ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY HERCEPTINEM Statistická analýza dat k 30. 4. 2006 AUTOŘI: R. Vyzula, D. Némethová, O. Coufal
I. ZÁKLADNÍ POPIS SOUBORU
I.1. Počet pacientek v jednotlivých centrech Celkový počet zařazených pacientek: n = 348 Podíl pacientek (%) Název centra počet % 0 10 20 30 MOÚ, Brno 89 25.6 Všeobecnáfakultnínemocnice, Praha 55 15.8 Fakultní nemocnice Olomouc 44 12.6 Fakultní nemocnice v Motole, Praha 26 7.5 Fakultní nemocnice Na Bulovce, Praha 26 7.5 Fakultní nemocnice Hradec Králové 24 6.9 Fakultní nemocnice Plzeň 21 6.0 Fakultní nemocnice Ostrava-Poruba 20 5.7 Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha 18 5.2 Nemocnice České Budějovice 13 3.7 Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha 12 3.4
I.2. Pacientky v jednotlivých centrech a letech Počet pacientek Název centra 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 MOÚ, Brno 0 1 9 12 16 24 24 3 Všeobecná FN, Praha 1 6 5 6 8 13 14 2 FN Olomouc 0 0 2 5 4 15 14 3 FN v Motole, Praha 0 1 4 6 3 2 7 3 FN Na Bulovce, Praha 0 0 3 1 6 6 6 3 FN Hradec Králové 0 1 1 4 7 5 5 0 FN Plzeň 0 0 2 5 9 1 3 1 FN Ostrava-Poruba 0 0 0 3 3 7 5 1 FN Kr. Vinohrady, Praha 0 3 2 6 4 2 0 1 Nemocnice České Budějovice 0 0 0 4 0 3 5 0 F Thomayerova N, Praha 0 0 0 0 5 4 3 0 celkem 1 12 28 52 65 82 86 17 80 60 Počet pacientek podle roku zahájení léčby 40 20 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
I.3. Vyplněnost údajů v registru počet Vyplněnost formulářů (%) Název centra pac. I II III MOÚ, Brno 89 99.6 85.4 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha Fakultni nemocnice v Motole, Praha Fakultní nemocnice Na Bulovce, Praha Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha Fakultní nemocnice Olomouc Fakultní nemocnice Hradec Králové Fakultní nemocnice Plzeň Fakultní nemocnice Ostrava-Poruba Nemocnice České Budějovice 55 18 26 26 12 44 24 21 20 13 83.0 96.2 98.6 95.0 92.3 73.8 92.2 70.8 67.7 73.3 74.1 63.3 89.5 84.0 80.0 98 89 96 0 95 69 Formulář I Primární diagnostika Nárůst vyplněnosti alespoň o 5% vzhledem k předchozí analýze (ke 31.10.2005) II III Léčba Herceptinem Současný stav Pokles vyplněnosti alespoň o 10% vzhledem k předchozí analýze (ke 31.10.2005)
I.4. Ukončená / pokračující léčba (31.4.2006) Celkový počet pacientek n = 348 36% 64% n % Pacientky s léčbou ukončenou před 30. 4. 2006 221 63.5 Pacientky s léčbou pokračující po 30. 4. 2006 127 36.5
II. HISTOLOGICKÝ TYP NÁDORU
II.1. Histologický typ primární nádory Histologický typ karcinomu n % inv. duktální 278 79.9 inv. lobulární 19 5.5 smíšený 10 2.9 jiný 26 7.5 NA 15 4.3 80% 4% 8% n = 348 5% 3% duktální smíšený lobulární jiný NA není k dispozici
II.2. Stav receptorů primárnínádory n = 348 ER (estrogenové receptory) PR (progesteronové recept.) 30% 8% 28% 10% 62% 62% negativní pozitivní NA není k dispozici n % neg. 217 62 poz. 105 30 NA 26 8 negativní pozitivní NA není k dispozici Estrogenové receptory a progesteronové receptory n % neg. 215 62 poz. 98 28 NA 35 10 20% 17% 10% PR neg. poz. NA Celkem ER-/PR- ER+/PR+ ER+/PR- a ER-/PR+ NA není k dispozici 53% E R neg. 185 28 4 217 poz. NA Celkem 30 0 215 70 0 98 5 26 35 105 26 348
II.3. HER-2/neu primární nádory n = 348 HER-2/neu imunohistochemicky HER-2/neu - FISH n % 1+ 1 0.3 2+ 17 4.9 3+ 277 79.6 NA 53 15.2 n % negativní 3 0.9 pozitivní 229 65.8 NA 116 33.3 80% 66% 5% 0.3% 15% 1% 33% 1+ 2+ 3+ negativní pozitivní NA není k dispozici NA není k dispozici
II.4. Metastázy lokalizace a histologický typ Lokalizace metastáz n % kosti 150 43.1 játra 112 32.2 plíce 98 28.2 jiné 145 41.7 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50 n = 348 Histologický typ metastáz Metastatické ložisko bylo biopticky ověřeno u 109 pacientek (31%) 76% n = 109 n % inv. duktální 83 76.1 inv. lobulární 2 1.8 smíšený 2 1.8 jiný 17 15.6 NA 5 4.6 2% 2% 5% 16% duktální lobulární smíšený jiný NA není k dispozici
II.5. Metastázy stav receptorů n = 109 ER (estrogenové receptory) PR (progesteronové recept.) 20% 22% 58% 22% 24% 54% negativní pozitivní NA není k dispozici n % neg. 63 58 poz. 22 20 NA 24 22 negativní pozitivní NA není k dispozici n % neg. 59 54 poz. 24 22 NA 26 24 14% ER-/PR- Estrogenové receptory a progesteronové receptory ER+/PR+ 14% ER+/PR- a ER-/PR+ NA není k dispozici 48% 24% E R neg. PR poz. NA Celkem neg. 53 9 1 63 poz. 6 15 1 22 NA 0 0 24 24 Celkem 59 24 26 109
II.6. Metastázy - HER-2/neu n = 109 HER-2/neu imunohistochemicky HER-2/neu - FISH n % 1+ 1 0.9 2+ 5 4.6 3+ 79 72.5 NA 24 22.0 n % negativní 3 2.8 pozitivní 61 56.0 NA 45 41.3 72% 56% 5% 1% 22% 3% 41% 1+ 2+ 3+ negativní pozitivní NA není k dispozici NA není k dispozici
II.7. Histologie metastázy vzhledem k typu primárního nádoru Histologie metastáz Primární n. duktální karc. n = 83 85% Primární n. lobulární karc. n = 5 20% 80% 4% 10% 0% 1% Primární n. smíšený karc. Primární n. jiný karcinom n = 5 n = 15 20% 20% 0% 53% 40% 40% 20% 7% duktální lobulární smíšený jiný NA není k dispozici
II.8. Stav receptorů metastázy vzhledem k receptorům primárního nádoru Stav estrogenových receptorů metastázy Primární n. ER negativní n = 73 10% 19% Primární n. ER pozitivní n = 29 45% 34% 71% 21% Stav progesteronových receptorů metastázy Primární n. PR negativní Primární n. PR pozitivní n = 76 n = 24 16% 21% 42% 33% 63% 25% negativní pozitivní NA není k dispozici
II.9. Stav HER-2/neu metastázy vzhledem k HER-2/neu primárního nádoru Stav HER-2/neu imunohistochemicky u metastázy Primární n. HER-2/neu 2+ n = 5 40% 60% Primární n. HER-2/neu 3+ n = 78 68% 29% 3% 2+ 3+ NA není k dispozici Stav HER-2/neu FISH u metastázy Primární n. HER-2/neu poz. n = 54 65% 2% 33% Primární n. HER-2/neu neg. U žádné pacientky s biopticky ověřeným metastatickým ložiskem nebyl primární nádor HER-2/neu FISH negativní negativní pozitivní NA není k dispozici
III. LÉČBA
III.1. Typ léčby (monoterapie / kombinace) Všechny pacientky Pacientky s pokr. léčbou k 30.4.2006 Pacientky s léčbou ukon. před 30.4.06 n = 348 n = 127 n = 221 n % monoterapie 36 10 kombinace 207 59 mono+komb 93 27 NA 12 3 n % monoterapie 8 6 kombinace 72 57 mono+komb 35 28 NA 12 9 n % monoterapie 28 13 kombinace 135 61 mono+komb 58 26 NA 0 0 60% 57% 61% 10% 3% 27% 6% 9% 28% 13% 26% monoterapie kombinace monoterapie + kombinace NA není k dispozici
III.2. Léčebný režim (á 1 týden / á 3 týdny) Všechny pacientky Pacientky s pokr. léčbou k 30.4.2006 Pacientky s léčbou ukon. před 30.4.06 n = 348 n = 127 n = 221 n % týden 274 78.7 3 týdny 18 5.2 kombinace 46 13.2 NA 10 2.9 n % týden 96 75.6 3 týdny 7 5.5 kombinace 15 11.8 NA 9 7.1 n % týden 178 80.5 3 týdny 11 5.0 kombinace 31 14.0 NA 1 0.5 79% 5% 75% 6% 81% 3% 13% 7% 12% 0.5% 14% 5% á1 týden á3 týdny kombinovaný NA není k dispozici
III.3. Kombinovaná léčba použitá cytostatika U 348 pacientek léčených Herceptinem bylo zaznamenáno celkem 532 léčebných epizod. n % monoterapie 141 26.5 kombinace 382 71.8 NA 9 1.7 27% 2% 71% monoterapie kombinace NA není k dispozici Zastoupení léků při kombinované léčbě n % paklitaxel 195 51.2 vinorelbin 78 20.5 docetaxel 61 16.0 gemcitabin 11 2.9 kapecitabine 3 0.8 karboplatina 3 0.8 letrozol 1 0.3 jiné 7 1.8 dvojkombinace 19 5.0 trojkombinace 3 0.8 0 10 20 30 40 50 60 Podíl léčebných epizod (%)
III.4. Délka podávání Herceptinu (v týdnech) Počet pacientek Z celkového počtu 348 pacientek byla léčba Herceptinem ukončena u 221 pacientek. Z nich byla délka léčby známá u 205 pacientek. Délka podávání Herceptinu n = 205 průměr 42.5 60 50 40 Počet pacientek podle délky podávání Herceptinu sm. odchylka 41.7 30 medián 28.4 min max 0 216.0 10-90 percentil 8.0 93.4 20 10 0 <12 12-25 25-50 50-75 75- -125 Počet týdnů 125-150 >150 Až u 20 % pacientek trvala léčba Herceptinem méně než 12 týdnů, celkem u 45 % pacientek to bylo méně než 25 týdnů. Srovnání s předchozími výsledky: U 174 pacientek s léčbou ukončenou před 30.10.2005 byla průměrná délka podávání Herceptinu 41.2 týdne (medián 28.1, min 0, max 216 týdnů).
III.5. Důvod ukončení léčby Herceptinem Z celkového počtu 221 pacientek s ukončenou léčbou k 30. 4. 2006 byl důvod ukončení léčby Herceptinem zaznamenán u 216 pacientek. n = 221 Důvod ukončení léčby Herceptinem n % PD 155 70.1 CR 20 9.0 nežádoucí účinky 13 5.9 odmítnutí pac. 12 5.4 jiné 16 7.2 NA 5 2.3 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80
IV. VÝSLEDKY LÉČBY
IV.1. Léčebné výsledky Stav při ukončení léčby (pacientky s ukončenou léčbou) n = 221 Podíl pacientek (%) n % PD 140 63.3 SD 19 8.6 PR 17 7.7 CR 26 11.8 NA 19 8.6 0 10 20 30 40 50 60 Z celkového počtu 221 pacientek s ukončenou léčbou byl stav při ukončení léčby zaznamenán u 202 pacientek. Dosavadní léčebná odpověď (pacientky s pokračující léčbou) n = 127 n % PD 0 0 SD 45 35.4 PR 38 29.9 CR 9 7.1 NA 35 27.6 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 Z celkového počtu 127 pacientek s pokračující léčbou byla dosavadní léčebná odpověď zaznamenána u 92 pacientek.
IV.2. Příčina úmrtí Příčína úmrtí (zemřelé pacientky) n = 120 n % v souvislosti s karcinomem prsu 115 95.8 bez souvislosti s karcinomem prsu 3 2.5 neznámo 2 1.7 Podíl pacientek (%) 0 20 40 60 80 Z celkového počtu 120 pacientek, které zemřely, byla příčina úmrtí známa u 118 pacientek.
IV.3. Nejlepší dosažena odpověď všechny pacientky Herceptin podán v první linii léčby pokročilého onemocnění n = 117 n % PD 10 8.5 SD 27 23.1 PR 38 32.5 CR 23 19.7 NA 19 16.2 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50 Ze 117 pacientek, kterým byl Herceptin podáván v první linii léčby onemocnění byla nejlepší léčebná odpověď stanovena u 98 pacientek. Herceptin podán v další linii léčby pokročilého onemocnění n = 196 Podíl pacientek (%) n % PD 29 14.8 SD 59 30.1 PR 63 32.1 CR 26 13.3 NA 19 9.7 0 10 20 30 40 50 Ze 196 pacientek, kterým byl Herceptin podáván v další linii léčby onemocnění byla nejlepší léčebná odpověď stanovena u 177 pacientek.
IV.4. Nejlepší dosažená odpověď pacientky s pokračující / ukončenou léčbou Herceptin podán v I. linii léčby pokročilého onemocnění Pac. s pokračující léčbou n = 43 n % SD 8 18.6 PR 10 23.3 CR 7 16.3 NA 18 41.9 Podíl pacientek (%) Pac. s ukončenou léčbou n = 74 n % PD 10 13.5 SD 19 25.7 PR 28 37.8 CR 16 21.6 NA 1 1.4 Herceptin podáván v dalších liniích Pac. s pokračující léčbou n = 62 n % PD 1 1.6 SD 16 25.8 PR 25 40.3 CR 3 4.8 NA 17 27.4 0 10 20 30 40 50 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50 Pac. s ukončenou léčbou n = 134 n % PD 28 20.9 SD 43 32.1 PR 38 28.4 CR 23 17.2 NA 2 1.5 Podíl pacientek (%) 0 10 20 30 40 50
V. TIME TO PROGRESSION
V.1. TTP (v týdnech) u pacientek, u kterých došlo k progresi Počet pacientek Z celkového počtu 173 pacientek, u kterých došlo k progresi nemoci, bylo možno TTP určit u 167 pacientek. TTP n = 167 průměr 39.9 80 60 75 Počet pacientek podle TTP 47 sm. odchylka 38.2 40 medián 29.7 min max 1.3 223.9 10-90 percentil 7.6 78.0 20 0 26 10 2 2 5 <25 25-50 50-75 75- -125 Počet týdnů 125-150 >150 Srovnání s předchozími výsledky: Při minulé analýze k 31.10.2005 byla u pacientek, u kterých došlo k progresi nemoci, průměrná doba do progrese 41.6 týdnů (medián 31.6, min 1.3, max 223.9 týdnů).
V.2. TTP (v týdnech) u pacientek s výskytem progrese, v závislosti na linii podání Herceptinu Počet pacientek Počet pacientek Herceptin podán v první linii léčby pokročilého onemocnění TTP n = 62 průměr 44.4 sm. odchylka 40.6 medián 35.0 min max 2.6 223.9 10-90 percentil 8.0 83.3 25 20 15 10 5 0 <25 20 25-50 23 Počet pacientek podle TTP 50-75 12 75-3 -125 1 125-150 0 >150 3 Počet týdnů Herceptin podán v další linii léčby pokročilého onemocnění TTP n = 97 průměr 36.2 sm. odchylka 36.6 medián 23.4 min max 1.3 216.0 10-90 percentil 6.7 76.0 60 50 40 30 20 10 0 <25 53 25-50 Počet pacientek podle TTP 22 50-75 12 75-6 -125 0 125-150 2 2 Mezi pacientkami, u nichž došlo k progresi, byla doba do progrese delší, pokud byl Herceptin nasazen v první linii léčby (p < 0.05). >150 Počet týdnů
VI. ANALÝZA PŘEŽITÍ
VI.1. Přežití (v týdnech) Stav pacientek n % žije 200 57 zemřelo 120 34 NA 28 8 34% 8% 58% Z celkového počtu 348 pacientek zařazených do registru zemřelo 120. U 28 pacientek nebyl známý jejich stav. Žijící pacientky Zemřelé pacientky U žijících pacientek byla určena délka sledování od začátku léčby do ukončení sledování (30.4.2006). n = 195 n = 119 U zemřelých pacientek byla určena délka sledování od začátku léčby do data úmrtí. průměr 85.8 sm. odchylka 63.7 medián 71.6 min max 1.7 281.9 10-90 percentil 17.6 182.7 p < 0.001 průměr 60.2 sm. odchylka 50.0 medián 49.3 min max 2.6 261.4 10-90 percentil 13.1 121.3
VI.1. Přežití (v týdnech) U pacientek byla spočítána analýza přežití od data zahájení léčby Herceptinem. zemřelé žijící pacientky n = 314 1.0 0.8 podíl pacientek 0.6 0.4 0.2 0.0 0 50 150 200 250 300 týdny Medián přežití u pacientek léčených Herceptinem byl 124.2 týdne.
ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY AVASTINEM SLP + elektronický REGISTR AVASTIN Statistická analýza dat k 30. 4. 2006 R. Vyzula, D. Némethová, O. Coufal et al.
SHRNUTÍ Podávání Avastinu je možné v 15/17 specializovaných centrech; data jsou zaznamenávána v záznamových formulářích SLP a elektronickém registru pacientů. Celkově je v České republice možné hodnotit zkušenost s 214 pacienty léčenými pro pokročilý kolorektální karcinom. z nich bylo zařazeno v SLP a léčba byla hrazena firmou Roche. Data ukazují, že léčba Avastinem v běžné populaci pacientů je bezpečná Racionalizační opatření byla provedena Zbývá odpovědět na otázku: jak dál?
Mechanismus účinku Avastinu Avastin nádorové řečiště upravuje nefunkční nádorové řečiště, tím zvyšuje přísun p chemoterapie do nádorun upravené řečiště zabraňuje dodávce živin do nádoru tím, že e zabraňuje růstu nezralých cév v a vede k regresi cévního řečiště cévní síť regreduje Avastin Avastin
Avastin: prokázaný vliv na přežití Nejlepší podpůrná léčba 5 5-FU/LV IFL FOLFIRI či FOLFOX4 12.6 15 16 16 17 Avastin + 5-FU/LV 18.3 Avastin + IFL FOLFOX FOLFIRI FOLFIRI FOLFOX Avastin + IFL oxaliplatina 20.3 20 22 0 6 12 18 24 Median celkového přežití (měsíce) 25
I NÁBĚR PACIENTŮ
I.1 Registrace v jednotlivých centrech REGISTRACE v elektronickém registru a SLP Centrum n=114 n= n=214 El. registr SLP El. reg. + SLP % VFN Praha 14 12 26 12,1 FN Na Bulovce 12 11 23 10,7 MOÚ Brno 5 15 20 9,3 FN Hradec Králové 14 5 19 8,9 Nový Jičín 10 9 19 8,9 FN Olomouc 8 7 15 7,0 Liberec 10 5 15 7,0 FTN Praha 8 6 14 6,5 FN Ostrava 4 8 12 5,6 České Budějovice 7 3 10 4,7 FN MOTOL Praha 4 5 9 4,2 NSPCV Chomutov 5 4 9 4,2 FN Plzeň 4 4 8 3,7 FN USA Brno 2 3 5 2,3 Pardubice 5 0 5 2,3 FN Brno 1 3 4 1,9 FN Vinohrady Praha 1 0 1 0,5 Počet pacientů 0 10 20 30 Elektronický registr SLP Do SLP bylo registrováno celkem pacientů v 15 centrech, do elektronického registru AVASTIN bylo zařazeno od července 2005 114 pacientů v 17 centrech.
II VYPLNĚNOST ÚDAJŮ A AKTUALIZACE (EL. REGISTR)
II.1 Vyplněnost údajů a aktualizace (el. reg.) Vyplněnost údajů v elektronickém registru (v %) n = 114 Centrum n Základní údaje Léčba Aktualizace provedena Aktualizace po 15.4.2006 MOU Brno 5 93 90 40 VFN Praha 14 93 0 0 FN Vinohrady Praha 1 FN Motol Praha 4 0 25 FN Na Bulovce FTN Praha FN Olomouc FN Hradec Králové FN Plzeň FN Ostrava 12 8 8 14 4 4 99 49 71 96 67 88 50 18 63 83 0 33-14 75 0-43 75 České Budějovice 7 81 57 71 86 FN Brno 1 50 0 - - FN USA Brno 2 0 0 0 - - Liberec 10 88 60 30 0 Nový Jičín 10 95 70 0 - - NSPCV Chomutov 5 50 0 - - Pardubice 5 70 50 Aktualizace po 1.3.2006 POZOR! Pro hodnocení byly vybrány pouze některé základní parametry, procentuální vyjádření vyplněnosti je proto nutno považovat pouze za orientační!
III CHARAKTERISTIKA PACIENTŮ
III.1 Věk a pohlaví pacientů Věk pacientů el. registr + SLP Počet pacientů 50 40 30 20 10 0 průměr (SD): 57,1 (9,8) medián: 58,0 95% IS: 55,7-58,4 min-max: 27-82 <30 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 Věk (roky) 55-59 60-64 65-69 70-74 >74 n=209 Průměrný věk pacientů: SLP: 56,3 let El. registr: 57,6 let Celkem: 57,1 let Nejmladší pacient: 27 let Nejstarší pacient: 82 let Pohlaví: elektronický registr + SLP n=209 62% 38% V souboru převažují muži (62 %) nad ženami. Rozložení pohlaví pacientů odpovídá známému procentuálnímu zastoupení jednotlivých pohlaví v diagnoze CRC. muži ženy
III.2 Rozsah onemocnění při zahájení léčby Elektronický registr + SLP n=209 Podíl pacientů (v %) Výskyt metastáz Počet pac. % 0 20 40 60 80 Jaterní metastázy 150 72% Plicní metastázy 47 22% Jiné metastázy 71 34% Nejčastější lokalizací metastáz byly metastázy jaterní, které byly zjištěny u 72 % pacientů. Plicní metastázy se vyskytovaly u 22 % pacientů, jiné metastatické postižení u 34 % hodnocených pacientů.
IV LÉČBA
IV.1 Pokračující / ukončená léčba SLP El. registr El. registr + SLP 60% n=95 76% n=114 69% n=209 40% 24% 31% Léčba pokračuje Léčba ukončena Léčba pokračuje Léčba ukončena Léčba pokračuje Léčba ukončena Důvody ukončení léčby (N = 38) Důvod ukončení léčby n % progrese / úmrtí 21 55,3 rozhodnutí pacienta 5 13,2 rozhodnutí lékaře 5 13,2 NÚ Avastinu 3 7,9 jiný 4 10,5 Důvody ukončení léčby (N = 27) Důvod ukončení léčby n % progrese / úmrtí 10 37,0 odmítnutí pacienta 4 14,8 NÚ Avastinu 1 3,7 jiný 12 44,4 Důvody ukončení léčby (N = 65) Důvod ukončení léčby n % progrese / úmrtí 31 47,7 rozhodnutí pacienta 5 7,7 rozhodnutí lékaře 5 7,7 odmítnutí pacienta 4 6,2 NÚ Avastinu 4 6,2 jiný 16 24,6 Léčbu Avastinem ukončilo celkem 65 pacientů (31 %), nejčastějším důvodem pro ukončení léčby byla progrese onemocnění nebo úmrtí, pouze u 4 pacientů byly důvodem NÚ Avastinu.
IV.2 Používané dávkování (el. registr) Celkový počet léčebných epizod n = 112 Léčebný režim (el. registr) 57% 30% n=112 11% 2% 2 týdny 3 týdny jiný neuvedeno Nejčastějším režimem léčby je podání 5 mg/kg á 2 týdny.
IV.3 Souběžná chemoterapie: el. registr + SLP Celkový počet léčebných epizod n = 204 Souběžná chemoterapie El. registr SLP El. registr + SLP % FOLFOX 4 37 19 56 28.4 XELOX 20 7 27 13.7 XELIRI 9 16 25 12.7 FOLFIRI 14 6 20 10.2 De Gramont 5 8 13 6.6 Xeloda 4 5 9 4.6 FOLFOX 0 9 9 4.6 XELOX 1 0 6 6 3.0 FOLFOX 6 2 3 5 2.5 FOLFOX 7 0 5 5 2.5 IFL 1 3 4 2.0 Oxaliplatina ELOX 4 0 4 2.0 modifikovaný FOLFOX6 4 0 4 2.0 leukovorin, oxaliplatina 0 4 4 2.0 Irinotekan_CPT 2 0 2 1.0 Roswell Park 1 0 1 0.5 oxaliplatina monoterap. 1 0 1 0.5 FU-FA 1 0 1 0.5 irinotekan 0 1 1 0.5 Počet léčebných epizod 0 10 20 30 40 50 60 Elektronický registr SLP V tabulce a grafu je sumárně vyhodnocena frekvence použitých jednotlivých typů chemoterapeutických režimů. Celkem bylo použito 19 typů režimů, převažovaly režimy FOLFOX 4, XELOX a XELIRI.
V BEZPEČNOST LÉČBY
V.3 Souvislost NP s podáním Avastinu el. reg. Souvislost s léčbou AVA: Nežádoucí příhody žádná nepravděpodobná možná pravděpodobná Počet příhod průjem 5 hypertenze proteinurie anémie 4 4 4 Možný /pravd. vztah trombopenie 4 0 krvácení 3 3 zvracení 3 0 afebrilní neutropenie 3 0 neuropatie 2 0 enteritida až ileosní stav 1 1 hypokalémie a metabol.rozvrat 1 0 leukopenie 1 0 vertigo 1 0 laryngospasmus 1 0 slizniční poškození v ústech 1 0 0 4 2 0 Zaznamenáno bylo celkem 38 nežádoucích příhod, z nich se souvislost s léčbou Avastinem přepokládá u 10 nežádoucích příhod.
Česká zkušenost potvrzuje bezpečnost léčby Avastinem Nežádoucí účinky ve vztahu k Avastinu Incidence Registr SLP Hypertenze (%) 1,8 7,4 Proteinurie (%) 3,5 3,2 Arteriální tromboembolie (%) 0 1,1 Krvácení st.3/4 (%) NR 2,3 Perforace GIT (%) 0 0 NR=nehlášeno Ref: ČR registr, SLP data on file
Avastin a jeho místo v léčbě 1. linie léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu v kombinaci s chemoterapií léčba trvá do progrese prediktivní faktory nejsou dosud známy výzkum tímto směrem pokračuje klinický výzkum je zaměřen na karcinom prsu, NSCLC, karcinom ledvin a další nádorová onemocnění
VI Avastin a Herceptin: JAK DÁL?
KOMU ANO, KOMU NE RACIONALIZACE LÉČBY centralizace léčby do Her a AVA center vedení registrů pravidelné hodnocení racionality a bezpečnosti léčby vazba na prediktivní faktory u Herceptinu koncept a odborná garance KOC/KOS
KOMU ANO, KOMU NE RACIONALIZACE LÉČBY vydání Zásad cytostatické léčby maligních onemocnění jako konsenzu odborné společnosti a plátců Jednoznačně stanovit vztah PLÁTCE x PACIENT Národní onkologický program
Dnešní realita úhradová vyhláška a zvolené referenční období nereaguje na vstup několika nových léků v červenci 2005 odpovědnost za finanční vyrovnanost systému je přenesena z úřadoven politiků do ordinací lékařů jak ukazují data IMS, vývoj nákladů na nové léčivé přípravky v léčbě kolorektálního karcinomu se zastavil v prosinci
Vývoj nákladů na léky Avastin + cetuximab vs cytostatika III. generace od 1.7. 2005 nárůst počtu léčených pacientů se zastavil koncem roku 2005 (IMS) 140 120 80 60 117 111 110 107 111 109 114 93 101 40 20 3 3 4 7 6 8 7 VII VIII IX X XI XII I II III AVA + ERB cytostatika 3. generace
Správný lék správnému pacientovi AVASTIN jaká bude potřeba léčby v ČR? CRC, metastazovaní, cca 2500 případů ročně není prediktivní faktor, klinická definice PS 0-1 bez CNS metastáz zvážit riziko arteriálních trombembolií, zvl při věku nad 65 let kombinace s chemoterapií
Správný lék správnému pacientovi Avastin byla podána žádost o registraci pro léčbu karcinomu prsu připravuje se registrace pro léčbu nemalobuněčného plicního karcinomu a léčbu 2. linie u karcinomu kolorekta, karcinomu ledvin
Správný lék správnému pacientovi Herceptin byl v Evropské unii registrován pro adjuvantní léčbu HER2-pozitivního karcinomu prsu
Správný lék správnému pacientovi Herceptin jaká bude potřeba léčby v ČR? HER 2 pozitivní pacientky pro adjuvanci cca 600 ročně HER 2 pozitivní pacientky metastazované, první linie léčby cca 200 pac. ročně
Správný lék správnému pacientovi Herceptin pozitivita HER2 (IHC 2+,3+, FISH) stav ER ( + )? postižení uzlin? PS?
Správný lék správnému pacientovi ve správném centru po indikaci v mezioborové komisi s dlouhodobým sledováním léčby
Chci žít co nejdéle. Chci žít dobrý život. Chci žít uprostřed svých blízkých. Chci vědět o té nejlepší léčbě, která mi může pomoci. Chci jí být léčen. Je vhodný pro Avastin? Věřím svému lékaři! Věřím lidem své země a elitám, jež určují pravidla.