Dobutamin versus levosimendan v intenzivní péči P.Pavlík Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno
levosimendan N-{4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3- yl]phenyl} hydrazonopropanedinitrile first of calcium sensitisers
farmakokinetika biologický poločas cca 1 h rychle metabolizován konjugací metabolity: OR-1896 a OR-1855 biologický poločas cca 75-80 h klinický efekt po 24 h aplikaci přetrvává podstatně déle (cca 7-9 dní)
mechanismus účinku zvýšení inotropie zvyšuje senzitivitu Troponinu C vůči Ca 2+ zvyšuje SV, CI bez zvýšení spotřeby O 2 myokardem vasodilatace otevřením ATP-dependentních draslíkových kanálů cévních svalových buněk Int J Cardiol 2011; Jul 23
klinické účinky zvýšení srdeční kontraktility - vzestup stroke volume, cardiac index snížení afterloadu - pokles SVRI, PVRI snížení preloadu - pokles CVP kardioprotektivita - vzestup odolnosti vůči ischémii krátkodobá - preconditionning, postconditionning, antistunning) dlouhodobá - anti-remodelling, antiapoptotic and antiinflammatory effects.
klinické studie LIDO RUSSLAN REVIVE I SURVIVE BELIEF PORTLAND LEAF REVIVE II Bezpečnost Akutní srdeční selhání Chronické srdeční selhání Ischemická a neischemická KMP Bolus ano x ne Levostranné a/nebo pravostranné srdeční selhání Renální a hepatální funkce Mikrocirkulace.
klinické studie LIDO RUSSLAN REVIVE I BELIEF PORTLAND LEAF REVIVE II SURVIVE? Velikost souborů Dávka a modality podávání jiných farmak (inotropik) Různé endpointy Doba, po kterou byli pacienti sledováni (efekt krátkodobý, dlouhodobý)
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
Prospektivní randomizované studie Kardiochirurgický zákrok: CABG on pump i of pump izolované výkony na jednotlivých chlopních kombinované výkony CABG + valvulární chirurgie Design studie: Levosimendan x placebo Levosimendan x milrinone, dopamin, dobutamin, Levosimendan x IABC Endpointy: hemodynamické parametry, nutnost farmakologické podpory oběhu UPV, pobyt na JIP, pobyt v nemocnici laboratorní parametry zjm. troponin renální a hepatální funkce mortalita (30, 90, 180 dní) International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
levosimendan vs ostatní inotropika
Nežádoucí účinky zjm. arytmie
vliv na ledvinné funkce Cardiovascular Drugs and Therapy 2007, 21, 6, 431-435
Mehmet B. Yilmaz,Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:581 59
Levosimendan u septického šoku Experimentální práce efektu na buněčné úrovni Endotoxinový šok a renální funkce animální model Mikrocirkulace u pacientů v septickém šoku Hemodynamické parametry u pacientů s ARDS Dobutamin v levosimendan u septického šoku
Srdeční selhání a potřeba inotropik Jsou skutečně potřeba inotropika? Korekce volemie Antiarytmika Vasodilatační terapie, včetně vasodilatátorů v plícním řečišti ECHO diagnostika +++ Kauzální léčba příčiny
Srdeční selhání a potřeba inotropik Levosimendan s výhodou - u časově definovatelného inzultu (kardiochirurgie, velké chirurgické výkony..) - akutní selhání na terénu chromnického srdečního selhání, zjm. ischemická KMP - u pacientů, kteří byli léčeni betablokátory Dobutamin zatím zůstává součástí všech guideliness kardiologických a intenzivistických společností, je potřeba používat s vědomím všech rizik.
Levosimendan recommendation IIb, level of evidence B Dobutamin recommendation IIa, level of evidence B International Journal of Cardiology 184 (2015) 323 336
Děkuji za pozornost