Pavel Suk ARK, FN u sv. Anny v Brně
pao2 < 10,6 kpa (80 mmhg) nebo SpO2 < 94 % pao2 < 8 kpa (60 mmhg) nebo SpO2 < 90 % pao 2 fyziologicky klesá s věkem (1 kpa za 25 let?) léčba: oxygenoterapie
hypobarická (výšková nemoc) hypoventilace plicní patologie (V/Q nepoměr, poruchy difúze) (anemická pao 2 vs. CaO 2 ) mortalita adaptace organismu na hypoxémii pao 2
pao 2 aktivace perif. chemoreceptorů karotická tělíska n. glosofaryngeus aorta n. vagus centrum v oblongátě ventilace často limitováno hypokapnií aktivace sympatiku katecholaminů renin-angiotensin bez změny aldosteronu a natriuretrických peptidů n. IX
Hypoxické inducibilní faktory (HIF) HIF prolyl-hyroxyláza (PHD) HIF-β HIF-α HIF-α PHD hypoxie laktát sukcinát ROS O 2 O 2 O 2 HIF-α HIF-β aktivace cca 400 genů
účinky HIF erytropoezy (EPO), metabol. Fe angiogeneze - vascular endothelial growth factor (VEGF) transportu glukózy a glykolýzy (nezávislá na O 2 ) pyruvát dehydrogenázy (vstup do citrát. cyklu) metabolismu lipidů tvorby NO inhibitory PHD léčba anémie u CKD (vadadustat) produkce EPO v hepatocytech mitochondrie modifikace elektronového transportního řetězce efektivity produkce ATP produkce ROS inhibice PHD aktivace NF-κB prozánětlivá reakce
n 208 50 6 Dötsch A, Int J Mol Sci 2017
vzestup TF bez změny kontraktility LK a tepového objemu pravé srdce bez změn (zachované TAPSE) vasokonstrikce, přenastavení baroreflexu variabilní vzestup TK hypoxií indukovaná vasodilatace: extracelulární ATP (P2Y receptory) produkce NO nezávislá na NOS deoxyhb redukuje NO 2- na NO srdečního výdeje
hypoxická plicní vasokonstrikce + CO plicní hypertenze rychlá složka (za 2 minuty) nezávislá na endotelu O 2 -senzitivní K + kanály ve sval. buňkách plicních tepen pomalá složka (max. efekt za 40 minut) zprostředkovaná endotelem endotelin-1 (antagonista bosentan k léčbě PH) NO v malém oběhu (důležitý faktor při adaptaci) hypokapnie (vasodilatační) Talbot NP, J Appl Physiol 2005
gradient a trikusp. chlopni zdraví dobrovolníci normobarická hypoxémie EtPO 2 6,6 kpa na 25 min Talbot NP, J Appl Physiol 2005
permeability plicní hypertenze VEGF vaskulární endoteliální růstový faktor resorpce alveolární tekutiny senzitivitu beta 2 -receptorů (stimulace Na-K-ATPázy) přímá inhibice Na-K-ATPázy pneumocytů resorpce alveolární tekutiny plicní edém proliferace hladkých svalů cév plicní hypertenze
funkční výkonnosti histologické změny CHOPN dominuje kvadriceps podíl streroidů, malnutrice, low-grade zánětu, oxidačního stresu? přímá hypoxická vasodilatace x vasokontrikce při pco 2 CBF až 70 % a intrakraniálního objemu krve porucha autoregulace průtoku
NO mediované zlepšení deformability erytrocytů HIF EPO erytropoéza (udržení CaO 2 ) SO 2 hypoxie 2,3-DPG afinity O 2 ph pco2 teplota po 2 polycytémie u CHOPN: spojená s vyšší mortalitou zlepšení při oxygenoterapii
DO 2 = SaO 2 x 1,34xHb x CO pao 2 SaO 2 CaO 2 hemoglobin SaO 2 98% 88% 10% pokles DO 2 VO 2 monitorace hypoperfúze S (c)v O 2, laktát, BE orgánová dysfunkce NIRS? srdeční výdej maximalizace dostatečný po 2 gradient kapilára mitochondrie (Vmax cytochrom oxidázy je závislé na po 2)
indikace LTOT pao2 < 7,3 kpa / SpO2 < 88% pao2 < 8 kpa a plicní hypertenze/srdeční selhání/polycytémie titrace na SpO2 90% efekt: pokles mortality 2018 exacerbace: nadměrná oxygenace (např. SpO2 > 96%) hyperkapnie mortality Branson RD, Respir Care 2018 review
Hospitalizace nebo smrt SpO2 89-93%, SpO2 při 6-min chůzi bez vlivu na spirometrii, QoL, toleranci zátěže NEJM 2016
2014
Young SpO 2 PJ, 88-92% Bellomo vs 96-100% R, ANZICS. ICU-ROX. Crit Care Resusc 2017, 100 z plánovaných 1000 pacientů více vasopresorů v konzerv. skupině Panwar R, ANZICS, CLOSE study, Am J Respir Crit Care Med 2016
vliv hypoxémie na DO 2 je relativně malý adaptace na hypoxii u kriticky nemocných je omezená riziko toxicity O 2 x riziko hypoxie závislost na PaO 2 /FiO 2 nebo přímo na FiO 2 mimotělní oxygenace (+ spojená rizika) kdy (téměr) určitě NE: ischemie akutní poškození CNS konzervativnější oxygenoterapie? bude O 2 následovat tekutiny?