REGISTR CAMELIA PROJEKTOVÁ ZPRÁVA. Vydáno dne: Autor: Jan Mužík

REGISTR CAMELIA PROJEKTOVÁ ZPRÁVA Vydáno dne: 30.6.2013 Autor: Jan Mužík

CAMELIA OBSAH 1. Účel dokumentu... 3 2. Základní charakteristika projektu... 3 2.1 Popis projektu... 3 2.2 Spolupracující centra... 3 2.3 Start projektu... 4 3. Současný stav projektu... 4 3.1 Stav obsahu databáze... 4 3.2 Reporting - HELP DESK... 4 3.3 Změny v projektu a vývoj... 5 3.3.1 CRF, struktura databáze, uživatelské prostředí... 5 3.3.2 Ostatní... 5 4. Výstupy projektu... 6 5. Finance čerpání rozpočtu... 8 6. Budoucnost projektu... 10 7. Problémy... 10 PŘÍLOHY Příloha č. 1 Příloha č. 2a Příloha č. 2b Příloha č. 3a Příloha č. 3b Přehled stavu databáze (a1p1_camelia_stav_db_2013_03_sk.ppt) Struktura nové verze databáze CAMELIA (a1p2a_camelia2_struktura.pdf) Uživatelská příručka k prostředí nové verze databáze CAMELIA (a1p2b_camelia_manual_final.pdf) Přehled aktuální léčby CML ve Slovenské republice (a1p3a_lecba_cml_sk_2011.ppt) Přehled léčby CML inhibitory tyrozinkináz ve Slovenské republice (a1p3b_lecba_cml_tki_sk.ppt) Strana 2 (celkem 10)

CAMELIA 1. Účel dokumentu Hlavním cílem tohoto dokumentu je stručně popsat důležité události v projektu, upozornit na úskalí a současně prezentovat úspěchy. Nedílnou součástí tohoto dokumentu je stručný přehled čerpání financí, které byly na projekt poskytnuty. Současně se tento dokument zaměřuje na budoucnost a očekávání v příštích letech fungování projektu. V tomto dokumentu jsou rovněž popsány největší problémy, které provázeli projekt v roce 2012. 2. Základní charakteristika projektu 2.1 Popis projektu Projekt CAMELIA je mezinárodní klinická databáze pro sledování pacientů s chronickou myeloidní leukémií (Chronic MyEloid LeukemIA registry). Registr slouží ke sběru a vyhodnocování základních epidemiologických a rozšířených klinických dat. Důraz je kladen zejména na hodnocení cytogenetických a molekulárně genetických parametrů. Otevřenost použitého on-line systému sběru a hodnocení dat pak umožňuje rozšiřování datové struktury pro sledování dalších specifických témat. Datová struktura projektu je nastavena pro spolupráci s dalšími regionálními klinickými databázemi a s mezinárodními projekty (European Leukemia Net, EUTOS). Za interpretaci údajů je odpovědná Odborná rada projektu, garantem je Slovenská hematologická a transfuziologická spoločnosť SLS a Česká hematologická společnost ČLS JEP. 2.2 Spolupracující centra Pracoviště Univerzitná nemocnica Bratislava, Nemocnica sv. C a M, Klinika hematológie a transfúziológie Národný onkologický ústav, Interná klinika, Oddelenie klinickej hematológie a transfúziológie Univerzitná nemocnica L. Pasteura Košice, Klinika hematológie a onkohematológie Univerzitná nemocnica Martin, Klinika hematológie a transfuziológie Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banská Bystrica, Hematologické oddelenie Kontaktní osoby MUDr. Eva Demečková MUDr. Zuzana Sninská, Ph.D. MUDr. Ľudmila Demitrovičová MUDr. Eva Mikušková Prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc. MUDr. Natália Štecová MUDr. Juraj Chudej MUDr. Imrich Markuljak V projektu spolupracuje kromě výše uvedených pracovišť ze Slovenské republiky také 4 centra z České republiky: Fakultní nemocnice Olomouc, Hemato-onkologická klinika Fakultní nemocnice Plzeň, Hematologicko-onkologické oddělení Strana 3 (celkem 10)

CAMELIA Fakultní nemocnice Hradec Králové, IV. interní hematologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, I. interní klinika, hematologická ambulance 2.3 Start projektu Projekt CAMELIA byl oficiálně spuštěn a zahájen v roce 2004. 3. Současný stav projektu 3.1 Stav obsahu databáze Ke dni 28. 2. 2013 databáze obsahovala celkem 1263 validovaných záznamů pacientů, z toho 615 ze Slovenské republiky a 648 z České republiky. Sběr dat běží po celou dobu kontinuálně, v první polovině roku 2012 však byla provedena odstávka databáze z důvodu plánovaného přesunu obsahu databáze do nové datové struktury, která byla pro další zadávání údajů zpřístupněna 11. 7. 2012 (viz bod 3.3.1). Kontinuita sběru dat byla v průběhu roku 2012 ovlivněna také nejasnou legislativní situací ve Slovenské republice, kdy nebylo jasné, zda je klinickou databázi možno provozovat dosavadním způsobem bez ohlašovací povinnosti a bez možných omezení, která by s tím souvisela. Po spuštění nové verze databáze CAMELIA do ostrého provozu a po vyjasnění legislativních otázek byly do konce roku 2012 a začátkem roku 2013 doplněny všechny záznamy nově diagnostikovaných pacientů a údaje o sledování u pacientů z předchozích let (viz příloha 1). 3.2 Reporting - HELP DESK V rámci technického a organizačního zajištění projektu bylo zaznamenáno celkem 37 požadavků na HelpDesk, z toho všechny byly vyřešeny. Podrobnější přehled požadavků dle jednotlivých měsíců viz graf níže. Strana 4 (celkem 10)

CAMELIA Reporty jsou nastavené na měsíční bázi a informují příjemce o počtu vyplněných formulářů a počtu zadaných pacientů dle jednotlivých center. 3.3 Změny v projektu a vývoj 3.3.1 CRF, struktura databáze, uživatelské prostředí Na společném setkání center ze Slovenské republiky a z České republiky participujících v projektu CAMELIA uskutečněném 27. 4. 2012 v Brně byla dohodnuta konečná podoba nové (upravené) struktury databáze CAMELIA vytvořené v novém uživatelském rozhraní. Poté byl dohodnut časový harmonogram jednotlivých kroků nutných pro přesun dat do nové datové struktury (ukončení sběru dat v původní databázi a její uzavření pro změny, analytický převod dat do nové datové struktury včetně validačních korků, import dat do nového databázového prostředí včetně validačních kroků a testování databáze, zpřístupnění databáze v novém prostředí a opětovné zahájení sběru dat). Databáze byla znovu spuštěna pro zadávání údajů k 11. 7. 2012. Hlavními Výhodami nové databáze je přehlednější uživatelské prostředí, větší kompatibilita s běžnými webovými prohlížeči, nové možnosti uživatelských funkcí databáze (specifické filtrování, validační reporting, dostupnost dokumentace změn provedených v záznamech, dostupnost exportů dat). 3.3.2 Ostatní K 30. 9. 2012 byla spuštěna nová podoba prezentačního webu projektu CAMELIA. Jeho obsah bude postupně doplňován a aktualizován. Strana 5 (celkem 10)

CAMELIA 4. Výstupy projektu Analýza a zpracování dat: Spolupráce s mezinárodními projety EUTOS: 01-04/2012 - řešení připomínek k exportu dat pro projekt CML EUTOS out study patients, příprava doplňujících exportů dat s podrobnějšími výsledky laboratorních vyšetření (cytogenetika, molekulární diagnostika). 01-02/2012 - příprava podkladů pro přepis dat CAMELIA do ecrf projektu CML EUTOS population-based, koordinace kroků nutných pro zajištění přepisu dat, kontinuální zadávání do ecrf EUTOS. Podklady pro publikace a prezentace z dat CAMELIA: 01/2012 - podklady pro prezentaci Collection of population based CML data in the Czech Republic and Slovakia - project CAMELIA, prezentováno na meetingu CML EUTOS population-based, 31. 1. 2012, Mannheim, Německo (Indák K.) 05,06/2012 - zpracování repotů Léčba pacientů s CML ve Slovenské republice a Liečba CML inhibítory tyrozínkináz v klinickej praxi vo Slovenskej republike, prezentováno na setkání advisory boardu věnovanému léčbě CML na SLovensku (Demečková E.) od 05/2012 - úpravy a doplnění dat, analytické zpracování a příprava publikace Impact of additional cytogenetic aberrations on the outcome of chronic myeloid leukaemia patients in the chronic phase: results from the Czech and Slovak population-based data (Pavlík T., Janoušová E., Jarošová M.) - publikace je v poslední fázi úprav před odesláním do redakce od 06/2012 - příprava dat, analýza dat, zpracování publikace Current survival measures reliably reflect modern sequential treatment in CML: Correlation with prognostic stratifications - publikováno 6/2013 Publikace připravované v roce 2012 a publikované 2013: Klamová H, Poláková KM, Mužík J, Ráčil Z, Záčková D, Steinerová K, Karas M, Faber E, Demečková E, Michalovičová-Sninská Z, Voglová J, Demitrovičová L, Mikušková E, Tóthová E, Chudej J, Markuljak I, Cmunt E, Moravcová J, Dvořáková D, Michalová K, Jarošová M, Sťastná MM, Cetkovský P, Dušek L, Koza V, Trněný M, Indrák K. Evaluation of 5-year imatinib treatment of 458 patients with CP-CML in routine clinical practice and prognostic impact of different BCR-ABL cutoff levels. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):216-25. doi: 10.1002/cam4.59. Epub 2013 Feb 21. Pavlik T, Janousova E, Mayer J, Indrak K, Jarosova M, Klamova H, Zackova D, Voglova J, Faber E, Karas M, Polakova KM, Racil Z, Demeckova E, Demitrovicova L, Tothova E, Chudej J, Markuljak I, Cmunt E, Kozak T, Muzik J, Dusek L. Current survival measures Strana 6 (celkem 10)

CAMELIA reliably reflect modern sequential treatment in CML: Correlation with prognostic stratifications. Am J Hematol. 2013 Jun 11. doi: 10.1002/ajh.23508. [Epub ahead of print] Strana 7 (celkem 10)

CAMELIA 5. Finance čerpání rozpočtu Čerpání rozpočtu je věnována pouze rozpočtu projetu CAMELIA Slovensko. Výplaty za zadané záznamy v roce 2012: S ohledem na kontinuitu financování projektu CAMELIA s předchozími roky byly výplaty lékařům za záznamy dat pacientů provedeny podle dohodnutých pravidel v CZK (Kč) Byly provedeny výplaty za záznamy zadané v roce 2012. V roce 2012 proběhlo jednak doplnění dat za předchozí roky 2009 a 2010 a dále zadání dat nových za roky 2011-2012. Výplaty centrům byly za záznamy za roky 2009-2010 provedeny z rozpočtu předchozího daru pro projekt CAMELIA společného s centry z České republiky, záznamy za rok 2012 byly hrazeny ze současného daru pro projekt CAMELIA Slovensko. Strana 8 (celkem 10)

CAMELIA Čerpání v rozpočtu v roce 2012: S ohledem na kontinuitu financování projektu CAMELIA s předchozími roky byl rozpočet projektu veden v CZK. Díky kurzovým pohybům mezi EUR a CZK došlo ke ztrátám oproti původně plánovanému rozpočtu. Kapitoly rozpočtu určené pro podprojekty, managemet projektu na centrech a monitoring center nebyly čerpány podle původního plánu a byly využity na úhradu lékařům za záznamy do databáze projektu. Strana 9 (celkem 10)

CAMELIA 6. Budoucnost projektu V roce 2013 bude pokračovat prospektivní sběr dat včetně aktualizace záznamů pacientů zadaných dříve. Bude pokračovat spolupráce s mezinárodními projekty ELN a EUTOS for CML. Na rok 2013 je plánováno dokončení a publikování již připravovaných prací a zahájení prací na nových podprojektech, které budou iniciovány na setkání center. 7. Problémy V projektu nejsou známy žádné zásadní problémy. Strana 10 (celkem 10)

Aktuální stav záznamů registru CAMELIA (03/2013) N = 1263 120 Retrospektivní sběr Standardizovaný sběr Počet pacientů 100 80 60 40 20 0 24 5 <=1990 1991 1992 11 12 26 26 25 1993 1994 1995 1996 Retrospektivní výzkumné a monitorovací záznamy jednotlivých center (do roku 1999) 21 1997 1998 30 1999 37 1 68 59 5 72 5 81 4 75 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Rok stanovení diagnózy 1 91 Sledování základních epidemiologických údajů (od roku 2000) 2 71 2 9 80 81 75 104 2 70 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 86 2013 Standardizovaný multicentrický sběr r dat registru CAMELIA (od roku 2000) N = 217 N = 31 N = 1015 2

Vývoj celkového počtu záznamů v databázi v čase Počet pacientů v databázi CAMELIA podle data založení záznamu 1400 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Stav databáze k 03/2013 1200 1000 800 600 400 200 N = 1263 Všechny záznamy v registru CAMELIA N = 1015 Standardizovaný multicentrický sběr dat registru CAMELIA (dg od roku 2000) období převodu databáze do nové struktury Kumulativní počet pacientů v databázi 0 IX-05 XII-05 III-06 VI-06 IX-06 XII-06 III-07 VI-07 IX-07 XII-07 III-08 VI-08 IX-08 XII-08 III-09 VI-09 IX-09 XII-09 III-10 VI-10 IX-10 XII-10 III-11 VI-11 IX-11 XII-11 III-12 VI-12 IX-12 XII-12 Datum založení záznamu

Aktuální stav záznamů ze Slovenské republiky v registru CAMELIA (03/2013) N = 615 60 Retrospektivní sběr Standardizovaný sběr 50 1 Počet pacientů 40 30 20 10 0 14 2 3 <=1990 1991 1992 9 16 15 1993 1994 1995 1996 Retrospektivní výzkumné a monitorovací záznamy jednotlivých center (do roku 1999) 19 14 1997 1998 17 20 30 26 5 32 1999 2000 2001 2002 2003 4 27 Rok stanovení diagnózy 2 24 Sledování základních epidemiologických údajů (od roku 2000) 50 1 39 2 37 7 39 29 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 55 33 2011 2012 43 Standardizovaný multicentrický sběr r dat registru CAMELIA (od roku 2000) N = 129 N = 22 N = 464

Vývoj celkového počtu záznamů ze Slovenské republiky v databázi v čase Počet pacientů v databázi CAMELIA podle data založení záznamu 700 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Stav databáze k 03/2013 600 500 400 300 200 100 N = 615 Všechny záznamy v registru CAMELIA N = 464 Standardizovaný multicentrický sběr dat registru CAMELIA (dg od roku 2000) období převodu databáze do nové struktury Kumulativní počet pacientů v databázi 0 IX-05 XII-05 III-06 VI-06 IX-06 XII-06 III-07 VI-07 IX-07 XII-07 III-08 VI-08 IX-08 XII-08 III-09 VI-09 IX-09 XII-09 III-10 VI-10 IX-10 XII-10 III-11 VI-11 IX-11 XII-11 III-12 VI-12 IX-12 XII-12 Datum založení záznamu

Databáze CAMELIA popis struktury dat a pracovního prostředí Stav k 1. 9. 2012 Zpracoval Institut biostatistiky a analýz, Masarykova univerzita, Kamenice 126/3, 625 00 Brno

Databáze CAMELIA Obsah Základní informace... 3 Struktura databáze... 4 Údaje pacienta... 4 A. Základní formuláře... 5 Vstupní formulář... 5 Základní záznam... 5 Informovaný souhlas... 5 Základní údaje pacienta... 5 Komorbidity... 6 Klinické vyšetření... 6 KO+dif...7 HLA... 8 Cytologie KD... 8 Prognostické indexy... 8 Klasická cytogenetika... 9 FISH... 11 RT PCR... 11 QRT PCR... 11 Aktualizace údajů... 13 Aktualizace údajů... 13 Zařazení do klinické studie... 13 Přehled léčby... 13 Linie léčby inhibitory tyrosinkináz... 15 Aktuální stav pacienta... 15 Léčebná odpověď/progrese... 16 Hodnocení stavu... 16 Hematologická odpověď/progrese... 16 Klasická cytogenetika... 17 RT PCR... 19 QRT PCR... 19 Mutační analýza... 20 Cytogenetická odpověď/progrese a molekulárně genetická odpověď/progrese... 20 Nežádoucí příhoda... 22 Hlášení AE... 22 Detailní popis nežádoucí příhody... 23 Transplantace... 26 Transplantace... 26 B. Specifická témata... 28 Pacient neodpovídající na léčbu... 28 Indikace... 28 Mutace vazebného místa ABL kinázy... 28 Inhibice fosforylace Crkl... 28 Další malignity... 29 CML sekundární... 29 2 / 36

Databáze CAMELIA Další malignita během léčby CML... 31 Pracovní prostředí databáze... 33 Vstup do databáze... 33 Správa databáze, vyhledávání pacientů:... 34 Správa údajů pacienta přehled formulářů:... 35 Formulář pro zadávání údajů (příklad):... 36 Základní informace Databáze CAMELIA je určena ke sledování pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v běžné klinické praxi. Cílem je sledování všech pacientů s CML bez ohledu na způsob léčby včetně výsledků specifických laboratorních vyšetření (cytogenetika, molekulární genetika). Odborný garant: zástupci České hematologické společnosti ČLS JEP zástupci Slovenskej hematologickej a transfuziologickej spolocnosti SLS. Technické zajištění a koordinace: Masarykova univerzita Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, 625 00 Brno tel.: +420 549 49 4321 fax: +420 549 49 2855 e mail: iba@iba.muni.cz www.iba.muni.cz Technická podpora helpdesk: e mail: helpdesk@iba.muni.cz tel.: +420 549 49 8281 3 / 36

Struktura databáze Struktura databáze Přehled struktury databáze Údaje pacienta Vstupní formulář Aktualizace údajů Přehled léčby Transplantace Další malignity Nežádoucí příhoda Léčebná odpověď/progrese Pacient neodpovídající na léčbu * povinná položka Údaje pacienta [lze zadat pouze jednou] *ID pacienta [kód podle dohodnutých pravidel] *Datum narození [datum] *Pohlaví [vyber] - muž - žena - není známo *Iniciály [text] *Lékař [výběr, automaticky podle přihlašovacích údajů] *Centrum [výběr, automaticky podle přihlašovacích údajů] Cvičný pacient [ano/ne] 4 / 36

Struktura databáze A. Základní formuláře Vstupní formulář [lze zadat pouze jednou] Základní záznam Typ záznamu [vyber] - základní - rozšířený Datum diagnózy (dd.mm.rrrr) [datum] Fáze onemocnění v době diagnózy [vyber] - chronická fáze - akcelerovaná fáze - blastický zvrat Ph / bcr abl pozitivita potvrzena [ano/ne] Převádět do EuroCML [ano/ne] PSČ bydliště [text] Informovaný souhlas Podepsal pacient informovaný souhlas? [ano/ne] Datum podpisu souhlasu (dd.mm.rrrr) [datum] Základní údaje pacienta Země narození [vyber] - Česká republika - Slovenská republika - Polsko - Ukrajina - Jiná Jiná země narození [text] Kouření [vyber] - Nekuřák - Kuřák - Stop kuřák - Neznámo Počet cigaret denně u současného kuřáka [cislo] Rodinný stav [vyber] - Nikdy nebyl/a ženatý/vdaná - Ženatý/vdaná - Rozvedený/á - Vdovec/vdova - Neznámo Žije pacient v současnosti s partnerem? [vyber] - Ano 5 / 36

Struktura databáze - Ne - Neznámo Nejvyšší vzdělání [vyber] - Základní - Střední - Vysokoškolské - Neznámo Zaměstnání [vyber] - Nezaměstnaný - Zaměstnaný na plný úvazek - Zaměstnaný na částečný úvazek - Neznámo Komorbidity Komorbidity [vyber] - Ano - Ne - Neznámo Neurologické [ano/ne] Kardiovaskulární [ano/ne] Hypertenze [ano/ne] Diabetes [ano/ne] Chronické onemocnění jater [ano/ne] Chronické renální onemocnění [ano/ne] Porucha chování [ano/ne] Další [ano/ne] Další jaké [text] Klinické vyšetření Datum vyšetření (dd.mm.rrrr) [datum] Žádné Neznámo Pomocná symptomy [cislo] Úbytek hmotnosti Horečka Bolest břicha Bolest kostí Únava Infekce Hemoragický syndrom Další Specifikujte další symptomy [text] Hmotnost (kg) [realne cislo] Výška (cm) [cislo] 6 / 36

Struktura databáze ECOG/WHO skóre [vyber] - 0 Asymptomatický - 1 Symptomatický, ale kompletně pohyblivý - 2 Symptomatický, < 50% leží v průběhu dne - 3 Symptomatický, > 50% leží, ale není upoután na lůžko - 4 Upoután na lůžko - 5 Úmrtí - 6 Neznámo Karnofsky index [vyber] - NA neznámo - 10 pacient je moribundní (pomalu umírá), nemoc rychle pokračuje a léčení nezaznamenává účinné zlepšení (nepomáhá) - 20 pacient je velmi těžce nemocen, je u něho nutná hospitalizace, odborná péče a aktivní podpůrná léčb - 30 pacient je vážně nemocen, nutná je odborná péče a podpůrná léčba, hospitalizace je u něho indikována - 40 pacient je trvale upoután na lůžko, potřebuje nutně lékařskou odbornou péči - 50 omezená výkonnost pacienta, ten není trvale upoután na lůžko, potřebuje však ošetřovatelkou a lékařskou péči - 60 omezená výkonnost pacienta, ten však občas potřebuje cizí pomoc - 70 omezená výkonnost pacienta, samoobslužnost zachována, práceschopnost pacienta - 80 omezená výkonnost pacienta, avšak s vypětím, drobné příznaky nemoci - 90 omezená výkonnost pacienta, minimální projevy choroby - 100 normální stav pacienta, neprojevují se žádné potíže Slezina přesahuje pod žeberní oblouk (cm) [realne cislo] Má pacient extramedulární manifestaci onemocnění (mimo jater a sleziny)? [vyber] - neznámo - ano - ne Extramedulární manifestace onemocnění [vyber] - Kožní - Lymfoidní - Kostní - CNS - Jiné KO+dif. Datum laboratorního vyšetření před zahájením jakékoliv léčby (dd.mm.rrrr) [datum] Datum provedení vyšetření po zahájení léčby (dd.mm.rrrr) [datum] Leukocyty (10e9/l) [realne cislo] Trombocyty (10e9/l) [realne cislo] Hemoglobin (g/l) [realne cislo] Hematokrit (%) [realne cislo] MCV (fl) [realne cislo] Normoblasty (na 100 leu) [realne cislo] 7 / 36

Struktura databáze Lymfocyty (%) [realne cislo] Monocyty (%) [realne cislo] Eozinofily (%) [realne cislo] Bazofily (%) [realne cislo] Segmenty (%) [realne cislo] Tyčky (%) [realne cislo] Metamyelocyty (%) [realne cislo] Myelocyty (%) [realne cislo] Promyelocyty (%) [realne cislo] Blasty (%) [realne cislo] HLA HLA vyšetřeno [vyber] - ano - ne Byl nalezen HLA identický dárce [vyber] - ano - ne Nalezený dárce [vyber] - příbuzenský - nepříbuzenský Cytologie KD Vyšetření provedeno [ano/ne] Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Celularita [vyber] - nestanovena - nízká - normální - vysoká - suchá punkce Blasty (%) [realne cislo] Promyelocyty (%) [realne cislo] Bazofily (%) [realne cislo] Eozinofily (%) [realne cislo] Provedena trepanobiopsie [ano/ne] Dřeňová fibróza [vyber] - nezadáno - přítomna - nepřítomna Prognostické indexy Věk při diagnóze (roky) [cislo] 8 / 36

Struktura databáze Sokalův index [realne cislo] Sokalův index stupeň rizika [text] Hasfordův index (EURO SCORE) [realne cislo] Hasfordův index stupeň rizika [text] Klasická cytogenetika Datum prvního cytogenetického vyšetření (dd.mm.rrrr) [datum] Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Počet vyšetřených metafází [cislo] Ph chromozom [vyber] - ne - ano - komplexní (variantní) translokace Počet metafází s Ph chromozomem [cislo] Procento Ph mitóz [realne cislo] Chromozomy zahrnuté do komplexní translokace [text] Přídatné chromozomové změny [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Specifikujte přídatné změny (karyotyp) [text] +8 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +19 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +Ph [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo i(17q) [vyber] 9 / 36

Struktura databáze - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Y [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo t(3;21) [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo 7 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo 17 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +17 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +21 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Jiné změny [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo 10 / 36

Struktura databáze Specifikujte jiné změny [text] FISH Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Počet bcr/abl pozitivních buněk [cislo] Počet vyšetřených buněk [cislo] Procento bcr/abl pozitivních buněk [realne cislo] Del 5 abl [vyber] - nevyšetřeno - ano - ne Del 3 BCR [vyber] - nevyšetřeno - ano - ne M FISH [ano/ne] Vypište konečný karyotyp [text] RT PCR Vyšetření provedeno [ano/ne] Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Výsledek RT PCR [vyber] - pozitivní - negativní Typ transkriptu [vyber] - b2a2 - b3a2 - b2a3 - jiný - neznámo Specifikujte jiný typ transkriptu [text] QRT PCR Vyšetření provedeno [ano/ne] Metoda [vyber] - Q RT PCR - Real Time (Light Cycler) 11 / 36

Struktura databáze Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Kontrolní gen [vyber] - ABL - ß2M - GUS - BCR - jiný - neznámý Kontrolní gen specifikujte [text] BCLR ABL/kontrolní gen (%) [realne cislo] Hodnoceno dle mezinárodní standardní stupnice? [vyber] - ano - ne - neznámo 12 / 36

Struktura databáze Aktualizace údajů [lze zadat pouze jednou] Aktualizace údajů Hodnocení pacienta k datu / poslední kontrola (dd.mm.rrrr) [datum] Typ záznamu archiv dat ze staré otázky [text] Zařazení do klinické studie Byl pacient zařazen do klinické studie? [vyber] - ano - ne - neznámo Investigator sponsered trial [ano/ne] Investigator sponsored trial specifikujte označení studie [text] Company sponsored trial [ano/ne] Company sponsored trial specifikujte označení studie [text] Přehled léčby [oddíl s opakováním vodorovně] Typ léčby [vyber] - hydroxyurea - interferon - imatinib - transplantace - kombinovaná CHT - busulfan - cytarabin - jiná - nilotinib - dasatinib - bosutinib - bez léčby Léčba v kombinaci s [vyber] - hydroxyurea - interferon - transplantace - kombinovaná CHT - busulfan - cytarabin - jiná - nilotinib - dasatinib - bez kombinace pomocná specifikace jiné léčby [cislo] 13 / 36

Struktura databáze pomocná dávka nilotinib [cislo] pomocná dávka dasatinib [cislo] Specifikace jiné léčby [text] Datum zahájení léčby (dd.mm.rrrr) [datum] Dávkování imatinibu [vyber] - 400 mg/d - 600 mg/d - 800 mg/d - jiné Dávkování nilotinibu [vyber] - 400 mg/d - 600 mg/d - 800 mg/d - jiné Dávkování dasatinibu [vyber] - 50 mg/d - 70 mg/d - 100 mg/d - 140 mg/d - jiné Dávkování jiné léčby nebo specifikace jiného dávkování imatinibu, dasatinibu, nilotinibu nebo bosutinibu [text] Důvod nasazení léčby (při zahájení/změně typu léčby) [vyber] - první linie léčby - rezistence předchozí léčby - intolerance předchozí léčby - studie - jiný Léčba [vyber] - přerušena - ukončena Datum přerušení/ukončení léčby (dd.mm.rrrr) [datum] Důvod přerušení léčby [vyber] - progrese - rezistence bez progrese - nežádoucí příhoda - odmítnutí - remise - jiný Jiný důvod přerušení léčby specifikujte [text] Důvod úplného ukončení léčby [vyber] - hematologická rezistence/progrese - cytogenetická rezistence/progrese - molekulární rezistence/progrese - nežádoucí příhody - progrese onemocnění do AF/BZ - alogenní transplantace 14 / 36

Struktura databáze - úmrtí - jiný Jiný důvod úplného ukočení léčby specifikujte [text] Byla během léčby zaznamenána NP? [ano/ne] [oddíl s opakováním konec] Linie léčby inhibitory tyrosinkináz Linie léčby imatinibem [vyber] - lék první volby - pro selhání nebo netoleranci jiné léčby Linie léčby dasatinibem [vyber] - lék první volby - pro selhání nebo netoleranci jiné léčby Linie léčby nilotinibem [vyber] - lék první volby - pro selhání nebo netoleranci jiné léčby Aktuální stav pacienta K datu aktualizace pacient [vyber] - žije - zemřel - ztracen ze sledování Datum úmrtí (dd.mm.rrrr) [datum] Příčina úmrtí [vyber] - progrese onemocnění (AF/BZ) - základní onemocnění (CML) - úmrtí spojené s transplantací - přidružené onemocnění - jiná Příčina úmrtí přidružené onemocnění [text] Příčina úmrtí transplantace [vyber] - úmrtí spojené s transplantací - infekce - GvHD Datum posledního kontaktu s pacientem [datum] Důvod ztráty follow up [text] 15 / 36

Struktura databáze Léčebná odpověď/progrese [lze zadat vícekrát] Hodnocení stavu Datum hodnocení / zjištění změny (dd.mm.rrrr) [datum] Hodnocení stavu pacienta vztah k léčbě [vyber] - odpověď na probíhající léčbu - stav při zahájení léčby Typ léčby [vyber] - imatinib - dasatinib - nilotinib - transplantace - jiná léčba Jiná léčba specifikace [text] Čas sledování při probíhající léčbě [vyber] - 2. týden - 1. měsíc - 3. měsíc - 6. měsíc - 9. měsíc - 12. měsíc - 18. měsíc - jiný Jiný čas sledování při léčbě [text] Fáze CML při zahájení léčby [vyber] - chronická fáze - akcelerace - blastický zvrat Pomocná popis formuláře [text] Hematologická odpověď/progrese Hematologická odpověď [vyber] - není - parciální - kompletní - nehodnoceno Hematologická progrese [vyber] - ano - ne - nehodnoceno Hematologická progrese do fáze [vyber] - chronická fáze - akcelerovaná fáze 16 / 36

Struktura databáze - blastický zvrat Klasická cytogenetika Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Počet vyšetřených metafází [cislo] Ph chromozom [vyber] - ne - ano - komplexní (variantní) translokace Počet metafází s Ph chromozomem [cislo] Procento Ph mitóz [realne cislo] Chromozomy zahrnuté do komplexní translokace [text] Přídatné chromozomové změny [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Specifikujte přídatné změny (karyotyp) [text] +8 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +19 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +Ph [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo i(17q) [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech 17 / 36

Struktura databáze - neznámo Y [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo t(3;21) [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo 7 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo 17 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +17 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo +21 [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Jiné změny [vyber] - ne - v Ph pozitivním klonu - v Ph negativním klonu - v obou klonech - neznámo Specifikujte jiné změny [text] FISH Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] 18 / 36

Struktura databáze - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Počet bcr/abl pozitivních buněk [cislo] Počet vyšetřených buněk [cislo] Procento bcr/abl pozitivních buněk [realne cislo] Del 5 abl [vyber] - nevyšetřeno - ano - ne Del 3 BCR [vyber] - nevyšetřeno - ano - ne M FISH [ano/ne] Vypište konečný karyotyp [text] RT PCR Vyšetření provedeno [ano/ne] Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Výsledek RT PCR [vyber] - pozitivní - negativní Typ transkriptu [vyber] - b2a2 - b3a2 - b2a3 - jiný - neznámo Specifikujte jiný typ transkriptu [text] QRT PCR Vyšetření provedeno [ano/ne] Metoda [vyber] - Q RT PCR - Real Time (Light Cycler) Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Kontrolní gen [vyber] - ABL 19 / 36

Struktura databáze - ß2M - GUS - BCR - jiný - neznámý Kontrolní gen specifikujte [text] BCLR ABL/kontrolní gen (%) [realne cislo] Hodnoceno dle mezinárodní standardní stupnice? [vyber] - ano - ne - neznámo Mutační analýza [oddíl s opakováním vodorovně] Datum provedení mutační analýzy (dd.mm.rrrr) [datum] Typ mutace [vyber] - negativní výsledek - T315I - Y253F/H - E255K/V - Q252H - F359C/V - F486S - F317L - L248V - G250E - D276G - E279K - V299L - M351T - L384M - H396P/R - G398R - jiná Typ mutace specifikujte [text] % mutovaných buněk [realne cislo] [oddíl s opakováním konec] Cytogenetická odpověď/progrese a molekulárně genetická odpověď/progrese Klasická cytogenetika datum minulého odběru (dd.mm.rrrr) [datum] Minulé procento Ph mitóz [realne cislo] FISH datum minulého odběru (dd.mm.rrrr) [datum] FISH minulé procento bcr/abl pozitivních buněk [realne cislo] 20 / 36

Struktura databáze Cytogenetická odpověď [vyber] - není - minimální - malá - velká - kompletní - nehodnoceno Cytogenetická progrese [vyber] - ano - ne - nehodnoceno Cytogenetická odpověď nebo progrese hodnocena [ano/ne] Cytogenetická odpověď / progrese hodnocena metodou [vyber] - klasická cytogenetika - FISH QRT PCR datum minulého odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] QRT PCR minulé (%) [realne cislo] Molekulárně genetická odpověď (kvalitativní) [vyber] - ano - ne - nehodnoceno Molekulárně genetická odpověď (kvantitativní) [vyber] - ano - ne - nehodnoceno Molekulárně genetická progrese [vyber] - ano - ne - nehodnoceno 21 / 36

Struktura databáze Nežádoucí příhoda [lze zadat vícekrát] Hlášení AE Datum nástupu nežádoucí příhody (dd.mm.rrrr) [datum] Datum odeznění nežádoucí příhody (dd.mm.rrrr) [datum] V době vyplňování formuláře nežádoucí příhoda stále přetrvává Typ léčby v době začátku nežádoucí příhody [vyber] - hydroxyurea - interferon - imatinib - transplantace - kombinovaná CHT - busulfan - cytarabin - jiná - nilotinib - dasatinib - bosutinib - bez léčby Léčba v kombinaci s [vyber] - hydroxyurea - interferon - transplantace - kombinovaná CHT - busulfan - cytarabin - jiná - nilotinib - dasatinib - bez kombinace Pomocná specifikace léčby [cislo] Specifikace jiné léčby [text] Dávkování (včetně jednotek) [text] Může nežádoucí příhoda souviset s podávaným preparátem? [vyber] - ano - ne - nevím Přerušení/ukončení léčby z důvodu nežádoucí příhody [ano/ne] Úprava dávkování kvůli nežádoucí příhodě [ano/ne] Typ nežádoucí příhody [vyber] - nehematologická toxicita - hematologická toxicita - nehematologická i hematologická toxicita Byla/je nežádoucí příhoda závažná (SAE)? [vyber] - ano 22 / 36

Struktura databáze - ne - nevím Pacient zemřel Došlo k ohrožení života Přijat do nemocnice nebo hospitalizace prodloužena Došlo k trvalé invaliditě nebo významnému omezení aktivity Teratogenní účinky Jiná lékařsky významná událost Datum přijetí do nemocnice (dd.mm.rrrr) [datum] Vývoj stavu pacienta (s ohledem na nežádoucí příhodu) [vyber] - nežádoucí příhoda odezněla - nežádoucí příhoda přetrvává - došlo ke zlepšení stavu - došlo ke zhoršení stavu - pacient zemřel - neznámo Byla poskytnuta léčba z důvodu nežádoucí příhody [ano/ne] Specifikace léčby nežádoucí příhody [text] Poznámky [text] Za pravdivost a úplnost informací o nežádoucí příhodě odpovídá (jméno a příjmení lékaře) [text] Detailní popis nežádoucí příhody Otok periferií CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Pleural effusion CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Průjem CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Kožní toxicita CTC grade [vyber] - 1-2 23 / 36

Struktura databáze - 3-4 Bolest hlavy CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Krvácení CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Únava CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Nevolnost a zvracení CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Infekce CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Jiná nehematologická toxicita Specifikujte [text] CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Anémie CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Neutropenie CTC grade [vyber] 24 / 36

Struktura databáze - 1-2 - 3-4 Trombocytopenie CTC grade [vyber] - 1-2 - 3-4 Délka přerušení léčby kvůli nežádoucí příhodě (dny) [cislo] Neznámo Datum propuštění z nemocnice (dd.mm.rrrr) [datum] Neznámo pomocna delka preruseni lecby [cislo] pomocna_propusteni [cislo] 25 / 36

Struktura databáze Transplantace [lze zadat vícekrát] Transplantace Pořadové číslo transplantace u tohoto pacienta [cislo] Datum transplantace (dd.mm.rrrr) [datum] Transplantační centrum [text] Pacient transplantován ve fázi [vyber] - chronická fáze - akcelerovaná fáze - blastická fáze - druhá a vyšší chronická fáze Linie transplantační léčby [vyber] - transplantace plánována jako léčba první volby (pacient veden cíleně k transplantaci) - transplantace pro selhání nebo netoleranci jiné léčby Typ transplantace [vyber] - alogenní - autologní Autologní transplantace typ štěpu [vyber] - kostní dřeň - periferní kmenové buňky - CD34 selekce Alogenní transplantace typ štěpu [vyber] - kostní dřeň - periferní krvetvorné buňky - pupečníková krev - kombinace Alogenní [vyber] - syngenní - příbuzenská - nepříbuzenská HLA shoda [vyber] - shoda - 1 neshoda - 2 a více neshod Pohlaví dárce [vyber] - muž - žena - neznámo EBMT skóre [vyber] - 0-1 - 2-3 - 4 26 / 36

Struktura databáze - 5-6 - 7 ECOG/WHO skóre při transplantaci [vyber] - 0 Asymptomatický - 1 Symptomatický, ale kompletně pohyblivý - 2 Symptomatický, < 50% leží v průběhu dne - 3 Symptomatický, > 50% leží, ale není upoután na lůžko - 4 Upoután na lůžko - 6 Neznámo Transplantační komorbidity index HCT CI [cislo] Manipulace se štěpem [ano/ne] Selektované CD34+ buňky [ano/ne] T deplece [ano/ne] Jiná manipulace [ano/ne] Specifikujte jinou manipulaci [text] Použitý přípravný režim [vyber] - myeloablativní - RIC Typ imunosuprese [text] Akutní GVHD [ano/ne] Stupeň [vyber] - I - II - III - IV Chronická GVHD [ano/ne] Závažnost [vyber] - limitovaná - extenzivní Podány DLI? [ano/ne] Podány TKI po transplantaci? [ano/ne] Důvod podání TKI [vyber] - profylakticky - přetrvávající reziduální nemoc po transpl. - relaps či progrese Poznámka [text] 27 / 36

Struktura databáze B. Specifická témata Pacient neodpovídající na léčbu [lze zadat pouze jednou] Indikace Důvod vyšetření [vyber] - hematologická rezistence - cytogenetická rezistence - molekulárně genetický relaps - jiný důvod Specifikujte jiný důvod [text] Mutace vazebného místa ABL kinázy Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Metoda RT PCR [vyber] - přímé sekvenování - sekvenování subklonovaných PCR produktů Přítomna mutace [ano/ne] Definice mutace (mutací) (př. T315I) [text] Mutace ověřena restrikční analýzou [ano/ne] Inhibice fosforylace Crkl Vyšetření provedeno [ano/ne] Vyšetřený materiál [vyber] - kostní dřeň - periferní krev Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) [datum] Datum posledního podání imatinibu před odběrem (dd.mm.rrrr) [datum] Přímý western blot vyšetřeno [ano/ne] Fosforylovaná forma Crkl (číslo) [realne cislo] Nefosforylovaná forma Crkl (číslo) [realne cislo] Kultivační metoda vyšetřeno [ano/ne] Použitá koncentrace imatinibu (um) [realne cislo] Inhibice fosforylace [vyber] - úplná - částečná - žádná 28 / 36

Struktura databáze Další malignity [lze zadat pouze jednou] CML sekundární CML sekundární [ano/ne] Diagnóza primární malignity [text] T [vyber] - Tis - TisD (SD DCIS) - TisL (SL LCIS) - TisP (SP Paget) - Ta - T1 - T1m (1mic) - T1a - T1a1 - T1a2 - T1b - T1b1 - T1b2 - T1c - T2 - T2a - T2b - T2c - T3 - T3a - T3b - T3c - T4 - T4a - T4b - T4c - T4d - TX N [vyber] - N0 - N1 - N1m (1mic) - N1a - N1b - N2 - N2a - N2b - N2c - N3 29 / 36

Struktura databáze - N3a - N3b - N3c - NX M [vyber] - M0 - M1 - M1a - M1b - M1c - MX Klinické stádium [vyber] - Neznámo - 0-0A - 0IS - I - IA - IA1 - IA2 - IB - IB1 - IB2 - IC - 1S - II - IIA - IIB - IIC - III - IIIA - IIIB - IIIC - IV - IVA - IVB - IVC - IVD Datum stanovení primární malignity (dd.mm.rrrr) [datum] Chemoterapie [ano/ne] Chemoterapie popis [text] Radioterapie [ano/ne] Radioterapie popis [text] Jiná terapie [ano/ne] Jiná terapie popis [text] Stav primární malignity v době zjištění CML [vyber] - Bez známek primárního tumoru 30 / 36

Struktura databáze - Známky primárního tumoru Léčba primární malignity v době zjištění CML [ano/ne] Léčba primární maligniity v době zjištění CML popis [text] Další malignita během léčby CML Další malignita během léčby CML [ano/ne] Diagnóza sekundární malignity [text] T [vyber] - Tis - TisD (SD DCIS) - TisL (SL LCIS) - TisP (SP Paget) - Ta - T1 - T1m (1mic) - T1a - T1a1 - T1a2 - T1b - T1b1 - T1b2 - T1c - T2 - T2a - T2b - T2c - T3 - T3a - T3b - T3c - T4 - T4a - T4b - T4c - T4d - TX N [vyber] - N0 - N1 - N1m (1mic) - N1a - N1b - N2 - N2a - N2b - N2c - N3 31 / 36

Struktura databáze - N3a - N3b - N3c - NX M [vyber] - M0 - M1 - M1a - M1b - M1c - MX Klinické stádium [vyber] - Neznámo - 0-0A - 0IS - I - IA - IA1 - IA2 - IB - IB1 - IB2 - IC - 1S - II - IIA - IIB - IIC - III - IIIA - IIIB - IIIC - IV - IVA - IVB - IVC - IVD Datum stanovení sekundární malignity (dd.mm.rrrr) [datum] Chemoterapie [ano/ne] Chemoterapie popis [text] Radioterapie [ano/ne] Radioterapie popis [text] Jiná terapie [ano/ne] Jiná terapie popis [text] 32 / 36

Pracovní prostředí Pracovní prostředí databáze Vstup do databáze https://trials.cba.muni.cz/camelia2 33 / 36

Pracovní prostředí Správa databáze, vyhledávání pacientů: 34 / 36

Pracovní prostředí Správa údajů pacienta přehled formulářů: 35 / 36

Pracovní prostředí Formulář pro zadávání údajů (příklad): 36 / 36

Projekt Camelia Příručka pro uživatele Vytvořil: Institut biostatistiky a analýz Lékařské a Přírodovědecké fakulty Masarykovy univerzity

Camelia: Příručka pro uživatele Obsah On line sběr dat obecná charakteristika... 3 On line projekt Camelia... 4 Postup při vkládání dat do databáze Camelia... 5 1 Vstup do databáze... 5 2 Základní okno databáze... 6 3 Registrace nového pacienta... 8 4 Vyhledávání pacienta... 10 5 Pracovní okno... 13 6 Založení nového formuláře... 14 7 Vyplňování údajů ve formuláři... 15 8 Práce s formulářem... 18 9 Sdílení pacienta... 19 10 Helpdesk... 20 2 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele On line sběr dat obecná charakteristika Systém je uživatelsky snadno pochopitelný, veškeré zadávání probíhá přes webové formuláře, které jsou obdobou papírových CRF/DCF. Údaje do databáze lze zadávat z jakéhokoliv počítače připojeného na internet a vybaveného prohlížečem MS Internet Explorer 5.5 nebo vyšším musí podporovat chráněnou komunikaci s 128bitovým šifrováním, případně Mozilla firefox či Google chrome. K používání on line sběru dat není nutné instalovat na počítač žádný další software. Do databáze mají přístup pouze pověřené osoby na základě svého jedinečného přihlašovacího jména (login) a hesla. Údaje v databázi jsou anonymizované, tzn. pacienti jsou vedeni pod kódy (ID), které neumožňují jejich osobní identifikaci. Tak jsou splněna platná pravidla o ochraně osobních údajů. Veškeré přenosy dat jsou šifrované a je zabráněno jejich případnému zneužití během přenosu. Všechna zadávaná data jsou shromažďována na centrálním počítači serveru, kde jsou bezpečně uložena v databázi spravované v systému ORACLE 11g. Technologickou stránku projektu, tedy sběr, uložení a zálohování dat, i jejich analytické zpracování zajišťuje Institut biostatistiky a analýz Lékařské a Přírodovědecké fakulty Masarykovy univerzity (IBA). Data jsou po celou dobu projektu majetkem zdravotnických zařízení, která s nimi mohou nakládat dle vlastního uvážení. Po ukončení spolupráce centra budou data z databáze vyjmuta a zaslána centru. Vyplněné formuláře si uživatel může vytisknout. 3 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele On line projekt Camelia Základní principy: V registru jsou evidováni všichni pacienti, kteří se ve spolupracujících centrech léčí (nebo jsou sledováni) pro chronickou myeloidní leukémii. Po vstupu do systému je investigátorovi nabídnuto vyhledání pacienta dle několika kritérií, např. dle lékaře, který pacienta zadal do systému. Po vyhledání pacienta je dále umožněna editace jeho klinických dat a to buď založením nového formuláře, nebo doplněním již založených formulářů. Další možností po vstupu do systému je založení záznamu nového pacienta, které je možno provést na záložce Nový pacient. Na této záložce je nutné zadat základní údaje o pacientovi: datum narození, pohlaví, iniciály, zadávajícího lékaře a centrum. Zakládání pacientů do registru, tzn. tvorba jejich kódů (ID) i vyplňování veškerých údajů probíhá v příslušných centrech; není zaveden centrální systém registrace. Po zařazení pacienta do registru lze zadávat klinické údaje. V rámci projektu není žádným způsobem předepisován léčebný postup. Systém pouze eviduje klinická data. Záznam každého pacienta je formálně rozdělen do tzv. fází, kterým odpovídají skupiny formulářů. Základní formuláře se u každé pacienta zakládají pouze jednou, přičemž údaje v nich se průběžně aktualizují. Formuláře nežádoucích příhod se zakládají a vyplňují opakovaně, vždy když k nežádoucí příhodě dojde. Poznámka č. 1: Webový prohlížeč Pro přihlášení do systému používejte jakýkoliv internetový prohlížeč např. Internet Explorer, Mozilla, Firefox, atd. Systém databáze je naprogramován v jazyce Visual Basic. V uživatelské příručce je demonstrativně používán webový prohlížeč Mozilla Firefox 12. 4 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele Postup při vkládání dat do databáze Camelia 1 Vstup do databáze Ve webovém prohlížeči zadejte URL https://trials.cba.muni.cz/camelia2. Login: zde zadejte Vaše přihlašovací jméno Heslo: zadejte Vaše heslo Stiskněte tlačítko Login Obr. 1 Vstup do systému Po přihlášení do systému se zobrazí studie, ke kterým má daný uživatel přístup, zvolením možnosti Otevřít pokračuje proces přihlášení se do databáze, který je popsán na obr. 2. Obr. 2 Vstup do databáze 5 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 2 Základní okno databáze Po vstupu do databáze, se zobrazí základní formulář (viz obr. 3), který umožňuje vyhledání již zaregistrovaného pacienta: záložka Vyhledávání (viz kapitola 4 Vyhledávání pacienta), zadávat nové pacienty do databáze: záložka Nový pacient (viz kapitola 3 Registrace nového pacienta), sdílet pacienta: záložka Pacient po zvolení konkrétního pacienta (viz kapitola 9 Sdílení pacienta) a za pomoci záložky Nástroje změnit osobní heslo (příklad A na obr. 3) a zobrazit nápovědu (příklad B na obr. 3). Ze systému se můžete odhlásit pomocí tlačítka Odhlášení v pravém horním rohu (zelená elipsa na obr. 3). A B Obr. 3 Úvodní části systému Poznámka č. 2: Automatické odhlášení ze systému Pokud nebudete v registru delší dobu pracovat, systém Vás automaticky odhlásí neuložené záznamy se automaticky uloží, ale je nutné je po opětovném přihlášení zkontrolovat. Pro další práci je nutné provést opětovné přihlášení. Účelem této funkce je zabránit vstupu neoprávněné osoby do systému. Čas do odhlášení je zobrazen vedle názvu projektu v záhlaví obrazovky (modrá elipsa na obr. 3). 6 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele Tlačítko Vyber projekt Tlačítko Vyber projekt (zelená elipsa na obr. 4) slouží ke vstupu do jiného projektu. Podmínkou je předpoklad, že máte oprávnění pro vstup do jiného projektu. Tato funkce slouží také k tomu, abyste mohli plynule přejít z jednoho registru do druhého, aniž byste se museli odhlašovat z příslušného registru. Záložka Struktura registru Záložka Nástroje obsahuje položku nabídky Struktura registru, která slouží k zobrazení aktuální struktury formuláře ve webovém i textovém formátu, konkrétně v MS WORD (viz postup na obr. 4). Obr. 4 Struktura studie 7 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 3 Registrace nového pacienta Po stisknutí tlačítka Nový pacient (zelená elipsa na obr. 5) v úvodní části systému se objeví šablona pro zadávání údajů o novém pacientovi. V této části prosím zadejte všechny požadované údaje nutné k založení nového pacienta (povinné údaje jsou označeny červenou hvězdičkou *): 1. ID pacienta má pevnou délku 7 znaků 2. Datum narození pacienta, které musí být v předepsaném tvaru (DD.MM.RRRR), jinak jej systém nepřijme. 3. Pohlaví pacienta. 4. Iniciály pacienta ve tvaru JP (JménoPříjmení). V dalším kroku zkontrolujte, resp. vyberte lékaře položka Lékař (červená svorka na obr. 5) a příslušné Centrum (hnědá svorka na obr. 5), který/které pacienta zaregistroval/o z příslušného přednastaveného seznamu. V případě, že si budete pouze chtít vyzkoušet práci v databázi, zatrhněte políčko Cvičný pacient (hnědý obdélník na obr. 5). Stisknutím tlačítka Uložit (modrá elipsa na obr. 5) se založí pacient pod příslušným jedinečným ID pacienta (červený obdélník na obr. 5). ID pacienta bude generováno v předepsaném tvaru: CX07001 (viz schéma), kde C Zkratka názvu projektu (C = Camelia) X Označení centra, které pacienta založilo 07 Rok, ve kterém byla u pacienta diagnostikována CML 001 Pořadí pacienta v daném centru v daném roce CX07001 Zkratka registru Označení centra Rok diagnózy Pořadí pacienta Pokud si nejste jisti, jaké ID máte pacientovi přidělit, kontaktujte, prosím, administrátora. Pokud jste založili ID pacienta chybně, systém Vám neumožní je opravit. Pro opravu ID je proto nutné kontaktovat technické správce projektu. Kontakty jsou uvedeny na konci této příručky. Postup registrace nového pacienta včetně imaginárního příkladu je popsán na obr. 5. 8 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele MUDr. AA..... MUDr. ZZ Centrum 01..... Centrum 99 Obr. 5 Registrace nového pacienta Poznámka č. 3: Okamžitá práce s pacientem Pokud chcete s pacientem ihned pracovat, např. vyplňovat formuláře, klikněte tlačítko Uložit. Tímto vstoupíte do hlavní části systému (viz kapitola 5 Pracovní okno registru), kde jsou uloženy všechny formuláře. Do hlavní části systému můžete také vstoupit kliknutím na tlačítko Formuláře pacienta. 9 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

4 Vyhledávání pacienta Camelia: Příručka pro uživatele Pro vyhledávání již registrovaného pacienta/pacientů existují dvě možnosti (viz tlačítko Vyhledávání zelená elipsa na obr. 6): A) znáte li ID pacienta, vepište toto ID do příslušné kolonky a stiskněte tlačítko Hledej (příklad A na obr. 6). Zobrazí se záznam konkrétního pacienta. B) víte li, že jste pacienta osobně založili, stiskněte tlačítko Hledej (příklad B na obr. 6). Zobrazí se záznamy všech pacientů, kteří byli v daném centru zaregistrováni. V případě příliš vysokého počtu zobrazených záznamů doporučujeme vyplnit pokud možno co nejvíce doplňujících údajů o pacientovi, tzn. Datum narození, Pohlaví nebo Iniciály pacienta a znovu stisknout tlačítko Hledej. Touto operací se počet zobrazených záznamů výrazně sníží. Po vyhledání příslušného pacienta a kliknutím na tlačítko Otevřít (zelená elipsa na obr. 6) vstoupíte do hlavní části systému, ve které jsou uloženy všechny elektronické formuláře potřebné pro práci s daty pacienta. 10 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele A B Obr. 6 Vyhledávání pacienta/pacientů Po kliknutí na tlačítko Hledej systém vypíše všechny zadané pacienty, ke kterým máte přístup a kteří odpovídají zadaným parametrům. Výpis je stránkovaný po 50 záznamech. Pro přechod na další stránku záznamů, klikněte na modře podbarvenou řadu čísel (modrý obdélník na obr. 7). Po vyhledání příslušného pacienta a kliknutí na tlačítko Otevřít vstoupíte do hlavní části systému, ve které jsou uloženy všechny elektronické formuláře potřebné pro práci s daty pacienta. Obr. 7 Stránkování výpisu výsledků vyhledávání 11 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele Poznámka č. 4: Pro rychlý přístup k naposledy otevřeným pacientům, slouží tabulka v pravé části základního okna aplikace, kde jsou pacienti chronologicky seřazeni (oranžový rámeček na obr. 6). Poznámka č. 5: Řazení výsledků vyhledávání Výsledky vyhledávání pacientů (viz obr. 8) lze řadit vzestupně i sestupně podle několika kritérií: Pacient ID (příklad A sestupně podle ID pacienta), Centrum, Datum narození, Pohlaví, Datum zařazení do studie (příklad B vzestupně podle Data zařazení) a Lékař. A B Obr. 8 Řazení pacientů 12 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 5 Pracovní okno Pracovní okno se skládá ze dvou vzájemně provázaných částí: a) oddíl Pacient b) oddíl Fáze c) oddíl Formuláře V oddílu Pacient jsou uvedeny základní údaje o pacientovi, které vznikly automatickým překopírováním údajů z registrace pacienta (viz kapitola 3 Registrace nového pacienta). V této části také lze editovat (upravovat) všechny osobní údaje o pacientovi (vyjma ID pacienta, které může upravit pouze pracovník zákaznické podpory HelpDesk IBA MU) po kliknutí na tlačítko Upravit osobní údaje. Příklad úpravy osobních údajů pacienta je znázorněn na obr. 9. V oddílu Fáze a v oddílu Formuláře jsou uloženy všechny formuláře, se kterými je možno v průběhu studie pracovat. Oddíl Pacient Oddíl Fáze a Formuláře Obr. 9 Pracovní okno S formuláři, které jsou zobrazeny v pracovním okně, lze pracovat dvěma způsoby: a) založit nový formulář (viz kapitola 6 Založení nového formuláře) b) editovat stávající formulář (viz kapitola 8 Práce s formulářem) 13 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 6 Založení nového formuláře Pro založení nového formuláře je zapotřebí vyhledat konkrétního pacienta (viz kapitola 4 Vyhledávání pacienta). Nový formulář založíte kliknutím na tlačítko Založ nový formulář. Obr. 10 popisuje otevření formuláře s názvem Vstupní formulář. Obr. 10 Založení formuláře 14 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 7 Vyplňování údajů ve formuláři Okna všech formulářů jsou rozdělena na tři části (viz obr. 11): 1) záhlaví obsahuje základní údaje o pacientovi, 2) hlavní část obsahuje již samotný formulář pro zadávání dat o pacientovi, 3) zápatí obsahuje informace o stavu práce s formulářem. Záhlaví obsahuje základní informace, tzn. ID Pacienta, Datum narození, Iniciály, Lékař, Pohlaví, Datum zařazení a Centrum. Hlavní část obsahuje již samotný formulář pro zadávání dat o pacientovi. Je rozdělena na odstavce, které jsou zvýrazněny tučným písmem (viz modrá elipsa na obr. 11). K pohybu ve formuláři slouží rolovací lišta na pravé straně. Základem formuláře jsou bílá a šedá políčka, které je nutno vyplnit. Zápatí obsahuje tlačítko pro informaci o stavu práce s formulářem, konkrétně výběr z možností Rozpracované, Úplné a Nevyplnitelné, které slouží jako informace o Vaší práci s formulářem. Uložení zadaných údajů ve formuláři ukončíme stisknutím tlačítka Uložit (viz červená elipsa na obr. 11). V případě, že jste z jakéhokoliv důvodu nestihli řádně vyplnit celý formulář, vyberte možnost Rozpracované. V případě, že jsou vyplněna všechna pole a v případě a formulář je zcela kompletní vyberte možnost Úplné. V případě, že nelze informace potřebné k řádnému vyplnění formuláře dohledat, vyberte možnost Nevyplnitelné. 15 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele Záhlaví Hlavní část Zápatí Obr. 11 Vyplňování údajů ve formuláři 16 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele Vyplňování údajů ve všech formulářích je založeno na stejném principu. Základem všech formulářů jsou bílá políčka, která je zapotřebí vždy vyplnit. Údaje se do nich buď přímo vpisují (příklad A na obr. 12) nebo se do nich vkládají výběrem daného údaje z přednastaveného menu (příklad B na obr. 12). Vkládání údajů do šedých políček je závislé na odpovědi na předchozí otázku (příklad C na obr. 12 a příklad D na obr. 12), jejich odblokování se provede po následném kliknutí do prázdného prostoru vedle otázek. A B C Obr. 12 Typy polí D 17 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 8 Práce s formulářem Založené formuláře lze upravovat/editovat pomocí akce Otevřít (příklad A na obr. 13), vytisknout pomocí akce Tisk (příklad B na obr. 13), popř. smazat, akce Smazat (příklad C na obr. 13). UPOZORNĚNÍ: Smazání formuláře/celého záznamu Smazání formuláře je nevratný krok. Tuto funkci doporučujeme využívat po důkladné rozvaze. Smazání celého záznamu pacienta, tedy včetně celého ID z databáze mohou provést pouze pracovníci oddělení HelpDesk. Žádost musí být zaslána e mailem a uložený záznam musí být prost jakýchkoliv formulářů (musíte veškeré již založené formuláře vymazat pomocí akce Smazat ). A B C Obr. 13 Práce s formulářem 18 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 9 Sdílení pacienta Lékaři v rámci jednoho centra sdílejí pacienty automaticky, tedy není nutné využívat jakékoliv nástroje k zobrazení/editování pacientů, které založil jiný lékař ze stejného centra. V případě, že jste se rozhodli sdílet data konkrétního pacienta s dalšími lékaři v jiných centrech, klikněte po vybrání konkrétního pacienta na záložku Pacient (červená elipsa na obr. 14) a v ní klikněte na položku nabídky Sdílení pacienta. Položka Sdílení pacienta slouží např. v situaci, kdy pacient je v důsledku léčebného postupu přeložen na jiné pracoviště, které dále pokračuje v zadávání dat. Postup sdílení je následující: nejdříve vybereme příslušného pacienta, následně vybereme centrum a konkrétního lékaře z centra, kam chceme pacienta nasdílet, poté určíme oprávnění pro sdílení pacienta a závěrem vše potvrdíme kliknutím na tlačítko Uložit. Sdílení pacienta s konkrétním lékařem v konkrétním centru je ukázáno na obr. 14. Oprávnění pro sdílení pacienta může být dvojího charakteru: pouze čtení nasdílený lékař může informace o pacientovi pouze studovat čtení/zápis nasdílený lékař může informace o pacientovi nejen studovat, ale i editovat Obr. 14 Sdílení pacienta Po přihlášení do databáze klikne Lékař 2 (lékař, kterému byl pacient nasdílen) na záložku Vyhledávání a nalezne daného pacienta v seznamu pacientů ze svého centra a nemusí jej tedy hledat přes položku Sdílení Pacienta. ID pacienta tedy figuruje jak v souboru pacientů Lékaře 1, tak i v souboru pacientů Lékaře 2. 19 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Camelia: Příručka pro uživatele 10 Helpdesk S technickými problémy se můžete obrátit na pracovníky odd. HelpDesk (změna ID pacienta, vyřazení chybně zadaného ID z registru, problém s přístupem do registru atd.). Helpdesk je linka uživatelské podpory, která je v provozu každý všední den od 8:00 do 16:00 (telefon, e mail). Profesionální systém distribuce požadavků umožňuje zajistit maximálně rychlou odezvu i u složitých problémů. K řešení Vašich dotazů, námětů a problémů Vám je k dispozici: HelpDesk IBA E mail: helpdesk@iba.muni.cz Tel.: (+420) 549 498 281 20 Institut biostatistiky a analýz Kamenice 126/3, Brno www.iba.muni.cz HELPDESK: tel.: +420 549 498 281, e mail: helpdesk@iba.muni.cz

Léčba pacientů s CML ve Slovenské republice Analýza záznamů databáze projektu CAMELIA k 01/2012

Počty pacientů podle fáze onemocnění při diagnóze Rok stanovení CML Chronická fáze Akutní fáze Blastický zvrat Celkem 2000 27 (93,1 %) 2 (6,9 %) 29 2001 25 (96,2 %) 1 (3,8 %) 26 2002 32 (86,5 %) 5 (13,5 %) 37 2003 28 (87,5 %) 4 (12,5 %) 32 2004 24 (92,3 %) 2 (7,7 %) 26 2005 50 (98,0 %) 1 (2,0 %) 51 2006 37 (90,2 %) 3 (7,3 %) 1 (2,4 %) 41 2007 32 (84,2 %) 3 (7,9 %) 3 (7,9 %) 38 2008 41 (89,1 %) 2 (4,3 %) 3 (6,5 %) 46 2009 25 (89,3 %) 1 (3,6 %) 2 (7,1 %) 28 2010 50 (90,9 %) 3 (5,5 %) 2 (3,6 %) 55 2011 24 (92,3 %) 2 (7,7 %) 26 Celkem 395 (90,8 %) 25 (5,7 %) 15 (3,4 %) 435 Průměrný počet ročně 33 2 1 36

Pacienti podle fáze onemocnění při diagnóze v krajích SR za období 2000-2011 Kraj Chronická fáze Akutní fáze Blastický zvrat Celkem Bratislavský kraj 63 (92,6 %) 4 (5,9 %) 1 (1,5 %) 68 Trnavský kraj 45 (90,0 %) 3 (6,0 %) 2 (4,0 %) 50 Trenčínský kraj 43 (86,0 %) 5 (10,0 %) 2 (4,0 %) 50 Nitranský kraj 51 (91,1 %) 4 (7,1 %) 1 (1,8 %) 56 Žilinský kraj 52 (96,3 %) 1 (1,9 %) 1 (1,9 %) 54 Banskobystrický kraj 44 (86,3 %) 4 (7,8 %) 3 (5,9 %) 51 Prešovský kraj 45 (90,0 %) 3 (6,0 %) 2 (4,0 %) 50 Košický kraj 52 (92,9 %) 1 (1,8 %) 3 (5,4 %) 56 Celkem 395 (90,8 %) 25 (5,7 %) 15 (3,4 %) 435

Aktuální léčba u žijících pacientů Všichni pacienti v registru CAMELIA (N = 564) Žijící pacienti (N = 438) Bratislavský kraj Trnavský kraj Žijící pacienti - aktuální léčba Trenčianský kraj Nitranský kraj Žilinský kraj Zemřelí pacienti (N = 123) Banskobystrický kraj Prešovský kraj Košický kraj Celkem N = 69 N = 51 N = 48 N = 53 N = 55 N = 42 N = 58 N = 62 N = 438 IMA 1. linie 24 (34,8 %) 24 (47,1 %) 11 (22,9 %) 25 (47,2 %) 22 (40,0 %) 15 (35,7 %) 15 (25,9 %) 24 (38,7 %) 160 (36,5 %) IMA 2. linie 11 (15,9 %) 5 (9,8 %) 7 (14,6 %) 4 (7,5 %) 6 (10,9 %) 3 (7,1 %) 18 (31,0 %) 11 (17,7 %) 65 (14,8 %) DAS 1. linie 1 (1,9 %) 1 (1,6 %) 2 (0,5 %) DAS 2. a vyšší linie 9 (13,0 %) 2 (3,9 %) 4 (8,3 %) 8 (15,1 %) 6 (10,9 %) 5 (11,9 %) 9 (15,5 %) 5 (8,1 %) 48 (11,0 %) NIL 1. linie 1 (1,4 %) 2 (3,9 %) 2 (4,2 %) 5 (1,1 %) NIL 2. a vyšší linie 12 (17,4 %) 10 (19,6 %) 7 (14,6 %) 5 (9,4 %) 6 (10,9 %) 4 (9,5 %) 9 (15,5 %) 9 (14,5 %) 62 (14,2 %) po AHSCT v 1. linii 4 (5,8 %) 4 (7,8 %) 5 (10,4 %) 5 (9,4 %) 7 (12,7 %) 2 (4,8 %) 6 (10,3 %) 8 (12,9 %) 41 (9,4 %) po AHSCT ve 2. a vyšší linii 1 (1,4 %) 1 (2,0 %) 3 (6,3 %) 1 (1,8 %) 1 (2,4 %) 2 (3,2 %) 9 (2,1 %) jiná léčba v 1. linii 1 (1,4 %) 1 (2,1 %) 1 (1,9 %) 1 (1,8 %) 3 (7,1 %) 7 (1,6 %) jiná léčba ve 2. a vyšší linii 4 (5,8 %) 2 (4,2 %) 1 (1,9 %) 1 (1,8 %) 7 (16,7 %) 15 (3,4 %) léčba neuvedena* 2 (2,9 %) 3 (5,9 %) 6 (12,5 %) 3 (5,7 %) 5 (9,1 %) 2 (4,8 %) 1 (1,7 %) 2 (3,2 %) 24 (5,5 %) IMA = imatinib, DAS = dasatinib, NIL = nilotinib, AHSCT = alogenní transplantace hematopoietických buněk * dosud nedoplněné záznamy s krátkým follow-up

Dávkování u pacientů aktuálně léčených TKI Pacienti aktuálně léčení imatinibem Imatinib v 1. linii Imatinib ve 2. linii Imatinib celkem Aktuální dávkování imatinibu N = 160 N = 65 N = 225 < 400 mg/den 4 (2,5 %) 6 (9,2 %) 10 (4,4 %) 400 mg/den 133 (83,1 %) 48 (73,8 %) 181 (80,4 %) 401-799 mg/den 20 (12,5 %) 10 (15,4 %) 30 (13,3 %) 800 mg/den 3 (1,9 %) 3 (1,3 %) neznámo 1 (1,5 %) 1 (0,4 %) Pacienti aktuálně léčení dasatinibem Dasatinib v 1. linii Dasatinib ve 2. linii Dasatinib celkem Aktuální dávkování dasatinibu N = 2 N = 48 N = 50 <70 mg/d 3 (6,3 %) 3 (6,0 %) 70-99 mg/d 1 (2,1 %) 1 (2,0 %) 100-139 mg/d 1 (50,0 %) 37 (77,1 %) 38 (76,0 %) 140 mg/d 1 (50,0 %) 5 (10,4 %) 6 (12,0 %) neznámo 2 (4,2 %) 2 (4,0 %) Pacienti aktuálně léčení nilotinibem Nilotinib v 1. linii Nilotinib ve 2. linii Nilotinib celkem Aktuální dávkování nilotinibu N = 5 N = 62 N = 67 < 400 mg/den 400 mg/den 1 (20,0 %) 4 (6,5 %) 5 (7,5 %) 401-799 mg/den 2 (40,0 %) 6 (9,7 %) 8 (11,9 %) 800 mg/den 2 (40,0 %) 50 (80,6 %) 52 (77,6 %) neznámo 2 (3,2 %) 2 (3,0 %)

Dosažení odpovědí u pacientů aktuálně léčených TKI Pacienti aktuálně léčení imatinibem Imatinib v 1. linii Imatinib ve 2. linii Imatinib celkem Léčebná odpověď N = 160 N = 65 N = 225 CCgR do 12 měsíce 109 (68,1 %) 49 (75,4 %) 158 (70,2 %) MMR do 12 měsíce 93 (58,1 %) 27 (41,5 %) 120 (53,3 %) MMR do 18 měsíce 100 (62,5 %) 34 (52,3 %) 134 (59,6 %) Pacienti aktuálně léčení dasatinibem Dasatinib v 1. linii Dasatinib ve 2. linii Dasatinib celkem Léčebná odpověď N = 2 N = 48 N = 50 CCgR do 12 měsíce 1 (50,0 %) 23 (47,9 %) 24 (48,0 %) MMR do 12 měsíce 1 (50,0 %) 25 (52,1 %) 26 (52,0 %) MMR do 18 měsíce 1 (50,0 %) 26 (54,2 %) 27 (54,0 %) Pacienti aktuálně léčení nilotinibem Nilotinib v 1. linii Nilotinib ve 2. linii Nilotinib celkem Léčebná odpověď N = 5 N = 62 N = 67 CCgR do 12 měsíce 4 (80,0 %) 34 (54,8 %) 38 (56,7 %) MMR do 12 měsíce 3 (60,0 %) 37 (59,7 %) 40 (59,7 %) MMR do 18 měsíce 3 (60,0 %) 40 (64,5 %) 43 (64,2 %) Podíl zjištěných dosažených odpovědí je ovlivněn také četností daného typu vyšetření, proto v některých případech může být podíl CCgR do 12m menší než MMR do 12m.

Progrese do AP/BC u pacientů aktuálně léčených imatinibem Pacienti aktuálně léčení imatinibem s dosaženou CCgR Imatinib v 1. linii Imatinib ve 2. linii Imatinib celkem N = 119 N = 56 N = 175 Bez progrese do AP/BC 119 (100,0 %) 56 (100,0 %) 175 (100,0 %) Progrese do AP/BC 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) Pacienti aktuálně léčení imatinibem s dosaženou MMR Imatinib v 1. linii Imatinib ve 2. linii Imatinib celkem N = 123 N = 57 N = 180 Bez progrese do AP/BC 123 (100,0 %) 57 (100,0 %) 180 (100,0 %) Progrese do AP/BC 0 (0,0 %) 0 (0,0 %) 0 (0,0 %)

Liečba CML inhibítory tyrozínkináz v klinickej praxi vo Slovenskej republike Dáta centier FN Bratislava, FNLP Košice, NOÚ Bratislava, FN Martin, FNsP Banská Bystrica v databáze Camelia k 12/2011 Demečková E. 1, Tóthová E. 2, Demitrovičová Ľ. 3, Chudej J. 4, Markuljak I. 5, Michalovičová-Sninská Z. 1, Mikušková E. 3 1 FN Bratislava, Klinika hematológie a transfuziológie 2 FNLP Košice, Klinika hematológie a onkohematológie 3 NOÚ Bratislava, Odelenie klinickej hematológie a transfúziológie, Interná klinika 4 FN Martin, Klinika hematológie a transfuziológie 5 FNsP FD Roosevelta Banská Bystrica, Hematologické oddelenie

Sledovaná populácia pacientov s CML liečených inhibítormi tyrozínkináz (TKI) 4 3 1 5 2 Pacienti liečený TKI v rokoch 2001-2011 N = 418 1. FN Bratislava, Klinika hematológie a transfuziológie N = 156 2. FNLP Košice, Klinika hematológie a onkohematológie N = 89 3. NOÚ Bratislava, Odelenie klinickej hematológie a transfúziológie, Interná klinika N = 82 4. FN Martin, Klinika hematológie a transfuziológie N = 51 5. FNsP FD Roosevelta Banská Bystrica, Hematologické oddelenie N = 40