Pod Pavel Vodárek Seminář novinky v léčbě lymfomů a CLL Hotel Tereziánský dvůr, Hradec Králové, 11.10.2018
Pod Substituce imunoglobulinů Vakcinace Antiinfekční profylaxe
Pod Substituce imunoglobulinů Vakcinace Antiinfekční profylaxe Infekce 80% nemocných, 60% úmrtí Molica, Leuk Lymph
Substituce imunoglobulinů Hypogamaglobulinémie
Substituce imunoglobulinů Hypogamaglobulinémie Vstupně 26-73%, nakonec až 85% Parikh et al., Cancer 2015 Davey et al., Am. J. Clin. Pa Hamblin et al., Br. Med. Bu
Substituce imunoglobulinů Hypogamaglobulinémie Vstupně 26-73%, nakonec až 85% Závislost na průběhu a léčbě CLL Parikh et al., Cancer 2015 Davey et al., Am. J. Clin. Pa Hamblin et al., Br. Med. Bu
Substituce imunoglobulinů Hypogamaglobulinémie Vstupně 26-73%, nakonec až 85% Závislost na průběhu a léčbě CLL Klinický význam Parikh et al., Cancer 2015 Davey et al., Am. J. Clin. Pa Hamblin et al., Br. Med. Bu
Substituce imunoglobulinů Hypogamaglobulinémie Vstupně 26-73%, nakonec až 85% Závislost na průběhu a léčbě CLL Klinický význam Prognostický význam Parikh et al., Cancer 2015 Davey et al., Am. J. Clin. Pa Hamblin et al., Br. Med. Bu Rozman et al., Cancer 1988 Shvidel et al. Eur. J. Haema Morrison et al. Blood. 1996
Substituce imunoglobulinů Komu? IWCLL 2018 při hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcích. Hallek et al., Blood 2018
Substituce imunoglobulinů Komu? IWCLL 2018 při hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcích. ASCO 2015 při 2 a více závažných infekcích za 6 měsíců Hallek et al., Blood 2018 Stilgenbauer et al., ASCO educ. B
Substituce imunoglobulinů Komu? IWCLL 2018 při hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcích. ASCO 2015 při 2 a více závažných infekcích za 6 měsíců ESMO 2015 při těžké hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcíc Hallek et al., Blood 2018 Stilgenbauer et al., ASCO educ. B Eichhorst et al., Ann. Oncol. 201
Substituce imunoglobulinů Komu? IWCLL 2018 při hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcích. ASCO 2015 při 2 a více závažných infekcích za 6 měsíců ESMO 2015 při těžké hypogamaglobulinémii a opakovaných infekcíc BSH 2012 při těžkých, nebo opakovaných infekcích opouzdřenými bakteriemi i přes ATB profylaxi a současně IgG < 5 g/l Hallek et al., Blood 2018 Stilgenbauer et al., ASCO educ. B Eichhorst et al., Ann. Oncol. 201 Oscier et al. Br. J. haematol. 201
Substituce imunoglobulinů Čím? SCIG x IVIG
Substituce imunoglobulinů Čím? SCIG x IVIG Biologická dostupnost SCIG = 66% IVIG, s hyaluronidázou 90% Berger et al., J. Clin. Immu
Substituce imunoglobulinů Čím? SCIG x IVIG Biologická dostupnost SCIG = 66% IVIG, s hyaluronidázou 90% Domácí aplikace jak kdo; častejší aplikace; kratší podání Berger et al., J. Clin. Immu
Substituce imunoglobulinů Čím? SCIG x IVIG Biologická dostupnost SCIG = 66% IVIG, s hyaluronidázou 90% Domácí aplikace jak kdo; častejší aplikace; kratší podání SCIG = méně NÚ, bez i.v. vstupu, stabilnější hladiny, cost-efektivněj Berger et al., J. Clin. Immu
Berger et al., J. Clin. Immu Lingman et al., Drugs 2013 Substituce imunoglobulinů Čím? SCIG x IVIG Biologická dostupnost SCIG = 66% IVIG, s hyaluronidázou 90% Domácí aplikace jak kdo; častejší aplikace; kratší podání SCIG = méně NÚ, bez i.v. vstupu, stabilnější hladiny, cost-efektivněj Prevence infekcí možná lepší u SCIG? není jasné
Substituce imunoglobulinů Jak často? IVIG á 3-4 T SCIG á 1-2 T HyQvia á 3-4 T
Substituce imunoglobulinů Jak často? IVIG á 3-4 T SCIG á 1-2 T HyQvia á 3-4 T Jak dlouho? celoročně dle efektu sezónně jednorázově
Substituce imunoglobulinů Kolik? Standardní dávka IVIG 0,2-0,4g / kg váhy á 3-4 týdny SCIG vyšší o 50 %? (v přepočtu na měsíc) x Hyqvia Kerr et al., Front. Immunol. 2014
Substituce imunoglobulinů Kolik? Standardní dávka IVIG 0,2-0,4g / kg váhy á 3-4 týdny SCIG vyšší o 50 %? (v přepočtu na měsíc) x Hyqvia Efektivita? IVIG / SCIG neprodlužují OS X snižují frekvenci infekcí, zvyšují kvalitu života Kerr et al., Front. Immunol. 2014 Raanani et al., Leuk. Lymphoma 20
Substituce imunoglobulinů Kolik? Standardní dávka IVIG 0,2-0,4g / kg váhy á 3-4 týdny SCIG vyšší o 50 %? (v přepočtu na měsíc) x Hyqvia Efektivita? IVIG / SCIG neprodlužují OS X snižují frekvenci infekcí, zvyšují kvalitu života NÚ IVIG infúzní toxicita (X čištěné LP) trombóza, infekce SCIG lokální kožní reakce Kerr et al., Front. Immunol. 2014 Raanani et al., Leuk. Lymphoma 20 Krivan et al., Am. J. Clin. Exp.Immu
Vakcinace Nejsou randomizované studie prokazující efekt na snížení infekcí u CL Odpověď u CLL obecně horší, lépe konjugované vakcíny H1N1 2009 vakcína protektivní titry 39% (lymfoproliferace) vs. 100% (kontroly) PCV-13 vakcína odpověď 58% (CLL) vs. 100% (kontroly) Kontraindikovány živé atenuované vakcíny De Lavallade et al., Haematolo Pasiarski et al., PLoS One 2014
Vakcinace Koho očkovat? Všechny stabilní, resp. neléčené nemocné Nejpozději 2 T před léčbou, event. min. 6 M po léčbě Oscier et al. Br. J. haemat
Vakcinace Proti čemu očkovat? IWCLL 2018 proti chřipce ASCO 2015 proti chřipce a pneumokokovi ESMO 2015 proti chřipce a pneumokokovi BSH 2012 proti chřipce, pneumokokovi a H. influenzae typ b Hallek et al., Blood 2018 Stilgenbauer et al., ASCO educ. B Eichhorst et al., Ann. Oncol. 201 Oscier et al. Br. J. haematol. 201
Proti chřipce: Vakcinace Každoročně, včetně kontaktů (rodina). 1 nebo 2 dávky? La Torre et al., Mediterr. J. Hematol. Infect
Proti chřipce: Vakcinace Každoročně, včetně kontaktů (rodina) 1 nebo 2 dávky? Proti pneumokovi: Vakcíny: konjugovaná 13-valentní (PCV-13) X polysacharidová 23-valentní (PPV- Neočkovaní PCV-13, poté po min. 8T PPV-23 Již dříve očkovaní PPV-23 PCV-13 min. 1 rok po PPV-23 1. očkování v < 65 let 1x přeočkování PPV-23 po 5 letech 1. očkování v 65 let bez přeočkování La Torre et al., Mediterr. J. Hematol. Infect NCCN guidelines 2018 (online)
Proti chřipce: Vakcinace Každoročně, včetně kontaktů (rodina) 1 nebo 2 dávky? Proti pneumokovi: Vakcíny: konjugovaná 13-valentní (PCV-13) X polysacharidová 23-valentní (PPV- PPV-23 v ČR není a nebude u všech 1x PCV-13, bez přeočkování La Torre et al., Mediterr. J. Hematol. Infect NCCN guidelines 2018 (online)
Antiinfekční profylaxe
FCR: Antiinfekční profylaxe Fludarabin deplece CD4 +, méně CD8 + oportunní infekce PCP profylaxe (sulfamethoxazol/trimetoprim, dapson) HSV/VZV profylaxe (valacyklovir, acyklovir) Obojí při > 65 let, infekcích v minulosti, komorbiditách, předléčenost Po celou dobu léčby a 3-6 M po ukončení / do CD4 + > 200/ul V neutropenii standarně (fluconazol a fluorochinolon při ANC < 500) Stilgenbauer et al., ASCO educ. Bo Eichhorst et al., Ann. Oncol. 2015 Oscier et al. Br. J. haematol. 2012 NCCN guidelines 2018 (online)
Eichhorst et al., Ann. On Antiinfekční profylaxe BR: Bendamustin podobný fludarabinu stejně jako FCR
Eichhorst et al., Ann. On Antiinfekční profylaxe BR: Bendamustin podobný fludarabinu stejně jako FCR G-Clb / R-Clb: Rutinně bez, na zvážení při infekcích v anamnéze
Eichhorst et al., Ann. On Antiinfekční profylaxe BR: Bendamustin podobný fludarabinu stejně jako FCR G-Clb / R-Clb: Rutinně bez, na zvážení při infekcích v anamnéze RCD: Profylaxe PCP a HSV/VZV jako u fludarabinu min. po dobu léčby Antifungální profylaxe není mimo období neutropenie nezbytná individuáln
Antiinfekční profylaxe Idelalisib: Povinná profylaxe PCP ještě 2-6 M po léčbě Pravidelná monitorace CMV SPC přípravku Zydelig
Idelalisib: Ibrutinib: Antiinfekční profylaxe Povinná profylaxe PCP ještě 2-6 M po léčbě Pravidelná monitorace CMV Vhodná profylaxe PCP Riziko reaktivace HBV postup jako při jiných typech léčby SPC přípravku Zydelig PV63 MHRA drug safety up
Snímek 35 PV63 Medicines and Healthcare products Regulatory Agency - britský orgán (něco podobného vydal i australský ekvivalent) - varování na základě postmarketingového sledování. Pavel Vodárek; 13.6.2018
Ostatní Hepatitidy: Před každou léčbou sérologie, při pozitivitě PCR profylaxe Lamivudin / Tenofovir G-CSF: V rámci primární profylaxe FN po klasické chemoterapii I současně s novými inhibitory (venetoklax, ibrutinib, idelalisib) Hallek et al., Blood 2018 Eichhorst et al., Ann. On PV68Oscier et al. Br. J. haema
Snímek 36 PV68 V britských guidelines je přímo že screening HCV by měl bít pomocí PCR Pavel Vodárek; 17.6.2018
Děkuji za pozornost
Antiinfekční profylaxe Alemtuzumab Dlouhodobá deplece T-Ly, B-Ly, NK bb. i monocytů Profylaxe PCP a HSV/VZV jako u fludarabinu ještě 2-6 M po léčbě Monitorace CMV pomocí PCR á 1 týden. Stilgenbauer et al., ASCO educ. B NCCN guidelines 2018 (online) Smolej et al., Vnitř. Lék. 2012