ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY AVASTINEM Statistická analýza dat k 30. 9. 2006 R. Vyzula, D. Némethová, A. Svobodník et al.
I ZÁKLADNÍ POPIS SOUBORU
I.1. Počet pacientů v jednotlivých centrech Celkový počet zařazených pacientů: n = 165 Podíl pacientů (%) Název centra počet % 0 2 4 6 8 FN Hradec Králové FNsP Ostrava-Poruba FN Na Bulovce VFN Praha MOÚ Brno Nový Jičín KN Liberec FN U sv. Anny v Brně FN České Budějovice FN Olomouc FTN Praha N Pardubice N Chomutov FN Brno Bohunice FN v Motole FN Plzeň FN Vinohrady Praha 15 11 11 7 7 6 5 4 3 9.1 8.5 8.5 8.5 8.5 6.7 6.7 6.1 6.1 6.1 6.1 4.2 4.2 3.6 3.0 2.4 1.8
I.2. Vyplněnost údajů a aktualizace v registru Pro hodnocení vyplněnosti byly vybrány pouze některé základní parametry. Název centra FN Hradec Králové FNsP Ostrava-Poruba FN Na Bulovce VFN Praha MOÚ Brno Nový Jičín KN Liberec FN U sv. Anny v Brně FN České Budějovice FN Olomouc FTN Praha N Pardubice N Chomutov FN Brno Bohunice FN v Motole FN Plzeň FN Vinohrady Praha počet pac. 15 11 11 7 7 6 5 4 3 Vyplněnost (%) zákl. údaje léčba 86.7 53.3 86.9 64.3 98.8 67.9 0 92.9 97.6 92.9 95.5 81.8 98.5 95.5 0 0 86.7 60.0 90.0 85.0 0 95.0 92.9 85.7 0 0 0 66.7 0 0 70.8 0 0 50.0 Nárůst vyplněnosti alespoň o 5% vzhledem k předchozí analýze (k 30.4.2006) Pokles vyplněnosti alespoň o 5% vzhledem k předchozí analýze (k 30.4.2006)
II CHARAKTERISTIKA PACIENTŮ
% pacientů II.1. Věk a pohlaví pacientů Věk při zahájení léčby Pohlaví pacientů n = 161 n = 165 průměr 55.9 n % sm. odchylka 9.9 muži 5 63.6 medián 57.5 ženy 60 36.4 min max 20 76-90 percentil 41 67 30 Procento pacientů podle věku 27 64% 21 20 15 0 1 1 1 6 6 <25 36-30 31-35 36-40 41-45 9 Věk (roky) 9 46-50 51-55 56-60 61-65 66-70 71-75 5 >75 1 muži ženy Průměrný věk pacientů při zahájení léčby byl 56 let. Do registru bylo zařazeno 64% mužů a 36% žen. 36%
III LÉČBA
III.1. Ukončená /pokračující léčba (30.9.2006) Ukončená a pokračující léčba n = 165 n % Pacienti s léčbou ukončenou před 30. 9. 06 Pacienti s léčbou pokračující po 30. 9. 06 79 86 47.9 52.1 52% 48% Důvody ukončení léčby n = 79 Progrese onemocnění NÚ Avastinu Odmítnutí pacienta Jiný neuvedeno n 20 8 8 22 21 % 25.3.1.1 27.8 26.6 Léčbu Avastinem ukončilo celkem 79 pacientů (48 %), nejčastějším důvodem pro ukončení léčby byla progrese onemocnění (25 %).
% pacientů III.2. Délka léčby u pac. s ukončenou léčbou Z celkového počtu 165 pacientů byla léčba Avastinem ukončena u 79 pacientů. Z nich byla délka léčby známá u 70 pacientů. Délka léčby (v měsících) n = 70 průměr 3.8 25 20 Procento pacientů podle délky léčby 20 19 19 sm. odchylka 2.2 15 medián min max 3.3 0.5.3 5 6 6 9 4 4-90 percentil 1.4 6.9 0 <1 1.1-2 2.1-3 3.1-4 4.1-5 5.1-6 6.1-7 7.1-8 >8 Délka léčby (měsíce) Medián doby léčby Avastinem byl 3.3 měsíce. Vzhledem k tomu, že ukončení léčby se děje převážně z důvodů progrese, nevypovídá zjištěná délka léčby v této podskupině o celkovém souboru.
III.3. Používané dávkování U 165 pacientů bylo zaznamenáno celkem 174 léčebných epizod. n = 174 2 týdny n 112 % 64.4 64% 3 týdny 59 33.9 jiný NA 2 1 1.1 0.6 1% 1% 34% 2 týdny 3 týdny jiný NA není k dispozici Nejčastějším režimem léčby je podání 5mg/kg á 2 týdny.
III.4. Souběžná chemoterapie Celkový počet léčebných epizod n = 174 Podíl léčebných epizod (%) Počet Souběžná chemoterapie % 0 20 30 40 epizod FOLFOX 4 FOLFIRI XELIRI De Gramont IFL jiná XELOX eloxatin modifikovaný FOLFOX 6 Xeloda irinotecan kapecitabin+oxaliplatina Campto oxaliplatina monoterapie FOLFOX 6 Roswell Park XELIRI FU-FA 50 27 20 7 5 60 23 11 7 5 3 2 2 2 2 1 1 1 28.7 15.5 11.5 4.0 2.9 34.5 13.2 6.3 4.0 2.9 1.7 1.1 1.1 1.1 1.1 0.6 0.6 0.6 Nejčastěji podávanou souběžnou chemoterapií je FOLFOX 4, nicméně spektrum je poměrně pestré.
IV VÝSLEDEK LÉČBY
IV.1. Léčebné výsledky Dosavadní léčebná odpověď (pacienti s pokračující léčbou) n = 86 Podíl pacientů (%) n % 0 20 30 40 50 60 SD 8 9.3 PR 18 20.9 CR 11.6 NA 50 58.1 Z celkového počtu 86 pacientů s pokračující léčbou byla dosavadní léčebná odpověď známa u 36 pacientů. Důvod úmrtí n = 8 Kolorektální karcinom U všech 8 pacientů, kteří zemřeli, byl důvodem úmrtí kolorektální karcinom.
IV.2. Nejlepší dosažena odpověď n = 86 Pacienti s pokračující léčbou Podíl pacientů (%) SD PR CR NA n 6 60 % 11.6 11.6 7.0 69.8 0 20 30 40 50 60 70 Z 86 pacientů, u kterých léčba k 30.9.2006 pokračuje, byla nejlepší léčebná odpověď stanovena u 26 pacientů. Pacienti s ukončenou léčbou n = 79 Podíl pacientů (%) PD SD PR CR NA n % 0 20 30 40 50 60 70 29 13 6 21 12.7 36.7 16.5 7.6 26.6 Ze 79 pacientů s ukončenou léčbou byla nejlepší léčebná odpověď stanovena u 58 pacientů. Nejčastější odpovědí bylo SD (37%).
V DOBA DO PROGRESE ONEMOCNĚNÍ
% pacientů V.2. Doba do progrese (v týdnech) u pacientů, u kterých došlo k progresi Z celkového počtu 28 pacientek, u kterých došlo k progresi nemoci, bylo možno dobu do progrese onemocnění určit u 21 pacientů. Doba do progrese 30 29 Procento pacientů podle TTP n = 21 20 19 medián 15 min max - 90 percentil 2 45 8 31 5 5 0 < 5 5- -15 15-20 20-25 25-30 30-35 > 35 Počet týdnů V případě pacientů s progresí byla střední doba do progrese 15 týdnů.
Bevacizumab a CRC jaká bude potřeba léčby v ČR? CRC, metastazovaní, cca 2500 případů ročně kolik z nich bude indikováno k léčbě Avastinem? (1/3?)
Bevacizumab a CRC Avastin není prediktivní faktor, klinická definice PS 0-1 bez CNS metastáz zvážit riziko arteriálních trombembolií, zvl. při věku nad 65 let kombinace s chemoterapií
Správný lék správnému pacientovi - obecně ve správném centru (EQUITA) po indikaci v mezioborové komisi s dlouhodobým sledováním léčby a schopností zadávat data do registru (mandatorní)