2011 VÝROČNÍ ZPRÁVA
obsah Úvodní slovo vedoucího lékaře... 5 I. Úvod... 6 II. Výsledky prenatální diagnostiky... 6 III. Výsledky centra asistované reprodukce... 7 IV. Preimplantační diagnostika (PGD)... 7 V. Postnatální laboratorní diagnostika... 9 VI. Kontrola kvality... 9 VII. Personální obsazení GENNET...11
ÚVODNÍ SLOVO VEDOUCÍHO LÉKAŘE Vážení pacienti, kolegové a spolupracovníci, dovolte mi, abych Vás seznámil s výroční zprávou společnosti GENNET, která shrnuje výsledky za rok 2011. Tento rok pro nás byl ve znamení novinek a inovací, které usilovaly o zkvalitnění poskytované zdravotní péče našim pacientům. Narodilo se první miminko počaté metodou IVM (in vitro maturace oocytů). Pacientka se léčila s poruchou plodnosti na naší liberecké klinice a dle dostupných informací se jedná o vůbec první miminko počaté touto metodou v České republice. V červenci tohoto roku jsme v centru Prahy otevřeli nové centrum asistované reprodukce, a tím se zásadně zkrátily čekací doby na první konzultace. Na této klinice jsme také zřídili ordinaci urologie a andrologie, určenou nejen pro partnery našich pacientek, ale i pro všechny ostatní pacienty vyžadující urologickou a andrologickou péči. Na naší klinice v Liberci jsme začali provádět transvaginální hydrolaparoskopii. Jedná se o videolaparoskopický diagnostický, resp. teraupetický výkon, který umožňuje nekomplikované a bezpečné vyšetření dělohy a malé pánve ženy za použití ultrazvukově kontrolovaného vstupu do dutiny děložní a břišní poševní cestou, a který se provádí v režimu jednodenní chirurgie. Nabízíme také office hysteroskopii bez nutnosti anestezie. Všem pacientkám nabízíme v rámci IVF cyklu hysteroskopickou iritaci endometria, která dle našich poznatků zvyšuje úspěšnost léčby. Získali jsme registraci u Care Quality Commission pro naši londýnskou pobočku a otevření nového centra IVF v Londýně je připraveno na tento rok. Naše IVF laboratoře jsme vybavili novými přístroji EmbryoScope pro permanentní monitoring embryí. Naše IVF centra přešla na individuální péči, pacient je nyní v péči pouze jednoho lékaře a jednoho sesterského týmu. Zavedli jsme do praxe novou metodu vitrifikace oocytů. Tato metoda nabízí onkologicky nemocným ženám a dívkám možnosti zachování fertility i po léčbě. Získání a zamražení nezralých oocytů a in vitro maturace může být prováděna i bez hormonální stimulace, proto není nutné odložení začátku onkologické léčby. Metoda je relativně nová a slibně se rozvíjí. Její výhodou je i fakt, že je vhodná pro mladší pacientky, u kterých může nahradit zamražování ovariální tkáně. V současnosti dosahujeme pomocí metody vitrifikace oocytů výsledků, které jsou srovnatelné s IVF léčbou s čerstvými embryi. Vitrifikace oocytů je také dostupnou možností pro zachování fertility pro mladé dívky a pro ženy, které nemají partnera. Centra prenatálního screeningu vrozených vad v Praze a Liberci provádí stále vyšší počet sekvenčních testů v I. a II. trimestru (nárůst z 46 % na 51 % ze všech screeningových testů). Celkem bylo v roce 2011 provedeno ve spolupráci s laboratořemi Synlab, Citylab, Sang Lab a laboratořemi Krajské nemocnice Liberec 14 655 testů. O 12 % se zvýšil počet ultrazvukových vyšetření v I. trimestru. Celkem o 15 % klesl počet invazivních výkonů se stále malou částí (6 %) odběrů choria (CVS). Laboratoř molekulární cytogenetiky používá rutinně metodu SNP mikroarray, jak v prenatálních, tak postnatálních indikacích. Laboratoř molekulární genetiky zkompletovala sadu základních vyšetření při poruchách reprodukce zařazením vyšetření klinicky významného polymorfismu genu pro FSH receptor a vyšetření nosičství syndromu fragilního X (FRAXA) u žen s předčasným ovariálním selháním. Ve spolupráci s britským partnerem jsme získali první zkušenosti se sekvenační analýzou nové generace (NGS). Jsou vypracovány diagnostické systémy pro preimplantační diagnózu více než 50 závažných chorob s monogenní dědičností. V průběhu roku dále došlo k obnově softwarového vybavení, a tak jsou nyní všechny tři kliniky i datově propojené. Naším cílem je, aby našim pacientům byla poskytována ta nejlepší péče, a proto naše zaměstnance podporujeme v neustálém vzdělávání i v účasti na odborných kongresech a seminářích. Náš tým jsme také posílili o další zkušené kolegy. Věříme, že rok 2012 bude pro nás všechny stejně úspěšný jako rok 2011. Děkujeme za Vaši důvěru, MUDr. David Stejskal vedoucí lékař Výroční zpráva 2011 stránka 5
I. Úvod Na klinikách v Praze a Liberci poskytujeme našim pacientům komplexní péči v oblasti lékařské genetiky, fetální medicíny a asistované reprodukce. V roce 2011 jsme vyšetřili 25 531 pacientů z 13 740 rodin. Nárůst poptávky po službách reprodukční medicíny byl hlavním důvodem, proč jsme v roce 2011 otevřeli další specializované pracoviště v centru Prahy. Aby se naši pacienti cítili co nejlépe na všech našich klinikách, došlo i k modernizaci stávajících prostor v Praze na Letné. Při péči o pacienty klademe velký důraz na kvalitu poskytované péče, a naši lékaři proto patří mezi špičkové odborníky. Tuto skutečnost potvrzuje například cena za mimořádný přínos v ultrazvukové diagnostice, kterou udělila Česká společnost pro ultrazvuk v gynekologii a porodnictví MUDr. Eduardovi Kulovanému, CSc. Zároveň jsou naše centra certifikována dle normy ČSN EN ISO 9001:2009 a jsme držiteli akreditace ČSN EN ISO 15189:2007 pro naši zdravotnickou laboratoř č. 8068. II. Výsledky prenatální diagnostiky Výsledky screeningu vrozených vad v I. a II. trimestru. Celkem hodnoceno 14 655 testů. Bylo hodnoceno: 5 064 kombinovaných testů v I. trimestru (průměrný věk testovaných osob 32,5 roku; 3 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/100 a vyššího) 7 474 integrovaných testů v I. a II. trimestru (2 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/150 a vyššího) 7 180 triple testů ve II. trimestru (4,3 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/250 a vyššího) Ultrazvukem bylo primárně zjištěno nebo následně potvrzeno 173 vrozených vad plodu. Celkem bylo provedeno: 6 378 ultrazvukových vyšetření v I. trimestru 13 550 ultrazvukových vyšetření ve II. a III. trimestru Invazivní výkony Bylo vyšetřeno: 162 odběrů choria CVS (46 nálezů chromozomálních vad) 2 315 amniocentéz AMC (65 nálezů chromozomálních vad) U všech vyšetření choriových klků a 74 % vyšetření plodových vod byla provedena rychlá diagnostika nejčastějších chromozomálních vad technikou QF-PCR. Prenatální vyšetření technikou SNP microarray bylo provedeno u 55 plodů. U 10 (18 %) byl zjištěn nález. Celkové výsledky prenatální diagnostiky Bylo zjištěno celkem 242 prenatálních vrozených vad: 107 nálezů chromozomálních vrozených vad (88 závažných) 172 morfologických vad (včetně 40 chromozomálních aberací) 121 těhotných požádalo o přerušení těhotenství Chromozomální VVV Downův syndrom (trizomie 21) 36 Edwardův syndrom (trizomie 18) 12 Patauův syndrom (trizomie 13) 9 Turnerův syndrom (X0) 6 Aneuploidie pohlavních chromozomů 6 Triploidie 4 Strukturální aberace 15 Všechny závažné aberace 88 Morfologické VVV (mnohočetné vvv uváděny opakovaně) Defekty neurální trubice (rozštěpy páteře) 19 Vady CNS 19 Orofaciální vady (rozštěpy rtu) 17 Srdeční vady 45 Vady hrudníku a nitrohrudních orgánů 7 Vady trávicího ústrojí 12 Vady močopohlavního ústrojí 37 Vady končetin 16 Vyšetření produktů koncepce (spontánní potraty v I. trimestru) Molekulárně genetickými technikami bylo vyšetřeno celkem 208 produktů koncepce na nejčastěji se vyskytující aneuploidie (chromozomů č. 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y), triploidie a uniparentální diploidie (kompletní mola) a trombofilní mutace (FVL Leidenská). U 28 % produktů koncepce byla zjištěna chromozomální etiologie. Výroční zpráva 2011 stránka 6
III. Výsledky centra asistované reprodukce Úspěšnost metod, které pacientům nabízíme, se pohybovala na velmi dobré úrovni stejně jako v minulých letech. V našich centrech klademe důraz na individuální péči, a tak má nyní každý pacient svého lékaře od první konzultace až do konce léčby. Pacientům také nabízíme permanentní monitorování embryí pomocí zařízení EmbryoScope, kterým jsou vybaveny naše laboratoře. Pomocí EmbryoScope mohou embryologové sledovat a hodnotit stav embryí, aniž dochází k narušení jejich přirozeného prostředí. Snímání a analýza dynamiky embryonálního vývoje představuje novou metodu pro posuzování lidských embryí a je slibným příslibem do budoucna. IVF/ICSI 2006 2007 2008 2009 2010 2011 OPU 384 622 1020 1120 1373 1432 ET 333 534 877 985 1173 1189 Těhotenství 102 174 326 437 509 476 Těhotenství na ET v% 31 % 33 % 37 % 44 % 43 % 40 % KET 2006 2007 2008 2009 2010 2011 ET 46 218 207 357 351 328 Těhotenství 10 57 46 127 117 127 Těhotenství na ET v% 22 % 26 % 22 % 36 % 33 % 39 % ED 2006 2007 2008 2009 2010 2011 ET 51 147 209 261 Těhotenství 26 79 111 158 Těhotenství na ET v% 51 % 54 % 53 % 61 % IV. Preimplantační diagnostika (PGD) PGD metodou FISH byla provedena ve 40 cyklech. Metodou FISH provádíme převážně vyšetření dědičných chromozomálních translokací. Výsledky PGD/PGS metodou FISH 2007-2009 2010 - páry GENNET 2011 - páry GENNET CHA X-váz PGS Celk. CHA X-váz PGS Celk. CHA X-váz PGS Celk. Páry 60 60 33 33 28 28 Započatý cyklus (SC) 50 11 11 72 24 1 12 37 27 5 8 40 Biopsie embrya 421 127 2 94 223 136 32 38 206 Embryotransfer (ET) 28 6 7 41 13 1 11 25 15 4 6 25 Klinické těhotenství (CP) 10 2 3 15 4 1 6 11 7 2 1 10 CP/ET 36 % 33 % 43 % 37 % 31 % 100 % 55 % 44 % 47 % 50 % 17 % 40 % CP/SC 20 % 18 % 27 % 21 % 17 % 100 % 50 % 30 % 26 % 40 % 13 % 25 % PGD metodou PCR byla provedena v 70 cyklech. Pro vyšetření monogenních chorob používáme nepřímou metodu užívající výsledky haplotypové rodinné analýzy. Tuto metodu lze použít prakticky u všech monogenních chorob. Rok Dokončené přípravy (nové geny) Provedené cykly 2007 2 3 2008 10 20 2009 12 32 2010 16 49 2011 12 70 Celkem 52 174 2007-2010 2011 Počet cyklů (SC) 86 70 Embryotransfer (ET) 55 57 Klinické těhotenství (CP) 37 18 CP/ET 43 % 31,6 % CP/SC 32 % 25,7 % Výroční zpráva 2011 stránka 7
Seznam monogenních chorob připravených pro preimplantační diagnostiku NÁZEV ONEMOCNĚNÍ ZKRATKA TYP DĚDIČNOSTI GEN CHROMOZOM NÁZEV ONEMOCNĚNÍ ZKRATKA TYP DĚDIČNOSTI GEN CHROMOZOM Charcot-Marie-Tooth typu 1A CMT 1A AD PMP22 17p12 Cystická fibróza CF AR CFTR 7q31.2 Marfanův syndrom MS AD FBN1 15q21.1 Huntingtonova chorea HCH AD IT15 4p16.3 RhD aloimunizace RhD AD RHD 1p36.11 Myotonická dystrofie typu 1 MD1 AD DMPK 19q13.32 Syndrom fragilního X FRAXA XD FMR1 Xq27.3 X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience SCID XR IL2RG Xq13.1 Hemofilie A XR Factor VIII Xq28 Polycystické ledviny autozomálně recesivní forma AR dědičná hluchota Hereditární sensorická neuropatie 1 ARPKD AR PKHD1 6p12.2 AR GJB2 (Connexin26) 13q12.11 HSN1 AD SPTLC1 9q22.31 Morbus Crouzon AD FGFR2 10q26.13 BRCA1 BRCA1 AD BRCA1 17q21.31 Duchennova svalová dystrofie DMD XR dystrofin Xp21.1 Neurofibromatóza 1 NF1 AD NF1 17q11.2 Spinální muskulární atrofie SMA AR SMN1 5q12.2-13.3 Currarino syndrom CS AD HLXB9 7q36.3 Treacher Collins syndrom TCS AD TCOF1 5q33.1 Erytropoetická protoporfýrie EPP AD FECH 18q21.3 IPEX syndrom IPEX XR FOXP3 Xp11.23 Propionová acidémie PA AR PCCB 3q21-3q22.3 Alagillův syndrom AS AD JAG-1 20p12 Epidermolysis bullosa EB AD keratin 14 (KRT14) 17q21.2 Lynchův syndrom HNPCC AD MLH1 3p22.2 Pelizaeus-Merzbacher syndrom Charcot-Marie-Tooth gonozomálně dominantní typ Leidenská mutace, faktor V PMD XR PLP1 Xq22.2 CMTX1 XD GJB1,Cx32 Xq13.1 FV AR Factor V 1q24.2 Fábryho choroba FD XD GLA Xq22.1 Polycystické ledviny autozomálně dominantní forma ADPKD AD PKD1 16p13.3 Hemofilie B XR Factor IX Xq27.1 Junkční epidermolysis bullosa JEB AR LAMB3 1q32.2 BRCA2 BRCA2 AD BRCA2 13q13.1 Porucha mitochondriální beta-oxidace MK, deficit LCHAD LCHAD AR HADHA 2p23.3 Alportův syndom AS XR COL4A5 Xq22.3 Deficit adenylosukcinátlyáz Von Hippel-Lindaův syndrom Deficit adenosindeaminázy AR ADSL 22q13.1-q13.2 VHL AD VHL 3p25-p26 AR ADA 20q13.12 Mukopolysacharidóza I MPS1 AR IDUA 4p16.3 Incontinentia pigmenti IP XD NEMO Xq28 MYH9 related disorders (e.g. Epstain syndrome) Facioscapulohumerální muskulární dystrofie Smith-Lemli-Opitz syndrom Kongenitální adrenální hyperplazie Mukopolysacharidóza III, typ A (Sanfilipův syndrom) AD MYH9 22q12.3 FSHD AD FRG1 4q35 SLOS AR DHCR7 11q13.4 CAH AR CYP21 6p2.1-3 MPS3 AR SGSH 17q25.3 Deficit alfa1-antitrypsinu A1AT AR SERPINA1 14q32.1 Mnohočetná endokrinní neoplázie 2A Zadní polymorfní dystrofie rohovky MEN2A AD RET 10q11.2 PCCD1 AD celý lokus 20p11.2 Waardenburgův syndrom WS AD PAX3 2q35-2q37 Ichthyosis vulgaris IV AD FLG1 1q21.3 Hypofosfatázie AR ALPL 1p36.12 Okulocerebrorenální syndrom (Loweho syndrom) OCRL XR OCRL Xq25-26.1 Lynchův syndrom AD MSH2 2p21 OTC deficit (porucha ornitintranskarbamylázy) OTC XR Delece OTC (okolních genů RPGR+TSPAN7) Xp21.1-Xp11.4 Fenylketonurie PKU AR PAH 12q23.2 Hypertrofická myopatie HKMP AD MYH7 14q12 Tuberkulózní skleróza TSC1 AD TSC1 9q34.13 Výroční zpráva 2011 stránka 8
V. Postnatální laboratorní diagnostika Cytogenetická laboratoř provedla 3 563 postnatálních vyšetření, v 6,5 % případů byl nález patologický. Metody molekulární cytogenetiky (FISH) byly použity u 152 případů. Metodou SNP microarray bylo vyšetřeno 306 případů, 20 % tvořily pozitivní nálezy. Molekulárně genetická laboratoř vyšetřila celkem 4 640 vzorků. Bylo vyšetřeno: 2 279 vyšetření trombofilních mutací (MTHFR, FVL, FII) 1 440 vyšetření nejčastějších mutací genu pro cystickou fibrózu (CF) 204 vyšetření delecí chromozomu Y spojených s poruchou plodnosti mužů 199 vyšetření mutací genu GJB2 způsobujících poruchy sluchu 12 vyšetření instablity mikrosatelitů z materiálu ca coli (MSI) 101 vyšetření mutací genů spojených s neopláziemi prsu a vaječníků (BRCA1/BRCA2) 123 vyšetření pro haplotypizaci před PGD 49 vyšetření genů pro spastickou paraplegii (SPG3/SPG4) 49 vyšetření syndromu fragilního X (FRAXA) 361 vyšetření polymorfismu genu pro FSH receptor 6 vyšetření mutace 1267DELG genu pro kongenitální nyasthenický syndrom (CMS) 5 vyšetření mutací genu PABPN1 pro okulopharyngeální muskulární dystrofii VI. Kontrola kvality Naším cílem je, aby výsledek každé léčby byl úspěšný. K dosažení tohoto cíle je nutné, abychom pacientům poskytovali kvalitní a odbornou péči, což potvrzujeme každý rok při absolvování auditu certifikace systému řízení jakosti podle normy ČSN EN ISO 9001:2009, zároveň jsme také držiteli akreditace ČSN EN ISO 15189:2007 pro naši zdravotnickou laboratoř č. 8068. Výroční zpráva 2011 stránka 9
Každoročně se cytogenetická a molekulárně genetická laboratoř účastní mezilaboratorních kontrol kvality, a to na republikové i mezinárodní úrovni. CEQA (Cytogenetic European Quality Assessment): v tomto hodnocení dosáhla cytogenetická laboratoř plného počtu bodů. Mezilaboratorní externí kontrola kvality stanovení vrozených genetických trombofilních markerů ČESKOSLOVENSKÁ SPOLEČNOST PRO FORENZNÍ GENETIKU: mezilaboratorní porovnání forenzně genetických zkoušek 2011 II UK NEQAS FOR MOLECULAR GENETICS: Preimplantation Genetic Diagnosis Molecular Genetics External Quality Assurance Schneme 2011 External Quality Assesment Scheme: Haemochromatosis (whole blood) INTERNATIONAL SOCIETY FOR FORENSIC GENETICS: Relationship Testing Workshop Interlaboratory Comparison Splněním podmínek a kritérií potřebných pro získání certifikátů kontroly kvality a akreditace jsme potvrdili svou odbornost, objektivitu a nezávislost nezbytnou pro vykonávání naší práce. Výroční zpráva 2011 stránka 10
VII. Personální obsazení GENNET Vedoucí lékař prim. MUDr. David Stejskal Vedoucí lékař oddělení fetální medicíny prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. Vedoucí IVF programu a GENNET Scientific Board prim. MUDr. Milada Brandejská PRAHA LETNÁ Lékařská genetika prim. MUDr. Eva Hlavová MUDr. Michaela Hejtmánková MUDr. Věra Krutílková MUDr. Dagmar Rašková MUDr. David Stejskal Fetální medicína prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. MUDr. Eduard Kulovaný, CSc. MUDr. Martin Hynek MUDr. Sabina Březinová MUDr. Dita Kilijánová MUDr. Simona Bukvová Centrum asistované reprodukce prim. MUDr. Milada Brandejská MUDr. Alena Langerová MUDr. Lenka Vykysalá MUDr. Radka Jarošová Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Ing. Josef Míka, Csc. Laboratoř molekulárně genetická vedoucí laboratoře RNDr. Martina Putzová, Ph.D. Laboratoř cytogenetická vedoucí laboratoře RNDr. Jiří Horáček Fetální kardiologie (privátní) Doc. MUDr. Jan Marek, Ph.D. MUDr. Viktor Tomek Dětská kardiologie MUDr. Jiří Gilík Neurologie (privátní) MUDr. Jana Zárubová Andrologie MUDr. Viktor Vik Vrchní sestra Ivana Hrodějová PRAHA ARCHA Centrum asistované reprodukce MUDr. Milan Daněk MUDr. Michaela Bartošová MUDr. Tereza Kosová MUDr. Jana Palásková MUDr. Miroslav Landfeld Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Ing. Vlastimil Weber Lékařská genetika Doc. MUDr. Alice Baxová, CSc. Urologie a andrologie MUDr. Viktor Vik Poradna pro riziková těhotenství Doc. MUDr. Jozef Záhumenský, PhD. Vrchní sestra Blanka Koutková LIBEREC Lékařská genetika prim. MUDr. David Stejskal MUDr. Gabriela Křečková Fetální medicína MUDr. Vendula Johannová MUDr. Jaroslav Soukeník Centrum asistované reprodukce prim. MUDr. Ivo Petr MUDr. Veronika Mokrá Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Mgr. Irena Nevolová Laboratoř cytogenetická vedoucí laboratoře Ing. Jitka Zatloukalová Vrchní sestra Jana Vacková Vrchní sestra IVF Jana Benešová, DiS Výroční zpráva 2011 stránka 11
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Na Poříčí 26, 110 00 Praha 1 CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Kostelní 9, 170 00 Praha 7 CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Liliová 1, 460 01 Liberec info@gennet.cz www.gennet.cz