Prenatální diagnostika kongenitální toxoplasmózy a její úskalí Markéta Geleneky Klinika infekčních, parazitárních a tropických nemocí.lfuk a Nemocnice Na Bulovce Praha
Toxoplasmóza v graviditě Původce: Toxoplasma gondii, parazitický prvok Definitivní hostitel: kočkovité šelmy, Mezihostitel: teplokrevní živočichové včetně člověka Přenos nákazy: potrava kontaminovaná kočičími exkrementy, nedostatečně tepelně upravené maso mezihostitele, přenos oocyst z půdy či zeleniny orofekální cestou, Prevalence: 25- % v ČR Riziko nákazy u séronegativních žen během gravidity: cca,5-1% Nejčastěji asymptomatické průběhy znesnadnění diagnostiky nákazy u matky
Prenatální screening toxoplasmózy Prenatální screening ve světě: prokázán významný efekt v redukci počtu nakažených novorozenců v zemích, kde je povinný screening zaveden Prenatální povinný screening toxoplasmozy v ČR: neexistuje, toxoplasmóza patří pouze mezi doporučovaná vyšetření Nejlépe je testovat co nejdříve po otěhotnění. trimestr a dále pak u séronegativních x v každém dalším trimestru Ženy, které toxoplasmózu prodělaly před otěhotněním jsou chráněny a sledovat se nemusí Pacientky, které prodělávají akutní toxoplasmozu v graviditě patří do rukou infektologa
Kongenitální toxoplasmóza Předpokládáná prevalence:, % nakažených novorozenců údaje z regionů se zavedeným plošným screeningem!!) Riziko kongenitální toxoplasmózy vzniká POUZE při primoinfekci matky v průběhu gravidity či těsně před ní S pokročilostí gravidity STOUPÁ riziko nákazy plodu (15% v 1.trimestru - % v. trimestru, ale zároveň KLESÁ tíže postižení Forma symptomatická u % nakažených novorozenců vs. asymptomatická určení dle klinického nálezu v období po porodu
Prenatální diagnostika Určení doby primoinfekce dle toho stanovení prognózy a dalšího postupu v diagnostice i léčbě Prenatální dg.: invazivní x neinvazivní metody
Neinvazivní prenatální metody Sérologie matky : - při suspekci na akutní nákazu nutnost opakovaných odběrů - důsledná interpretace výsledků, využití co nejvíce diagnostických markerů (KFR/NIFR, IgG, IgM, IgA, IgE, avidita IgG, WB) PCR DNA Toxoplasma gondii z krve matky (pozitivita jen několik týdnů od nákazy UZ/MRI plodu k monitoringu případné fetopatie
Invazivní prenatální metody I Amniocentéza nejlépe po 18.tt VP vyšetření na: - PCR DNA T.g. rychlé zpracování, specificita až %, senzitivita cca 64%) - protilátky ( IgG, IgM, IgA, komparativní WB IgG) - biologický pokus na myši
Invazivní prenatální metody II Placentární biopsie CVS, odběr choriových klků v 12.tt výjimečně, např. při současné suspekci na chromozomální odchylku jde o časnější diagnostiku Kordocentéza se příliš nevyužívá pro vysokou pravděpodobnost falešně pozitivních výsledků kontaminace mateřskou krví
)nterpretace výsledků prenatální dg. ) Sérologie matky: CAVE! nespecifické/falešné pozitivity akutních markerů, zbytkové protilátky v latentní fázi, protrahovaně nízká avidita IgG U matky jsou nutné opakované odběry/konfirmace sérologie k určení přesné doby primoinfekce, interpretace vyžaduje zkušenost Nesprávná interpretace výsledku vede často k non lege artis indikovanému ukončení těhotenství
)nterpretace výsledků prenatální dg. II Citlivost zpracování VP nižší ředění vzorku při sérologickém vyšetření - již hraniční hodnoty bereme jako pozitivní, nutný rychlý převoz ke zpracování, Nespecifická pozitivita IgA ve VP zkušenost z praxe) IgG ve VP bývají přenesené mateřské, zatímco přítomnost IgM značí v.s. fetální nákazu Limity sonografických nálezů, možno verifikovat MR) Sdělování negativní prognózy onemocnění až po verifikaci nálezu stres gravidních žen je enormní)
Diagnostika kongenitální toxoplasmózy u novorozence Klinická vyšetření: UZ mozku (hydrocefalus, intrakraniální kalcifikace), oční vyšetření chorioretinitis), neurologické vyšetření poruchy tonu, fokální neurologický nález Sérologie: základem je komparativní WB IgG matka/dítě, citlivé zpracování, nízké hodnoty, možná opožděná tvorba protilátek dítětem - nutno opakovat odběry PCR DNA T.g. z krve moči novorozence Ostatní: likvor, histologické vyšetření placenty,
Možnosti terapie Prenatálně - jako profylaxe fetální infekce: spiramycin, při nákaze v pozdních fázích gravidity pyrimethamin+sulfadiazin - jako terapie fetální infekce: pyrimethamin+sulfadiazin - o efektivitě se neustále diskutuje Postnatálně - pyrimethamin+sulfadiazin, u asymptomatických novorozenců možno i v kombinaci s cykly spiramycinu, délka léčby: rok
Kazuistika I Pacientka. gravidita, lékařka,.tt, vyšetřována pro krční LAP, která se objevila kolem 24.tt Sérologie toxoplasmózy: ( 29.tt) : IgG 1,67 +, IgM 0, hraniční, IgA negativní ( 31.tt): IgG 3,7 +, IgM 2,86+, IgA 1,536+, avidita IgG 16% RE: RECENTNÍ NÁKAZA, PRIMOINFEKCE KOLEM 27.TT, RIZIKO KT PRO PLOD: 25-30% UZ kontrola: v 21.tt v normě, kontrolní UZ v.tt s obrazem susp. IC kalcifikací, oligohydramnionem a susp. hydrocefalem plodu
Kazuistika II Vzhledem k době primoinfekce přelom ))./))). trimestru a UZ nálezu indikována terapie dvojkombinací pyrimethamin+ sulfadiazin Po porodu novorozenec vyšetřen: - komparativní WB IgG 2x: přenesené IgG s poklesem - PCR DNA T.g. z krve: negativní - klinická vyšetření oční pozadí, UZ mozku: vše v normě - V měsících věku dítěte: séronegativita Kongenitální toxoplasmóza VYLOUČENA
Závěr: I přes mnohé indicie nebývá diagnostika kongenitální toxoplasmózy jednoduchá a může být často zavádějící.
Děkuji za pozornost! marketa.geleneky@gmail.com www.toxoplasmoza.cz