Ultrazvukové markery nejčastějších vrozených vad plodu, metody screeningu

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Ultrazvukové markery nejčastějších vrozených vad plodu, metody screeningu"

Vilém Bartoš
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Ultrazvukové markery nejčastějších vrozených vad plodu, metody screeningu Frisová V., Vlk R., Krofta L., Ľubušký M., Gerychová I. 2. LF UK a FN Motol, ÚPMD Praha, FN Olomouc, FN Brno

2 Doporučený postup: Zásady dispenzární péče ve fyziologickém těhotenství ( ) Komplexní prenatální vyšetření do 14. ty dne (14+0): Jeho nedílnou součástí je kromě pravidelně prováděnyćh vyšetření i vystavení těhotenské průkazky s podrobnou informací o dalším průběhu prenatální péče. Těhotné ženě by měl by t nabídnut screening nejčastějších morfologickyćh a chromozomálních vrozenyćh vad plodu a poskytnuta informace o metodách screeningu, poskytovatelích i formě úhrady. Preferován by měl by t kombinovaný biochemický a ultrazvukový screening v I. trimestru těhotenství, zatím však není hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Invazivní metody prenatální diagnostiky na základě vyhodnocení vyśledku screeningu indikuje a provádí pouze gynekolog.

Těhotné ženě by měl by t nabídnut screening nejčastějších morfologickyćh a chromozomálních vrozenyćh vad plodu a poskytnuta informace o metodách screeningu, poskytovatelích i formě úhrady.

3 Prenatální diagnostika vrozených vad CHROMOZOMÁLNÍ VADY STRUKTURÁLNÍ VADY Amniocentéza Kordocentéza CVS CVS Kordocentéza Amniocentéza Gestační týden (týdny) 1% riziko potratu riziková populace Randomized studies on safety, Cochrane database, Issue 4, 2003 Efektivita diagnostiky: gestační týden: 50% týden: 25-92% EUROCAT- Garne et al Syngerlaki et al 2011, Souka et al % riziko potratu všechna těhotenství

studies on safety, Cochrane database, Issue 4, 2003 Efektivita diagnostiky: 11.-14. gestační týden: 50% 20.-24.

4 Neinvazivní diagnostika chromozomálních vad plodu prostřednictvím cfdna Vzorek krve (plazma) matky v 10. týdnu těhotenství Massive Parallel Shortgun Sequencing MaterniT21 (SEQUENOM) (2 200 USD) Trizomie 21 Trizomie 18 Trizomie 13 DR 99.1% (333/337) 100% (59/59) 91.7% (11/12) FPR 0.3% (7/2 027) 0.3% (5/1 688) 0.95% (16/1 688) Chiu et al 2011, Ehrich et al 2011 Palomaki et al 2011 DR 100% & FPR 0% ne diagnostický test vysoce efektivní screeningový test Selective Sequencing Harmony (ARIOSA) (1 000 USD) Trizomie 21 Trizomie 18 Trizomie 13 DR 100% (167/167) 97.9% (94/96) 63.6% (7/11) FPR 0.03% (1/3 311) 0.07% (2/3 311) 0% (0/145) Sparks et al 2012, Ashoor et al 2012, Norton et al 2012 Pouze pro trizomii 21 & 18 (& 13) Analýza selhává u BMI, vysoká cena Materni21 v ČR (IMALAB, 2 200USD)

5 Screening Downova syndromu Věk matky Triple test 1trim. screening (NT) Integrovaný test Efektivita Cena Dostupnost Lokální kvalita Genetický ultrazvuk Efektivita screeningu trizomie 21 v ČR (rok 2011): 86%DR při 13.6%FPR Věk matky - Česká republika: 15% těhotných žen 35 let Celosvětový trend: FPR & DR

Genetický ultrazvuk Efektivita screeningu trizomie 21 v ČR (rok 2011):

6 Efektivita screeningových testů trizomie 21 Populace 10,000,000 & 100, 000 těhotenství/rok FPR 5% = 5,000 invazivních výkonů/rok (50 potratů) Metoda screeningu DR Věk matky ( 37 let) 30% (60/200) Triple test v 16. týdnu těhotenství 65% (130/200) Nuchální translucence (NT) ve 12.týdnu 80% (160/200) Kombinovaný test (NT, free-ß-hcg, PAPP-A) ve 12.týdnu 90% (180/200) Kombinovaný UZ multi-markerový test ve 12. týdnu (NT, free-ß-hcg, PAPP-A a NB nebo TR nebo ductus) Kompletní integrovaný test (NT, PAPP-A ve 12.tý & free-ß-hcg, E3, AFP, Inh v 16.tý) Sérum integrovaný test (PAPP-A v 10.tý & free-ß-hcg, E3, AFP, Inh v 16.tý) 98% (196/200) 94% (188/200) 85% (170/200) Genetický ultrazvuk v týdnu těhotenství 69% (138/200) Nicolaides 2011, Kjersti M. Aagaard-Tillery et al 2009, Breathnach et al 2007, SOGC Clinical Practice Guideline 2007, Wald et al 2005, FMF London

týdnu 90% (180/200) Kombinovaný UZ multi-markerový test ve 12. týdnu (NT, free-ß-hcg, PAPP-A a NB nebo TR nebo ductus) Kompletní integrovaný test (NT, PAPP-A ve 12.tý & free-ß-hcg, E3, AFP, Inh v 16.

7 Riziko 1 : n Věk matky % 50% plodů s T21 u žen < 35 let 50% 30% plodů s T21 u žen 35 let 1, % 5% FPR 10, Věk matky (roky)

T21 u žen 35 let 1,000 2000 1970 20% 5% FPR

8 Biochemický screening ve 2. trimestru těhotenství Metoda screeningu FPR DR Double test (free-β-hcg) 5% 60-65% Triple test (free-β-hcg) 5% 65-70% Quadrupple test (free-β-hcg) 5% 70-75% Test s využitím intaktního HCG senzitivita o 5% nižší Nicolaides 2011, Breathnach et al 2007, SOGC Clinical Practice Guideline 2007 Věk matky = významný faktor při kalkulaci rizika FPR u starších žen Test prováděn v týdnu těhotenství pozdní výsledek Často suboptimální sdělení výsledků testu Bělošovičová et al 2012

Quadrupple test (free-β-hcg) 5% 70-75% Test s využitím intaktního HCG senzitivita o 5% nižší Nicolaides 2011, Breathnach et al

9 Medián MoM Prvotrimestrální kombinovaný test (NT, free-ß-hcg, PAPP-A) 5.0 ß-hCG PAPP-A Gestační stáří(dny) 75-80% DR při 5% FPR 65% DR při 5% FPR Kombinovaný test: 90% DR při 5% FPR Nicolaides 2011

1 75 80 85 90 95 100 Gestační stáří(dny) 75-80% DR při

10 FMF protokol pro vyšetření NT CRL mm ( týden) Mid-sagitální rovina Neutrální pozice Zvětšení (hlava-hrudník) Odlišení NT od amnion Místo nejvyšší hodnoty NT Kalipery uvnitř linek na hranici s tekutinou Automatické softwary měření Snížení gainu při zvětšení Více měření, nejvyšší zálohovat

Místo nejvyšší hodnoty NT Kalipery uvnitř linek na hranici s tekutinou

11 FMF certifikace na kompetenci provádět UZ měření NT translucence Získání FMF cetifikátu & licence: FMF e-teaching: Internetový kurz Logbook 3 obrázků FMF certifovaný sonografista: Seznam FMF certifik. lékařů Zdarma software na kalkulaci rizika Česká republika: 131 FMF certifikovaných sonografistů

obrázků FMF certifovaný sonografista: Seznam FMF certifik.

12 Proveditelnost NT screeningu FMF certifikovanými sonografisty v celé ČR 131 FMF certifikovaných sonografistů 100,000 těhotných žen / rok 763 vyšetření / sonografista / rok 763 vyšetření / sonografista / rok 252 pracovních dní / rok měření NT/sonografista/prac.den

/ rok 763 vyšetření / sonografista / rok 763 vyšetření /

13 FMF audity: Každých 12 měsíců FMF auditace pro UZ vyšetření v 1.trimestru těhotenství Logbook 3 obrázků & distribuce NT hodnot 30 případů/rok Individuální přístup u případů/rok Seznam FMF auditovaných sonografistů Česká republika: 78 FMF auditovaných sonografistů

případů/rok Individuální přístup u případů/rok Seznam FMF

14 Dvoj-krokový screening trizomie 21 Kombinovaný test v I. trimestru Další metoda screeningu Nosní kůstka Trojcípá chlopeň Ductus venosus Genetický ultrazvuk (detailní morfologie plodu & echokardiografie ve 2.tr.) Biochemický screening ve 2. trimestru (integrovaný test)

Ductus venosus Genetický ultrazvuk (detailní morfologie plodu &

15 Screening Downova syndromu: Možnosti kombinace testů Kombinovaný dvoj-krokový test: free -hcg + PAPP-A v 9-10.tý. & NT v tý. Kombinovaný jedno-krokový (OSCAR) test: free -hcg + PAPP-A, NT ve 12.tý. Integrovaný nepřerušovaný test: všichni pacienti další metoda screeningu Dvoj-krokový sekvenční test: nízko- a středně-rizikoví pacienti další screening Kontingenční test: středně-rizikoví pacienti další metoda screeningu Breathnach et al Nicolaides 2011

Kombinovaný jedno-krokový (OSCAR) test: free -hcg + PAPP-A, NT ve 12.tý.

16 Dvoj-krokový (step-wise) screening trizomie 21 Kombinovaný test v I. trimestru Nosní kůstka Trojcípá chlopeň Ductus venosus Genetický ultrazvuk (detailní morfologie plodu & echokardiografie ve 2.trim) Biochemický test ve 2. trimestru (integrovaný test) 98%DR při 5%FPR 96%DR při 2.5%FPR 96% DR při 6% FPR 94%DR při 5%FPR Brreathnach et al Nicolaides 2011

morfologie plodu & echokardiografie ve 2.trim) Biochemický test ve 2.

17 Integrovaný test Nepřerušový integrovaný test s NT: 94% DR při 5% FPR Nepřerušovaný sérum-integrovaný test (bez NT): 87% DR při 3% FPR Pozdní výsledek testu Část populace bez druhého kroku Horší efektivita než I.trim. UZ multimarkerový Sekvenční independentní integrovaný test: 94-98% DR při 11-17% FPR FPR Sekvenční dvoj-krokový & kontingenční integrovaný test: DR 94% při 5% FPR Možnost volby v místech bez dostupnosti CVS Breathnach et al Nicolaides 2011

UZ multimarkerový Sekvenční independentní integrovaný test: 94-98% DR při 11-17% FPR FPR Sekvenční dvoj-krokový &

18 Screening strukturálních vrozených vad v týdnu těhotenství

19 Úspěšnost záchytu strukturálních vrozených vad při UZ vyšetření v týdnu těhotenství VROZENÉ STRUKTURÁLNÍ VADY DETEKOVATELNÉ Body stalk anomálie CNS: anencefalie, lobární holoprosencefalie Břicho: gastroschíza, omfalokéla Pánev: megavezika NEDETEKOVATELNÉ Fetální tumory CNS: mikrocefalie, ACC, anomálie zadní jámy lební, většina ventrikulomegalií Hrudník: echogenní léze plic Břicho: GIT atrézie Pánev: většina hydronefróz Senzitivita screeningu strukturálních vvv v tý: 43,6% Syngelaki et al 2011

Břicho: gastroschíza, omfalokéla Pánev: megavezika NEDETEKOVATELNÉ Fetální tumory CNS: mikrocefalie, ACC, anomálie zadní jámy

20 Screening NTD v týdnu těhotenství: Intrakraniální translucence (IT) Normální Spina bifida T MO CM B M IT IT? Chaoui 2009 Absence IT = riziko NTD Efektivita IT při screeningu NTD (n=200): 100% DR (4/4) at 0% FPR Chaoui et al 2009

Riziko závažných vvv srdce (%) Senzitivita (%) Screening vrozených vad srdce plodu v 11.-14.týdnu těhotenství 100 80 60 40 20 0-2.0 0 2.0 4.0 6.0 Delta NT (mm) TR & DR rev TR DV rev.

21 Riziko závažných vvv srdce (%) Senzitivita (%) Screening vrozených vad srdce plodu v týdnu těhotenství Delta NT (mm) TR & DR rev TR DV rev. Normal Doppler % History 53% 58% FPR 8% NT/TR/DV 75% 4V & markers Cheleman et al 2011, Pereira et al 2011, Rembouskas et al 2011

22 Závěr Kombinovaný screening T21 v týdnu: 90%DR při 5%FPR Dvoj-krokový screening T21 : Sekvenční & kontingenční & integrovaný 94-98%DR při 5%FPR Screening strukturálních vvv ve 12. týdnu: DR 50% UZ screening rizika vvv srdce a NTD v 1. trim.

23 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Screening VVV v 1. a 2. trimestru těhotenství staré a nové postupy

Screening VVV v 1. a 2. trimestru těhotenství staré a nové postupy Drahomíra Springer Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova Praha 8.4.2019 Valeč Vývoj