Mechanismus účinku anestezie Michal Horáček KARIM 2. LF UK a FN v Motole Praha 7.10.2016
Konflikt zájmů 2
EEG EEG
Anestetika mozek nevypínají. Jak tedy působí? Co je anestezie? 9
Jak anestetika působí? Co je anestezie? Boston, MGH, 16.10.1846 170 let! Praha, 7.10.2016 10
Co je anestezie? Stále nevíme! Stále nevíme! 170 let! 11
Anestezie je ani definici nemáme! největší dar věnovaný lékařskému umění S. B. Nuland: Lékařství v průběhu staletí, Knižní klub, Praha 2000 stav umožňující snést chirurgický výkon bez trvalého nepříznivého působení na pacienta (= změna chování) R. Larsen: Anestezie, Grada, Praha 2004 reverzibilní, léky navozený stav charakterizovaný bezvědomím, amnezií, analgezií a nehybností a současně stabilitou autonomního, oběhového, dýchacího a termoregulačního systému, tj. farmakologicky navozené kóma = otrava E. N. Brown et al.: General Anesthesia, Sleep, and Coma. NEJM 2010; 363:2638-2650 12
Celková anestezie = změna chování v důsledku otravy: bezvědomí nepřítomnost reakce na nocicepci neuronové sítě buněčná úroveň: neurony a glie molekulární úroveň (GABA, NMDA, K + kanály aj.) celkové anestetikum 13
Celková anestetika xenon N 2 O alkany étery barbituráty steroidy eugenoly halucinogeny analoga neurotransmiterů benzodiazepiny ostatní 14
Jak anestetika fungují? (na 1/3 synapsí) posílení inhibice útlum excitace snížení firingu neuronů a/nebo vznik oscilací 15
GABA-A receptor α1 sedace, antikonvulzivní aktivita anterográdní amnézie α2 anxiolýza α3 svalová relaxace α5 paměť a učení tolerance k benzodiazepinům β2 sedativní účinek β3 anestetický účinek Weir CJ: The molecular mechanisms of general anaesthesia: dissecting the GABAA receptor. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain 2006;6(2):49-53 16
Jak anestetika fungují? změna dráždivosti neuronů ovlivnění synaptického přenosu presynapticky: snížení uvolňování transmiterů postsynapticky: vliv na účinek transmiterů (dráždivost) extrasynapticky (např. GABA-A receptory) přelití ( spillover ) GABA ze synapsí tonická inhibice Hashemi M: Anesthetic action on extra-synaptic receptors: effects in neural population models of EEG activity. Front Syst Neurosci. 2014 Dec 10;8:232. 17
Jak anestetika fungují? 18
Vědomí Prof. G. Tononi co nás opouští každou noc, když upadneme do bezesného spánku, a vrací se příští ráno, když se probudíme Tononi G.: An information integration theory of consciousness. BMC Neurosci 2004;5:42 19
Vědomí = bdím a jsem si vědom (MUDr. Milan Morávek, 1923-1980) bdělost (vigilita, arousal) ARAS (vzestupný retikulární aktivační systém) rostrální tegmentum mesencefala, thalamus, mozková kůra obsah (lucidita, awareness) vědomí sebe sama (vnitřní) (vnitřní řeč, představy, myšlenky, emoce) vědomí vnějšího prostředí 20
Vědomí sebe Dvě složky vědomí dvě sítě default-mode network (DMN): myšlení zaměřené dovnitř, gyrus cinguli posterior jako seed region executive-control network (ECN): vědomí okolí, dorzální laterální prefrontální kůra vpravo jako seed region Steven Laureys: Eyes open, brain shut. Scientific American 2007 Vědomí okolí 21
Mozek jako počítač bdělost (arousal, vigilita): ARAS (ascendentní retikulární aktivační systém) + nespecifická thalamokortikální projekce obsah (awareness, lucidita): specifická thalamokortikální projekce zpracování vzruchů v kůře feed-forward ze senzorických do asociačních oblastí feed-back z frontálních do P., T. a O. laloků = vědomí 22
Bezvědomí (unconsciousness) = nepřítomnost vigility a lucidity = nepřítomnost pohybové reakce na slovní výzvu a/nebo na bolestivý podnět = nereagování = unresponsiveness! 23
Nereagování = unresponsiveness = nepřítomnost pohybové reakce na slovní výzvu a/nebo na bolestivý podnět nevnímá, proto nereaguje vnímá, ale neuvědomuje si ( information received, not perceived Hudetz) vnímá, ale věnuje pozornost něčemu jinému vnímá, ale nechce reagovat (motivace) vnímá, ale nemůže, není schopen reagovat (locked-in sy, relaxace) vnímá, ale zapomene reagovat (amnezie) nereagování může být spojeno s vědomým zážitkem! 24
Celková anestezie = unresponsiveness Celková anestezie je léky navozený, reverzibilní stav snížené schopnosti reagovat. Zalucki O, van Swinderen B. : What is unconsciousness in a fly or a worm? A review of general anesthesia in different animal models. Conscious Cogn. 2016 Aug;44:72-88
Cerebral Metabolic Rate of Glucose Vědomí není globální funkcí mozku, nýbrž důsledkem frontoparietální konektivity, centrem hl. precuneus, gyrus cinguli posterior PET Laureys S et al.: Brain function in coma, vegetative state, and related disorders. Lancet Neurol. 2004 Sep;3(9):537-46 26
Vědomí není globální funkcí mozku, nýbrž důsledkem frontoparietální konektivity, centrem hl. precuneus, gyrus cinguli posterior Laureys S et al.: Brain function in coma, vegetative state, and related disorders. Lancet Neurol. 2004 Sep;3(9):537-46 27
Planum temporale Heschlovy závity Talairachovy souřadnice Primární a asociační sluchová kůra v anestezii stále reaguje na sluchové podněty! ticho x všechny zvuky (slova, vokální zvuky, nevokální zvuky) Plourde G et al.: Cortical Processing of Complex Auditory Stimuli during Alterations of Consciousness with the General Anesthetic Propofol. Anesthesiology 2006;104(3):448-57 28
Hypnotický účinek anestetik 1. thalamus 2. mozková kůra Top-down, nebo bottom-up? Prof. G. Tononi porucha integrace vzruchů snížení informace Alkire MT, Hudetz AG, Tononi G: Consciousness and Anesthesia. Science. 2008 Nov 7; 322(5903): 876 880. Úbytek zpětné komunikace.
Každé anestetikum má specifické spektrum účinků. B. Antkowiak Naturwissenschaften 2001; 88: 201-13 Alkire MT: Science 322, 876 (2008) 30
Lze skutečně jedno anestetikum nahradit jiným?! B. Antkowiak Naturwissenschaften 2001; 88: 201-13 Alkire MT: Science 322, 876 (2008) 31
Hertz Anestezie a EEG 26-80 13-25 9-12 5-8 < 4 obecně: amplituda vln se zvětšuje, frekvence klesá každé anestetikum má charakteristický EEG vzor Hagihira S.: Changes in the electroencephalogram during anaesthesia and their physiological basis. Br J Anaesth. 2015 Jul;115 Suppl 1:i27-i31 32
http://purdonlab.mgh.harvard.edu/cme/
Frekvence Frekvence Frekvence Frekvence Denzitogramy Power Power Power Komprimované spektrální pole CSA Čas http://purdonlab.mgh.harvard.edu/cme/
EEG monitorování anestezie BIS Narcotrend GE-Entropy
EEG monitorování anestezie BIS Narcotrend GE-Entropy
Burst supression Probouzení Anestezie Probouzení Sedace Anestezie - propofol Purdon PL et al.: Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology2015; 123:937-60 37
Anestezie a EEG stejné snížení krevního průtoku mozkem při BS sevo: vyšší aktivita neuronů v obdobích suprese propofol: vyšší frekvence burstů, tj. kůra citlivější na podněty pravděpodobnost burst supression stoupá s věkem anestetika mají různý vliv na jednotlivé okruhy vědomí Kenny JD et al.: Propofol and sevoflurane induce distinct burst suppression patterns in rats. Front Syst Neurosci. 2014 Dec 18;8:237. 38
7.10.2010 kurs Aktuální otázky perioperační medicíny 39