kritéria. ria. 7. Má být vypracována zpráva, která bude křížovk ově odkazovat na protokol kvalifikace a/nebo validace a bude sumarizovat získanz skané výsledky, komentovat všechny v zjištěné odchylky a vyvozovat nezbytné závěry, včetnv etně doporučen ení změn n nutných k nápravě nedostatků.. Vešker keré změny plánu, definovaného protokolem, mají být dokumentovány ny s příslušným vysvětlen tlením. 8. Po dokončen ení uspokojivé kvalifikace mám být zahájen další krok v kvalifikaci a validaci na podkladu písemnp semného schválen lení. KVALIFIKACE Kvalifikace návrhu n 9. Prvním m krokem validace nových prostor, systémů či i zařízen zení může e být kvalifikace návrhu (design qualification,, DQ). 10. Mělo by být prokázáno a dokumentováno, no, že e návrh n vyhovuje SVP.

34 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Instalační kvalifikace 11. Instalační kvalifikace (Installation( qualification,, IQ) mám být prováděna u nových či i upravených prostor, systémů a zařízen zení. 12. IQ mám zahrnovat, avšak ak nikoliv se omezovat na následující: instalace zařízen zení,, potrubí,, médim dií a měřm ěřicích ch zařízen zení mají být zkontrolovány ny podle aktuáln lních technických výkresů a specifikací, shromáždění a posouzení provozních, pracovních ch postupů a požadavk adavků na údržbu dodavatele, požadavky na kalibraci, ověř ěření konstrukčních materiálů.

35 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Operační kvalifikace 13. Operační kvalifikace, (operational( qualification,, OQ) mám následovat po instalační kvalifikaci. 14. OQ mám zahrnovat, avšak ak nikoliv se omezovat na následujn sledující: jsou vyvinuty postupy ověř ěřování (zkoušky) ky) na základz kladě znalosti procesů,, systémů a zařízen zení, zkoušky ky zahrnují podmínku nebo soubor podmínek obsahujících ch horní a dolní provozní limity, někdy n označovan ované jako podmínky nejhoršího případu ( worstworst case conditions). 15. Dokončen ení úspěšné operační kvalifikace mám umožnit dokončen ení kalibrace, provozních postupů,, postupů čistění,, požadavk adavků na preventivní údržbu bu a školení provozních pracovníků.. MáM umožnit propuštění prostor, systémů a zařízen zení.

36 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Procesní kvalifikace 16. Procesní kvalifikace (Performance qualification,, PQ) mám následovat po úspěšném m dokončen ení instalační kvalifikace a operační kvalifikace. 17. PQ mám zahrnovat, avšak ak nikoliv se omezovat na následujn sledující: zkoušky ky za použit ití výrobních materiálů,, odpovídaj dajících ch náhran hražek či simulovaných produktů,, které byly vyvinuty na základz kladě znalostí procesů a prostor, systémů či i zařízen zení, zkoušky ky zahrnují podmínku nebo soubor podmínek obsahujících ch horní a dolní provozní limity. 18. Ačkoliv je PQ popisována jako samostatná činnost, můžm ůže e být v některých případech padech vhodné provést ji v kombinaci s OQ. Kvalifikace zavedených (již používaných) prostor, systémů a zařízen zení 19. K dispozici mají být doklady potvrzující a ověř ěřující provozní parametry a limity kritických proměnných provozovaných zařízen zení.. Dále D mají být dokumentovány ny kalibrace, čistění,, preventivní údržba, provozní postupy a postupy a školení pracovníků a záznamy z znamy o těchto t činnostech.

37 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) VALIDACE PROCESŮ (PROCESNÍ VALIDACE) Obecně 20. Požadavky a principy popsané v této to kapitole se vztahují na výrobu lékových forem. Zahrnují úvodní validace nových postupů,, následnn sledné validace změněných ných postupů a revalidace. 21. Validace procesů má být běžb ěžně dokončena před p distribucí a prodejem léčivého přípravku p pravku (prospektivní validace). Ve výjimečných případech, p padech, které toto neumožň žňují,, můžm ůže e být nezbytné validovat procesy v průběhu rutinní výroby (konkurentní,, souběž ěžná validace). Procesy, které se po určitou dobu používaj vají, mají být také validovány (retrospektivní validace). 22. Prostory, systémy a zařízen zení,, které se budou používat, mají být kvalifikovány a mají se validovat analytické zkušebn ební metody. Pracovníci ci účastnící se validačních prací mají být nejprve příslup slušně proškoleni. 23. Prostory, systémy, zařízen zení a procesy mají být periodicky vyhodnocovány, ny, aby se ověř ěřilo, že e stále pracují validovaným způsobem.

38 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Prospektivní validace 24. Prospektivní validace mám zahrnovat, avšak ak nikoliv se omezovat na následující: stručný popis procesu, přehled kritických kroků procesu, které je třeba t prověř ěřit, seznam zařízen zení/prostor, které se mají používat (včetn etně měřicího /monitorovacího /záznamov znamového zařízen zení), společně se stavem jejich kalibrace, specifikace pro propouštění konečného výrobku, seznam příslup slušných analytických metod, navrhované průběž ěžné výrobní kontroly a jejich kritéria ria přijatelnosti, p dodatečné kontroly, které mají být provedeny, příslup slušná kritéria ria přijatelnosti p a analytické validace, jsou-li potřebn ebné, plán n odběru vzorků, metody zaznamenávání výsledků hodnocení, funkce a odpovědnosti, dnosti, návrh harmonogramu.

39 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) 25. Pomocí tohoto definovaného procesu (včetn etně specifikovaných výchozích látek l a obalových materiálů) ) mají být za rutinních podmínek vyrobeny šarže e konečného výrobku. Podle teorie mám počet provedených běhůb procesu a pozorování dostačovat ovat k tomu, aby bylo možno stanovit běžb ěžný rozsah proměnných a trendů a zajistit dostatečné údaje pro vyhodnocení.. Obecně přijatelná validace procesu je tvořena třemi t po sobě jdoucími šaržemi/běhy, u kterých nebyly překročeny eny konečné schválen lené parametry. 26. Šarže e vyráběné pro účely validace procesu mají být stejně velké jako šarže e vyráběné pro průmyslov myslové účely. 27. Pokud se uvažuje uje o prodeji či i dodávk vkách validačních šarží,, potom by podmínky za kterých jsou vyráběny, měly m plně odpovídat dat požadavk adavkům m registrace a správn vné výrobní praxe, včetnv etně uspokojivého výsledku validací..

40 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Konkurentní (souběž ěžná) ) validace 28. Ve výjimečných případech p padech můžm ůže e být přijatelnp ijatelné nedokončit validační plán n před p zahájen jením m rutinní výroby. 29. Rozhodnutí provádět konkurentní validaci musí být oprávn vněné,, dokumentované a schválen lené oprávn vněnými nými pracovníky. 30. Požadavky na dokumentaci konkurentní validace jsou stejné jako ty, které platí pro prospektivní validaci.

41 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) Retrospektivní validace 31. Retrospektivní validace je přijatelnp ijatelná pouze u dobře definovaných procesů a je nevhodná v případech, padech, kde došlo v posledním m období ke změnám m ve složen ení přípravku, pravku, v provozních postupech či i zařízen zení. 32. Validace takovýchto procesů má vycházet z historických údajů.. PřísluP slušné kroky vyžaduj adují přípravu pravu zvláš áštního protokolu a výkazy výsledků kontrolovaných dat, vedoucí k závěrům m a doporučen ením.

42 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) 33. Údaje pro tuto validaci mají zahrnovat, ale nikoliv se omezovat na záznamy znamy o zpracování šarží a balení,, záznamy z znamy výsledků průběž ěžných výrobních kontrol, deníky zařízen zení,, záznamy z znamy o změnách pracovníků, studie způsobilosti sobilosti procesu (process( capability studies), údaje o konečném m výrobku, včetnv etně trendových hodnocení a výsledků stabilitních studií. 34. Šarže e vybrané pro retrospektivní validaci mají být reprezentativním m vzorkem všech v šarží vyrobených v kontrolovaném období,, a to včetnv etně těch šarží,, které nevyhověly specifikacím, a početn etně mají být dostatečné pro prokázání shody procesu. Dodatečné zkoušen ení uchovávaných vaných vzorků může e být potřebn ebné pro získz skání nutného množstv ství či i typu údajů pro retrospektivní validaci procesu. 35. U retrospektivní validace by se měly m obecně zkoumat údaje o deseti aža třiceti po sobě jdoucích ch šarží,, aby se posoudila shoda procesu, ale v oprávn vněných ných případech p padech lze zkoumat i menší počet šarží.

43 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) VALIDACE ČISTĚNÍ 36. Validace čistění má být prováděna za účelem ověř ěření účinnosti postupu čistění.. Odůvodn vodnění pro výběr r limitů residuí produktu, čisticích ch pomůcek a mikrobiáln lní kontaminace mám logicky vycházet z použitých materiálů. Limity mají být dosažiteln itelné a ověř ěřitelné. 37. Mají se používat validované analytické metody s citlivostí na stanovení reziduí či i kontaminujících ch látek. l Detekční limity jednotlivých analytických metod mají být dostatečně citlivé,, aby umožnily stanovení přípustné hladiny rezidua či i kontaminující látky.

44 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) 38. Běžně je třeba t validovat pouze čisticí postupy vztahující se k povrchům zařízen zení přicházejících do kontaktu s výrobkem. Mají být však v zvažov ovány i nekontaktní části. Intervaly mezi použit itím m a čistěním m a také mezi čistěním m a opětovným použit itím m mají být validovány ny.. Mají být stanoveny intervaly a způsoby čistění. 39. Pro čisticí postupy u podobných produktů a procesů se považuje za přijatelné zvolit reprezentativní skupinu podobných výrobků a procesů.. Lze provést jednu validační studii využívaj vající metodiky podmínek nejhoršího případu a zohledňuj ující kritické body. 40. Pro prokázání validace metody mám obvykle třikrt ikrát t proběhnout postup čistění a být prokázána jeho úspěšnost. 41. Zkoušení dokud není vyčištěno no ( Test until clean ) ) není považov ováno za vhodnou alternativu validace čistění. 42. Produkty simulující fyzikáln lně chemické vlastnosti látek, l které mají být odstraněny, ny, lze výjimečně použít t namísto samotných látek, l pokud se jedná o látky toxické či i nebezpečné.

45 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) KONTROLA ZMĚN 43. Mají být zavedeny písemnp semné postupy popisující kroky, které je třeba podniknout, je-li navržena změna suroviny, složky produktu, výrobního zařízen zení,, výrobního prostřed edí (či i místa), m výrobního postupu či zkušebn ebního postupu nebo jiná změna, která může e ovlivnit jakost výrobku či i reprodukovatelnost procesu. Postupy kontroly změn n mají zajistit vytvořen ení dostatečného množstv ství podpůrných dat, aby bylo možno prokázat, že e změněný ný proces bude mít m t za následek n sledek výrobek požadovan adované jakosti, odpovídaj dající schváleným specifikacím. 44. Vešker keré změny, které mohou ovlivnit jakost výrobku či reprodukovatelnost procesu, mají být vyžádány, dokumentovány ny a schváleny. Pravděpodobný dopad změny prostor, systémů či i zařízen zení na výrobek mám být vyhodnocen, včetnv etně analýzy rizik. MáM být stanovena potřeba a rozsah opětovn tovné kvalifikace a revalidace.

46 Kvalifikace a validace (VYR-32 Pokyny pro správnou výrobní praxi Doplněk č.15 část) REVALIDACE 45. Prostory, systémy a zařízen zení,, včetnv etně čistění, mají být pravidelně vyhodnocovány, ny, aby se potvrdilo, že e zůstz stávají ve validovaném stavu. Pokud nedošlo k žádným významným změnám vůči validovanému stavu, postačuje pro účely validace prověř ěření dokládaj dající, že e prostory, systémy, zařízen zení a procesy splňuj ují předepsané požadavky.