OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec Králové Subkatedra tropické a cestovní medicíny IPVZ Praha
Haemophilus influenzae type b Neisseria meningitidis POLYSACHARIDOVÉ KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Polysacharidové desítky let, Konjugované cca 25 let Hib polysaccharidová v. Hib-CRM 197 Hib-OMP Hib-DT Hib-TT MPSV4 (A,C,W-135,Y) MCV-CRM 197 MCV-TT MCV4-DT MCV4-CRM 197 Streptococcus pneumoniae PPSV-23 PCV7-CRM 197 PCV10 (PHiD-CV) PCV13-CRM 197 1980 1990 2000 2010 Polysacharidové vakcíny Konjugované vakcíny
POLYSACHARIDOVÉ A KONJUGOVANÉ VAKCÍNY - POROVNÁVÁME Imuno vlastnosti = KVANTITA, KVALITA, NÁSTUP a DÉLKA imunitní odpovědi Reaktogenita = Dotazované a nedotazované místní a celkové příznaky Bezpečnost = Počty a struktura závažných nežádoucích účinků
DĚLENÍ OČKOVACÍCH LÁTEK DLE VLIVU NA IMUNITNÍ SYSTÉM Na thymu nezávislé = např. polysacharidové vakcíny Na thymu závislé exogenní = např. konjugované, rekombinantní, toxoidy Na thymu závislé endogenní = živé oslabené vakcíny
POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Přímá stimulace B lymfocytu přes receptor BCR Stimulace a proliferace v aktivovaný B lymfocyt a později v plasmatickou buňku produkující IgM protilátky Polysacharidové antigeny predominantně stimulují B lymfocyty v marginální zóně uzlíku bílé dřeně sleziny Bohužel dozrávají až okolo 24 měsíců věku dítěte = imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny je nízká až nulová Antigen se naváže na receptor, ale nedojde ke stimulaci a proliferaci = chybí zvonek u dveří
POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Působí na imunitní systém jako na thymu nezávislý antigen (Men, BT, Pneu..) = Strukturálně jednoduchý opakující se sekvence Využívají existující periferní = v krvi cirkulující paměťové B-lymfocyty a nevytvářejí žádnou novou imunologickou paměť Po aplikaci polysacharidových vakcín s větším obsahem antigenu dojde ke snížení poolu periferních paměťových B-lymfocytů = Hyporesponsivita - Žije na dluh nebo ze zásob Počet paměťových B-lymfocytů během života kolísá a je nejvyšší v časné dospělosti a přetrvává přibližně do věku cca 50 let a poté jich zase ubývá Imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny negativně ovlivněna = do dvou let věku = v době sníženého poolu paměťových B-lymfocytů od 50 let do smrti Opakované podání polysacharidové vakcíny vede ke snížené imunitní odpovědi Po opakování dávky vakcíny se využívá existující pool paměťových B-lymfocytů
PERIFERNÍ PAMĚŤOVÉ B-LYMFOCYTY V ZÁVISLOSTI NA VĚKU 5 10 15 20 50 55 60 65 70 75 80 Věk v letech
Protilátky POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Protektivní hladina Den 0 Den 14 3-5 let Čas
Pool periferních paměťových B lymfocytů POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY 5 10 15 20 50 55 60 65 70 75 80 Věk v letech
KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Konjugované polysacharidové vakcíny Působí na imunitní systém jako na thymu závislý exogenní antigen = Polysacharid je navázán na nosič (toxoid) Protein zpracován buňkou prezentující antigen (APC) a poté prezentován na povrchu společně s buňkami HLA = daleko specifičtější a s pevnější vazbou na antigen Prvoliniová imunitní odpověď v uzlině kam je antigen dopraven Druholiniová imunitní odpověď - za týden je vytvářena ve slezině Kaskáda imunitní odpovědi po ose B-lymfocyt = Zárodečné centrum uzlíku sleziny, aktivace, proliferace, plasmatická buňka a IgM a IgG
IMUNOLOGICKÉ PRINCIPY PŮSOBENÍ POLYSACHARIDOVÝCH A KONJUGOVANÝCH VAKCÍN Polysacharidové antigeny Imunogenní nosič Konjugovaná vakcína + = B lymfocyty T lymfocyty B lymfocyty Plazmatické buňky T-independentní reakce Paměťový B lymfocyt T-dependentní reakce Plazmatické buňky Konjugace na bílkovinný nosič vede k tvorbě protilátek s vysokou funkční aktivitou a k produkci paměťových B lymfocytů 1,2 1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Konjugované polysacharidové vakcíny B-lymfocyty ze zárodečného centra uzlíku sleziny - ihned po narození konjugované vakcíny B-lymfocyty marginální zóny až od dvou let věku stimulace polysacharidovými vakcínami Vytváří B-lymfocytární imunologickou paměť možný booster efekt Tvorba protilátek ne na úkor již existujících cirkulujících paměťových B-lymfocytů = Protilátky jsou tvořeny novými populacemi paměťových B-lymfocytů
BUŇKY PREZENTUJÍCÍ ANTIGEN Základní prvek T-dependentní imunitní odpovědi Známé dva signály imunitní odpovědi Co rozeznávám? Jak mám reagovat?
Protilátky KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Protektivní hladina Den 0 Den 30 10 let Čas
Pool periferních paměťových B lymfocytů KONJUGOVANÉ VAKCÍNY 5 10 15 20 50 55 60 65 70 75 80 Věk v letech
SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI
SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI
PRO ZAPAMATOVÁNÍ Konjugované a polysacharidové vakcíny Nutná prezentace antigenu Tvorba ihned po narození Tvorba ochrany za cca 4 týdny (nebo po 2. dávce) Délka ochrany 5-10 a více let Tvorba imunologické paměti Opakování dávky indukce a produkce Opakované setkání s antigenem zpřesnění vazby Ag-Ab Ve vyšším věku indukce paměti Je schopná vyvolat booster efekt Pozitivně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů Přímá stimulace B lymfocytů Tvorba protilátek od dvou let věku Rychlá tvorba ochranné hladiny cca 14 dní Délka ochrany max 3-5 let Nevytváří imunologickou paměť Opakování dávky stejná indukce a produkce Opakované setkání s antigenem stejná vazba Ag-Ab V žádném věku neindukuje paměť Nevytváří booster efekt Negativně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů
VLASTNOSTI KONJUGOVANÝCH PNEUMOKOKOVÝCH VAKCÍN PROKÁZANÉ U DĚTÍ 1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673 684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220. Efektivní u dětí 1 Imunitní paměť 1 Booster efekt 3 Není hyporesponzivita 1 Konjugované vakcíny Redukce NPC (nazofaryngeálního nosičství) 2 Herd efekt (nepřímá ochrana i neočkované populace) 3 Dlouhodobá ochrana 1, 3
PNEUMOKOKOVÉ VAKCÍNY Polysacharidové a konjugované Polysacharidové vakcíny možno používat u zdravých adolescentů a dospělých = pool periferních paměťových B-lymfocytů nebude výrazně zasažen = Dostatečná tvorba protilátek, paměť nutná pro budoucno Do dvou let věku = B lymfocyty marginální zóny nezralé = Využít konjugované vakcíny tvorba protilátek, sekvence indukčních fází, dlouhodobá paměť okrajová role Po padesátém roce věku = vakcinaci zahajovat konjugovanými - tvorba paměti a protilátky = pokračovat polysacharidovámi Státní důchod x Privátní spoření
DĚKUJI ZA POZORNOST Přednáška je sponzorována společností Pfizer Honorář bude použit na rekonstrukci ¼ okna domu a továrny pana Artura Singra