SCREENING VVV v 1. a 2. trimestru těhotenství Daniela Šaldová, Ing. Drahomíra Bezdíčkov ková ÚKBLD VFN a 1. LF UK, Praha 2
Screening DS a NTD 2. trimestr Plošně se provádí více než 10 let Statistické hodnocení Imunochemické stanovení hcg,, AFP Délka těhotenstvt hotenství,, věk, v hmotnost těhotnt hotné Externí kontrola kvality (SEKK)
hcg glykoproteinový dimer tvořený α a β podjednotkami v raném m těhotenstvt hotenství stimulace syntézy progesteronu ve žlutém tělísku typický průběh h koncentrace hcg v těhotenstvt hotenství
AFP specifický fetáln lní α protein produkovaný žloutkovým váčkemv typicky stoupající koncentrace v mateřsk ském m sérus indikuje otevřen ené defekty plodu nekryté kůží
ue3 estrogenní hormon produkovaný placentou spolupráce plodu s placentou ue3 je labilní struktura Lipémie interferuje při p i stanovení Rozdíln lná afinita protilátek tek podle provenience Nárůst pozitivity neodpovídá výtěž ěžnosti
týdny gestace Hladiny stanovovaných markerů 40 AFP hcg ue3 sestupný průběh u hcg vzestupný trend u AFP a ue3 u těhotných t s DS se dynamika opožď žďuje vysoké hcg nízké AFP a ue3 15 16 17 18
V r. 2002 Doporučen ení České společnosti klinické biochemie, RL pro klinickou biochemii MZ ČR R a České společnosti nukleárn rní medicíny pro úspěšné provádění imunoanalytického screeningu VVV v II. trimestru těhotenstvt hotenství Počty vyšet etření min. 1500 nebo návaznostn SLP, předpoklp edpokládá se účast v EQA Doporučen ení 2 analytů - AFP, hcg UZ k určen ení délky gravidity Výsledky uvádět t vždy v v MoM Riziko hodnocené programem Spolupráce s gynekology a genetiky
Liberec Jilemnice Teplice Jirkov Karlovy Vary Sokolov Trutnov Náchod Kladno Nymburk Hradec Králové Krnov Ostrava 3x Praha 5x Zábřeh Karviná Litomyšl Šternberk Havířov Benešov Studénka Příbram Olomouc Nový Jičín Havlíčkův Brod Prostějov Nové Město Pelhřimov Zlín Vyškov Kolín Plzeň Klatovy 2x České Budějovice Jinřichův Hradec Pardubice Brno 2x Znojmo 2x Uherské Kyjov Hradiště
Nové trendy ve screeningu Posun do 1.trimestru Zavedení nových markerů Využit ití provedeného screeningu v hodnocení další šího průběhu těhotenstvt hotenství
1. trimestr Stanovení specifického těhotenskt hotenského proteinu PAPP-A Specializovaný ultrazvuk - měření nucháln lní translucence - NT Stanovení volné β podjednotky hcg? Přítomnost nosní kůstky nemá rozměr - pouze +/-
PAPPs Pregnancy Associated Plasma Proteins detekovány imunochemicky v séru s těhotnýcht 4 typy A - metaloproteináza závislá na Zn, úloha štěpení IGFBP, které mají roli při i regulaci lokáln lních proliferačních reakcí. Štěpení IGFBP vede k aktivaci IGF B - funkce neznámá C = SP1 protein D = lidský placentárn rní laktogen (hpl)
PAPP-A A v těhotenstvt hotenství nejvyšší koncentrace v na konci III.trimestru po porodu okamžit itě klesá,, biologický poločas rozpadu je 3 4 dny snížen ená hladina u většiny v chromozomáln lních aberací u M.Down jen v 1.trimestru! nízké hladiny mohou ohlašovat ovat hrozící potrat
Volná β podjednotka hcg Problém m s dosažen ením m reprodukovatelnosti Pro stanovení se musí materiál l rychle transportovat do laboratoře e nebo separovat sérum Transport v chladu
UZ zdravého plodu s označen ením m měřm ěřené NT
UZ plodu s DS s označen ením m měřm ěřené NT
1. trimestr Gynekologové 11. 13. týden UZ - NT + přesná délka těhotenství 10. týden Laboratoř 1.trimestr Genetik Pozitivní výsledky Screeningové centrum Výsledky 1.trimestru
NT T + FβhCG a PAPP-A jsou nezávisl vislé markery. Výsledky obou vyšet etření lze kombinovat s double nebo triple testem. Zvýšen ení výtěž ěžnosti na 90% oproti současným 65% při p i vyšet etření pouze ve 2. trimestru
Integrovaný test 1. trimestr stanovení PAPP A UZ určen ení délky těhotenství změř ěření NT předběžné hodnocení ošetřujícím m lékal kařem 2. trimestr stanovení AFP stanovení hcg kombinované hodnocení spolu s výsledky z 1.trimestru
Výsledky ÚKBLD VFN Asi 10% všech provedených screeningů bylo v minulém m roce hodnoceno i jako integrovaný test Všechny nálezy n pozitivní ve 2.trimestru a s negativním m integrovaným testem byly po amniocentéze uzavřeny jako chromozomáln lně normáln lní Ze 3 pozitivních integrovaných testů se ve 2 případechpadech jednalo o Downův syndrom.
2. trimestr Gynekologové Laboratoř 2.trimestr Genetik Screeningové centrum Pozitivní výsledky
Hodnocení NTD a další ších rizik spojených s vyšší hladinou AFP lze jen ve 2.trimestru Provádění screeningu pouze v 1.trimestru je třeba t dobře e uvážit a nejprve zabezpečit fungující EQA i pro NT, tedy pro gynekology
Další péče e o pozitivní nálezy genetická konzultace + UZ amniocentéza kultivace chromozomů do 24.týdne lze přerup erušit těhotenstvt hotenství ze zdravotních důvodd vodů v současnosti - od 22.týdne a 500g se mluví o předp edčasném m porodu.
Nové možnosti screeningu AMNIO-PCR Provádí se z malého množstv ství plodové vody Lze provádět t od 12. týdne těhotenstvt hotenství Výsledek je znám m do 24h po odběru Odhalí nejčast astější chromozomáln lní vady Trisomie 21 (Down( Downův syndrom) Trisomie 18 (Edwards( Edwardsův syndrom) Trisomie 13 (Patau( Patauův syndrom) Triploidie Sex chromosome aneuploidie cystická fibrosa 100% shoda detekce s kultivací
www1.lf1.cuni cuni.cz/screeningds.htm Plný text Doporučen ení pro provádění bioch. screeningu ve II.trimestru Adresář pracovišť provádějících ch screening Mapa ČR R s rozložen ením m laboratoří Odkaz na výsledky EQC Registrační list Aktuáln lní přednášky Kontakt pro dotazy a připomp ipomínky