Registr RESET - Prolaktinom Pilotní analýza dat registru RESET - Prolaktinom ke dni 29. 04. 2009 Zpráva slouží k validaci prvních záznamů v registru a je určena pouze pro zadávající lékaře Informační technologie: Ing. Petr Brabec, Mgr. Daniel Klimeš Analýza dat: Mgr. Michal Štícha, doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
Definice souboru validních záznamů pacientů
Založené formuláře CRF Fáze Formulář Počet pacientů se založeným formulářem Vstupní formulář N = 75 Vstup Vstupní vyšetření N = 75 Léčebná epizoda N = 73 Léčebné epizody Kontrolní vyšetření N = 64 Kontrola po ukončení léčebných epizod Kontrolní vyšetření N = 9 Ukončení sledování Ukončení sledování N = 3
Validní záznamy Do registru RESET - Prolaktinom bylo zařazeno celkem 75 pacientů Nevyplněn vstupní formulář a léčebná epizoda Vyplněn vstupní formulář a léčebná epizoda N = 5 N = 70 Jako nevalidní byl označen záznam, který nemá vyplněny parametry datum diagnózy a příznaky onemocnění ve Vstupním formuláři a typ léčebné epizody a datum zahájení léčby (případně důvod neléčení) ve formuláři Léčebná epizoda.
Vyplněnost Vstupního formuláře a Vstupního vyšetření
Vyplněnost parametrů Formulář Vstupní formulář * (N = 70) Základní údaje pacienta Vyplněné % Zaměstnání pacienta 70 100,0 Důsledky nemoci v zaměstnání 53 75,7 Datum diagnózy Vyplněné % Diagnóza prolaktinomu před prvním přijetím na pracoviště 70 100,0 Datum určení diagnózy 68 97,1 Datum prvního příchodu pacienta na pracoviště 70 100,0 Léčba Vyplněné % Pacient byl již léčen před prvním vyšetřením na pracovišti 70 100,0 Hladina prolaktinu před léčbou naměřena 62 88,6 Substituční léčba provedena 70 100,0 Lékař který vyšetřoval pacienta od prvních příznaků Vyplněné % Praktický lékař 67 95,7 Gynekolog 67 95,7 Endokrinolog 66 94,3 Lékař MR nebo CT pracovišť 67 95,7 Neurolog 66 94,3 Oftalmolog 66 94,3 Internista 66 94,3 Neurochirurg 60 85,7 Lékař jiné odbornosti 67 95,7 Odbornost lékaře, který odeslal pacienta na pracoviště 70 100,0 Chování lékaře, pokud zjistil hyperprolaktinemii 68 97,1 * Vyplněnost se týká pouze těch parametrů, které by měly být vyplněny u každého pacienta. Nejsou zde uváděny parametry, které se vyplňují v návaznosti na jiný (předešlý) parametr.
Vyplněnost parametrů Formulář Vstupní vyšetření Fyzikální vyšetření podstoupilo 60 pacientů ze 70 validních. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 60 pacientů. Fyzikální vyšetření Vyplněné % Datum fyzikálního vyšetření 59 98,3 Hmotnost 48 80,0 Výška 46 76,7 Systolický tlak 40 66,7 Diastolický tlak 40 66,7 Galaktorea 60 100,0 14 pacientů ze 70 validních podstoupilo nehormonální laboratorní vyšetření. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 14 pacientů. Nehormonální vyšetření Vyplněné % Datum vyšetření 14 100,0 Popis vyšetření 14 100,0 Hormonální vyšetření podstoupilo 68 pacientů ze 70 validních. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 68 pacientů. Hormonální vyšetření Vyplněné % Datum vyšetření 68 100,0 Zjištěná hodnota 68 100,0 Hladina kortisolu 53 77,9 Maximální hodnota kortisolu při testu s tetrakosaktidem 1 1,5 Maximální hodnota kortisolu při testu s inzulinem 1 1,5 Hladina volného tyroxinu 63 92,6 Hladina volného trijodtyroninu 7 10,3 Hladina TSH 48 70,6 Hladina LH 49 72,1 Hladina FSH 49 72,1 Hladina růstového hormonu 19 27,9 Hladina IGF I naměřena 66 97,1
Vyplněnost parametrů Formulář Vstupní vyšetření Vyšetření hypofýzy podstoupilo 69 pacientů ze 70 validních. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 69 pacientů. Znázornění adenomu Vyplněné % Datum vyšetření 66 95,7 Adenom zjištěn 69 100,0 Vyšetření perimetru podstoupilo 55 pacientů ze 70 validních. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 55 pacientů. Vyšetření perimetru Vyplněné % Datum vyšetření 48 87,3 Rozsah zorných polí svědčí o útlaku zrakové dráhy 55 100,0 Nález proti předchozímu vyšetření byl 53 96,4 Vyšetření hypofýzy podstoupilo 69 pacientů ze 70 validních. U všech byl zjištěn adenom. Následující tabulka ukazuje vyplněnost u těchto 69 pacientů. Znázornění adenomu Vyplněné % Zjištěný adenom byl 69 100,0 Rozměr a 67 97,1 Rozměr b 64 92,8 Rozměr c 47 68,1 Objem tumoru 46 66,7 Objem tumoru volumetricky 1 1,4 Pouze intrasellární lokalizace 68 98,6 Suprasellární propagace 68 98,6 Nejm. vzdálenost od zrak. dráhy 43 62,3 Dotyk se zrakovou dráhou 68 98,6 Elevace zrakové dráhy 68 98,6 Šíření do třetí mozkové komory 67 97,1 Šíření do kavernozního splavu 67 97,1 Parasellární propagace vlevo 67 97,1 Parasellární propagace vpravo 67 97,1 Intrasfenoidální propagace 67 97,1 Cystické změny v adenomu 67 97,1 Krvácení do adenomu 67 97,1 Nález proti předchozímu vyšetření 66 95,7
Popis souboru validních záznamů
Počet pacientů podle center N = 70 NĚMECKO POLSKO 2 1 ČESKÁ REPUBLIKA 3 4 SLOVENSKÁ REPUBLIKA 5 RAKOUSKO MAĎARSKO Centra v ČR Počet pacientů N % Centra v SR Počet pacientů N % 1. FNHK - 2. Interní klinika 1 1,4% 4. NEDÚ Ľubochňa Endokrinólogia 1 1,4% 2. VFN Praha - III. Interní klinika 57 81,4% 5. FNLP Košice - I. Interná klinika 4 5,7% 3. FNUSA Brno - II. Interní klinika 7 10,0%
Pohlaví pacientů N = 70 45.7% Ženy, N = 32 54.3% Muži, N = 38
Věk u prvních příznaků onemocnění, věk při diagnóze 40 30 N = 70 33.3 27.1 Věk u prvních příznaků onemocnění Věk při dg N 60* 70 Průměr 35 let 38 let Medián 30 let 35 let 20 15.0 21.4 16.7 15.015.7 13.3 18.6 Min Max 11-67 let 16-67 let 10 8.6 6.7 8.6 Věk u prvních příznaků onemocnění Věk při diagnóze 0 <20 20-29 30-39 40-49 50-59 >59 Věk (roky) * u 10 pacientů nebyl uveden rok prvních příznaků
Příznaky a důsledky onemocnění
Důsledky nemoci v zaměstnání N = 70 24.3% Žádné, N=39 10.0% 55.8% Dlouhodobá pracovní neschopnost, N=5 Částečný invalidní důchod, N=1 Plný invalidní důchod, N=1 1.4% 1.4% 7.1% Dítě/Nezaměstnaný/Důchodce, N=7 Nevyplněno, N=17
Sledování pacienta před přijetím na pracoviště Lékař, který vyšetřoval nemocného od prvních příznaků prolaktinomu do prvního vyšetření na pracovišti % pacientů N = 70 Lékař * Počet 0 20 40 60 80 100 Lékař MR/CT pracoviště 61 87.1 Oftalmolog 43 61.4 Neurolog 36 51.4 Gynekolog 30 42.9 Praktický lékař 29 41.4 Endokrinolog 29 Neurochirurg 25 Internista 11 15.7 41.4 35.7 * Každý pacient mohl podstoupit vyšetření u více typů lékařů. Jiný 10 14.3
Zastoupení jednotlivých příznaků onemocnění * Příznaky onemocnění společné všem pacientům (N = 70) % pacientů 0 20 40 60 80 Příznaky onemocnění vázané na pohlaví % mužů 0 20 40 60 80 Bolesti hlavy Galaktorea Přírůstek hmotnosti 24.3 18.6 48.6 Erektilní dysfunkce Zpomalení růstu vousů a maskulinního ochlupení Jiné poruchy potence 5.3 10.5 50.0 N = 38 Sterilita 14.3 Snížení libida 10.0 % žen Gynekomastie 7.1 0 20 40 60 80 Jiné příznaky 41.4 Amenorea 62.5 * Každý pacient může mít více příznaků onemocnění. Poruchy menstruačního cyklu 28.1 N = 32
Počet současných příznaků onemocnění N = 70 Počet příznaků N % 40 1 18 25.7 2 18 25.7 3 19 27.1 4 10 14.3 5 4 5.7 6 1 1.4 Celkem 70 100.0 % pacientů 30 20 10 0 25.7 25.7 27.1 14.3 5.7 1.4 1 2 3 4 5 6 Počet příznaků
Komplikace prolaktinomu - příznaky růstu adenomu* N = 70 Nález adenomu př MR či CT vyšetření Hypogonadismus Výpadky zorného pole Centrální hypotyreosa Centrální hypokortikalismus % pacientů 0 20 40 60 80 100 91.4 65.7 30.0 10.0 4.3 Porucha funkce okohybných nervů Organický psychosyndrom 4.3 2.9 * Každý pacient může mít více příznaků růstu adenomu.
Léčba prolaktinomu
Léčba před příchodem na pracoviště Léčba prolaktinomu před prvním vyšetřením na pracovišti N = 70 37.1% Operace hypofýzy, N = 1 62.9% Ano, N = 26 Ne, N = 44 Medikamentózní léčba N* = 25 Léčba přípravky bromokriptinu N = 13 Léčba kabergolinem N = 11 Léčba terguridem N = 9 * Medikamentózní léčbu podstoupilo 25 pacientů. Každý pacient mohl užívat více typů léčiv.
Léčebné epizody N = 70 Počet léčebných epizod na pacienta 11.4% Pacienti s jednou léčebnou epizodou N = 41 30.0% 58.6% Pacienti se dvěma léčebnými epizodami N = 21 Pacienti se třemi léčebnými epizodami N = 8
Zastoupení typů léčby N = 70 Typ léčby N* Farmakologická léčba 69 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 12 Operace 7 Operace následována farmakologickou léčbou 3 Ozáření gama nožem 1 % pacientů 0 20 40 60 80 100 98.6 17.1 10.0 4.3 1.4 * Každý pacient může podstoupit více typů léčebného režimu.
Farmakologická léčba U 69 pacientů s farmakologickou léčbou bylo zaznamenáno 84 léčebných epizod. Význam, zaměření, cíl léčebné epizody * Farmakologická léčba Normalizace klinických projevů hyperprolaktinemie Normalizace zvýšených hladin prolaktinu Zmenšení tumoru nebo jeho vymizení Vysazení medikamentózní terapie % epizod 0 20 40 60 80 100 97.6 96.4 96.4 79.8 Preparát N* % epizod Kabergolin 63 75.0% Bromocriptin 18 21.4% Mysalfon 14 16.7% Quinagolid 3 3.6% * Každý pacient může mít více druhů preparátů. * Každý pacient může mít více významů léčby.
Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou U 12 pacientů s léčbou ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou bylo zaznamenáno 12 léčebných epizod. Tedy každý pacient podstoupil pouze jedenkrát tento typ léčby. Význam, zaměření, cíl léčebné epizody U všech 12ti pacientů zahrnoval cíl léčebné epizody všechny čtyři důvody (Normalizace klinických projevů hyperprolaktinemie, normalizace zvýšených hladin prolaktinu, zmenšení tumoru nebo jeho vymizení, vysazení medikamentózní terapie). Během léčby ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou nebyl pozorován nežádoucí účinek. Objem ozářeného adenomu Objem (mm 3 ) Počet 12 Průměr 1 472 Medián 1 150 Min - Max 177-4 300 Farmakologická léčba Preparát N % epizod Kabergolin 10 83.4% Bromocriptin 1 8.3% Mysalfon 1 8.3% Quinagolid 0 0.0%
Operace U 7 pacientů s operací bylo zaznamenáno 7 léčebných epizod. Tedy každý pacient podstoupil pouze jedenkrát operaci. Význam, zaměření, cíl léčebné epizody * Přístup k hypofýze % epizod 14.3% Normalizace klinických projevů hyperprolaktinemie Normalizace zvýšených hladin prolaktinu Zmenšení tumoru nebo jeho vymizení 0 20 40 60 80 100 85.7 85.7 100.0 85.7% Transnasálně, N = 6 Kraniotomia frontalis l.dx, N = 1 Vysazení medikamentózní terapie * Každý pacient může mít více významů léčby. 85.7 Během léčby se u třech pacientů vyskytly nežádoucí účinky v podobě hypokortikalismu, u jednoho pacienta došlo k trvalému diabetes insipidus a jeden pacient zaznamenal hlubokou žilní tromboembolii.
Změny příznaků po zahájení první léč. epizody (první vyšetření provedené po zahájení) Efekt léčby první léčebné epizody % pacientů Typ první léč. ep. Typ příznaku Počet pacientů* 0% 20% 40% 60% 80% 100% Bolesti hlavy 31 12.9 58.1 16.1 6.5 6.5 Amenorea 15 33.3 66.7 Farmakologická léčba Erektilní dysfunkce 17 5.9 52.9 41.2 Galaktorea 14 71.4 21.4 7.1 Přírůstek hmotnosti 10 10.0 50.0 30.0 10.0 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou Bolesti hlavy 1 Amenorea 1 100.0 100.0 Vymizení příznaku Zmírnění příznaku Příznak trvá beze změny Zhoršení příznaku Nově objevený příznak *Každý pacient mohl mít více typů příznaků.
Změny příznaků po zahájení léč. epizody (první vyšetření provedené po zahájení) Efekt léčby všech zaznamenaných léčebných epizod Typ léčby Typ příznaku Počet epizod* % léčebných epizod 0% 20% 40% 60% 80% 100% Bolesti hlavy 36 19.4 52.8 16.7 5.6 5.6 Farmakologická léčba Amenorea 18 Erektilní dysfunkce 20 Galaktorea 16 10.0 38.9 45.0 75.0 61.1 40.0 18.8 5.0 6.3 Přírůstek hmotnosti 11 9.1 54.5 27.3 9.1 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou Bolesti hlavy 6 Amenorea 2 Erektilní dysfunkce 2 Galaktorea 2 16.7 50.0 50.0 66.7 100.0 50.0 50.0 16.7 Bolesti hlavy 3 33.3 33.3 33.3 Operace následována farmakologickou léčbou Amenorea 1 Erektilní dysfunkce 2 50.0 100.0 50.0 Galaktorea 1 100.0 Operace Bolesti hlavy 4 Amenorea 4 Galaktorea 2 25.0 25.0 50.0 75.0 75.0 50.0 Vymizení příznaku Zmírnění příznaku Příznak trvá beze změny Zhoršení příznaku Nově objevený příznak *Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod s více příznaky.
Efekt první léčebné epizody podle příznaků (první vyšetření provedené po zahájení) Efektivita léčby Typ první léčebné epizody Počet pacientů 0 20 40 60 80 100 Farmakologická léčba 52 68.9 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 1 50.0 Celkem 53 68.6 Nově objevený příznak Efektivita léčby:......... Vymizení příznaku 0 25 50 75 100 Efektivita léčby je průměrem všech příznaků zjištěných při daném vyšetření. Slovní ohodnocení příznaků bylo převedeno na číselnou škálu, tj. čím vyšší hodnota, tím byl efekt léčby lepší.
Efekt léčebné epizody podle příznaků (první vyšetření provedené po zahájení) Efektivita léčby Typ léčebné epizody Počet epizod 0 20 40 60 80 100 Farmakologická léčba 62 69.9 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 8 75.5 Operace 6 56.9 Operace následována farmakologickou léčbou 3 70.8 Ozáření gama nožem 1 50.0 Celkem 80 69.3 Nově objevený příznak Efektivita léčby:......... Vymizení příznaku 0 25 50 75 100 Efektivita léčby je průměrem všech příznaků zjištěných při daném vyšetření. Slovní ohodnocení příznaků bylo převedeno na číselnou škálu, tj. čím vyšší hodnota, tím byl efekt léčby lepší.
Laboratorní zhodnocení stavu pacienta po zahájení první léč. epizody (první vyšetření po zahájení) Efekt léčby první léčebné epizody Typ první léčebné epizody Počet pacientů % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% 100% Farmakologická léčba 55 54.5 1.8 43.6 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 1 100.0 Operace 1 100.0 Celkem 57 54.4 1.8 43.9 Stav pacienta byl: Zlepšen Nezměněn V normě Zhoršen
Laboratorní zhodnocení stavu pacienta po zahájení léčebné epizody (první vyšetření po zahájení) Efekt léčebné epizody Typ léčebné epizody Počet epizod % léčebných epizod 0% 20% 40% 60% 80% 100% Farmakologická léčba 70 48.6 4.3 44.3 2.9 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 12 50.0 16.7 33.3 Operace 6 16.7 50.0 33.3 Operace následována farmakologickou léčbou 3 66.7 33.3 Ozáření gama nožem 1 100.0 Celkem 92 46.7 5.4 41.3 6.5 Stav pacienta byl: Zlepšen Nezměněn V normě Zhoršen
Osobní zhodnocení stavu pacientem po zahájení první léč. epizody (první vyšetření po zahájení) Efekt léčby první léčebné epizody Typ první léčebné epizody Počet pacientů % pacientů 0% 20% 40% 60% 80% 100% Farmakologická léčba 58 70.7 17.2 12.1 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 1 100.0 Operace 1 100.0 Celkem 60 70.0 18.3 11.7 Stav pacienta: Můj stav je lepší Můj stav je téměř stejný Můj stav je horší
Osobní zhodnocení stavu pacientem po zahájení léčebné epizody (první vyšetření po zahájení) Efekt léčebné epizody % léčebných epizod Typ léčebné epizody Počet epizod 0% 20% 40% 60% 80% 100% Farmakologická léčba 73 60.3 26.0 13.7 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 12 41.7 58.3 Operace 7 57.1 42.9 Operace následována farmakologickou léčbou 3 33.3 66.7 Ozáření gama nožem 1 100.0 Celkem 96 56.3 33.3 10.4 Stav pacienta: Můj stav je lepší Můj stav je téměř stejný Můj stav je horší
Změna prolaktinu po farmakologické léčbě první léčebná epizoda Farmakologická léčba 9000 p* < 0,001 hladina prolaktinu (μg/l) 7500 6000 4500 3000 90% kvantil Medián 10% kvantil Hladina prolaktinu (μg/l) Před léčbou Po zahájení léčby Počet pacientů 55 55 90% kvantil 8 090 μg/l 222 μg/l Medián 606 μg/l 12 μg/l 10% kvantil 54 μg/l 2 μg/l 1500 * Testováno pomocí párového Wilcoxonova testu. 0 před léčbou po zahájení léčby
Změna prolaktinu po farmakologické léčbě dle pohlaví první léčebná epizoda Ženy (N = 22) Muži (N = 33) 3000 p* < 0,001 12000 p* < 0,001 hladina prolaktinu (μg/l) 2500 2000 1500 1000 500 90% kvantil Medián 10% kvantil hladina prolaktinu (μg/l) 9000 6000 3000 90% kvantil Medián 10% kvantil 0 0 před léčbou po zahájení léčby před léčbou po zahájení léčby Hladina prolaktinu (μg/l) Před léčbou Po zahájení léčby 90% kvantil 2 547 μg/l 139 μg/l Medián 243 μg/l 13 μg/l 10% kvantil 12 μg/l 2 μg/l Hladina prolaktinu (μg/l) Před léčbou Po zahájení léčby 90% kvantil 10 031 μg/l 421 μg/l Medián 1 152 μg/l 12 μg/l 10% kvantil 73 μg/l 1 μg/l * Testováno pomocí párového Wilcoxonova testu.
Stav léčebných epizod 47.7% Ukončena, N = 51* 52.3% Probíhá, N = 56* * Sumarizace odpovídá počtům léčebných epizod, nikoliv počtům pacientů. Celkem bylo zaznamenáno 107 léčebných epizod. Epizoda byla označena jako ukončená v případě, že bylo vyplněno buď datum ukončení nebo důvod ukončení.
Efekt léčby vzhledem k typu léčebné epizody (pouze ukončené epizody) % ukončených epizod Typ léčebné epizody vs. efekt léčby N* 0% 20% 40% 60% 80% 100% Farmakologická léčba 36 2.8 41.7 5.6 50.0 Operace 7 71.4 28.6 Ozáření gama nožem doplněné medikamentózní léčbou 6 66.7 33.3 Operace následována farmakologickou léčbou 2 100.0 Celkem 51 9.8 43.1 3.9 43.1 Trvalá normalizace prolaktinomu Neúplný efekt léčby Nežádoucí účinky Jiný důvod * Sumarizace odpovídá počtům ukončených léčebných epizod, nikoliv počtům pacientů. Celkem bylo zaznamenáno 51 ukončených léčebných epizod.
Celkové ukončení léčby prolaktinomu Ukončení léčby N = 70 Důvod ukončení léčby N = 11 15.7% 18.2% 45.4% 84.3% 36.4% Ukončena, N = 11 Probíhá, N = 59 Trvalá normalizace prolaktinomu, N = 5 Gravidita, N = 4 Přerušení léčby na pracovišti, N = 2