Co je nového na poli frontotemporálních demencí Robert Rusina Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Úvod starší koncept Frontotemporální lobární degenerace (FTLD): primární posožení frontální a temporální kůry s výraznou asymetrií Frontální varianta frontotemporální demence poruchy chování (FTD, Pick ) Temporální varianta progresivní afázie. primární progresivní afázie (PPA Mesulam 1994) sémanocká demence (SD Hodges 1996)
FTD nebo FTLD? neboli od Pickovy nemoci
FTD nebo FTLD? neboli od Pickovy nemoci k TDP-43 Trans-activation response DNA-binding protein 43 (43 kda)
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 chromozom 17q21.1 chromozom 17q21.32 gen MAPT - stabilita mikrotubulů a axonální transport gen PRGN (progranulin) buněčná proliferace a opravné mechanismy
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 Frontotemporální demence (FTD) (50%) Frontotemporální demence (FTD) (50%) Nonfluentní/agramatická PPA Sémantická varianta PPA Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD) ALS s demencí (FTLD-MND)
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 Frontotemporální demence (FTD) (50%) Nonfluentní/agramatická PPA Frontotemporální demence (50%) Progresivní afázie Frontotemporální demence (FTD) Sémantická demence (SD) Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD) Demence plus ALS s demencí (FTLD-MND)
Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu expresivní brocovská afázie primární nonfluentní afázie (PNFA) fluentní wernickeovská afázie sémanocká demence (SD) po 2 letech zvolna progrese do frontální demence
Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu nonfluentní/agramaocká varianta sémanocká varianta logopenická varianta po 2 letech zvolna progrese do frontální demence
Progresivní afázie nonfluentní/agramaocká varianta nízká produkce řeči a apraxie řeči sémanocká varianta malé porozumění a ztráta významu slov logopenická varianta vázne opakování delších vět a anomie
Nonfluentní/agramaBcká varianta Fronto- inzulární atrofie vlevo Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
intracytoplasmaocké inkluze - hyperfosforylovaná forma tau proteinu
SémanBcká varianta Masivní temporální atrofie vlevo
intracytoplasmaocké inkluze s poziovitou proolátky proo proteinu TDP- 43
Logopenická varianta Atrofie kolem Sylviovy rýhy vlevo a obou hipokampů Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
senilní plaky s amyloidem beta a četná neurofibrilární klubka (B) odpovídající Alzheimerově nemoci Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
ShrnuS PPA nízká produkce řeči apraxie řeči tauopabe Narušeno opakování Anomie Nízká kadence řeči, pauzy, zárazy porucha porozumění anomie ztráta obsahu slov (sémanoka) TDP- 43 narušeno opakování epizodická paměť Alzheimerova nemoc
GeneBka FTLD Zkratka lokalizace název četnost MAPT 17q21.1 Microtubule- associated protein tau 0% 50% GRN 17q21.32 Progranulin 3% 26% C9orf72 9p21.2 Chromosome 9 open reading frame 21 14% 48% CHMP2B 3p11.2 Charged mulovesicular body protein 2B <1% VCP 9p13.3 Valosin- containing protein < 1%
GeneBka FTLD Zkratka typické projevy MAPT časný začátek (< 50 let), parkinsonismus, okohybná porucha GRN korokobazální syndrom, nonfluentní/agramaocká PPA C9orf72 onemocnění motorického neuronu, psychoocké projevy CHMP2B FTLD- TDP 43 VCP FTLD- TDP 43
TerapeuBcké aspekty 1) cholinergní systém relaovně zachován 2) pokles serotonergních 5- HT1A and 5- HT2A receptorů, úbytek neuronů v ncl. raphe dorsalis 3) úbytek presynapockých dopaminových receptorů v putamen a kaudatu
Cholinergní systém inhibitory acetylcholinesterázy: bez účinku na kognici i chování riziko zhoršení (?) memanon: možný přínos
Serotonergní systém SSRI příznivě ovlivňují poruchy chování: desinhibice apaoe stereotypní chování sexuálně nepřiměřené chování hyperoralita good overall clinical evidence (BriOsh AssociaOon for Psychopharmacology
Dopaminergní systém AnOpsychoOka: nejsou kontrolované studie zkušenoso s risperidonem, olanzapinem, aripiprazolem riziko parkinsonských nežádoucích účinků!!