Průjmov jmová onemocnění a enterohemoragické coli Monika Marejková, Čestmír Beneš, Michael Vít Státní zdravotní ústav Praha Ministerstvo zdravotnictví
počet onemocnění 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 Nejčastější akutní střevní infekce v ČR, 2001-2010 Shigelóza jiné bakteriální neobjasněné virové střevní infekce Kampylobakterióza Salmonelóza 10000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
Nejčastější akutní střevní infekce v ČR, 2001-2010 v procentech 100% 80% Shigelóza jiné bakteriální neobjasněné virové střevní infekce Kampylobakterióza Salmonelóza počet onemocnění 60% 40% 20% 0% 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
Jiné střevní bakteriální infekce (A04 10. MKN), ČR, 2001-2010, podle etiologie (kód agens) 2000 CITROBACTER CLOSTRIDIUM DIFFICILE E.COLI JINE AGENS NEGATIVNI NEVYSETRENO YERSINIA ENTEROCOL. 1800 1600 1400 1200 případy 1000 800 600 400 200 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
2500 Střevní infekce - původce Escherichia coli ČR 1993-2010 2187 2000 1860 1980 1916 1743 1709 1597 1583 1560 počet případů 1500 1000 891 939 1180 1035 1212 1182 1223 702 622 500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
2500 Střevní infekce - původce Escherichia coli ČR 1993-2011 2187 2000 1860 1980 1916 1743 1709 počet případů 1500 1000 702 891 939 622 1597 1583 1212 1223 1180 1182 1035 888 790 639 604 1560 1311 1268 1095 1088 1026 982 912 905 celkem do 31. týdne 500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 rok
Jiné střevní bakteriální infekce (A04 10. MKN), ČR, 2001-2010, podle etiologie (kód agens) 2000 CITROBACTER CLOSTRIDIUM DIFFICILE E.COLI JINE AGENS NEGATIVNI NEVYSETRENO YERSINIA ENTEROCOL. 1800 1600 1400 1200 případy 1000 800 600 400 200 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
Akutní střevní infekce, A04-A08 10. MKN (bakteriální a virové), ČR, 2001-2010, podle etiologie 6000 5000 Kód etiologie ADENOVIRY ASTROVIRY CALICIVIRY CITROBACTER CLOSTRIDIUM DIFFICILE rotaviry 4645 4645 5681 E.COLI počet onemocnění 4000 3000 2000 JINE AGENS NEVYSETRENO NOROVIRY NORWALK VIRUS ROTAVIRY YERSINIA ENTEROCOL. 1576 1542 2566 2410 3658 3485 E.coli 1000 835 925 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
Akutní střevní infekce, A04 a A08 10. MKN (bakteriální a virové), ČR, 2001-2010, podle etiologie v procentech 100% 80% 60% 40% Kód agens YERSINIA ENTEROCOL. ROTAVIRY NORWALK VIRUS NOROVIRY JINE AGENS E.COLI CLOSTRIDIUM DIFFICILE CITROBACTER CALICIVIRY ASTROVIRY ADENOVIRY 20% 0% 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 rok
Etiologie akutních střevních infekcí v roce 2011 do 31. týdne kód agens, počet případů ROTAVIRY; 6173 YERSINIA ENTEROCOL.; 213 ADENOVIRY; 368 ASTROVIRY; 11 CALICIVIRY; 148 CITROBACTER; 171 CLOSTRIDIUM DIFFICILE; 882 E.COLI; 1268 NORWALK VIRUS; 256 NOROVIRY; 303 NEVYSETRENO; 549 NEGATIVNI; 1538 JINE AGENS; 39
Střevní infekce E.coli, sezónnost v procentech, ČR 2001-2010 150 139,8 118,7 sezónní index % 100 50 87,0 86,6 98,6 92,3 101,3 104,9 108,6 105,5 86,1 70,5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 měsíc srovnání - sezónnost rotavirových infekcí, ČR, 2001-2010 200 150 % 100 50 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 měsíc
Střevní infekce vyvolané E.coli v ČR 2001-2010 podle charakteru výskytu 177 případů epidemie 1% 17180 případů sporadický výskyt 99%
Akutní střevní infekce E.coli, ČR 2001-2010 podle věku (do 10 let 95% onemocnění) 9000 8492 8000 7000 počet případů 6000 5000 4000 3000 5632 2000 1000 0 1702 319 155 72 31 20 21 22 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 věk v letech ukončeného věku
Akutní střevní infekce E.coli v ČR 2001-2010, do 5 let, podle věku a pohlaví 6000 5000 c 2 =86,24, p<0,000000 chlapci dívky 4000 počet případů 3000 2000 1000 0 0 1 2 3 4 5 věk v letech ukončeného věku
Akutní střevní infekce, ČR, 2011, do 31. týdne, podle věku na 100 000 obyvatel 1000 900 nemocnost 800 700 600 500 400 salmonelóza A04 jiné bakt. Agens kampylobakterióza virové enteritidy 300 200 100 0 0 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85 + věková skupina
Escherichia coli objevená dr.theodorem Escherichem v r. 1885 Bacterium coli commune 16
Escherichia coli Jedna z hlavních součástí střevní flóry zdravých lidí. Svému hostiteli je prospěšná (koliciny, vitamin K). E.coli může být ale i příčinou vážných střevních, a extraintestinálních onemocnění. (u mimostřevních patogenem vždy!) 17
Escherichia coli Jedna z hlavních součástí střevní flóry zdravých lidí. Svému hostiteli je prospěšná (koliciny, vitamin K). E.coli může být ale i příčinou vážných střevních, a extraintestinálních onemocnění. (u mimostřevních patogenem vždy!) 18
ExPEC Extraintestinálně patogenní E.coli kolonizace ve střevu schopnost diseminovat mimo střeva ( krev, CNS, MC ) a vyvolat infekci (cystitidy, pyelonefritidy, peritonitidy, novorozenecké meningitidy, sepse, pneumonie, ad.) FV: TOXINY: cytotoxicky nekrotizující faktor 1 (CNF1), α-hemolyzin, ad A DALŠÍ Faktory Virulence 19
ExPEC UPEC (uropatogenní E.coli): nejčastější skupina ExPEC původci cystitíd, pyelonefritíd nejfrekventovanější agens komunitních Infekce Močových Cest (70-95 %) vyvolávají 50 % nemocničních Infekce Močových Cest rezervoár: humánní střevní trakt 20
ExPEC UPEC (uropatogenní): FV: např. exotoxiny: α-hemolyzin ( u cca 50 % kmenů UPEC) CNF1 ( u cca 1/3 kmenů UPEC) frekventované séroskupiny: O1, O2, O4, O6, O7, O8, O16, O18, O25, O75 21
E.coli - střevní infekce : Rozdělení do skupin: STEC/VTEC -shigatoxigenní /verotoxigenní E.coli ETEC -enterotoxigenní EIEC -enteroinvazivní EPEC -enteropatogenní EAggEC enteroagregativní DAEC difuzně adherentní 22
ROZDĚLENÍ STŘEVNĚ-PATOGENNÍCH E.COLI 23
E.coli - střevní infekce - 6.kategorií: 1. ETEC -enterotoxigenní E. coli nejčastější bakt. příčina průjmů v rozvojových zemích cestovatelské průjmy cholerového typu ( křeče, zvracení ) FV - termostabilní a termolabilní enterotoxiny (LT, ST) -příbuzné cholerovému tox. Časté séroskupiny: O6, O8, O15, O25, O78, O148, O159, O169 24
E.coli - střevní infekce - 6.kategorií: 2. EIEC - enteroinvazivní E. coli krvavé průjmy s horečkou shigelového typu spíše u dospělých FV nefimbriální adhezin ipad (destrukce epitelu) Časté séroskupiny: O6, O15, O25, O78, O148, O159 25
E.coli - střevní infekce - 6.kategorií: 3. EPEC -enteropatogenní E. coli novorozenecké průjmy (kojenci, max. do 2 let) FV = adheziny střevní sliznice nefimbriální -intimin Časté séroskupiny : O26, O55, O86, O111, O128, O142 EPEC: lokalizovaná adherence (HEp-2 buňky) 26
E.coli - střevní infekce - 6.kategorií: 4. EAggEC - enteroagregativní E. coli akutní, ale hlavně chronická onemocnění v rozvoj. zemích (vodnaté průjmy bez zvracení) FV mj.agregativní adherenční fimbrie AAF EAggEC- agregativní typ adherence (HEp-2 buňky) 27
E.coli - střevní infekce - 6.kategorií: 5. DAEC -difuzně adherentní E. coli cestovatelské vodnaté průjmy se zvracením FV - specifické adheziny střevní sliznice DAEC - difuzní adherence (HEp-2 buňky) 28
6. STEC producenti Shiga toxinů resp.verotoxinů více než 200 sérotypů asi 10 % sérotypů STEC pro člověka vysoce virulentních - označení: ENTEROHEMORAGICKÁ E.COLI (EHEC) - původci hemoragických kolitid (HK) hemolyticko - uremického syndromu (HUS) 29
Klinické projevy EHEC infekce q ink.doba 3-4 dni q nastupují vodnaté průjmy, bolest břicha - 1-3 dni, většinou absence horečky q krvavý průjem (u 90 % případů EHEC infekce) q 5-13 dní po nástupu průjmu rozvoj HUS (u 15% pacientů <10let s dg.o157:h7) 30
HEMOLYTICKO-UREMICKÝ SYNDROM TRIÁDA příznaků mikroangiopatická anemie trombocytopenie akutní selhání ledvin 31
HEMOLYTICKO-UREMICKÝ SYNDROM q smrtnost 3-5% q nejvyšší incidence u dětí do 5 let q i v případě uzdravení zanechává u 30 % pacientů trvalé následky v ČR EHEC původci 13 % případů hemor.kolitid a 82 % případů HUS 32
Frekventované sérotypy EHEC ve světě: O157, 026, 0103, 0111, 0145, 091, O113 v ČR: 1. O26 2. O157:H7, SF EHEC O157:Hdále O111, O145 a O55 33
Frekventované sérotypy EHEC Celosvětově nejčastější původce O157:H7 sorbitol a GLR negativní SF O157:Hsorbitol a GLR pozitivní (glukuronidaza) 34
Historie SF EHEC O157:H- 1988 - Německo 1. epidemie SF O157:H- (6 případů HUS) 1995-1996 Německo 2. epidemie SF O157:H- (28 případů u 10 % HUS - 3 úmrtí) 1995 severní Čechy 1. záchyt SF O157:H- mimo Německa 2 případy HUS.Maďarsko, Fínsko, Rakousko, Skotsko 35
Faktory virulence EHEC Shiga toxin 1 a 2 (verotoxiny) = Stx1 a Stx2 q cytotoxický účinek (endotel kapilár střeva, ledvinové glomeruly, CNS). q jedny z nejúčinnějších bakteriálních látek působících na eukaryotické buňky! adhezin intimin, EHEC-hemolyzin 36
Stx2 je především spojován s dg. HUS, zatímco kmeny s produkcí Stx1 jsou častěji izolovány z průjmu nebo hemoragického průjmu 37
EHEC Rezervoár: především hovězí dobytek, dále ovce, kozy, prasata, koně, drůbež, divoká zvěř (daňkové) rackové atd Cesta přenosu: - mléko a maso (hamburgery, steaky, klobásy ) - zvíře - člověk - interpersonální přenos - voda, ovoce, zelenina (špenát, salát, ) 38
PCR detekce dalších genů u kmenů EHEC eae adherenční faktor intimin EHEC-hly EHEC hemolyzin Potvrzení séroskupiny O157rbf antigen O157 O26wzy antigen O26 Kromě těchto řadu genů pro další faktory virulence. 39
Sérotypy EHEC z klinických případů diagnostikované v NRL pro E.coli v létech 2006-10 (Σ 24 kmenů) O145:H28; 1 O26:H11/NM; 12 O111:NM; 3 SF O157:NM; 1 NSF O157:H7/NM; 7 40
Distribuce sérotypů podle klinických diagnóz (Σ 24 kmenů) 9 počet kmenů 8 7 6 5 4 3 2 1 0 KOLITIDA / HEMORAGICKÁ KOLITIDA HUS O26:H1 1/NM NSF O 157:H7/NM SF O157:NM O111:NM O145:H28 41
Distribuce stx genotypů podle diagnózy (Σ 24 kmenů) 14 12 10 HUS KOLITIDA / HEMORAGICKÁ KOLITDA 8 6 4 2 0 stx 2 stx 1 stx 1+2 42
Kmeny EHEC z klinických případů v roce 2008 diagnostikované v NRL pro E.coli Č. rok datum 1 VII. sérotyp NSF O157 EHEC Shiga toxin pacient pohlaví jméno věk dg nemocnice Stx1 chlapec Lukášek 2letý D Kolín 2 VIII. O26 Stx2 dívka Klára 3letá HUS Ostrava 3 VIII. O26 Stx2 chlapec Jan 7letý HUS Ostrava 4 2008 VIII. O26 Stx2 chlapec Martin 3letý HUS Ostrava 5 VIII. O111 Stx1+2 chlapec Michal roční HUS Martin-SK 6 VIII. NSF O157 Stx1+2 chlapec Dominik 1letý D Liberec 7 IX. O26 Stx1 dívka Kristýna 4letá D FN Motol 43
Kmeny EHEC z klinických případů v roce 2009-2010 (září) diagnostikované v NRL pro E.coli Č. rok datum sérotyp EHEC Shiga toxin pacient pohlaví jméno věk dg nemocnice 1 VI. SF O157 Stx2 chlapec Vojtěch 3letý HUS FN Bulovka 2 VI. O26 Stx2 dívka Vendulka 2letá HUS FN Motol 3 VIII. NSF O157 Stx2 chlapec Miloš 2letý D FN Bulovka 2009 4 VIII. O26 Stx2 chlapec Adélka roční HUS Hradec-FN Motol 5 VIII. NSF O157 Stx2 dívka Josef 2letý HUS FN Motol 6 IX. O145 Stx2 chlapec Davídek 2letý HUS FN Motol 1 2010 V. O26 Stx2 chlapec Patrik 2letý HUS FN Motol 44
Tři rodinné výskyty EHEC v létech 2008-2009 Č. datum kmen EHEC patient č.nrl serotyp Shiga toxin pohlaví věk diagnóza 1 233/ECS08 M 2 r hemor.kolitida 2 VII.2008 239/ECS08 O157:H7 Stx1 F 10 r kontakt-sestra 3 240/ECS08 F 15 r kontakt-sestra 1 09/087 F 2 r HUS 2 09/116 F 8 r VI.2009 O26:H11 Stx 2 3 09/117 F 8 r kontakt-sestry dvojčata 4 09/118 F 74 r kontakt-babička 1 09/216 M 2 r HUS 2 IX.2009 09/229 O145:H28 Stx2 M 7 r kontakt-bratr 3 09/238 F 36 r kontakt-máma 45
Střevní infekce vyvolané E.coli, ČR 2001-2010, podle séroskupiny 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 séroskupina O 26 O 126 O 55 O 25 O 127 O 125 O 119 O 128 O 86 O 111 O 157 O 44 O 124 O 114 O 142 O 18 O 6 O 112 O 144 O 167 O 27 O 4 O 28 O 143 O 103 O 115 O 15 O 152 O 145 66 12 10 9 9 9 8 7 6 6 6 6 5 342 340 238 216 212 931 930 893 816 710 600 1261 1421 2133 2231 3146
Střevní infekce E.coli podle séroskupiny, ČR, 2011, do 21. týdne 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 séroskupina O 26 O 25 O 86 O 126 O 55 O 114 O 111 O 127 O 128 O 125 O 119 NETYP O 124 O 44 O 142 O 157 O 6 JINE O 103 O 112 O 145 O 15 O 18 O 29 O 78 O 8
séroskupina Frekv JINE 12 NETYP 34 O 103 1 APO s etiologií E.coli 2011 Séroskupiny O do 31. týdne skupina - počet O 104 1 O 111 52 O 112 1 O 114 58 O 119 36 O 124 40 O 125 43 O 126 104 O 44; 26 O 29; 1 O 8; 1 O 6; 11 O 78; 2 O 55; 96 O 86; 102 JINE; 12 NETYP; 34 O 103; 1 O 111; 52 O 112; 1 O 104; 1 O 127 61 O 114; 58 O 128 61 O 142 29 O 145 1 O 147 1 O 15 1 O 157 17 O 18 5 O 25 180 O 26 291 O 29 1 O 26; 291 O 119; 36 O 124; 40 O 125; 43 O 126; 104 O 44 26 O 55 96 O 6 11 O 78 2 O 25; 180 O 18; 5 O 157; 17 O 147; 1 O 145; 1 O 128; 61 O 142; O 29 15; 1 O 127; 61 O 8 1 O 86 102 Celkem 1268
Epidemie EHEC v ČR Dlouhodobá tradice průkazu EHEC v ČR Česká Lípa (1988) 5 případů HUS včetně 1 úmrtí agens EHEC O157:H7 susp.zdroj: kontaminovaná pitná voda Teplice a Ústí nad Labem (1995) 4 případy HUS agens EHEC O157:H7 cesta přenosu: pití nepaster.mléka od kozy 49
Epidemie EHEC ve světě Sakai City, Japonsko (1996) - nejrozsáhlejší infikovaných více než 1000 (převážně) školáků agens EHEC O157:H7 vehikulum ředkvičkové výhonky USA (2006) infikovaných199 lidí 16 % případů HUS 3 úmrtí agens EHEC O157:H7 vehikulum bal. špenát 50
EPIDEMIE STEC v EVROPĚ North Wales, červenec 2009-4 případy, z toho 1x HUS u tříleté dívky. agens EHEC O157 susp. vehikulum kuřecí, hovězí a vegetariánský burger z prodejny rychlého občerstvení. Následná epidemiologická kontrola v provozovně zjistila nedostatky v dodržování správných hygienických postupů při přípravě jídla. 51
35000 Shigelóza (A03 X.MKN) SHIGELLOSIS ČR, počet evidovaných onemocnění 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010
60000 Salmonelóza (A02 X.MKN) SALMONELLOSIS ČR, počet evidovaných onemocnění 50000 40000 30000 20000 10000 0 1951 1956 1961 1966 1971 1976 1981 1986 1991 1996 2001 2006
35000 Kampylobakterióza (A04.5 X.MKN) CAMPYLOBACTER ENTERITIS ČR, počet evidovaných onemocnění 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Virové střevní infekce (A08 X.MKN) ACUTE VIRAL GASTROENTERITIS 9000 ČR, počet evidovaných onemocnění 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
6000 Rotavirová onemocnění A08.0 ROTAVIRAL ENTERITIS ČR, počet evidovaných onemocnění 5000 4000 3000 2000 1000 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010