Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Analytická zpráva a přehled stavu registru k 25. 1. 2012: 12měsíční a 24měsíční sledování určeno pro VZP jako doklad mapující v diagnostické skupině oftalmologie efekt léčby a stav nemocných léčených centrovými léky Pro potřeby České oftalmologické společnosti ČLS JEP analýzu zpracovali: Doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.; RNDr. Jiří Jarkovský, Ph.D.; Bc. Marie Švomová; RNDr. Daniel Klimeš; MUDr. Vít Kandrnal Odborná garance: Doc. MUDr. Šárka Pitrová, CSc., FEBO; doc. MUDr. Jiří Řehák, CSc.; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Monitoring průběhu léčby 12 měsíců Analýza dlouhodobě sledovaných záznamů je zaměřena především na pacienty vložené do registru tak, aby splňovali podmínku 12měsíčního sledování. Umožňuje hodnotit celou terapeutickou intervenci, její účinnost i bezpečnost. Rovněž přináší pilotní odhad počtu aplikací (dávek) jednotlivých preparátů ve vztahu k vývoji choroby. Podmínkou zařazení záznamu je splnění kritérií odpovídajících dlouhodobému sledování pacienta: pacienti s minimálně 12měsíční sledovací dobou (follow-up), vyplněným ETDRS ve vstupním (ETDRS 15 a více) a všech ostatních formulářích, s kompletními formuláři léčby, uvedenými důvody změny v léčebném procesu, uvedenými klíčovými údaji a vyplněnou informací o léčbě dle SPC.
Centra zapojená do projektu 1. FN Olomouc I.P.Pavlova 6, 775 20 Olomouc 2. ÚVN Praha U Vojenské nemocnice 120 00Praha 6 3. Všeobecná FN Praha U Nemocnice 2, 128 08 Praha 2 9 4. 5. FN Hradec Králové Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové FN Brno - Bohunice Jihlavská 20, 625 00, Brno-Bohunice 6 2 3 8 4 1 7 6. FN Plzeň Alej Svobody 80, 304 60 Plzeň 5 7. FN Ostrava 17. listopadu 1790, 708 52 Ostrava-Poruba 8. FN Královské Vinohrady Praha Šrobárova 50, 100 34 Praha 10 9. Masarykova nemocnice Ústí nad Labem Sociální péče 3316 /12A, 401 13 Ústí nad Labem
Záznamy pacientů do registru 3500 Přehled založených záznamů pacientů k 25. 1. 2012 Kumulativní počet pacientů v registru 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 217 343 475 2008-10 2008-11 2008-12 612 690 782 848 924 1001 1092 1164 1241 2009-1 2009-2 2009-3 2009-4 2009-5 2009-6 2009-7 2009-8 2009-9 2009-10 1319 1398 1488 2009-11 2009-12 1555 1629 1707 1776 1821 1854 1872 1917 Datum založení záznamu 1942 1951 1965 1969 1990 2129 2293 2322 2343 2400 2578 2640 2776 2824 2875 2010-1 2010-2 2010-3 2010-4 2010-5 2010-6 2010-7 2010-8 2010-9 2010-10 2010-11 2010-12 2011-1 2011-2 2011-3 2011-4 2011-5 2011-6 2011-7 2011-8 2011-9 2011-10 2011-11 2011-12 2938 2997 2012-1
Záznamy pacientů ve zprávě: validační kritéria Všechny záznamy pacientů v registru N = 2 997 Validace záznamů Pacienti s follow-up < 12 měsíců N = 1 466 Pacienti s follow-up 12 měsíců N = 1 531 Pacienti s nekompletními záznamy nevyplněné ETDRS, ETDRS <15 při vstupním vyšetření, nekompletní formuláře léčby, nezaložené formuláře kontrolních vyšetření, neuvedené důvody změny v léčebném procesu, neuvedené klíčové údaje, nevyplněná léčba dle SPC Analyzovaní pacienti N = 1 224 N = 307
Reprezentativnost dlouhodobě sledované kohorty vůči celé databázi Amadeus Validní záznamy (1 224 pacientů/1 272 očí) % 0 20 40 60 80 Ostatní záznamy (1 773 pacientů/2 070 očí) % 0 20 40 60 80 Pohlaví Věk Typ léze Velikost léze Vstupní ETDRS Primární léčba Ženy Muži <60 let 60-70 let 70-80 let >80 let PC OC MC < 2 PD 2-5 PD > 5 PD 15-30 31-60 61+ Visudyne Lucentis Macugen jiná 59.4 40.6 7.2 21.9 43.6 27.2 33.6 50.9 15.5 28.1 63.4 8.5 10.3 61.1 28.6 16.0 62.2 20.2 1.6 2.0 5.9 7.9 9.4 14.3 13.6 19.6 38.7 40.9 33.4 32.0 28.4 25.4 23.2 52.9 61.3 Chybějící informace: 0.8 % 63.1 Chybějící informace: 0.6 % 59.5 Chybějící informace: 1.4 % 64.5 Chybějící informace: 0.9 %
Primární léčba pacientů N = 1 272 očí Primární léčba dle typu léze Primární léčba 0% 20% 40% 60% 80% 100% PC (N = 427) 44.7 44.7 6.3 4.2 20.2 1.6 16.0 OC (N = 648) 1.2 67.9 30.7 0.2 MC (N = 197) 2.0 81.2 15.7 1.0 Primární léčba dle vstupní ETDRS 62.2 0% 20% 40% 60% 80% 100% 15 30 (N = 131) 9.9 65.6 22.1 2.3 Visudyne Lucentis 31-60 (N = 777) 18.4 61.6 18.4 1.5 Macugen Jiná 61 a více (N = 364) 12.9 62.1 23.4 1.6
N = 1 272 očí Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 28.6 10.3 34.8 0.8 10.6 33.2 1.5 12.8 28.1 3.9 17.5 15-30 31-60 61 a více 61.1 53.8 52.5 50.6 Změna ETDRS oproti počátku 10.8 7.0 10.2 10.3 9.2 19.5 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně 44.0 Průměrná změna (95% IS): 1.7 (0.6; 2.8) 38.2 38.6 40.9 Průměrná změna (95% IS): 0.3 (- 0.9; 1.6) 32.1 39.2 Průměrná změna (95% IS): - 2.7(- 4.1;,- 1,2) Aktivita onemocnění 99.3 % 64.4 % 52.8 % 37.7 %
Tíže onemocnění na vstupu v rámci primární terapie ETDRS na vstupu 15-30 Lucentis (N = 791) Macugen (N = 257) Visudyne (N = 203) 10.9 11.3 6.4 23.2 28.6 33.1 31-60 61 a více 60.6 55.6 70.4 Typ léze PC 20.2 24.1 12.1 10.5 3.9 2.0 OC MC Velikost léze 7.7 55.6 25.9 4.3 77.4 23.7 17.2 94.1 < 2 PD 39.9 2 5 PD > 5 PD 66.4 72.0 42.9
Přehled počtu dávek: Lucentis Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 122 748 37 139 85 609 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 21.3 (3.0) 0.0 (0.0) 29.7 (6.3) 0.0 (0.0) 17.6 (2.2) 0.0 (0.0) 2 21.3 (3.0) 0.0 (0.0) 27.0 (5.7) 0.0 (0.0) 18.8 (2.3) 0.0 (0.0) 3 37.7 (5.3) 49.7 (42.8) 24.3 (5.1) 48.2 (38.1) 43.5 (5.3) 50.1 (43.9) 4 9.8 (1.4) 28.9 (24.8) 13.5 (2.8) 28.8 (22.7) 8.2 (1.0) 28.9 (25.4) 5 9.8 (1.4) 13.0 (11.1) 5.4 (1.1) 17.3 (13.6) 11.8 (1.4) 12.0 (10.5) 6 0.0 (0.0) 5.9 (5.1) 0.0 (0.0) 4.3 (3.4) 0.0 (0.0) 6.2 (5.5) 7 0.0 (0.0) 1.2 (1.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.5 (1.3) 8 0.0 (0.0) 0.7 (0.6) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.8 (0.7) 9 0.0 (0.0) 0.4 (0.3) 0.0 (0.0) 0.7 (0.6) 0.0 (0.0) 0.3 (0.3) 10 0.0 (0.0) 0.3 (0.2) 0.0 (0.0) 0.7 (0.6) 0.0 (0.0) 0.2 (0.1) Průměr 2.7 3.9 2.4 3.9 2.8 3.9 95% IS 2.4; 2.9 3.8; 3.9 2.0; 2.9 3.7; 4.0 2.5; 3.0 3.8; 3.9 Medián 3.0 4.0 2.0 4.0 3.0 3.0 10-90% kvantil 1.0; 4.0 3.0; 5.0 1.0; 4.0 3.0; 5.0 1.0; 5.0 3.0; 5.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Přehled počtu dávek: Macugen Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 83 217 23 31 60 186 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 31.3 (8.7) 0.0 (0.0) 30.4 (13.0) 0.0 (0.0) 31.7 (7.7) 0.0 (0.0) 2 20.5 (5.7) 0.0 (0.0) 21.7 (9.3) 0.0 (0.0) 20.0 (4.9) 0.0 (0.0) 3 7.2 (2.0) 0.0 (0.0) 8.7 (3.7) 0.0 (0.0) 6.7 (1.6) 0.0 (0.0) 4 12.0 (3.3) 0.0 (0.0) 8.7 (3.7) 0.0 (0.0) 13.3 (3.3) 0.0 (0.0) 5 7.2 (2.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 10.0 (2.4) 0.0 (0.0) 6 8.4 (2.3) 0.0 (0.0) 8.7 (3.7) 0.0 (0.0) 8.3 (2.0) 0.0 (0.0) 7 4.8 (1.3) 0.0 (0.0) 8.7 (3.7) 0.0 (0.0) 3.3 (0.8) 0.0 (0.0) 8 2.4 (0.7) 26.7 (19.3) 4.3 (1.9) 22.6 (13.0) 1.7 (0.4) 27.4 (20.7) 9 2.4 (0.7) 72.8 (52.7) 4.3 (1.9) 77.4 (44.4) 1.7 (0.4) 72.0 (54.5) 10 3.6 (1.0) 0.5 (0.3) 4.3 (1.9) 0.0 (0.0) 3.3 (0.8) 0.5 (0.4) Průměr 3.4 8.7 3.7 8.8 3.3 8.7 95% IS 2.8; 4.0 8.7; 8.8 2.4; 4.9 8.6; 9.0 2.7; 3.9 8.7; 8.8 Medián 2.0 9.0 2.0 9.0 2.0 9.0 10-90% kvantil 1.0; 7.0 8.0; 9.0 1.0; 8.0 8.0; 9.0 1.0; 6.0 8.0; 9.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Přehled počtu dávek: Visudyne Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 70 168 19 39 51 129 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 77.1 (22.7) 62.5 (44.1) 73.7 (24.1) 56.4 (37.9) 78.4 (22.2) 64.3 (46.1) 2 18.6 (5.5) 25.0 (17.6) 21.1 (6.9) 33.3 (22.4) 17.6 (5.0) 22.5 (16.1) 3 2.9 (0.8) 7.1 (5.0) 5.3 (1.7) 2.6 (1.7) 2.0 (0.6) 8.5 (6.1) 4 1.4 (0.4) 5.4 (3.8) 0.0 (0.0) 7.7 (5.2) 2.0 (0.6) 4.7 (3.3) Průměr 1.3 1.6 1.3 1.6 1.3 1.5 95% IS 1.1; 1.4 1.4; 1.7 1.0; 1.6 1.3; 1.9 1.1; 1.4 1.4; 1.7 Medián 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 10-90% kvantil 1.0; 2.0 1.0; 3.0 1.0; 2.0 1.0; 3.0 1.0; 2.0 1.0; 3.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Detailní sekvence léčby monoterapie a switch N = 1 272 očí Sekvence aplikací léčby Lucentis - Lucentis - Lucentis Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis 9x Macugen Visudyne Oči (%) 0 5 10 15 20 25 30 35 29.2 17.0 12.4 8.3 Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis - Lucentis 7.6 8x Macugen 6x Lucentis Visudyne - Visudyne 3.5 3.3 4.6 Ostatní 14.2 Souhrn změn v průběhu léčby 10.7 Monoterapie Switch 89.3
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Lucentis (N = 748) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 28.2 11.0 37.7 0.7 8.7 35.2 1.1 11.9 29.5 3.5 15.2 15-30 31-60 61 a více 60.8 52.9 51.9 51.7 Změna ETDRS oproti počátku 13.4 5.2 11.6 8.2 10.0 18.6 15 a více 33.3 1 až 14-14 až 0-15 a méně 48.1 Průměrná změna (95% IS): 2.8 (2.7; 2.9) 41.4 38.8 Průměrná změna (95% IS): 2.6 (2.5; 2.7) 34.1 37.3 Průměrná změna (95% IS): 2.4 (2.3; 2.5) Aktivita onemocnění 99.2 % 61.5 % 44.3 % 34.9 %
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Macugen (N = 217) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 11.5 8.8 0.5 9.2 1.8 14.3 14 a méně 34.6 35.9 35.9 32.3 15-30 31-60 61 a více 53.9 55.3 54.4 51.6 Změna ETDRS oproti počátku 7.4 6.5 10.1 7.4 11.1 14.3 15 a více 1 až 14-14 až 0 39.2 47.0 39.2 43.3 33.6 41.0-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 2.4 (2.3; 2.6) Průměrná změna (95% IS): 2.6 (2.4; 2.7) Průměrná změna (95% IS): 2.4 (2.2; 2.6) Aktivita onemocnění 100.0 % 98.6 % 94.0 % 58.1 %
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Visudyne (N = 168) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 20.8 7.1 26.8 2.4 20.8 26.8 3.6 22.0 22.6 5.4 15-30 33.9 31-60 61 a více 72.0 50.0 47.6 38.1 Změna ETDRS oproti počátku 3.6 9.5 3.6 16.1 4.2 23.2 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně 41.7 Průměrná změna (95% IS): 2.3 (2.1; 2.5) 45.2 33.3 47.0 Průměrná změna (95% IS): 2.2 (2.0; 2.5) 31.0 41.7 Průměrná změna (95% IS): 2.2 (2.0; 2.4) Aktivita onemocnění 99.4 % 28.6 % 26.8 % 17.9 %
Změna ETDRS při 12 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Switch v průběhu terapie (N = 136) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 30.9 8.8 27.2 0.7 11.8 24.3 2.9 12.5 19.1 8.1 14.7 15-30 31-60 61 a více 60.3 60.3 60.3 58.1 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14 33.1 10.3 13.2 28.7 9.6 19.9 19.1 8.1 28.7-14 až 0-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 2.4 (2.1; 2.6) 43.4 41.9 Průměrná změna (95% IS): 2.1 (1.9; 2.3) 44.1 Průměrná změna (95% IS): 2.0 (1.8; 2.3) Aktivita onemocnění 98.5 % 69.9 % 66.2 % 45.6 %
Stav léčby po 12měsíčním sledování N = 1 272 očí Stav léčby po 12 měsíčním sledování 10.6 2.7 1.3 Pacient dosáhl remise 37.2 Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá 48.2 Jiné důvody
Stav po 12měsíčním sledování vzhledem k typu léčby N = 1 272 očí Léčba v průběhu Oči (%) 12měsíčního sledování 0% 20% 40% 60% 80% 100% Lucentis mono (N=748) 36.5 48.8 10.4 2.8 1.5 Macugen mono (N=217) 41.0 40.1 14.3 2.8 1.8 Visudyne mono (N=168) 41.1 49.4 8.9 0.6 Lucentis - switch (N=122) 31.1 54.9 8.2 4.9 0.9 Macugen - switch (N=83) 26.5 61.4 7.2 4.8 Visudyne - switch (N=70) 28.6 57.1 7.1 5.7 0.5 Pacient dosáhl remise Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá Jiné důvody
Bezpečnost léčby výskyt nežádoucích příhod N = 1 272 očí Výskyt nežádoucích příhod 3.6 Subretinální fibróza 13 96.4 Nežádoucí příhoda Bez nežádoucích příhod Snížená ostrost Hemoragie sítnice Rozmazené vidění Zvýšení nitroočního tlaku Oční hyperémie Podráždění oka Intraokulární zánět Nežádoucí příhody jsou hodnoceny za celou dobu sledování (12 měsíců). Katarakta Suchost oka Bolest oka Poruchy zraku Belfaritida Vitritida Hypertenze Jiné Přehled nežádoucích příhod 0 5 10 15 20 25 1 1 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 4 6 Celkem 70 nežádoucích příhod u 44 pacientů. N 23
Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Monitoring průběhu léčby 24 měsíců Analýza dlouhodobě sledovaných záznamů je zaměřena především na pacienty vložené do registru tak, aby splňovali podmínku 24měsíčního sledování. Umožňuje hodnotit celou terapeutickou intervenci, její účinnost i bezpečnost. Rovněž přináší pilotní odhad počtu aplikací (dávek) jednotlivých preparátů ve vztahu k vývoji choroby. Podmínkou zařazení záznamu je splnění kritérií odpovídajících dlouhodobému sledování pacienta: pacienti s minimálně 24měsíční sledovací dobou (follow-up), vyplněným ETDRS ve vstupním (ETDRS 15 a více) a všech ostatních formulářích, s kompletními formuláři léčby, uvedenými důvody změny v léčebném procesu, uvedenými klíčovými údaji a vyplněnou informací o léčbě dle SPC.
Záznamy pacientů ve zprávě: validační kritéria Všechny záznamy pacientů v registru N = 2 997 Validace záznamů Pacienti s follow-up < 12 měsíců N = 1 466 Pacienti s follow-up 12 měsíců N = 1 531 Pacienti s nekompletními záznamy nevyplněné ETDRS, ETDRS <15 při vstupním vyšetření, nekompletní formuláře léčby, nezaložené formuláře kontrolních vyšetření, neuvedené důvody změny v léčebném procesu, neuvedené klíčové údaje, nevyplněná léčba dle SPC Pacienti zahrnutí v analýze s 12měsíčním follow up N = 1 224 N = 307 Pacienti s follow-up < 24 měsíců N = 815 Analyzovaní pacienti s 24měsíčním follow up N = 409
Reprezentativnost dlouhodobě sledované kohorty vůči celé databázi Amadeus Validní záznamy (409 pacientů/428 očí) % 0 20 40 60 80 Ostatní záznamy (2 588 pacientů/2 914 očí) % 0 20 40 60 80 Pohlaví Věk Typ léze Velikost léze Vstupní ETDRS Primární léčba Ženy Muži <60 let 60-70 let 70-80 let >80 let PC OC MC < 2 PD 2-5 PD > 5 PD 15-30 31-60 61+ Visudyne Lucentis Macugen jiná 40.4 7.2 25.5 45.8 21.5 36.4 47.7 15.9 28.7 9.6 8.6 26.9 13.8 24.3 2.1 59.6 61.7 64.5 59.8 1.7 60.7 39.2 6.4 19.8 41.5 32.3 31.6 53.2 14.6 Chybějící informace: 0.5 % 28.4 63.5 7.7 12.9 59.4 26.8 Chybějící informace: 0.3 % Chybějící informace: 1.0 % 11.4 64.5 21.8 Chybějící informace: 0.6 %
Primární léčba pacientů N = 428 očí Primární léčba dle typu léze Primární léčba 0% 20% 40% 60% 80% 100% PC (N = 156) 34.6 50.0 9.6 5.8 2.1 13.8 OC (N = 204) 2.0 60.3 37.7 24.3 MC (N = 68) 1.5 80.9 17.6 Primární léčba dle vstupní ETDRS 59.8 0% 20% 40% 60% 80% 100% 15 30 (N = 37) 5.4 62.2 29.7 2.7 Visudyne Lucentis 31-60 (N = 276) 16.3 60.9 21.0 1.8 Macugen Jiná 61 a více (N = 115) 10.4 56.5 30.4 2.6
Změna ETDRS při 24 měsíčním sledování N = 428 očí Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 26.9 8.6 32.5 0.9 10.7 31.3 1.2 12.1 26.4 2.6 15.4 24.3 5.8 7.7 23.4 20.6 18.9 15-30 31-60 61 a více 64.5 55.8 55.4 55.6 50.9 48.4 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 41.1 13.1 7.9 1.7 (0.6; 2.8) 37.9 37.6 99.5 % 69.4 % 51.9 % 40.9 % 10.5 9.6 0.3 (- 0.9; 1.6) 42.3 33.6 9.6 18.5 38.3-2.7 (- 4.1;,- 1.2) 27.6 9.8 37.9-5.3 (- 6.9; - 3.6) 24.8 27.1 10.0 32.9 29.9-6.7 (- 8.5; - 4.9) 29.9 % 23.4 %
Tíže onemocnění na vstupu v rámci primární terapie ETDRS na vstupu 15-30 Lucentis (N = 256) Macugen (N = 104) Visudyne (N = 59) 9.0 10.6 3.6 21.4 25.4 33.7 31-60 61 a více 65.6 55.8 80.4 Typ léze PC 21.5 30.5 11.5 14.4 7.1 1.8 OC MC Velikost léze < 2 PD 48.0 9.8 27.3 74.0 5.8 24.0 17.9 96.4 39.3 2 5 PD > 5 PD 62.9 70.2 48.2
Přehled počtu dávek: Lucentis Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 46 241 12 45 34 196 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 23.9 (3.8) 0.0 (0.0) 41.7 (8.8) 0.0 (0.0) 17.6 (2.6) 0.0 (0.0) 2 15.2 (2.4) 0.0 (0.0) 8.3 (1.8) 0.0 (0.0) 17.6 (2.6) 0.0 (0.0) 3 39.1 (6.3) 45.2 (38.0) 25.0 (5.3) 44.4 (35.1) 44.1 (6.5) 45.4 (38.7) 4 13.0 (2.1) 32.8 (27.5) 25.0 (5.3) 28.9 (22.8) 8.8 (1.3) 33.7 (28.7) 5 8.7 (1.4) 10.8 (9.1) 0.0 (0.0) 17.8 (14.0) 11.8 (1.7) 9.2 (7.8) 6 0.0 (0.0) 8.3 (7.0) 0.0 (0.0) 6.7 (5.3) 0.0 (0.0) 8.7 (7.4) 7 0.0 (0.0) 0.8 (0.7) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.0 (0.9) 8 0.0 (0.0) 1.2 (1.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.5 (1.3) 9 0.0 (0.0) 0.4 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.5 (0.4) 10 0.0 (0.0) 0.4 (0.3) 0.0 (0.0) 2.2 (1.8) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) Průměr 2.7 3.9 2.3 4.0 2.8 3.9 95% IS 2.3; 3.0 3.8; 4.1 1.5; 3.2 3.6; 4.4 2.4; 3.2 3.8; 4.1 Medián 3.0 4.0 2.0 4.0 3.0 4.0 10-90% kvantil 1.0; 4.0 3.0; 6.0 1.0; 4.0 3.0; 5.0 1.0; 5.0 3.0; 6.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Přehled počtu dávek: Macugen Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 28 86 6 13 22 73 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 17.9 (4.4) 0.0 (0.0) 16.7 (5.3) 0.0 (0.0) 18.2 (4.2) 0.0 (0.0) 2 10.7 (2.6) 0.0 (0.0) 16.7 (5.3) 0.0 (0.0) 9.1 (2.1) 0.0 (0.0) 3 7.1 (1.8) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 9.1 (2.1) 0.0 (0.0) 4 17.9 (4.4) 0.0 (0.0) 16.7 (5.3) 0.0 (0.0) 18.2 (4.2) 0.0 (0.0) 5 7.1 (1.8) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 9.1 (2.1) 0.0 (0.0) 6 17.9 (4.4) 0.0 (0.0) 16.7 (5.3) 0.0 (0.0) 18.2 (4.2) 0.0 (0.0) 7 3.6 (0.9) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 4.5 (1.1) 0.0 (0.0) 8 7.1 (1.8) 17.4 (13.2) 16.7 (5.3) 15.4 (10.5) 4.5 (1.1) 17.8 (13.7) 9 0.0 (0.0) 82.6 (62.3) 0.0 (0.0) 84.6 (57.9) 0.0 (0.0) 82.2 (63.2) 10 10.7 (2.6) 0.0 (0.0) 16.7 (5.3) 0.0 (0.0) 9.1 (2.1) 0.0 (0.0) Průměr 4.6 8.8 5.2 8.9 4.5 8.8 95% IS 3.5; 5.8 8.7; 8.9 1.5; 8.8 8.6; 9.1 3.3; 5.7 8.7; 8.9 Medián 4.0 9.0 4.0 9.0 4.0 9.0 10-90% kvantil 1.0; 10.0 8.0; 9.0 1.0; 10.0 8.0; 9.0 1.0; 8.0 8.0; 9.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Přehled počtu dávek: Visudyne Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 30 48 8 8 22 40 Počet dávek % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) % (tot. %) 1 70.0 (26.9) 68.8 (42.3) 62.5 (31.3) 50.0 (25.0) 72.7 (25.8) 72.5 (46.8) 2 23.3 (9.0) 16.7 (10.3) 25.0 (12.5) 25.0 (12.5) 22.7 (8.1) 15.0 (9.7) 3 6.7 (2.6) 4.2 (2.6) 12.5 (6.3) 0.0 (0.0) 4.5 (1.6) 5.0 (3.2) 4 0.0 (0.0) 10.4 (6.4) 0.0 (0.0) 25.0 (12.5) 0.0 (0.0) 7.5 (4.8) Průměr 1.4 1.6 1.5 2.0 1.3 1.5 95% IS 1.1; 1.6 1.3; 1.9 0.9; 2.1 0.9; 3.1 1.1; 1.6 1.2; 1.8 Medián 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 10-90% kvantil 1.0; 2.0 1.0; 4.0 1.0; 3.0 1.0; 4.0 1.0; 2.0 1.0; 3.0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles ETDRS o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění : vzestup ETDRS o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup ETDRS o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf
Změna ETDRS při 24 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Lucentis (N = 241) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 24.1 8.7 36.1 0.8 9.5 33.6 1.2 12.4 29.0 2.1 13.7 25.3 6.6 8.3 21.6 19.1 16.6 15-30 31-60 61 a více 67.2 53.5 52.7 55.2 51.5 51.0 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 6.2 19.1 31.1 43.6 3.9 (2.4; 5.3) 100.0 % 67.2 % 39.0 % 35.7 % 38.2 14.1 7.5 2.0 (0.3; 3.7) 40.2 36.9 12.0 18.7 32.4-1.2 (- 3.2; 0.8) 29.9 13.3 25.3 31.5-4.2 (- 6.5; - 1.9) 28.2 11.2 29.5 31.1-6.5 (- 9.0; - 4.0) 31.1 % 24.5 %
Změna ETDRS při 24 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Macugen (N = 86) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 34.9 10.5 33.7 9.3 34.9 7.0 29.1 1.2 11.6 29.1 2.3 16.3 36.0 4.7 14.0 15-30 31-60 61 a více 54.7 57.0 58.1 58.1 52.3 45.3 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 40.7 4.7 5.8 1.3 (- 1.6; 1.9) 48.8 47.7 7.0 5.8 39.5 1.0 (- 1.2; 3.3) 8.1 15.1 38.4 38.4-1.5 (- 4.0; 0.9) 100.0 % 97.7 % 93.0 % 62.8 % 29.1 4.7 20.9 45.3-3.8 (- 6.7; - 0.8) 29.1 10.5 22.1 38.4-2.8 (- 6.3; 0.6) 30.2 % 25.6 %
Změna ETDRS při 24 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Visudyne (N = 48) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 15-30 16.7 4.2 14.6 2.1 18.8 20.8 2.1 20.8 4.2 16.7 33.3 18.8 4.2 35.4 16.7 4.2 33.3 31-60 61 a více 79.2 64.6 56.3 45.8 41.7 45.8 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 39.6 2.1 12.5 45.8-2.7 (- 6.0; 0.6) 33.3 4.2 18.8 43.8-3.7 (- 7.5; 0.1) 27.1 4.2 16.7 52.1-6.3 (- 10.4; - 2.1) 97.9 % 27.1 % 20.8 % 18.8 % 31.3 4.2 39.6-7.9 (- 12.5; - 3.2) 25.0 31.3 6.3 31.3 31.3-8.2 (- 13.5; - 2.9) 16.7 % 10.4 %
Změna ETDRS při 24 měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Switch v průběhu terapie (N = 51) Stav ETDRS Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 35.3 9.8 29.4 2.0 11.8 21.6 2.0 11.8 5.9 17.6 13.7 17.6 9.8 19.6 15.7 13.7 15-30 31-60 61 a více 54.9 56.9 64.7 62.7 52.9 43.1 27.5 Změna ETDRS oproti počátku 15 a více 7.8 13.7 21.63.9 17.6 15.7 5.9 25.5 7.8 11.8 29.4 7.8 13.7 37.3 1 až 14 33.3-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 45.1-1.2 (- 4.9; 2.5) 98.0 % 72.5 % 72.5 % 51.0 % 56.9-5.5 (- 8.9; - 2.2) 52.9-8.5 (- 12.9; - 4.2) 51.0-10.1 (- 15.2; - 5.0) 41.2-12.9 (-18.8; - 7.0) 35.3 % 25.5 %
Stav léčby po 24měsíčním sledování N = 428 očí Stav léčby po 12 měsíčním sledování 13.6 0.9 0.5 31.5 Pacient dosáhl remise Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá 53.5 Jiné důvody
Bezpečnost léčby výskyt nežádoucích příhod N = 409 pacientů Výskyt nežádoucích příhod Přehled nežádoucích příhod 0 5 10 15 N 6.6 Subretinální fibróza 9 Zvýšení nitroočního tlaku 5 Poruchy zraku 4 Snížená ostrost 4 Hemoragie sítnice 2 Kataraktra 2 93.4 Podráždění oka 2 Nežádoucí příhoda Bez nežádoucích příhod Rozmazané vidění Nežádoucí příhody jsou hodnoceny za celou dobu sledování (12 měsíců). Jiné 1 Celkem 42 nežádoucích příhod u 27 pacientů. 13