Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Analytická zpráva a přehled stavu registru k 9.11.2010 určeno pro VZP jako doklad mapující v diagnostické skupině oftalmologie efekt léčby a stav nemocných léčených centrovými léky Pro potřeby České oftalmologické společnosti ČLS JEP analýzu zpracovali: Doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.; RNDr. Jiří Jarkovský, Ph.D.; Bc. Marie Švomová; Mgr. Zbyněk Bortlíček; RNDr. Daniel Klimeš; MUDr. Vít Kandrnal Odborná garance: Doc. MUDr. Šárka Pitrová, CSc., FEBO; doc. MUDr. Jiří Řehák, CSc.; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
Obecné informace o projektu Projekt Amadeus byl zahájen v září 2008 s cílem získat základní epidemiologické informace o pacientech s vlhkou formou věkem podmíněné makulární degenerace (VPMD), o standardních postupech hodnocení léčby a výsledcích léčby v běžné klinické praxi. Odborným garantem projektu je Česká oftalmologická společnost Projekt reprezentativně pokrývá síť všech devíti specializovaných center, která se systematicky zabývají léčbou VPMD hrazenou z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Všechna tato pracoviště se dobrovolně do projektu AMADEUS zapojila. Projekt je schopen poskytnout relevantní data o léčebné zátěži VPMD, dostupnosti léčby a jejích výsledcích.
Struktura analytické zprávy Celkový přehled dat Monitoring průběhu léčby Analýza na bázi pacientů Analýza na bázi očí Metodika
Primární a sekundární cíle projektu Primární cíle: Posouzení terapie vlhké formy VPMD anti-vegf preparáty a Visudynem v běžné klinické praxi s důrazem na management péče, dodržování správných klinických postupů a na výsledné hodnocení kvality péče. Sekundární cíle: Posouzení dodržování guidelines, které byly navrženy Českou oftalmologickou společností pro léčbu vlhké formy VPMD. Příprava podkladů pro aktualizace doporučení terapeutických postupů léčby pacientů s vlhkou formou VPMD. Standardizace sledování a péče o pacienty s vlhkou formou VPMD v centrech, poskytující terapii Visudynem a anti - VEGF. Vytvoření modelu predikujícího prevalenci onemocnění populace. Vytvoření odhadu ceny zdravotní péče o pacienty s vlhkou formou VPMD. Zjištění bezpečnostního profilu sledovaných preparátu v běžné klinické praxi.
ETDRS v čase: cílový parametr hodnocení léčby ETDRS a jeho změna v čase je základní charakteristikou pacientů používanou pro popis progrese onemocnění a výsledků jeho léčby. Na základě kritérií aplikovaných ve studiích VISION, MARINA a doporučení NICE byla kritéria hodnocení stavu pacientů dle změny ETDRS nastavena na: Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Stejná kritéria hodnocení změny ETDRS byla aplikována na všechna kontrolní vyšetření pacientů. NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf Philip J. Rosenfeld, M.D., Ph.D., David M. Brown, M.D., Jeffrey S. Heier, M.D., David S. Boyer, M.D., Peter K. Kaiser, M.D., Carol Y. Chung, Ph.D., Robert Y. Kim, M.D., for the MARINA Study Group. Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration The New England Journal of Medicine Volume 355:1419-1431. October 5, 2006 Number 14 Querques, G., Azrya, S., Martinelli, D., Berboucha, E., Feldman, A., Pece, A., Coscas, G., Soubrane, G., Souied, E. H (2010). Ranibizumab for exudative age-related macular degeneration: 24-month outcomes from a single-centre institutional setting. Br J Ophthalmol 94: 292-296
Centra zapojená do projektu 1. FN Olomouc I.P.Pavlova 6, 775 20 Olomouc 2. ÚVN Praha U Vojenské nemocnice 120 00Praha 6 3. 4. 5. 6. Všeobecná FN Praha U Nemocnice 2, 128 08 Praha 2 FN Hradec Králové Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové FN Brno - Bohunice Jihlavská 20, 625 00, Brno-Bohunice FN Plzeň Alej Svobody 80, 304 60 Plzeň 6 9 2 3 8 4 5 1 7 7. FN Ostrava 17. listopadu 1790, 708 52 Ostrava-Poruba 8. FN Královské Vinohrady Praha Šrobárova 50, 100 34 Praha 10 9. Masarykova nemocnice Ústí nad Labem Sociální péče 3316 /12A, 401 13 Ústí nad Labem
Záznamy pacientů do registru 2500 Přehled založených záznamů pacientů Kumulativní počet pacientů v registru 2000 1500 1000 500 0 217 343 475 612 690 782 848 924 1001 1092 1164 2008-10 2008-11 2008-12 2009-1 2009-2 2009-3 2009-4 2009-5 2009-6 2009-7 2009-8 1241 2009-9 1319 1398 1488 1555 1629 Datum založení záznamu Poznámka: V grafu je přehled založených záznamů pacientů k 16. 2. 2010. 1707 1776 1821 1854 2009-10 2009-11 2009-12 2010-1 2010-2 2010-3 2010-4 2010-5 2010-6 2010-7 2010-8 2010-9 2010-10 2010-11 2010-12 2011-1 2011-2 1872 1917 1942 1951 1965 1969 1990 1991
Záznamy pacientů ve zprávě: validační kritéria Všechny záznamy pacientů v registru N = 1991 Validace záznamů Pacienti s follow-up < 12 měsíců N = 1001 Pacienti s follow-up 12 měsíců N = 990 Pacienti s nekompletními záznamy nevyplněné ETDRS, ETDRS <15 při vstupním vyšetření, nekompletní formuláře léčby, nezaložené formuláře kontrolních vyšetření Analyzovaní pacienti N = 725 N = 265
Dostupnost kontrolních vyšetření Dostupnost kontrolních vyšetření v databázi 2500 Celkem (N=1951) Analyzovaní pacienti (N=725) 2000 1991 1766 Počet pacientů 1500 1000 1474 990 Záznamy s 12 měsíčním follow-up 500 502 Analyzovaní pacienti 0 vstupní vyšetření 3 měsíce 6 měsíců 12 měsíců 18 měsíců 24 měsíců Vyšetření dle doby sledování 84
Postižení očí pacientů Validní záznam léčby: Pacienti s minimálně 12 měsíčním follow-up, vyplněným ETDRS ve vstupním (ETDRS 15 a více) a všech ostatních formulářích a vyplněnou informaci o léčbě dle SPC. N=725 pacientů N=751 očí Pouze levé oko (N=348 pacientů) Pouze pravé oko (N=377 pacientů) Obě oči (N=26 pacientů)
Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Monitoring průběhu léčby Analýza dlouhodobě sledovaných záznamů je zaměřena především na pacienty vložené do registru tak, aby splňovali podmínku 12 měsíčního sledování. Umožňuje hodnotit celou terapeutickou intervenci, její účinnost i bezpečnost. Rovněž přináší pilotní odhad počtu aplikací (dávek) jednotlivých preparátů ve vztahu k vývoji choroby. Podmínkou zařazení záznamu je splnění kritérií odpovídajících dlouhodobému sledování pacienta: pacienti s minimálně 12 měsíční sledovací dobou (follow-up), vyplněným ETDRS ve vstupním (ETDRS 15 a více) a všech ostatních formulářích a vyplněnou informací o léčbě.
Validní záznamy Validní záznam: Pacienti s minimálně 12 měsíčním follow-up, vyplněným ETDRS ve vstupním (ETDRS 15 a více) a všech ostatních formulářích a vyplněnou informaci o léčbě dle SPC. Ženy 40,6 Pohlaví Muži 59,4 N= 725 pacientů Věk N=751 očí Pacienti (%) 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 7,3 22,3 43,2 27,2 do 60 60-70 70-80 80 a více Věk v letech
Primární léčba pacientů N=751 očí Primární léčba dle typu léze 0% 20% 40% 60% 80% 100% Primární léčba PC (N=261) 51,0 37,5 7,3 19,6 1,7 18,2 OC (N=378) 70,4 29,1 MC (N=112) 80,4 16,1 Primární léčba dle vstupní ETDRS 0% 20% 40% 60% 80% 100% 60,5 15 30 (N=84) 7,1 71,4 19,0 Visudyne Lucentis 31-60 (N=456) 21,9 57,9 18,4 Macugen Jiná 61 a více (N=211) 14,7 61,6 22,3
Reprezentativnost dlouhodobě sledované kohorty vůči celé databázi Amadeus Validní záznamy (725 pacientů/751 očí) % 0 20 40 60 80 Ostatní záznamy (1226 pacientů/1281 očí) % 0 20 40 60 80 Pohlaví Věk Typ léze Velikost léze Vstupní ETDRS Primární léčba Ženy Muži <60 let 60-70 let 70-80 let >80 let PC OC MC < 2 PD 2-5 PD > 5 PD 15-30 31-60 61+ Visudyne Lucentis Macugen jiná 40,6 7,5 22,2 42,9 27,4 34,8 50,3 14,9 30,6 9,7 11,2 28,1 18,2 19,6 1,7 59,4 59,7 60,7 60,5 5,6 7,7 7,1 6,0 9,2 13,9 13,5 12,6 6,7 21,4 27,9 20,2 28,4 27,8 35,4 39,9 36,1 45,1 60,1 Chybějící informace: 43,7 % Chybějící informace: 43,6 % Chybějící/nevalidní informace: 44,3 % Chybějící informace: 43,7 %
Typ a velikost léze N=751 očí Typ léze 14,9 Velikost léze 9,7 Aktivita onemocnění 0,3 0,5 34,8 30,6 50,3 59,7 99,2 PC OC MC < 2 PD 2 5 PD > 5 PD aktivní neaktivní stabilizované
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování N=751 očí Stav ETDRS Vstupní vyšetření 28,1 11,2 31,8 3. měsíc 0,7 11,9 31 6. měsíc 1,1 13,2 12. měsíc 3,2 27,3 18,2 14 a méně 15-30 31-60 60,7 55,7 54,7 51,3 61 a více 10,5 6,8 10,3 8,8 10 17,4 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 42,3 40,3 38,6 42,3 33,8 38,7-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 1.7 (0.9; 2.5) Průměrná změna (95% IS): 0.5 (- 0.4; 1.4) Průměrná změna (95% IS): - 2.4 (- 3.5; - 1.2) Aktivita onemocnění 99.2 % 65.6 % 53.0 % 36.2 %
Posun charakteristik makuly po 3 měsících léčby N=332 očí s měřenou tloušťkou a objemem makuly na počátku i ve 3 měsících 18 16 14 130 160 150 180 Tloušťka makuly OCT 3 Tloušťka makuly OCT 4 Objem makuly v mm 3 12 10 8 6 7 Počáteční stav Stav po 3 měsících 4 Objem makuly OCT 3 2 0 0 100 200 300 400 500 600 700 800 Tloušťka makuly v μm
Posun charakteristik makuly po 12 měsících léčby N=332 očí s měřenou tloušťkou a objemem makuly na počátku i ve 12 měsících 18 16 14 130 160 150 180 Tloušťka makuly OCT 3 Tloušťka makuly OCT 4 Objem makuly v mm 3 12 10 8 6 7 Počáteční stav Stav po 12 měsících 4 Objem makuly OCT 3 2 0 0 100 200 300 400 500 600 700 800 Tloušťka makuly v μm
Charakteristika pacientů zahrnutých v analýze makul Záznamy zahrnuté do analýzy makul (324 pacientů/332 očí) % 0 20 40 60 80 Ostatní validní záznamy (401 pacientů/419 očí) % 0 20 40 60 80 Pohlaví Věk Typ léze Ženy Muži <60 let 60-70 let 70-80 let >80 let PC OC MC Velikost léze < 2 PD 2-5 PD > 5 PD Vstupní ETDRS 15-30 Primární léčba 31-60 61+ Visudyne Lucentis Macugen jiná 6,4 16,1 5,3 14,1 8,6 2,8 26,3 26,3 30,2 30,7 26,6 40,4 41,0 40,2 59,6 53,7 54,6 55,1 62,0 60,0 40,0 7,7 18,8 43,9 29,5 33,2 52,8 14,0 24,2 64,4 11,4 10,7 65,9 23,4 19,7 52,6 26,9 0,7
Vstupní léčba dle typu a velikosti léze N=751 očí Typ léze Velikost léze Terapie N Lucentis Macugen Visudyne jiná PC < 2 PD 92 27.2 % 5.4% 62.0 % 5.4 % 2-5 PD 136 48.5 % 9.6 % 38.2 % 3.7 % > 5 PD 33 21.2 % 3.0 % 72.7 % 3.0 % Celkem 261 37.5 % 7.3 % 51.0 % 4.2 % OC < 2 PD 114 79.8 % 19.3 % 0.9 % 0.0 % 2-5 PD 238 65.5 % 34.0 % 0.4 % 0.0 % > 5 PD 26 73.1 % 26.9 % 0.0 % 0.0 % Celkem 378 70.4 % 29.1% 0.5 % 0.0 % MC < 2 PD 24 75.0 % 25.0 % 0.0 % 0.0 % 2-5 PD 74 83.8 % 13.5 % 0.0 % 2.7 % > 5 PD 14 71.4 % 14.3 % 14.3 % 0.0 % Celkem 112 80.3 % 16.1 % 1.8 % 1.8 %
Tíže onemocnění na vstupu v rámci primární terapie ETDRS na vstupu 15-30 Lucentis (N=454) Macugen (N=147) Visudyne (N=137) 13,2 10,9 4,4 22,6 28,6 32,0 31-60 61 a více Typ léze PC 19,8 58,1 21,6 12,2 57,1 12,9 1,5 1,5 73,0 OC MC Velikost léze 7,9 58,6 29,5 6,8 74,8 22,4 19,0 97,1 < 2 PD 42,3 2 5 PD > 5 PD 62,6 70,7 38,7
Přehled počtu dávek: Lucentis Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 91 418 29 57 62 361 Počet dávek 1 18.7 0.0 27.6 0.0 14.5 0.0 2 24.2 0.0 34.5 0.0 19.4 0.0 3 40.7 48.6 20.7 43.9 50.0 49.3 4 9.9 29.2 13.8 31.6 8.1 28.8 5 5.5 12.2 0.0 17.5 8.1 11.4 6 0.0 6.2 0.0 5.3 0.0 6.4 7 1.1 2.4 3.4 0.0 0.0 2.8 8 0.0 0.7 0.0 0.0 0.0 0.8 9 0.0 0.2 0.0 0.0 0.0 0.3 10 0.0 0.5 0.0 1.8 0.0 0.3 Průměr 2.6 3.9 2.4 4.0 2.8 3.9 95% IS 2.4; 2.9 3.8; 4.0 1.9; 2.9 3.6; 4.3 2.5; 3.0 3.8; 4.0 Medián 3.0 4.0 2.0 4.0 3.0 4.0 10-90% kvantil 1.0; 4.0 3.0; 6.0 1.0; 4.0 3.0; 5.0 1.0; 4.0 3.0; 6.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Přehled počtu dávek: Macugen Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 63 115 15 22 48 93 Počet dávek 1 39.7 0.0 40.0 0.0 39.6 0.0 2 17.5 0.0 13.3 0.0 18.8 0.0 3 6.3 0.0 6.7 0.0 6.3 0.0 4 14.3 0.0 20.0 0.0 12.5 0.0 5 9.5 0.0 0.0 0.0 12.5 0.0 6 6.3 0.0 6.7 0.0 6.3 0.0 7 6.3 0.0 13.3 0.0 4.2 0.0 8 0.0 9.6 0.0 13.6 0.0 8.6 9 0.0 90.4 0.0 86.4 0.0 91.4 Průměr 2.8 8.9 3.0 8.9 2.8 8.9 95% IS 2.3; 3.3 8.9; 9.0 1.8; 4.2 8.7; 9.0 2.2; 3.3 8.9; 9.0 Medián 2.0 9.0 2.0 9.0 2.0 9.0 10-90% kvantil 1.0; 6.0 9.0; 9.0 1.0; 7.0 8.0; 9.0 1.0; 6.0 9.0; 9.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění
Přehled počtu dávek: Visudyne Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 45 117 16 21 29 96 Počet dávek 1 84.4 59.8 81.3 38.1 86.2 64.6 2 15.6 25.6 18.8 42.9 13.8 21.9 3 0.0 7.7 0.0 4.8 0.0 8.3 4 0.0 6.8 0.0 14.3 0.0 5.2 Průměr 1.2 1.6 1.2 2.0 1.1 1.5 95% IS 1.1; 1.3 1.5; 1.8 1.0; 1.4 1.5; 2.4 1.0; 1.3 1.4; 1.7 Medián 1.0 1.0 1.0 2.0 1.0 1.0 10-90% kvantil 1.0; 2.0 1.0; 3.0 1.0; 2.0 1.0; 4.0 1.0; 2.0 1.0; 3.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Detailní sekvence léčby monoterapie a switch N=751 očí Sekvence aplikací léčby Oči (%) 0 5 10 15 20 25 30 Lucentis - Lucentis - Lucentis 27,0 Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis 16,2 9x Macugen 13,8 Visudyne 9,3 Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis 6,8 Visudyne - Visudyne 4,0 Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis Visudyne - Lucentis - Lucentis - Lucentis 1,9 3,5 Souhrn změn v průběhu léčby 8x Macugen 1,5 13,2 8x Lucentis 1,3 Visudyne - Visudyne - Visudyne 1,2 Visudyne - Visudyne - Visudyne - Visudyne 1,1 Ostatní 12,4 86,8 Monoterapie Switch
Vývoj ETDRS pacientů ve vztahu ke změnám v léčbě Počátek 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 11,5 10,4 5,8 10,6 6,9 10,0 15,5 27,8 Monoterapie (N=652) 43,7 40,0 40,0 42,5 36,2 38,3 60,7 Switch v průběhu terapie (N=99) 30,3 9,1 60,6 33,3 11,1 13,1 42,4 29,3 8,1 21,2 41,4 18,2 10,1 41,4 30,3 Počáteční stav 15-30 31-60 61 a více Změna ETDRS oproti počátku: 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Lucentis (N=418) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 27,8 13,6 34,2 0,7 10,3 34,0 1,0 12,7 30,1 2,6 16,0 15-30 31-60 61 a více 58,6 54,8 52,4 51,2 Změna ETDRS oproti počátku 13,6 5,3 12,7 5,7 12,0 13,6 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně 46,4 Průměrná změna (95% IS): 3.3 (2.2; 4.3) 34,7 42,3 39,2 Průměrná změna (95% IS): 2.5 (1.3; 3.7) 37,1 37,3 Průměrná změna (95% IS): - 0.5 (- 1.9; 0.8) Aktivita onemocnění 99.3 % 64.8 % 45.7 % 33.0 %
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Macugen (N=115) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 33,9 9,6 33,9 0,0 8,7 28,7 0,0 8,7 26,1 1,7 14,8 15-30 31-60 61 a více 56,5 57,4 62,6 57,4 Změna ETDRS oproti počátku 7,0 7,0 9,6 10,4 8,7 19,1 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně 37,4 Průměrná změna (95% IS): 0.5 (- 1.3; 2.2) 48,7 34,8 45,2 Průměrná změna (95% IS): - 0.3 (- 2.6; 1.9) 37,4 34,8 Průměrná změna (95% IS): - 2.6 (- 5.3; 0.1) Aktivita onemocnění 100.0 % 98.2 % 94.8 % 59.1%
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Visudyne (N=117) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 20,5 6,0 29,1 1,7 21,4 29,9 2,6 19,7 24,8 4,3 30,8 15-30 31-60 61 a více 73,5 47,9 47,9 40,2 Změna ETDRS oproti počátku 2,6 6,0 4,3 7,7 4,3 17,9 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně 41,0 Průměrná změna (95% IS): - 0.9 (- 2.7; 0.8) 50,4 36,8 51,3 Průměrná změna (95% IS): - 1.7 (- 3.7; 0.3) 32,5 45,3 Průměrná změna (95% IS): - 4.3 (- 6.8; - 1.8) Aktivita onemocnění 99.1 % 33.3 % 26.5 % 13.7 %
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Switch v průběhu terapie (N=99) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 30,3 0,0 9,1 22.2 0.0 11.1 21.2 1.0 13.1 19.2 6.1 17.2 15-30 31-60 61 a více 60,6 66.7 64.6 57.6 Změna ETDRS oproti počátku 11.1 13.1 8.1 21.2 10.1 30.3 15 a více 29.3 18.2 1 až 14 33.3-14 až 0 42.4-15 a méně Průměrná změna (95% IS): - 0.1 (- 2.8; 2.6) 41.4 Průměrná změna (95% IS): - 4.4 (- 7.4; - 1.4) 41.4 Průměrná změna (95% IS): - 7.6 (- 11.4; - 3.8) Aktivita onemocnění 98.0% 69.7% 66.7% 49.5%
Stav léčby po 12 měsíčním sledování N=751 očí Stav léčby po 12 měsíčním sledování 5,6 3,3 1,6 5,1 25,2 Pacient dosáhl remise Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá Jiné důvody Neznámo 59,3
Stav po 12 měsíčním sledování vzhledem k typu léčby N=751 očí Léčba v průběhu 12 měsíčního sledování Oči (%) 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Lucentis mono (N=418) 26,8 58,1 5,7 2,91,9 4,5 Macugen mono (N=115) 25,2 60,9 5,2 4,30,93,5 Visudyne mono (N=117) 26,5 59,8 4,30,0 0 9,4 Lucentis - switch (N=91) 17,6 58,2 7,7 8,8 3,3 4,4 Macugen - switch (N=63) 22,2 55,6 6,3 7,9 4,8 3,2 Visudyne - switch (N=45) 8,9 71,1 8,9 6,7 4,4 0 Pacient dosáhl remise Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá Jiné důvody Neznámo
Bezpečnost léčby výskyt nežádoucích příhod N = 725 pacientů Výskyt nežádoucích příhod Přehled nežádoucích příhod 0 5 10 2,1 Subretinální fibróza 5 N Snížená ostrost Rozmazané vidění Podráždění oka 2 2 2 Zvýšení nitroočního tlaku Katarakta Suchost oka Hypertenze 1 1 1 1 97,9 Jiné 4 Nežádoucí příhoda Bez nežádoucích příhod Nežádoucí příhody jsou hodnoceny za celou dobu sledování (12 měsíců). Celkem 19 nežádoucích příhod u 15 pacientů.
Shrnutí dosavadních výsledků VPMD je onemocnění pozdního věku, což jednoznačně potvrzuje distribuce věkových skupin pacientů v registru. Dominující skupinou jsou pacienti starší 70 let, počet žen převyšuje počet mužů, což odpovídá demografické charakteristice této věkové skupiny. Při hodnocení léčby v rámci 12 měsíčního sledování bylo zjištěno, že u 25.2 % nemocných bylo dosaženo remise, zatímco v léčbě pokračuje 59.3 % pacientů. Terapie naopak selhala u 5.6 %. 67.8 % očí bylo léčeno Lucentisem (55.7 % pacientů monoterapie a 12.1 % pacientů switch), 23.7 % Macugenem (15.3 % pacientů monoterapie a 8.4 % pacientů switch) a 21.6 % Visudyne (15.6 % pacientů monoterapie a 6.0 % switch) Celkové zastoupení monoterapie bylo 86.8 %, ke switchi došlo u 13.2 % očí Pacienti, u nichž došlo ke změně léčby, měli častěji horší odpověď na léčbu (30.3 % zhoršení ETDRS ve 12 měsících sledování oproti 15.5 % u pacientů s monoterapií) Visudyne byl ve zvýšené míře podáván pacientům s ETDRS nad 30 (95.6 % oproti 4.4 % pacientů s ETDRS pod 31) a téměř výlučně pacientům s klasickou formou onemocnění.
Shrnutí dosavadních výsledků Poměr léčby Lucentisem a Macugenem se mezi pacienty s ETDRS nad 30 téměř nelišil, Macugen byl méně často podáván pacientům s klasickou formou onemocnění (12.9 % vs. 21.6 % u Lucentisu) U pacientů léčených jen jedním preparátem byl průměrný počet dávek vedoucích ke zlepšení nebo stabilizaci onemocnění u Lucentisu 3.9; Macugenu 8.9 a Visudynu 1.5. U pacientů léčených jen jedním preparátem byl při zhoršování až progresi onemocnění průměrný počet dávek u Lucentisu 4.0; Macugenu 8.9 a Visudynu 2.0. U pacientů se změnou léčby byl průměrný počet dávek vedoucích ke zlepšení nebo stabilizaci onemocnění u Lucentisu 2.8; Macugenu 2.8 a Visudynu 1.1. U pacientů se změnou léčby byl při zhoršování až progresi onemocnění průměrný počet dávek u Lucentisu 2.4; Macugenu 3.0 a Visudynu 1.2. Léčba všemi sledovanými preparáty je bezpečná. Zjištěný počet nežádoucích příhod byl velmi nízký (2.1 %) a ve většině případů nebyl důvodem k ukončení nebo přerušení léčby.
Literatura 1. Beatty S., van Kuijk F., Chakravarthy U.: Macular Pigment and Age-Related Macular Degeneration: Longitudinal Data and Better Techniques of Measurement Are Needed Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2008, 49(3), s.843 845. 2. Bressler, N.M., Bressler, S. B., Fine, S.L.: Age related macular degeneration. Surv. Ophthalmol., 1988, 32, s.357-412. 3. Brown M.M., Brown G.C., Brown H., Peet J.: A value based medicine analysis of ranibizumab for the treatment of subfoveal neovascular macular degeneration. Ophthalmology 2008; 115, s.1039 45. 4. Fletcher E.C., Lade R.J., Adewoyin T., Chiny N.V.: Computerized Model of Cost-Utility Analysis for Treatment of Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2008, 115, s.2192 2198 5. Korobelnik J.F., Moore N., Blin P., Dharmami C., Bordeaux G.: Estimating the Yearly Number of Eyes with Treatable Neovascular Age-Related Macular Degeneration Using a Direct Standardization Method and a Markov Model. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2006, 47 (10), s.4270 4276. 6. Kousal B., Dubská Z.: Věkem podmíněná makulární degenerace principy a léčba. Postgraduální medicína, 2010, 12 (3), s.257 264. 7. Krzyzanowska M., Pintilie M., Tannock I.: Factors associated with failure to publish large randomized trials presented at an oncology meeting. JAMA 2003, 290, s.495 501. 8. Lanchoney D.M., Jaguáre M.G., Fine S.L.: A Model of the Incidence and Consequences of Choroidal Neovascularization Secondary to Age-related Macular Degeneration Comparative Effects of Current Treatment and Potential Prophylaxis on Visual Outcomes in High-Risk Patiens. Arch Ophthalmol. 1998, 116, s.1045-1052 9. Maloney S.C., Godeiro K.D., Odashiro A.N., Burnier M.N.: Current and Emerging Concepts in the Management of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry, 2007, 5, s.147-154
Literatura 10. Mitchell J., Bradley C.: Quality of life in age-related macular degeneration: a review of the literature. Health and Quality of Life Outcomes 2006, 4, s.97, http://www.hqlo.com/content/4/1/97 11. Nadkarni P.M., Brandt C., Frawley S., Sayward F.G., Einbinder R., Zelterman D., Schacter L., Miller P.L.: Managing attribute--value clinical trials data using the ACT/DB client-server database system. J Am Med Inform Assoc 1998, 5(2), s.139-151. 12. Nadkarni P.M., Brandt C.M., Marenco L.: WebEAV: automatic metadata-driven generation of web interfaces to entity-attribute-value databases. J Am Med Inform Assoc 2000, 7(4), s.343-356 13. Nadkarni P.M., Marenco L.: Easing the transition between attribute-value databases and conventional databases for scientific data. Proc AMIA Symp: 2001, s.483-487. 14. NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf 15. Querques, G., Azrya, S., Martinelli, D., Berboucha, E., Feldman, A., Pece, A., Coscas, G., Soubrane, G., Souied, E. H.: Ranibizumab for exudative age-related macular degeneration: 24- month outcomes from a single-centre institutional setting. Br J Ophthalmol 2010,.94, s.292-296, 16. Robman L., Vu H., Hodge A., Tikellis G., Dimitrov P., McCarty C., Guymer R.: Dietary lutein, zeaxanthin, and fats and the progression of age-related macular degeneration. Can J Ophthalmol. 2007, 42, s.720 726. 17. Rosenfeld P.J., Brown D.M., Heier J.S., Boyer D.S., Kaiser P.K., Chung C.Y, Kim R.Y. for the MARINA Study Group: Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration The New England Journal of Medicine, 2006, 355(14), s.1419-1431, 18. Seddon J.M., Reynolds R., Maller J., Fagerness J.A., Daly M.J., Rosner B.: Prediction Model for Prevalence and Incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration Based on Genetic, Demographic, and Environmental Variables. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2009, 50(5), s.2044 2053.
Literatura 19. Shah A.R., Del Priore L.V.: Progressive visual loss in subfoveal exudation in age-related macular degeneration: a meta-analysis using Lineweaver-Burke plots. Am J Ophthalmol 2007,143, s.83 9. 20. Smiddy W.E.: Economic Implications of Current Age-Related Macular Degeneration Treatments. Ophthalmology 2009, 116, s.481 487 21. Soubrane G., Creuss A., Lotery A., et al. Burden and health care resource utilization in neovascular age-related macular degeneration: findings of a multicountry study. Arch Ophthalmol 2007, 125, s.1249 54. 22. West S.K.: Looking forward to 20/20: a focus on the epidemiology of eye diseases. Epidemiol Rev 2000, 22, s.64 70. 23. Wong T., Chakravarthy U., Klein R., Mitchell P., Zlateva G., Buggage R., Fahrbach K., Probst C,. Sledge I.: The Natural History and Prognosis of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Systematic Review of the Literature and Meta-analysis. Ophthalmology, 2008, 115(1), 116-126.e1.