Nikolina Kutinová Canová Farmakologický ústav 1.LF UK
OSNOVA SEMINÁ E Parkinsonova nemoc / choroba Epidemiologie Etiologie, patologie Klinický obraz Parkinsonské syndromy Terapie Farmakoterapie Rozd lení P ehled jednotlivých antiparkinsonik (studenti) Kontraindikované léky Ostatní terapie Shrnutí referátky
Parkinsonova nemoc za azení PN se adí mezi tzv. movement disoders mezinárodn rodní název pro skupinu neurologických onemocn ní, která vznikají v t inou v d sledku poruchy bazáln lních ganglií Akineticko rigidní syndrom neboli Hypertonicko hypokinetický syndrom Hlavní p íznaky (trias): Tremor klidového charakteru Bradykineze Svalová rigidita (posturální zm ny) Synonyma PN Morbus Parkinsoni Primárn rní parkinsonský syndrom Esenciáln lní parkinsonismus Paralysis agitans T aslavá obrna
Klinický obraz PN charakteristická porucha hybnosti hypokineze, klidový t es, rigidita dále pravideln p ítomny posturální poruchy zm ny dr ení t la, stoje a ch ze psychické poruchy: astá je deprese, úzkost, poruchy spánku, halucinace, psychóza, v pokro ilej ích stádi diích onemocn ní se mohou rozvinout poruchy kognitivních funkcí,, a p ípadn demence a autonomní dysfunkce poruchy gastrointestináln lní innosti (dysfagie, obstipace), inkontinence mo i, sexuáln lní poruchy, ortostatická hypotense, pocení,, tvorba mazu aj.
Progresivní ztráta dopaminergních bun k v pars compacta substancia nigra s následným deficitem ve striatu porucha funkce zp tnovazebných okruh v extrapyramidovém systému tvorby a nedostatek dopaminu s relativní p evahou acetylcholinu Patogeneze
CORTEX Mechanismus vzniku EPS Dopamine (-) Glutamate (+) D 1, D 2 - RR Thalamus Nc. subthalamicus cholinergic pathway (+) S. NIGRA Globus pallidus CORPUS STRIATUM nc. caudatus + putamen GABA (-)
Nap. pars compacta substancia nigra DOPA = dihydroxyphenylalanine Nap. sympatické neurony, ganglia, d e nadledvin
Tabulka 1: Léky vyvolávaj vající polékový PS a p ípravky, jejich podání je u PN p ísn kontraindikováno no neuroleptika (tzv. typická - p edev ím ze skupiny butyrofenon a fenothiazin ) haloperidol (Haloperidol aj.), chlorpromazin (Plegomazin), levopromazin (Tisercin), flufenazin (Moditen), prochlorperazin (Prochlorperazin), perfenazin (Perfenazin), pimozid (ORAP), fluspirilen (IMAP), aj. metoclopramid (prokinetikum trávicí trubice): antidopaminergní+cholinomimetické ú. Degan, Cerucal, Paspertin, MigPriv, Migranerton, MCP Hexal, Pramidin; KI: d ti do 15 let!!! thietylperazin (antivertiginosum, antiemetikum) Torecan Blokátory vápníkových kanál (vasodilatancia, antihypertensiva): cinnarizin (Stugeron, Cinnabene, Cinedil, Cerepar, Cinarizin, Arlevert), flunarizin (Sibelium), vzácn dilthiazem (Diacordin, Blocalcin) a verapamil (Isoptin,Lekoptin,Verapmil, Verogalid) promethazin (antihistaminikum): Prothazin, Promethazin, Phenergan amiodaron (antiarytmikum): Cordarone, Sedacoron n která (nep ímá) antihypertenziva: reserpin (Crystepin), alfametyldopa (Dopagen, APO-Methazide, Dopamet, Dopegyt)
Farmakoterapie PN Antiparkinsonika charakteristika Symptomatická lé ba Pouze pomáhaj hají korigovat neurohumoráln lní rovnováhu Nezabrání progresi onemocn ní oddalují a stabilizují symptomy PN Zna n zlep ují kvalitu a délku d ivota u v t iny pacient Na za átku terapie je nutné pacienty informaovat o omezených mo nostech antiparkinsonik a jejich mo ných NÚN Kolem 10-20% pacient na terapii nereaguje U pacient star ích 65ti let riziko rozvoje amentních stav (zmatenosti) za ít t nízkými n dávkami d a pomalu je zvy ovat
Dopaminergní látky Figure 1. Effects of Parkinson's disease therapy. Anticholinergní látky
Rozd lení antiparkinsonik Antiparkinsonika dopaminergní Mechanismus ú inku prekurzor dopaminu (DA) agonisté DA receptor Léky levodopa (L-dopa), L-dopa+ inhibitor dopadekarboxylázy (karbidopa, benserazid) +/- inhibitor KOMT (entacapon, tolcapon) apomorfin, bromokryptin, lisurid, pergolid, dihydroergokriptin, ropinirol, pramipexol uvol ování DA amantadin inhibitor MAO B selegelin anticholinergní centrální anticholinergika trihexyfenidyl, benzatropin, biperiden, orfenadrin (tricyklická antidepresiva, H 1 -antihistaminika)
Drugs affecting the metabolism of levodopa Enzymes in bold COMT = catechol-o-methyltransferase MAO-B = monoamine oxidase B Drugs which alter metabolism in boxed red italics
is probably the single most effective medication for controlling the symptoms of Parkinson's disease Figure 1. Effects of Parkinson's disease therapy. Figure 2. Dopamine replacement therapy- Sinemet is turned into dopamine within the nerve cell.
Ne ádoucí ú inky antiparkinsonik levodopa + inhibitor dekarboxylázy, bromokryptin nauzea, posturální hypotenze, dyskinézy, no ní m ry, psychóza selegelin p i kombinované lé b výskyt NÚ levodopy a agonist dopaminových receptor anticholinergika obstipace, retence mo i, porucha akomodace, suchost sliznic, zmatenost
Algoritmus terapie PN Parkinsonova nemoc (klinická diagnosa podle standardních kritérií) zahájení lé by lehké p íznaky, p sobí mírné funk ní omezení jasn vyjád ené p íznaky, p sobí významné funk ní omezení v k do 65 let, bez kognitivní poruchy v k nad 65 let nebo kognitivní porucha onemocn ní se za átkem ve v ku do 45 let, bez kognitivní poruchy onemocn ní se za átkem ve v ku 45-65 let, bez kognitivní poruchy onemocn ní se za átkem nad 65 let nebo s kognitivní poruchou selegilin, amantadin, event. anticholinergika (p i dominujícím klidovém t esu) bez medikace agonista dopaminu v monoterapii a do max. dávky; p i nedostate ném efektu p idat L-DOPA L-DOPA v kombinaci s agonisty dopaminu L-DOPA v monoterapii (nepodávat anticholinergika, selegilin, agonisty dopaminu) postupn zvy ovat dávky podle sná enlivosti a efektu jasné zlep ení stavu hybnosti hybnost se nezlep ila ani po m síci lé by 1000 mg L-DOPA denn pokra ovat v lé b diagnosa Parkinsonovy nemoci je zpochybn na, doplnit dal í vy et ení
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com. The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.